CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Napritum, 250 mg, tabletkiNapritum, 500 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 250 mg naproksenu.

Każda tabletka zawiera 500 mg naproksenu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka Napritum, 250 mg zawiera 60,83 mg laktozy (laktozy jednowodnej).Każda tabletka Napritum, 500 mg zawiera 121,66 mg laktozy (laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

Napritum, 250 mg, tabletki:

Żółte, nakrapiane, obustronnie wypukłe, okrągłe (o średnicy 10,5 mm), niepowlekane tabletki ościętych krawędziach z wytłoczeniem „T” i „18” po obu stronach linii podziału i po jednej stronietabletki oraz gładkie po drugiej stronie. Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Napritum, 500 mg, tabletki:

Żółte, nakrapiane, obustronnie wypukłe, w kształcie kapsułki, niepowlekane tabletki z wytłoczeniem„T” i „20” po obu stronach linii podziału i po jednej stronie tabletki oraz gładkie po drugiej stronie.Rozmiar tabletki 18,5 mm x 8 mm. Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Dorośli:

Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia kości i stawów (choroba zwyrodnieniowastawów), zesztywniającego zapalenia kręgosłupa, ostrej dny moczanowej, ostrych zaburzeń mięśniowo-szkieletowych i bolesnego miesiączkowania.

Dzieci:

Leczenie młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Występowanie działań niepożądanych można ograniczyć poprzez stosowanie najmniejszej skutecznejdawki przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów (patrz punkt 4.4.).

Dorośli

Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, zesztywniające zapalenie kręgosłupa

Od 500 mg do 1 g w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin lub w dawce pojedynczej. Zaleca się zastosowanie dawki nasycającej 750 mg lub 1 g na dobę w stanach ostrych: a. U pacjentów, u których występuje silny ból w nocy i (lub) sztywność poranna. b. U pacjentów, którzy zmieniają leczenie z dużych dawek innego leku przeciwreumatycznego na naproksen.

c. U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, u których ból jest objawem dominującym

choroby.

Ostra dna moczanowa

Dawka początkowa wynosi 750 mg, następnie 500 mg po 8 godzinach, potem 250 mg co 8 godzin ażdo ustąpienia napadu.

Ostre zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i bolesne miesiączkowanie

Dawka początkowa wynosi 500 mg jednorazowo, następnie 250 mg co 6 do 8 godzin, zależnie od potrzeb, z maksymalną dawką dobową wynoszącą 1250 mg po pierwszym dniu podawania.

Pacjenci w podeszłym wieku

Badania wskazują, że u pacjentów w podeszłym wieku występuje zwiększone stężenie wolnej frakcji naproksenu, mimo iż jego całkowite stężenie w osoczu nie zmienia się. Nie jest znane znaczenie tegofaktu dla dawkowania naproksenu. Tak jak w przypadku innych leków stosowanych u pacjentów wpodeszłym wieku, rozsądnym wydaje się stosowanie jak najmniejszych skutecznych dawek przezmożliwie jak najkrótszy okres czasu, ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni nawystępowanie działań niepożądanych. Pacjentów z tej grupy należy okresowo monitorować wkierunku wystąpienia krwawień z przewodu pokarmowego podczas leczenia lekami z grupy NLPZ. Informacje na temat zmniejszonej eliminacji naproksenu u osób w podeszłym wieku znajdują się w punkcie 4.4.

Dzieci i młodzież (w wieku powyżej 5 lat, o wadze powyżej 25 kg) W młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów:

10 mg/kg mc. na dobę w dwóch dawkach podzielonych co 12 godzin.

Naproksen nie jest zalecany do stosowania w żadnym innym wskazaniu u dzieci w wieku poniżej 16 lat.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby

Zaleca się stosowanie najmniejszej dawki skutecznej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lubwątroby. Naproksen jest przeciwwskazany u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż30 ml/min, ponieważ obserwowano kumulację metabolitów naproksenu u pacjentów w ciężkąniewydolnością nerek lub pacjentów poddawanych dializie (patrz punkt 4.3).

Leczenie należy poddawać ocenie w regularnych odstępach czasu i przerwać, jeżeli nie będąobserwowane żadne korzyści z leczenia lub wystąpią objawy nietolerancji.

Sposób podawania Podanie doustne.

Należy przyjmować w czasie jedzenia lub po jedzeniu.

4.3 Przeciwwskazania

Czynna lub w wywiadzie, choroba wrzodowa lub czynne krwawienie z żołądka i (lub) dwunastnicy(dwa lub więcej wyraźnych epizodów potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia). Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub perforacja związane z uprzednim leczeniem NLPZ.

Nadwrażliwość na naproksen, naproksen sodowy lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.

Ze względu na ryzyko wystąpienia krzyżowych reakcji alergicznych naproksen nie powinien byćpodawany pacjentom, u których w wywiadzie po podaniu kwasu acetylosalicylowego lub innychniesteroidowych leków przeciwzapalnych wystąpiły objawy astmy, zapalenie błony śluzowej nosa,

polipy nosa lub pokrzywka. Reakcje te mogą potencjalnie doprowadzić do śmierci. U takich pacjentów donoszono o występowaniu ciężkich reakcji anafilaktycznych po podaniu naproksenu.

− Ciężka niewydolności nerek. − Ciężka niewydolność serca.− Ciężka niewydolność wątroby.

Naproksen jest przeciwwskazany w ostatnim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.6).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przyjmowanie produktu w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny dozłagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.2. oraz poniżej: Wpływna układ pokarmowy i układ krążenia). Naproksen powinien być stosowany pod ścisłą kontroląlekarską u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego oraz zaburzeniami krzepnięcia wwywiadzie, podobnie jak inne leki z grupy NLPZ stosowane długotrwale.

Należy uwzględnić ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli u pacjentów z czynną lub występującą wwywiadzie astmą oskrzelową lub chorobą alergiczną.

Tak, jak w przypadku innych leków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych możewystępować zwiększona aktywność enzymów wątrobowych. Zaburzenia ze strony wątroby są częściejwynikiem reakcji nadwrażliwości, niż bezpośrednim objawem toksyczności. Ostre reakcje wątrobowe,w tym żółtaczka lub zapalenie wątroby (niektóre przypadki zapalenia mogą być śmiertelne)obserwowano po zastosowaniu tego produktu leczniczego, podobnie jak po zastosowaniu innychleków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Odnotowano przypadki reakcji krzyżowych.

Uogólniony toczeń rumieniowaty lub mieszana choroba tkanki łącznejU pacjentów, u których występuje uogólniony toczeń rumieniowaty lub mieszana choroba tkankiłącznej może wystąpić zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowych (patrz punkt

4.8).

Naproksen zmniejsza agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia.Pacjenci stosujący leki przeciwzakrzepowe powinni być uważnie obserwowani podczas stosowanianaproksenu.

U pacjentów stosujących pochodne kumaryny lub heparyny jednocześnie z naproksenem występuje zwiększone ryzyko krwawień. W takim przypadku należy uważnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka. W żadnym przypadku nie jest zalecane jednoczesne stosowanie naproksenu i dużych dawekheparyny (lub jej pochodnych).

Ciężkie działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą wystąpić u pacjentów stosujących produkty hamujące syntezę prostaglandyny. Ryzyko wystąpienia owrzodzenia przewodupokarmowego lub krwawienia wzrasta wraz z czasem trwania leczenia i dawką naproksenu. Ryzyko tonie jest ograniczone do szczególnej populacji pacjentów, jednak u pacjentów w podeszłym wieku iosłabionych istnieje większe ryzyko wystąpienia owrzodzenia żołądka i jelit lub krwawienia niż uinnych pacjentów. Najwięcej przypadków śmiertelnych po zastosowaniu produktów hamującychsyntezę prostaglandyn, było w tej grupie pacjentów i dotyczyło układu pokarmowego.

Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić u pacjentów wykazujących szczególną skłonność do takichreakcji. Po podaniu naproksenu mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (anafilaktoidalne) u pacjentów,u których po podaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych leków z grupy NLPZ, lub produktówzawierających naproksen, w wywiadzie obserwowano lub nie obserwowano reakcji nadwrażliwości.Mogą one również wystąpić u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym, reakcjami bronchospastycznymi (np. astma), zapaleniem błony śluzowej nosa i polipów nosa w wywiadzie. Reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja, mogą zagrażać życiu pacjenta.

U kilku pacjentów odnotowano łagodny obrzęk obwodowy.

W badaniach metabolicznych nie zaobserwowano retencji sodu, ale nie można wykluczyć, że uniektórych pacjentów z (przypuszczalnie) nieprawidłową czynnością serca występuje większe ryzykoujawnienia się tego działania niepożądanego.

Wpływ na nerki

Istnieją doniesienia o przypadkach występowania zaburzeń czynności nerek, niewydolności nerek,ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek, krwiomoczu, białkomoczu, martwicy brodaweknerkowych, a w sporadycznych przypadkach zespołu nerczycowego związanych ze stosowaniemnaproksenu.

Należy zachować szczególną ostrożność podając naproksen pacjentom z zaburzeniami czynnościnerek, zwłaszcza jeśli dotyczy długotrwałego leczenia. Należy także zapewnić takim pacjentomodpowiednią diurezę.

W przypadku zmniejszonego przepływu nerkowego, zaleca się monitorowanie czynności nerek, przedi w trakcie leczenia naproksenem. Ciężka niewydolność nerek jest przeciwwskazaniem dozastosowania produktu, patrz punkt 4.3 "Przeciwwskazania".

Niewydolność nerek związana ze zmniejszeniem syntezy prostaglandyn

Stosowanie leków z grupy NLPZ może powodować zależne od dawki zmniejszenie syntezyprostaglandyn i przyspieszać wystąpienie niewydolności nerek. Do pacjentów z grupy podwyższonegoryzyka należą: pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, zaburzeniami czynności serca, zaburzeniamiczynności wątroby, pacjenci przyjmujący leki moczopędne oraz pacjenci w podeszłym wieku. U tychpacjentów należy monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.3).

Szczególną ostrożność należy zachować również w przypadku pacjentów z niewydolnością wątroby.Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku, kiedy duże dawki naproksenu są podawanepacjentom w podeszłym wieku, ponieważ istnieją doniesienia, że u tych pacjentów występujezwiększone stężenie wolnej frakcji naproksenu.

Naproksen wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, dlatego może maskować objawy gorączki i stanu zapalnego.

U niektórych pacjentów przyjmujących leki z grupy NLPZ, w tym naproksen, rzadko obserwowanozaburzenia oka (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”), chociaż nie ustalono związkuprzyczynowego. Pacjenci, u których wystąpiły zaburzenia widzenia podczas leczenia naproksenem,powinni poddać się badaniu okulistycznemu.

Jeśli skóra zaczyna być delikatna, pojawią się pęcherze lub inne objawy wskazujące na pseudoporfirię,leczenie musi zostać przerwane a pacjent powinien być uważnie obserwowany.

Jeśli kortykosteroid zastępuje się naproksenem, częściowo lub całkowicie, należy zastosować zwykłeśrodki ostrożności takie jak te, które są brane pod uwagę podczas odstawienia leczeniakortykosteroidami.

Nie zaleca się stosowania naproksenu u pacjentów w wieku poniżej 6 lat.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinowąniewydolnością serca należy odpowiednio monitorować i wydawać właściwe zalecenia, ponieważzatrzymanie płynów i obrzęki były zgłaszane w związku z leczeniem NLPZ.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(zwłaszcza w dużych dawkach i długotrwale) może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzykatętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych (np. zawał serca lub udar). Z danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie naproksenu w małych dawkach (w dawce dobowej 1000mg) wiąże się z niewielkim ryzykiem, jednak całkowicie ryzyka tego nie można wykluczyć.

W przypadku pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych leczenie naproksenem należy stosować wyłącznie po jego starannym rozważeniu. Podobnie należypostępować przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka choróbukładu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca i palenie tytoniu).

Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy,niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinnistosować tego produktu leczniczego.

Należy unikać jednoczesnego stosowania naproksenu z innymi lekami z grupy NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku podczas stosowania leków z grupy NLPZ częściej doświadczają działańniepożądanych, zwłaszcza krwawienia i owrzodzenia w przewodzie pokarmowym, które mogą byćśmiertelne (patrz punkt 4.2).

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

W każdym momencie leczenia lekami z grupy NLPZ odnotowano występowanie krwawienia zprzewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji, które mogą być śmiertelne, z objawamiostrzegawczymi lub bez, lub ciężkie działania niepożądane dotyczące żołądka i jelit w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji zwiększa sięwraz ze zwiększeniem dawki leku z grupy NLPZ, u pacjentów z chorobą wrzodową zwłaszczapowikłaną krwawieniem lub owrzodzeniem (patrz punkt 4.3) oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Utych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej możliwej dawki terapeutycznej.U tych pacjentów oraz u pacjentów, u których konieczne jest jednoczesne stosowanie małych dawekkwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko działań niepożądanych wobrębie przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.5) należy rozważyć jednoczesne stosowanie lekówosłonowych (np. mizoprostol, inhibitory pompy protonowej).

Pacjenci, u których występuje działanie toksyczne w obrębie przewodu pokarmowego w wywiadzie,zwłaszcza w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie niepokojące objawy dotyczące przewodupokarmowego (zwłaszcza krwawienie), szczególnie na początku leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki, które mogą zwiększaćryzyko wystąpienia choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy lub krwawienia, takie jak doustnekortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytuzwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

Jeśli u pacjenta otrzymującego naproksen wystąpi krwawienie z przewodu pokarmowego lub owrzodzenie, produkt należy odstawić.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków z grupy NLPZ u pacjentów z zaburzeniamiżołądka i jelit w wywiadzie (zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ istniejąca chorobamoże ulec zaostrzeniu (patrz punkt 4.8).

Bardzo rzadko, u pacjentów leczonych lekami z grupy NLPZ odnotowano występowanie ciężkichreakcji skórnych, niektórych śmiertelnych, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.8). Ryzyko wystąpieniaopisanych reakcji wydaje się być największe na początku leczenia, w większości przypadków objawywystępowały w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Naproksen należy odstawić w przypadkuwystąpienia wysypki skórnej, zmian chorobowych dotyczących błon śluzowych lub jakichkolwiekinnych objawów nadwrażliwości.

Stosowanie naproksenu może niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet i nie jest ono zalecane ukobiet, które planują zajść w ciążę. W przypadku kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które są poddawane badaniom w związku z niepłodnością, należy rozważyć zakończenie stosowania naproksenu.

W wyjątkowych przypadkach, ospa może powodować ciężkie powikłania w postaci zakażeń skóry i tkanek miękkich. Do dziś nie można wykluczyć możliwości, że NLPZ przyczyniają się do nasilenia tych zakażeń. Dlatego zaleca się unikanie stosowania naproksenu w przypadku ospy wietrznej.

Długotrwałe stosowanie jakichkolwiek leków przeciwbólowych stosowanych w bólu głowy możenasilić istniejący ból głowy. Jeśli taka sytuacja wystąpi lub pacjent podejrzewa jej wystąpienie, powinien skonsultować się z lekarzem, a leczenie należy przerwać. U pacjentów, którzy często lub codziennie mają bóle głowy, pomimo (lub wskutek) regularnego stosowania leków na ból głowy, należy brać pod uwagę diagnozę występowania bólu głowy w wyniku nadużywania leków przeciwbólowych.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy unikać równoczesnego stosowania naproksenu z:

Leki przeciwzakrzepowe

Nie należy stosować leków z grupy NLPZ z lekami przeciwzakrzepowymi jak: warfaryna i heparyna, z wyjątkiem stosowania u pacjentów objętych nadzorem medycznym, gdyż mogą one nasilaćdziałanie leków przeciwzakrzepowych (patrz punkt 4.4).

Metotreksat

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania naproksenu z metotreksatem zpowodu możliwego nasilenia toksyczności metotreksatu, gdyż w badaniach na zwierzętach wykazano,że naproksen i inne leki z grupy NLPZ zmniejszają wydalanie kanalikowe metotreksatu.

Tyklopidyna

Leków z grupy NLPZ nie należy łączyć z tyklopidyną, z powodu zahamowania działania płytek krwi.

Leki z grupy NLPZ oraz aspiryna

Inne leki przeciwbólowe, w tym inhibitory cyklooksygenazy-2: Należy unikać jednoczesnegostosowania dwóch lub więcej NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ może toprowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Mifepryston

Nie należy stosować leków z grupy NLPZ przed upływem 8 do 12 dni od podania mifeprystonu, gdyżmogą osłabiać jego działanie.

Leczenie skojarzone z naproksenem, mogące wymagać dostosowania dawki lub dokładnego minitorowania pacjenta:

Lit

Naproksen zmniejsza klirens nerkowy jonów litu. Może to spowodować wzrost stężenia litu wsurowicy do 40%. Ze względu na bardzo niski indeks terapeutyczny litu, należy unikać jednoczesnegostosowania litu z lekami z grupy NLPZ, chyba że stężenie litu w surowicy będzie stale monitorowane,co umożliwi dostosowanie dawkowania do dawki litu.

Cyklosporyna

Tak jak w przypadku innych NLPZ należy zachować ostrożność w jednoczesnym stosowaniu zcyklosporyną ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Probenecyd

Jednoczesne podanie z probenecydem zwiększa stężenie naproksenu w osoczu i wydłuża jego okres półtrwania.

Leki moczopędne oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania naproksenu z lekami moczopędnymi,ponieważ może to powodować zmniejszenie działania moczopędnego. Donoszono, że działanienatriuretyczne furosemidu było hamowane przez niektóre leki tej klasy. Leki moczopędne mogązwiększyć ryzyko wystąpienia działania nefrotoksycznego związanego ze stosowaniem leków z grupy NLPZ.

Naproksen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zmniejszać działanie lekówprzeciwnadciśnieniowych.

Inhibitory ACE oraz antagonista receptora angiotensyny II

Jednoczesne stosowanie NLPZ z inhibitorami acetylocholinoesterazy (ACE) lub antagonistamireceptora angiotensyny II może zwiększyć ryzyko zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza u pacjentówz zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie (patrz punkt.4.4).

Takrolimus

Jednoczesne stosowanie NLPZ z takrolimusem może powodować nefrotoksyczność.

Klopidogrel

Badania wykazały, że klopidogrel zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, po podaniu naproxenu. Podobnie jak po podaniu wszystkich leków z grupy NLPZ.

Kortykosteroidy

Tak jak w przypadku wszystkich leków z grupy NLPZ, należy zachować ostrożność stosując leki z tejgrupy z kortykosteroidami ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia owrzodzenia przewodupokarmowego oraz krwawienia.

Leki przeciwpłytkowe oraz selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SRRI)

Istnieje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4) podczas jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych z lekami przeciwpłytkowymioraz selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SRRI).

Hydantoina i jej pochodne, sulfonamidy lub sulfonylomocznik

Ze względu na duży stopień wiązania naproksenu z białkami osocza, należy monitorować pacjentów stosujących jednocześnie pochodne hydantoiny, leki przeciwzakrzepowe, inne NLPZ, kwas acetylosalicylowy lub sulfonoamidy wiążące się w dużym stopniu z białkami osocza, czy nie występuje przedawkowanie tych leków. Pacjenci jednocześnie przyjmujący naproksen i hydantoinę, sulfonamidy lub sulfonylomocznik powinni być obserwowani w celu ewentualnego dostosowania dawki. Wprawdzie nie obserwowano interakcji między naproksenem a lekami przeciwzakrzepowymi lub pochodnymi sulfonylomocznika, jednak należy zachować ostrożność z uwagi na interakcje międzytymi lekami a innymi lekami z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Sugeruje się, że należy przerwać stosowanie leku Napritum na 48 godzin przed badaniem czynności nadnerczy, gdyż może on wpływać na oznaczanie 17-ketosteroidów. Naproksen może także wpływaćna oznaczanie kwasu 5-hydroksy-3-indolilooctowego w moczu.

Antybiotyki chinolonowe

Badania na zwierzętach wykazały, że leki z grupy NLPZ mogą zwiększyć ryzyko drgawekzwiązanych z antybiotykami chinolonowymi. Pacjenci przyjmujący leki z grupy chinolonów mogąbyć bardziej narażeni na wystąpienie drgawek.

Glikozydy nasercowe

Leki z grupy NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać współczynnik przesączaniakłębuszkowego glikozydów nasercowych i zwiększać ich stężenie w osoczu.

Zydowudyna i ibuprofen

Istnieje zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej w przypadku stosowania niesteroidowychleków przeciwzapalnych z zydowudyną. Potwierdzono zwiększone ryzyko wylewów podskórnych idostawowych u pacjentów z hemofilią, zakażonych HIV w przypadku jednoczesnego stosowaniazydowudyny i ibuprofenu.

Kwas acetylosalicylowy

Kliniczne dane farmakodynamiczne wskazują, że jednoczesne (w tym samym dniu) przyjmowanienaproksenu przez okres dłuższy niż jeden dzień, osłabia wpływ małych dawek kwasuacetylosalicylowego na aktywność płytek krwi, co może trwać do kilku dni po zaprzestaniustosowania naproksenu. Znaczenie kliniczne tego działania nie jest znane.

Znaczenie kliniczne leczenia skojarzonego z naproksenem nie zostało udokumentowane:Równoczesne przyjmowanie naproksenu ze związkami neutralizującymi sok żołądkowy,cholestyraminą lub jedzeniem może opóźniać jego wchłanianie, ale nie zmniejsza stopnia jegowchłaniania.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność

Istnieją dowody że leki które hamują cyklooksygenazę i syntezę prostaglandyn mogą równieżpowodować zaburzenia płodności u kobiet ze względu na wpływ na owulację. Objawy ustępują pozaprzestaniu leczenia.

Ciąża

Zahamowanie syntezy prostaglandyny może mieć niekorzystny wpływ na ciążę i (lub) rozwój zarodkai (lub) płodu. Dane z badań epidemiologicznych sugerują zwiększone ryzyko poronień oraz wadwrodzonych serca i wytrzewienia po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyny we wczesnejciąży. Całkowite ryzyko wystąpienia wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego zwiększyło się z mniej niż 1% do około 1,5%. Ryzyko spowodowane jest zwiększeniem dawki lub wydłużeniem czasu trwania terapii.

U zwierząt, stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyny wykazało zwiększoną utratę iśmiertelność zarodków i płodów, przed i po implantacji. Ponadto zwiększyła się ilość różnych wadwrodzonych włącznie z wadami sercowo-naczyniowymi u zwierząt, którym podano inhibitory syntezyprostaglandyny w okresie organogenezy. Nie należy stosować naproksenu podczas pierwszego idrugiego trymestru ciąży z wyjątkiem przypadków koniecznych. Jeśli naproksen stosowany jest ukobiet planujących ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być najmniejszaa okres leczenia możliwie najkrótszy.

Podczas trzeciego trymestru ciąży wszelkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narazić płód na:− szkodliwe działanie na płuca i serce (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);

− zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem;

Matkę i noworodka pod koniec ciąży na:

− możliwe wydłużenie czasu krwawienia jako skutek przeciwagregacyjny, który może się pojawić

nawet po małych dawkach produktu leczniczego;

− hamowanie skurczów macicy, które powoduje opóźniony lub przedłużony poród.

W konsekwencji naproksen jest przeciwwskazany do stosowania w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Naproksen przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Należy unikać stosowania produktu leczniczego Napritum podczas karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Naproksen może powodować senność i zawroty głowy. W niektórych przypadkach może to miećwpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas leczenia naproksenem obserwowano następujące działania niepożądane i objawy, które nie prowadziły do przerwania leczenia oraz miały różne nasilenie i częstości.

Częstość zdefiniowano następująco:Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja

układów i

narządów wg.

MedDRA

Częstość działań niepożądanych

Bardzo

często

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo

rzadko

Częstość

nieznana

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Wybroczyny,

zmniejszona

zdolność do

agregacji

płytek krwi,

przedłużony

czas

krwawienia.

Zmniejszone

stężenie

hemoglobiny i

(lub) hematokrytu,

niedokrwistość

aplastyczna lub

hemolityczna ,

trombocytopoenia,

granulocytopenia,

neutropenia,

agranulocytoza,

eozynofilia,

leukopenia.

Zaburzenia

układu

immunologicznego

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Reakcje

anafilaktyczne.

Zmniejszony

apetyt.

Reakcje

alergiczne

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

układu nerwowego

Ból głowy,

zawroty

Bezsenność,

nerwowość,

euforia,

nietypowe sny,

zmniejszona

zdolność

koncentracji,

zaburzenia

funkcji

poznawczych,

depresja o

nasileniu

łagodnym,

halucynacje.

Aseptyczne

zapalenie

głowy, mózgowych, senność, obrzęk uczucie naczynioruchowy,

pustki w drgawki. głowie.

Zaburzenia oka Zamazane

widzenie

Zmętnienie

rogówki,

wewnątrzgałkowe

zapalenie nerwu

wzrokowego,

pozagałkowe

zapalenie nerwu

wzrokowego,

tarcza zastoinowa.

Zaburzenia ucha

i błędnika

Szumy uszne. Zawroty głowy

pochodzenia

błędnikowego,

zaburzenia

słuchu.

Zaburzenia serca Kołatanie serca Podwyższone

ciśnienie tętnicze krwi, niewydolność serca.

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

Zapalenie naczyń.

Duszność Obrzęk płuc,

eozynofilowe

zapalenie płuc,

astma.

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

wątroby i dróg

Zgaga,

nudności,

dyskomfort

w okolicy

nadbrzusza

lub brzucha,

zaparcia.

Wymioty,

krwawienie z

przewodu

pokarmowego,

wrzód

trawienny,

zapalenie

żołądka (rzadko

owrzodzenia),

pragnienie,

niestrawność,

biegunka.

Perforacja

przewodu

pokarmowego,

dolegliwości bez

wrzodu

trawiennego,

zapalenie jelita

grubego, zapalenie

przełyku, krwiste

wymioty,

zapalenie trzustki,

uczucie suchości

w jamie ustnej,

podrażnienie

gardła.

Wzrost

aktywności

aminotransferaz i

fosfatazy

alkalicznej,

zwiększenie

stężenia

bilirubiny,

żółtaczka,

zapalenie

wątroby, w tym

Zapalenie

żołądka,

niedrożność,

zaostrzenie

wrzodziejąceg

o zapalenia

jelita grubego

lub choroby

Crohna

żółciowych kilka przypadków

zakończonych zgonem.

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

Wykwity

skórne,

świąd.

Plamica. Łysienie,

pokrzywka,

rumień

wielopostaciowy,

reakcje

nadwrażliwości o

niewielkim

nasileniu, w tym

porfiria skórna

późna, reakcje

typu porfiria

skórna późna i

pęcherzowe

oddzielanie się

naskórka,

martwica

naskórka, rumień

guzowaty, liszaj

płaski, wysypka

krostkowa,

wysypka

polekowa, zespół

Stevensa-

Johnsona.

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Osłabienie mięśni. Bóle

mięśniowe,

TRU (toczeń

rumieniowaty

układowy).

Zaburzenie nerek i

dróg moczowych

Częstomocz,

białkomocz,

kłębuszkowe

zapalenie nerek,

śródmiąższowe

zapalenie nerek,

martwica

brodawek

nerkowych,

zespół

nerczycowy,

niewydolność

nerek,

krwiomocz,

zwiększone

stężenie

kreatyniny w

surowicy, hiperkaliemia.

Zaburzenia

układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia

płodności u

kobiet.

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Obrzęk

obwodowy.

Pocenie się. Zmęczenie,

obniżenie

temperatury ciała,

gorączka.

Złe

samopoczucie.

W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnienia tętniczego iniewydolności serca.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie naproksenu, szczególniew dużych dawkach i długotrwale może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka występowania tętniczych incydentów zakrzepowych-zatorowo (np. zawał serca lub udar).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, senność, zawroty głowy, dezorientację, biegunkę, krwawienie z przewodu pokarmowego, drgawki (rzadko), przemijające zmiany w czynności wątroby, hipotrombinemię, niewydolność nerek i kwasicęmetaboliczną.

W pierwszej kolejności leczenie polega na zapobieganiu wchłaniania poprzez płukanie, a następnie podawaniu wody lub napoju owocowego z węglem aktywnym (adsorbent) oraz siarczanem sodu (środek przeczyszczający). W przypadku dużych ilości produktu leczniczego wskazane jest płukanieżołądka, z pozostawieniem węgla aktywnego i siarczanu sodu.

Należy uważnie monitorować równowagę kwasowo-zasadową w związku z możliwością wystąpienia

ciężkiej kwasicy metabolicznej.

Dalsze leczenie jest podtrzymujące i objawowe.

Hemodializa nie zmniejsza stężenia naproksenu w osoczu ze względu na jego wysoki stopień wiązaniaz białkami osocza.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodnekwasu propionowego, kod ATC: M01AE02.

Mechanizm działania

Naproksen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) o działaniu przeciwbólowym iprzeciwgorączkowym jak wykazały standardowe badania na zwierzętach. Naproksen wykazuje działanie przeciwzapalne nawet u zwierząt po usunięciu nadnerczy, co oznacza, że działanie naproksenu nie wynika z działania na oś przysadkowo-nadnerczową.

Naproksen hamuje syntetazy prostaglandyn (podobnie jak inne NLPZ). Tak jak w przypadku innych NLPZ, dokładny mechanizm działania przeciwzapalnego naproksenu nie jest znany.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym naproksen wchłania się całkowicie i dość szybko z przewodu pokarmowego.

Dystrybucja

W standardowych dawkach wiązanie naproksenu z białkami osocza jest większe niż 99%.

Metabolizm

30% naproksenu przekształca się w wątrobie do 6-O-demetylonaproksenu.

Eliminacja

Wraz ze zwiększeniem dawki wydalanie z moczem przebiega szybciej niż należałoby tego oczekiwać na podstawie liniowego przebiegu procesów. Okres półtrwania w osoczu wynosi od 11 do 15 godzin.Około 95% podanej dawki naproksenu wydalane jest w moczu, głównie w postaci naproksenu,6-O-demetylonaproksenu lub produktów sprzęgania wymienionych substancji.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość

Naproksen podawano szczurom Sprague Dawley podczas posiłku w dawkach 8, 16 i 24 mg/kg na

dobę przez 24 miesiące. Naproksen nie wykazał rakotwórczości u szczurów.

Genotoksyczność

Nie zaobserwowano działania mutagennego u Salmonella typhimurium (5 linii komórkowych),Saccharomyces cerevisiae (1 linia komórkowa), w testach chłoniaka u myszy.

Płodność

Naproksen podawany doustnie samcom szczura w dawkach 30 mg/kg na dobę i samicom szczura wdawkach 20 mg/kg na dobę nie wpływał na płodność u szczurów.

Działanie teratogenne

Naproksen podawany w dawkach 20 mg/kg na dobę podczas organogenezy u szczurów i królików nie wykazywał działania teratogennego.

Układ rozrodczy w okresie przed- i poporodowym

Podanie doustne naproksenu ciężarnym samicom szczurów w dawkach 2, 10 i 20 mg/kg na dobę wtrzecim trymestrze ciąży powodowało trudny poród. Jest to znany efekt działania tej klasy produktów iwykazano go u ciężarnych samic szczura po podaniu kwasu acetylosalicylowego i indometacyny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

Skrobia kukurydziana Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Povidon (K-29/32) Żelaza tlenek żółty (E 172)

Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Napritum, tabletki, dostępny jest w blistrach PVC/PE/PVDC/Aluminium i białym pojemniku z HDPE z wieczkiem z PP z podkładką uszczelniającą i pierścieniem gwarancyjnym* wtekturowym pudełku..

Wielkości opakowań:

Blistry: 7, 10, 12, 15, 16, 20, 24, 25, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250 i 500 tabletek.

Pojemnik HDPE:

Napritum, 250 mg, tabletki: 30, 100, 250 i 1000 tabletek. Napritum, 500 mg, tabletki: 30, 100 i 500 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vitama S.A.

ul. Bonifraterska 1700-203 Warszawa

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

27.07.2018 r.