CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oxcarbazepin NeuroPharma, 150 mg, tabletki powlekaneOxcarbazepin NeuroPharma, 300 mg, tabletki powlekaneOxcarbazepin NeuroPharma, 600 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg okskarbazepiny.Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg okskarbazepiny.Każda tabletka powlekana zawiera 600 mg okskarbazepiny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

150 mg: Jasnoszarozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana, o wymiarach około 4,4mm grubości, około 11,1 mm długości i około 5,6 mm szerokości, z linią podziału po obu stronachi na jednej stronie tabletki z tłoczonym napisem "150" po jednej stronie linii podziału.

300 mg: Żółta, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana, o wymiarach około 5,4 mm grubości,około 15,1 mm długości i około 6,6 mm szerokości, z linią podziału po obu stronach i na jednejstronie tabletki z tłoczonym napisem "300" po jednej stronie linii podziału.

600 mg: Różowa, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana, o wymiarach około 7,0 mmgrubości, około 18,6 mm długości i około 8,1 mm szerokości, z linią podziału po obu stronach i najednej stronie tabletki z tłoczonym napisem "600" po jednej stronie linii podziału.

Tabletkę powlekaną można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Oxcarbazepin NeuroPharmajest wskazany do stosowania w leczeniu napadów padaczkowychczęściowych z wtórnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi lub bez wtórnie uogólnionychnapadów toniczno-klonicznych.

Oxcarbazepin NeuroPharma jest wskazany do stosowania w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym u dorosłych i u dzieci w wieku 6 lat i starszych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Stosowanie produktu leczniczego zawierającego okskarbazepinę w monoterapii i w leczeniuskojarzonym należy rozpoczynać od skutecznej klinicznie dawki, podawanej w dwóch dawkachpodzielonych. Dawkę tę można zwiększać w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. W przypadku,gdy okskarbazepina ma zastąpić inne leki przeciwpadaczkowe, ich dawkę należy stopniowozmniejszać od momentu rozpoczęcia leczenia okskarbazepiną. W leczeniu skojarzonym może byćkonieczne zmniejszenie dawki innego jednocześnie stosowanego przeciwpadaczkowego produktu

Strona 1 z 19

(produktów) leczniczego i (lub) wolniejsze zwiększanie dawki okskarbazepiny, gdyż zwiększa sięcałkowite obciążenie pacjenta przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi (patrz punkt 4.5).

Monitorowanie stężeń terapeutycznych

Efekt terapeutyczny okskarbazepiny jest wywierany głównie przez czynny metabolit pochodnej 10- monohydroksylowej (MHD) okskarbazepiny (patrz punkt 5).

Rutynowe monitorowanie stężenia okskarbazepiny lub MHD w osoczu nie jest zalecane. Jednak możeono być uzasadnione w sytuacjach, gdy spodziewana jest zmiana w klirensie MHD (patrz punkt 4.4).W takich sytuacjach można dostosować dawkę produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma(w oparciu o stężenie w osoczu mierzone 2-4 godziny po przyjęciu dawki), w celu utrzymaniamaksymalnego stężenia MHD w osoczu wynoszącego <35 mg/l.

Dorośli Monoterapia

Zalecana dawka początkowa

Leczenie produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma należy rozpocząć od dawki 600 mgna dobę (8 do 10 mg/kg mc. na dobę), podawanej w dwóch podzielonych dawkach.

Dawka podtrzymująca

Jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać w ciągu jednego tygodnia maksymalnieo 600 mg na dobę, rozpoczynając od dawki początkowej, aż do osiągnięcia pożądanej odpowiedziklinicznej. Działanie terapeutyczne uzyskuje się po podaniu dawek mieszczących się w zakresie od600 mg na dobę do 2400 mg na dobę.

Kontrolowane badania z zastosowaniem monoterapii u pacjentów nieprzyjmujących w czasie badaniainnych leków przeciwpadaczkowych wykazały, że dawka 1200 mg na dobę była skuteczna; jednaku pacjentów bardziej opornych na leczenie, przestawianych z terapii innymi lekamiprzeciwpadaczkowymi na monoterapię produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma, wykazanoskuteczność dawki 2400 mg na dobę.

Maksymalna zalecana dawka

W kontrolowanych warunkach szpitalnych, zwiększanie dawki do 2400 mg na dobę osiągano w ciągu 48 godzin.

Leczenie skojarzone

Zalecana dawka początkowa

Początkowo produkt leczniczy OxcarbazepinNeuroPharma należy podawać w dawce600 mg na dobę (8 do 10 mg/kg mc. na dobę), w dwóch podzielonych dawkach.

Dawka podtrzymująca

Jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać w ciągu tygodnia, maksymalnie o 600mg na dobę, rozpoczynając od dawki początkowej, aż do osiągnięcia pożądanej odpowiedziklinicznej. Odpowiedź terapeutyczną uzyskuje się po podaniu dawek mieszczących się

w zakresie od 600 mg na dobę do 2400 mg na dobę.

Maksymalna zalecana dawka

Dobowe dawki od 600 mg do 2400 mg na dobę również okazały się skuteczne w kontrolowanymbadaniu klinicznym z leczeniem skojarzonym, jednak większość pacjentów nie tolerowała dawki 2400mg na dobę bez zmniejszenia dawek innych leków przeciwpadaczkowych przyjmowanych jednocześnie

z produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma, głównie z powodu działań niepożądanych zestrony ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Dawki dobowe powyżej 2400 mg na dobę nie były systematycznie oceniane w badaniach klinicznych.

Strona 2 z 19

Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i powyżej)

Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ dawkiterapeutyczne są dostosowywane indywidualnie. Dostosowanie dawkowania jest zalecane u pacjentóww podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) (patrz poniżejinformacje na temat dawkowania w niewydolności nerek).

U pacjentów z ryzykiem wystąpienia hiponatremii jest wymagane ścisłe monitorowanie stężenia sodu (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności wątroby. Brak danych na temat stosowania produktu leczniczegoOxcarbazepinNeuroPharma u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego należyzachować ostrożność podając lek pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt

5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min), leczenieproduktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma należy rozpoczynać od połowy zalecanej dawkipoczątkowej (300 mg na dobę) i zwiększać w odstępach co najmniej tygodniowych aż do uzyskaniapożądanej odpowiedzi klinicznej (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać bardziej wnikliwej obserwacji podczaszwiększania dawki.

Dzieci i młodzież

Zalecana dawka początkowa.

W monoterapii i leczeniu skojarzonym dawka początkowa produktu leczniczegoOxcarbazepinNeuroPharma powinna wynosić 8 do 10 mg/kg mc. na dobę, podanaw dwóch podzielonych dawkach.

Dawka podtrzymująca

Badania w leczeniu skojarzonym wykazały, że dawka podtrzymująca 30-46 mg /kg mc. na dobę,osiągana w ciągu dwóch tygodni, jest skuteczna i dobrze tolerowana przez dzieci. Działanieterapeutyczne występowały po średniej dawce podtrzymującej około 30 mg/kg mc. na dobę.

Maksymalna zalecana dawka

Jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać w odstępach około jednotygodniowychmaksymalnie o 10 mg/kg mc. na dobę zaczynając od dawki początkowej, aż do osiągnięcia dawkimaksymalnej 46 mg/kg mc. na dobę, aby uzyskać żądaną odpowiedź kliniczną (patrz punkt 5.2).

OxcarbazepinNeuroPharma jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku 6 lat i starszych.Bezpieczeństwo i skuteczność były oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych obejmującychok. 230 dzieci w wieku poniżej 6 lat (dolna granica wieku 1 miesiąc). OxcarbazepinNeuroPharma niejest zalecany u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ jego bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupiepacjentów nie zostały odpowiednio potwierdzone.

Wszystkie podane powyżej zalecenia dotyczące dawkowania produktu (u dorosłych, pacjentóww podeszłym wieku i dzieci) zostały określone na podstawie dawek stosowanych w badaniachklinicznych. Jednakże, jeśli to konieczne, można rozważyć zastosowanie mniejszej dawkipoczątkowej.

Sposób podawania

Strona 3 z 19

Tabletki mogą być podzielone na równe dawki. Dla dzieci, które nie potrafią połykać tabletek lub gdynie można uzyskać przepisanej dawki stosując tabletki, jest dostępny produkt leczniczy zawierającyokskarbazepinę w postaci zawiesiny doustnej.

Produkt leczniczy OxcarbazepinNeuroPharma można przyjmować w czasie posiłku lub niezależnieod posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, eslikarbazepinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nadwrażliwość

Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano reakcje nadwrażliwości typu I (natychmiastowe),w tym wysypkę, świąd skóry, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy oraz przypadki anafilaksji.Donoszono o przypadkach anafilaksji i obrzęku naczynioruchowym w obrębie krtani, głośni, wargi powiek po zastosowaniu u pacjentów pierwszej lub kolejnych dawek okskarbazepiny. Jeśli takiereakcje wystąpiły u pacjenta po leczeniu produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma, należyprzerwać stosowanie leku i rozpocząć alternatywne leczenie.

Pacjenci, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na karbamazepinę, powinni zostaćpoinformowani, że u około 25-30% z nich mogą pojawić się reakcje nadwrażliwości (np. ciężkiereakcje skórne) na produkt leczniczy OxcarbazepinNeuroPharma (patrz punkt 4.8).

Reakcje nadwrażliwości, w tym wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, mogą wystąpić takżeu pacjentów, u których nie obserwowano nadwrażliwości na karbamazepinę. Takie reakcje mogądotyczyć skóry, wątroby, krwi i układu limfatycznego bądź innych narządów, występowaćsamodzielnie lub jako element reakcji układowej (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią objawyprzedmiotowe i podmiotowe charakterystyczne dla reakcji nadwrażliwości, stosowanie produktuleczniczego OxcarbazepinNeuroPharma powinno być natychmiast przerwane.

Objawy skórne

Bardzo rzadko donoszono o występowaniu ciężkich reakcji skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (zespołu Lyella) oraz rumieniawielopostaciowego w związku z zastosowaniem okskarbazepiny. Pacjenci, u których wystąpią ciężkiereakcje skórne, mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu, a nawet,w bardzo rzadko, prowadzić do zgonu. Przypadki tych zdarzeń związane z zastosowaniemokskarbazepiny występowały zarówno u dzieci, jak i u dorosłych. Średni czas od rozpoczęcia leczeniado wystąpienia tych objawów wynosił 19 dni. Opisywano kilka pojedynczych przypadkach nawrotuciężkich reakcji skórnych po ponownym podaniu okskarbazepiny. Pacjenci, u których wystąpi reakcjaskórna po zastosowaniu produktu OxcarbazepinNeuroPharma, powinni zostać szybko poddanikontroli lekarskiej, a leczenie produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma należy natychmiastprzerwać, chyba że wysypka wyraźnie nie ma związku z lekiem. W razie przerwania leczenia, należyrozważyć zastąpienie produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma innym lekiemprzeciwpadaczkowym, aby uniknąć napadów padaczkowych po odstawieniu leku. Produktuleczniczego OxcarbazepinNeuroPharma nie należy ponownie podawać pacjentom, którzy przerwalileczenie z powodu reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.3).

Allel HLA-A*3101 u osób pochodzących z Europy i z Japonii

Istnieją dane sugerujące związek między obecnością allelu HLA-A*3101 a zwiększonym ryzykiemwywołania przez karbamazepinę skórnych działań niepożądanych leku, w tym SJS, TEN, wysypkęlekową z eozynofilią (DRESS) lub mniej ciężką ostrą uogólnioną opuchlinę osierdzielniczą (AGEP)i grudkową wysypkę u osób pochodzenia europejskiego i Japończyków.

Strona 4 z 19

Częstość występowania allelu HLA-A*3101 znacząco się różni pomiędzy różnymi grupamietnicznymi. Allel HLA-A*3101 występuje u 2 do 5% osób pochodzenia europejskiego i u około 10%osób pochodzenia japońskiego.

U osób pochodzenia europejskiego leczonych karbamazepiną obecność allelu HLA-A*3101 możezwiększać ryzyko tych reakcji skórnych (głównie o mniejszym nasileniu) z 5% w ogólnej populacjido 26%, podczas gdy brak tego allelu może zmniejszyć powyższe ryzyko z 5 do 3,8%.

Allel HLA-A*3101 u osób o innym pochodzeniu

Szacuje się, że częstość występowania tego allelu wynosi mniej niż 5% u większościAustralijczyków, Azjatów, mieszkańców Afryki i Ameryki Północnej, z pewnymi wyjątkami, gdziewynosi ona 5 do 12%. Szacuje się, że częstość powyżej 15% występuje w pewnych grupachetnicznych z Ameryki Południowej (w Argentynie i Brazylii), Ameryki Północnej (amerykańskieplemiona Nawahów i Siuksów oraz Sonora Seri w Meksyku) i Południowych Indii (Tamil Nadu),natomiast częstość występowania od 10% do 15% notuje się w innych rdzennych grupach etnicznychz tych regionów.

Częstości występowania allelu odpowiadają odsetkowi chromosomów będących nośnikami danegoallelu w konkretnej populacji. Ponieważ u każdej osoby występują dwie kopie każdego chromosomu,a nawet jedna kopia allelu HLA-A*3101 wystarczy, by zwiększyć ryzyko SJS, odsetek pacjentów,którzy mogą być narażeni jest prawie dwa razy większy niż częstość występowania allelu.

Brak wystarczających danych, które pozwoliłyby zalecić przeprowadzanie rutynowych badańprzesiewowych na obecność allelu HLA-A*3101 przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lubsubstancją czynną o podobnej budowie chemicznej.

Jeżeli wiadomo, że u pacjenta pochodzenia europejskiego lub japońskiego występuje allel HLA-A*3101, leczenie karbamazepiną lub substancją o podobnej budowie chemicznej można rozważyć, gdykorzyści z leczenia przewyższają ryzyko.

Allele HLA-B*1502 – u Chińczyków Han, Tajów i w innych populacjach azjatyckichHLA-B * 1502 u osób pochodzenia chińskiego i tajskiego wiąże się z dużym ryzykiem rozwojuciężkich reakcji skórnych takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) podczas leczenia karbamazepiną.Struktura chemiczna okskarbazepiny jest podobna do karbamazepiny, i jest możliwe, że u pacjentówz allelem HLA-B * 1502 można również wystąpić ryzyko SJS po leczeniu okskarbazepiną. Istniejądane sugerujące taki związek dla okskarbazepiny. Częstość występowania HLA-B * 1502 nośnikawynosi około 10% w populacji tajskiej i chińskiej. Jeśli to możliwe, osoby te powinny podlegaćbadaniom przesiewowym na obecność tego allelu przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lubpodobną chemicznie substancją czynną. Jeśli pacjenci pochodzący z wyżej wymienionych populacjimają HLA-B * 1502 allel należy rozważyć zastosowanie okskarbazepiny, jeśli korzyści przewyższająryzyko.

Ze względu na częstość występowania tego allelu w innych populacjach azjatyckich (np. u ponad 15%populacji na Filipinach i w Malezji), genetyczne badania przesiewowe w grupie ryzyka na obecnościallelu HLA-B * 1502 mogą być brane pod uwagę.

Częstość występowania allelu HLA-B * 1502 jest nieznaczna dla populacji europejskiej, afrykańskiej,hiszpańskiej w badanych grupach, dla japońskiej i koreańskiej (<1%).

Częstość występowania allelu odpowiada odsetkowi chromosomów będących nośnikami danych alleliw populacji. Ponieważ u człowieka obecne są dwie kopie każdego chromosomu, ale nawet jedna kopiaallelu HLA-B * 1502 może być wystarczająca do zwiększenia ryzyka wystąpienia SJS, odsetekpacjentów, którzy mogą być narażeni na ryzyko jest prawie dwa razy większe niż częstośćwystepowania allelu.

Ograniczenia przesiewowych badań genetycznych

Wyniki przesiewowych badań genetycznych nie powinny nigdy zastępować odpowiedniej czujnościklinicznej i prawidłowego prowadzenia pacjenta. U wielu azjatyckich pacjentów z dodatnim wynikiemna obecność HLA-B*1502 leczonych okskarbazepiną nie dojdzie do rozwoju SJS/TEN, podczas gdyzespoły te mogą rozwinąć się u pacjentów z ujemnym wynikiem na obecność HLA-B*1502

Strona 5 z 19

należących do dowolnej grupy etnicznej. To samo dotyczy obecności allelu HLA-A*3101w odniesieniu do ryzyka wystąpienia SJS, TEN, DRESS, AGEP lub wysypki grudkowo-plamistej.Nie badano roli innych czynników takich jak dawka leku przeciwpadaczkowego, stosowanie siędo zaleceń terapeutycznych, jednoczesne przyjmowanie innych leków, choroby współistniejące orazstopień dokładności kontroli dermatologicznej, które mogą mieć udział w rozwoju tych ciężkichskórnych działań niepożądanych i związanej z nimi śmiertelności.

Informacja dla fachowego personelu medycznego

W wypadku wykonywania badań na obecność allelu HLA-B*1502, zaleca się stosowanie „genotypowania HLA-B*1502" na poziomie wysokiej rozdzielczości. Badanie daje wynik dodatni,jeśli dojdzie do wykrycia jednego lub dwóch alleli HLA-B*1502, a wynik ujemny — jeśli nie dojdziedo wykrycia żadnego allelu HLA-B*1502. Podobnie, w wypadku wykonywania badań na obecnośćallelu HLA-A*3101, zaleca się stosowanie „genotypowania HLA-A*3101" na poziomie wysokiejrozdzielczości. Badanie daje wynik dodatni, jeśli dojdzie do wykrycia jednego lub dwóch alleliHLA¬A*3101, a wynik ujemny — jeśli nie dojdzie do wykrycia żadnego allelu MA-A*3101.

Ryzyko nasilenia napadów padaczkowych

Po zastosowaniu okskarbazepiny zgłaszano ryzyko nasilenia napadów padaczkowych. Ryzykonasilenia napadów jest widoczne szczególnie u dzieci, może jednak wystąpić także u dorosłych.W razie nasilenia się napadów padaczkowych produkt leczniczy OxcarbazepinNeuroPharmanależy odstawić.

Hiponatremia

U maksymalnie 2,7% pacjentów leczonych produktem okskarbazepiny stężenie sodu w surowicywynosiło poniżej 125 mmol/1, było zazwyczaj bezobjawowe i nie wymagało modyfikacjileczenia. Badania kliniczne wykazały, że stężenie sodu w surowicy powróciło do normypo zmniejszeniu dawki, przerwaniu leczenia lub po wdrożeniu leczenia zachowawczego (np.ograniczonego przyjmowania płynów). U pacjentów ze współistniejącymi chorobami nerekprzebiegającymi z małym stężeniem sodu (np. z zespołem przypominającym zespółniewłaściwego wydzielania wazopresyny) oraz u chorych leczonych jednocześnie produktamizmniejszającymi stężenie sodu (np. lekami moczopędnymi, desmopresyną), jak również lekamiz grupy NLPZ (np. indometacyną), przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć stężenie soduw surowicy. Następnie czynność tę należy powtórzyć po około 2 tygodniach, a potemw odstępach miesięcznych, przez trzy pierwsze miesiące leczenia, lub w razie potrzeby.Wspomniane powyżej czynniki ryzyka odnoszą się szczególnie do osób w podeszłym wieku.U pacjentów leczonych produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma w momenciewprowadzania leczenia lekami zmniejszającymi stężenie sodu należy również oznaczyćstężenie sodu w surowicy. W razie wystąpienia objawów świadczących o niedoborze sodu wekrwi podczas stosowania produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma (patrz punkt 4.8)należy rozważyć oznaczenie stężenia sodu. U innych pacjentów ocena stężenia sodu w surowicymoże być częścią rutynowych badań laboratoryjnych.

Wszyscy pacjenci z pierwotną lub wtórną niewydolnością serca powinni być poddawaniregularnym pomiarom masy ciała w celu określenia stopnia retencji płynów. W przypadkuzatrzymania płynów lub nasilenia się niewydolności serca, należy sprawdzić stężenie sodu wsurowicy. Jeśli stwierdzi się niedobór sodu we krwi u tych pacjentów, należy ograniczyć podażwody. Ponieważ okskarbazepina może bardzo rzadko powodować zaburzenia przewodzeniaw sercu, pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami przewodzenia (np. blokiem przedsionkowo-komorowym, arytmią) wymagają dokładnego monitorowania.

Niedoczynność tarczycy

Niedoczynność tarczycy jest działaniem niepożądanym (o „nieznanej" częstości występowania, patrzpunkt 4.8) okskarbazepiny. Biorąc pod uwagę znaczenie hormonów tarczycy dla pourodzeniowegorozwoju dziecka zaleca się monitorowanie czynności tarczycy u dzieci i młodzieży podczasstosowania produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma.

Strona 6 z 19

Czynność wątroby

Donoszono o bardzo rzadkich przypadkach zapalenia wątroby, z których większość zakończyła siępozytywnie. W razie podejrzenia zaburzeń czynności wątroby, należy ocenić jej czynność i rozważyćprzerwanie podawania produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma. Należy zachowaćostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2i 5.2).

Czynność nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) należyzachować ostrożność podczas leczenia produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma,zwłaszcza podczas ustalania dawki początkowej i zwiększania dawki. Można rozważyćmonitorowanie stężenia MHD w osoczu (patrz punkty 4.2 i 5.2).

Objawy hematologiczne

Po dopuszczeniu do obrotu bardzo rzadko obserwowano agranulocytozę, niedokrwistość aplastycznąi pancytopenię u pacjentów leczonych okskarbazepiną (patrz punkt 4.8).

W razie pojawienia się jakichkolwiek objawów znaczącego zahamowania czynności szpiku kostnego,należy rozważyć odstawienie tego produktu leczniczego.

Zachowania samobójcze

Donoszono o myślach i zachowaniach samobójczych, u pacjentów leczonych lekamiprzeciwpadaczkowymi w różnych wskazaniach. Metaanaliza randomizowanych kontrolowanychplacebo badań prowadzonych z zastosowaniem leków przeciwpadaczkowych również wykazałaniewielkie zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm leżącyu podstaw tej zależności nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększeniaryzyka pod wpływem okskarbazepiny.

Z tego względu należy uważnie obserwować pacjentów w kierunku oznak myśli i zachowańsamobójczych, a w razie potrzeby rozważyć zastosowanie odpowiedniego leczenia. Należy doradzićpacjentom (oraz ich opiekunom), aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli pojawią się oznaki myślii zachowań samobójczych.

Hormonalne środki antykoncepcyjne

Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być poinformowane, że jednoczesne przyjmowanieokskarbazepiny wraz z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi może zmniejszać ich skuteczność(patrz punkt 4.5). Zaleca się stosowanie dodatkowych niehormonalnych metod antykoncepcji podczasleczenia produktem leczniczym Oxcarbazepin NeuroPharma.

Alkohol

Z powodu możliwości wystąpienia addycyjnego działania uspokajającego, pacjenci leczeni produktemleczniczym Oxcarbazepin NeuroPharma powinni zachować ostrożność podczas jednoczesnegospożywania alkoholu.

Odstawienie leku

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, dawkę produktuleczniczego Oxcarbazepin NeuroPharma należy zmniejszać stopniowo, aby ograniczyć do minimumryzyko wystąpienia napadów padaczkowych o nasilonej częstości.

Monitorowanie stężenia leku w osoczu

Chociaż związek pomiędzy stężeniem okskarbazepiny w osoczu a jej dawkowaniem orazmiędzy stężeniem w osoczu a skutecznością kliniczną i tolerancją, jest raczej wątpliwy,

to monitorowanie stężenia leku w osoczu może być przydatne do oceny stosowania siępacjenta do zaleceń terapeutycznych albo w sytuacjach, kiedy dochodzi do zmian w eliminacjimetabolitu (MHD), takich jak:

 zmiany w czynności nerek (patrz zaburzenia czynności nerek w punkcie 4.2)

Strona 7 z 19

 ciąża (patrz punkty 4.6 i 5)

 jednoczesne stosowanie leków indukujących enzymy wątrobowe (patrz punkt 4.5)

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Indukcja enzymów

Okskarbazepina i jej farmakologicznie czynny metabolit (monohydroksypochodna, MHD) są słabymiinduktorami in vitro i in vivo enzymów CYP 3A4 i CYP 3A5 cytochromu P450, odpowiedzialnychgłównie za metabolizm bardzo dużej liczby leków, np. produktów o działaniu immunosupresyjnym(takich jak cyklosporyna, takrolimus), doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz poniżej) orazniektórych innych leków przeciwpadaczkowych (np. karbamazepina), powodując zmniejszeniestężenia tych leków w osoczu (patrz tabela poniżej przedstawiająca interakcje z innych lekamiprzeciwpadaczkowymi).

In vitro, okskarbazepina i MHD są słabymi induktorami UDP-glukuronylotransferaz (wpływna poszczególne enzymy z tej grupy nie jest znany). Stąd okskarbazepina i MHD in vivo mogąwywierać niewielki pobudzający wpływ metabolizm produktów leczniczych, które są eliminowanegłównie poprzez sprzęganie za pomocą UDP-glukuronylotransferaz. W przypadku rozpoczęcialeczenia produktem leczniczym Oxcarbazepin NeuroPharma lub zmiany jego dawki, osiągnięcienowego poziomu indukcji może trwać 2 do 3 tygodni.

W przypadku przerwania leczenia produktem leczniczym OxcarbazepinNeuroPharma może zajśćkonieczność zmniejszenia dawki jednocześnie przyjmowanych leków, a decyzję o tym należy podjąćna podstawie monitorowania stanu klinicznego pacjenta i (lub) stężeń w osoczu. Indukcjaprawdopodobnie stopniowo zmniejszy się w ciągu 2 do 3 tygodni po przerwaniu leczenia.

Hormonalne środki antykoncepcyjne: wykazano, że okskarbazepina wywiera wpływ na dwa składnikidoustnych środków antykoncepcyjnych — etynyloestradiol (EE) i lewonorgestrel (LNG). Średniewartości AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie) dla EE i LNG ulegały zmniejszeniuodpowiednio o 48-52% i 32-52%. Z tego względu, stosowanie produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma jednocześnie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi może być przyczynąnieskuteczności tej metody antykoncepcji (patrz punkt 4.4). Należy stosować inne skuteczne metodyzapobiegania ciąży.

Zahamowanie aktywności enzymów

Okskarbazepina i MHD hamują CYP 2C19. Dlatego w razie podawania dużych dawek produktuleczniczego Oxcarbazepin NeuroPharma jednocześnie z lekami metabolizowanymi głównie przezCYP 2C19 (np. fenytoiną) mogą wystąpić interakcje. Stężenia fenytoiny w osoczu zwiększyły sięmaksymalnie o 40%, gdy okskarbazepinę podawano w dawkach większych niż 1200 mg na dobę(patrz tabela poniżej przedstawiająca podsumowanie wyników uzyskanych dla innych lekówprzeciwdrgawkowych). W takim przypadku, może zajść potrzeba zmniejszenia dawki stosowanejjednocześnie fenytoiny (patrz punkt 4.2).

Leki przeciwpadaczkowe i indukujące enzymy

W badaniach klinicznych oceniano możliwość występowania interakcji między okskarbazepinąi innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Wpływ tych interakcji na średnie wartości AUC i Cminprzedstawiono w poniższej tabeli.

Interakcje między lekami przeciwpadaczkowymi (LP) i okskarbazepiną

LP Wpływ okskarbazepiny na Wpływ LP naJednoczesne stosowanie stężenie LP stężenie MHD

Karbamazepina zmniejszenie o 0 - 22 % zmniejszenie o 40 %

(zwiększenie stężenia epoksydu karbamazepiny o 30%)

Klobazam nie badano brak wpływuFelbamat nie badano brak wpływu

Strona 8 z 19

Lamotrygina brak wpływu brak wpływu Fenobarbital zwiększenie o 14 - 15 % zmniejszenie o 30 - 31 %Fenytoina zwiększenie o 0 - 40 % zmniejszenie o 29 - 35 %Kwas walproinowy brak wpływu zmniejszenie o 0 – 18 %

Jeśli podawano jeden z trzech leków przeciwpadaczkowych silnie indukujących enzymy cytochromuP450 i/lub UGT (tj. rifampicyna, karbamazepina, fenytoina oraz fenobarbital) osoczowe/surowicowestężenie MHD u dorosłych zmniejszało się (o 29-49%), a klirens MHD u dzieci w wieku 4 do 12 lat,zwiększył się średnio o około 35%, w porównaniu do monoterapii. Zastosowanie okskarbazepinyjednocześnie z lamotryginą wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych(nudności, senność, zawroty głowy i ból głowy). Kiedy jednocześnie z produktem leczniczymOxcarbazepinNeuroPharma podaje się jeden lub kilka leków przeciwpadaczkowych, należy rozważyćindywidualne dostosowanie dawkowania i (lub) monitorowanie stężenia leku w osoczu, szczególnieu dzieci leczonych jednocześnie lamotryginą.

Nie obserwowano autoindukcji w przypadku produktu leczniczego Oxcarbazepin NeuroPharma.

Interakcje z innymi lekami

Cymetydyna, erytromycyna, wiloksazyna, warfaryna i dekstropropoksyfen nie miały wpływu na farmakokinetykę MED.

Interakcja między okskarbazepiną a inhibitorami monoaminooksydazy (MAOI) jest teoretyczniemożliwa ze względu na podobieństwo budowy chemicznej okskarbazepiny do trójpierścieniowychleków przeciwdepresyjnych.

W badaniach klinicznych, do których włączono pacjentów leczonych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, nie odnotowano żadnych istotnych klinicznie interakcji.

Jednoczesne stosowanie litu i okskarbazepiny może nasilać toksyczne działanie na układ nerwowy.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Produkt leczniczy Oxcarbazepin NeuroPharma może powodować nieskuteczność doustnych środkówantykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol (EE) i lewonorgestrel (LNG) (patrz punkty 4.4i 4.5). Należy doradzić kobietom w wieku rozrodczym, by podczas leczenia produktem leczniczymOxcarbazepin NeuroPharma stosowały wysoce skuteczne metody antykoncepcji (najlepiejantykoncepcję niehormonalną; np. wkładki domaciczne).

Ciąża

Ogólne ryzyko związane z padaczką i przyjmowaniem leków przeciwpadaczkowych:

W populacji osób leczonych obserwowano zwiększenie częstości występowania wad rozwojowychw związku ze stosowaniem terapii wieloma lekami, zwłaszcza w schematach wielolekowychzawierających walproinian.

Ponadto, nie należy przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ nasilenie choroby jest niekorzystne zarówno dla matki, jak i dla płodu.

Ryzyko związane z okskarbazepiną:

Istnieje umiarkowana liczba danych dotyczących kobiet w ciąży (300-1000 przypadków). Jednak danedotyczące związku okskarbazepiny z wadami wrodzonymi są ograniczone. Nie notuje się zwiększeniacałkowitego odsetka wad wrodzonych po zastosowaniu okskarbazepiny w porównaniu z ich częstościąw populacji ogólnej (2-3%). Jednak dysponując taką liczbą danych nie można całkowicie wykluczyćumiarkowanego ryzyka teratogennego.

Należy wziąć pod uwagę następujące informacje:

 Jeśli pacjentka leczona produktem leczniczym Oxcarbazepin NeuroPharma zajdzie w ciążę lub planuje zajść w ciążę należy ponownie dokładnie rozważyć konieczność leczenia

Strona 9 z 19

okskarbazepiną. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę leku, a jeśli tylko to możliwe, należy zastosować monoterapię, przynajmniej w pierwszych trzech miesiącach ciąży.

 W czasie ciąży nie wolno przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej okskarbazepiną, ponieważ nasilenie choroby jest niekorzystne zarówno dla matki, jak i dla płodu.

Monitorowanie i profilaktyka:

Niektóre leki przeciwpadaczkowe mogą sprzyjać powstaniu niedoboru kwasu foliowego, co możeprowadzić do wystąpienia nieprawidłowości rozwoju płodu. Zarówno przed zajściem w ciążę, jaki w trakcie ciąży, zaleca się podawanie uzupełniających dawek kwasu foliowego. Ze względu nas to,że skuteczność suplementacji kwasu foliowego nie została udowodniona, należy zaproponowaćkobietom wykonanie diagnostycznych badań prenatalnych, nawet tym pacjentkom, które przyjmująuzupełniające dawki kwasu foliowego.

Dane uzyskane od ograniczonej liczby kobiet wskazują, że stężenie aktywnego metabolituokskarbazepiny w osoczu, pochodnej 10-monohydroksylowej (MHD), może zmniejszać się stopniowotrwania czasie ciąży. Zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi klinicznej u kobietotrzymujących leczenie produktem leczniczym Oxcarbazepin NeuroPharmaw czasie ciąży, abyupewnić się, że utrzymana jest właściwa kontrola napadów padaczkowych. Należy również rozważyćsprawdzanie zmian stężeń MHD w osoczu. Można również wziąć pod uwagę kontrolowanie stężeńMM w osoczu po porodzie, gdy dawka leku była zwiększana w czasie ciąży.

U noworodka:

Donoszono o występowaniu zaburzeń krzepnięcia u noworodków, wywołanych stosowaniem lekówprzeciwpadaczkowych indukujących enzymy wątrobowe. Jako środek zapobiegawczy, należypodawać witaminę K1 kobiecie ciężarnej przez kilka ostatnich tygodni ciąży oraz noworodkowi.

Karmienie piersią

Okskarbazepina i jej aktywny metabolit (MHD) przenikają do mleka matki. Ustalono, ze stosunekstężenia w mleku do stężenia w osoczu wynosi dla obu substancji 0,5. Działanie produktu leczniczegoOxcarbazepinNeuroPharma na niemowlę karmione mlekiem matki przyjmującej lek nie jest znane.W związku z tym produktu leczniczego Oxcarbazepin NeuroPharma nie należy stosować w czasiekarmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność ludzi.

U szczurów nie obserwowano wpływu okskarbazepiny na płodność. Obserwowano wpływ MHDna rozrodczość u samic szczura po podaniu dawek porównywalnych z dawkami stosowanymi u ludzi(patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas stosowania okskarbazepiny zgłaszano występowanie takich działań niepożądanych, jakzawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie, nieostre widzenie, zaburzenia widzenia,hiponatremia i zaburzenia świadomości (pełny wykaz działań niepożądanych, patrz punkt 4.8),zwłaszcza na początku leczenia lub w związku ze zmianą dawki (częściej w fazie zwiększania dawkileku). Z tego względu pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lubobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą: senność, bóle głowy, zawroty głowy, podwójne widzenie, nudności, wymioty i zmęczenie, które występują u ponad 10% pacjentów.

Strona 10 z 19

Profil bezpieczeństwa, oparty na działaniach niepożądanych, opracowano na podstawie badańklinicznych, w których działania niepożądane określono jako związane z działaniem OxcarbazepinNeuroPharma. Ponadto wzięto pod uwag klinicznie istotne doniesienia dotyczące działańniepożądanych uzyskane z programów obejmujących konkretnych pacjentów oraz doświadczeniazebrane po wprowadzeniu leku na rynek.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Szacowana częstość (zgodnie z CIOMS HI klasyfikacją częstości) :

Działania niepożądane (Tabela 1) zostały przedstawione zgodnie z klasyfikacja MedRA.

W obrębie każdej kategorii układów narządowych działania niepożądane zostały wymienione wedługczęstości występowania, poczynając od najczęstszych. W obrębie każdej grupy o określonej częstościwystępowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.Ponadto dla każdej reakcji niepożądanej podano również odpowiednią kategorię częstotliwości,stosując następującą konwencję (CIOMS III) Bardzo często:  (1/10); często:  (1/10 do < 1/10);niezbyt często: ( 1/1 000 do< 1 /100); rzadko: ( 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznana: (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1. Działania niepożądane Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Niezbyt często Leukopenia Bardzo rzadko Trombocytopenia

Częstość nieznana Hamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość

aplastyczna, agranulocytoza, pancytopenia, neutropenia

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko Nadwrażliwość# Częstość nieznana Reakcje anafilaktyczne

Zaburzenia endokrynologiczne

Często Wzrost wagiCzęstość nieznana Niedoczynność tarczycy

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często Hiponatremia†

Częstość nieznana Zespół przypominający zespół nieprawidłowego wydzielania

wazopresyny, przebiegający z takimi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi jak letarg, nudności,zawroty głowy, zmniejszenie osmolalności surowicy (krwi),wymioty, bóle głowy, stany splątania lub inne neurologiczneobjawy przedmiotowe i podmiotowe

Zaburzenia psychiczne

Często Pobudzenie (np. nerwowość), chwiejność afektu, stany splątania, depresja, apatia

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często Senność, bóle głowy, zawroty głowy

Często Ataksja, drżenie, oczopląs, zaburzenia koncentracji uwagi,Częstość nieznana Zaburzenia mowy (w tym dyzartria); częstsze podczas zwiększania dawki okskarbazepiny

Zaburzenia oka

Bardzo często Podwójne widzenieCzęsto Nieostre widzenie, zaburzenia widzeniaZaburzenia ucha i błędnika

Często Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego Zaburzenia serca

Bardzo rzadko Blok przedsionkowo-komorowy, zaburzenia rytmu serca

Zaburzenia naczyniowe

Strona 11 z 19

Częstość nieznana Nadciśnienie tętnicze Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często Wymioty, nudności

Często Biegunka, ból brzucha, zaparcie.

Bardzo rzadko Zapalenie trzustki i (lub) zwiększenie aktywności lipazy

i (lub) amylazy Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko Zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często Wysypka, łysienie, trądzik Niezbyt często Pokrzywka

Bardzo rzadko Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespół Lyella), obrzęk naczynioruchowy, rumień (patrz punkt 4.4.)

Częstość nieznana Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi

(DRESS, ang. Drug Rash with Eosinophilia and Systemie Symptoms)**, ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP, ang. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis)**

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i kostne , oraz tkanki łącznej

Bardzo rzadko Toczeń rumieniowaty układowy

Częstość nieznana

Zmniejszona gęstość mineralna kości, osteopenia,osteoporoza i złamania u pacjentów poddanychprzewlekłemu leczeniu okskarbazepiną. Mechanizmoddziaływania okskarbazepiny na metabolizm kości niezostał ustalony.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często Zmęczenie Często Astenia Badania diagnostyczne

Niezbyt często Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,

zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi

Zmniejszenie stężenia T4 (o niejasnym znaczeniu

klinicznym) Częstość nieznana

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Częstość nieznana Upadki

Opis wybranych działań niepożądanych

# Nadwrażliwość (w tym nadwrażliwość wielonarządowa) przejawiająca się wysypką, gorączką. Możeto dotyczyć innych narządów czy układów, takich jak krew czy układ limfatyczny (np. eozynofilia,trombocytopenia, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony), wątroba(np. zapalenie wątroby, nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby), mięśnie i stawy(np. obrzęk stawów, ból mięśni, ból stawów), układ nerwowy (np. encefalopatia wątrobowa), nerki(np. niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, białkomocz), płuca (np. obrzęk płuc, astma,skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, duszność), obrzęk naczynioruchowy.

†Stężenie sodu w surowicy poniżej 125 mmol / l obserwowano u maksymalnie 2,7% pacjentówleczonych okskarbazepiną, których częstotliwosć była częsta (patrz punkt 4.4). W większościprzypadków hiponatriaemia przebiega bezobjawowo i nie wymaga dostosowania leczenia.

Bardzo rzadko, hiponatremia jest związana z objawami takimi jak napady padaczkowe, encefalopatia,obniżony poziom świadomości, dezorientacja (patrz także Zaburzenia układu nerwowego odnośnieinnych działań niepożądanych), zaburzenia widzenia (np. Niewyraźne widzenie), niedoczynnośćtarczycy, wymioty i nudności. Niski poziom sodu w surowicy występował na ogół w ciągu pierwszych3 miesięcy leczenia okskarbazepiną, chociaż byli to pacjenci, u których po raz pierwszy rozwinęło sięstężenie sodu w surowicy <125 mmol/l ponad 1 rok po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.4).

Strona 12 z 19

** Działania niepożądane pochodzące ze zgłoszeń spontanicznych i przypadki opisane wpiśmiennictwie (częstość nieznana): Następujące działania niepożądane obserwowano w okresie powprowadzeniu okskarbazepiny do obrotu pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych i z przegląduliteratury. Ponieważ działania te zgłaszane dobrowolnie pochodzą od populacji nieokreślonejwielkości i nie można wiarygodnie oszacować ich częstości, która w związku z tym określono jakonieznaną.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Odnotowano pojedyncze przypadki przedawkowania. Maksymalną przyjętą dawką było około 48 000 mg.

Objawy podmiotowe

Zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej: hiponatremia

Zaburzenia oka: podwójne widzenie, zwężenie źrenic, nieostre widzenieZaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty, hiperkineza Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: uczucie zmęczeniaBadania diagnostyczne: zmniejszenie częstości oddechów, wydłużenie odstępu QTcZaburzenia układu nerwowego: senność, zawroty głowy, ataksja oraz oczopląs, drżenie, zaburzeniakoordynacji (nieprawidłowa koordynacja), drgawki, ból głowy, śpiączka, utrata przytomności,dyskineza

Zaburzenia psychiczne: agresja, pobudzenie, stany splątania Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność

Postępowanie

Nie ma swoistego antidotum. W miarę potrzeby należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące.Należy rozważyć usunięcie leku przez płukanie żołądka i (lub) podanie węgla aktywnego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwpadaczkowe, pochodne karboksamidu

kod ATC: N03A F02.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie farmakologiczne okskarbazepiny wywierane jest głównie przez metabolit (MHD) (patrzpunkt 5.2). Uważa się, że mechanizm działania okskarbazepiny i MHD oparty jest głównie na

Strona 13 z 19

blokadzie wrażliwych na napięcie kanałów sodowych, co prowadzi do stabilizacji nadmierniepobudzonych błon komórek nerwowych, hamowania powtarzających się wyładowań neuronów orazzmniejszenia przekaźnictwa bodźców synaptycznych. Ponadto, do przeciwdrgawkowego działaniamoże także przyczyniać się wzmożone przewodnictwo potasowe oraz modulacja zależnych odnapięcia kanałów wapniowych. Nie odnotowano żadnych istotnych interakcji z miejscamireceptorowymi neuroprzekaźników lub modulatorów w mózgu.

Okskarbazepina i jej aktywny metabolit (MHD) mają silne i skuteczne działanie przeciwdrgawkoweu zwierząt. Związki te chroniły gryzonie przed uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi w mniejszym stopniu, przed napadami klonicznymi oraz zapobiegały lub zmniejszały częstośćprzewlekle nawracających napadów częściowych u małp rezusów z implantami aluminiowymi. Nieobserwowano rozwoju tolerancji na okskarbazepinę lub MHD (czyli osłabienia działaniaprzeciwdrgawkowego) w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych w przypadkucodziennego podawania leku myszom i szczurom odpowiednio przez 5 dni lub 4 tygodnie

W Indiach przeprowadzono prospektywne, wieloośrodkowe, nieporównywalne, 24-tygodnioweobserwacyjne badanie post-marketingowe. Spośród badanej populacji 816 pacjentów, 256 pacjentówpediatrycznych (od 1 miesiąca do 19 lat) z uogólnionymi napadami padaczkowymi toniczno-klonicznymi (wtórnymi lub pierwotnymi) leczono za pomocą okskarbazepiny w monoterapii.Początkowa dawka okskarbazepiny dla wszystkich pacjentów> 6 lat wynosiła 8-10 mg / kg / dobę,podawana w 2 dawkach podzielonych. W przypadku 27 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 6 latzakres dawek dla dawki początkowej wynosił 4,62 - 27,27 mg / kg mc./dobę i 4,29 - 30,00 mg / kgmc./dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie częstości napadówpadaczkowych w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu. W grupie wiekowej od 1 miesiącado 6 lat (n = 27) liczba napadów padaczkowych zmieniła się od 1 [zakres] [1-12] do 0 [0-2] , w grupiewiekowej od 7 lat do 12 lat (n = 77) częstotliwość zmieniła się od 1 [1-22] do 0 [0-1], a w grupiewiekowej 13-19 lat (n = 152), zmieniono częstotliwość od 1 [1-32] do 0 [0-3]. Nie zidentyfikowanożadnych szczególnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania u pacjentówpediatrycznych. Dane potwierdzające korzyści do ryzyka z badania dotyczącego dzieci w wiekuponiżej 6 lat są niejednoznaczne (patrz punkt 4.2). W oparciu o dane z randomizowanych badańkontrolowanych, stosowanie okskarbazepiny nie jest zalecane u dzieci w wieku poniżej 6 lat,ponieważ nie wykazano w sposób wystarczający bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym produktu leczniczego Oxcarbazepin NeuroPharma, okskarbazepina jestcałkowicie wchłaniana i podlega intensywnej przemianie do farmakologicznie aktywnego metabolitu(MHD).

Po jednorazowym podaniu dawki 600 mg produktu leczniczego Oxcarbazepin NeuroPharmana czczozdrowym ochotnikom płci męskiej, średnia wartość Cmax wynosiła 34 µmol/l dla MHD, przyodpowiadającej jej medianie tmax wynoszącej 4,5 godziny.

W badaniu bilansu masy prowadzonym u człowieka wykazano, że zaledwie 2% całkowitejradioaktywności w osoczu zależało od okskarbazepiny w postaci niezmienionej, około 70% zależałood MHD a pozostałą ilość można było przypisać nieistotnym wtórnym metabolitom, które byłyszybko eliminowane.

Pokarm nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania okskarbazepiny, dlatego produkt leczniczy Oxcarbazepin NeuroPharma można zażywać zarówno w trakcie, jak i między posiłkami.

Dystrybucja

Względna objętość dystrybucji MHD wynosi 49 litrów.

Około 40% MHD wiąże się z białkami surowicy, głównie albuminami. W zakresach dawekterapeutycznych wiązanie to jest niezależne od stężenia leku w surowicy. Okskarbazepina i MHD niewiążą się z grupą kwasową alfa-l-glikoproteiny.

Strona 14 z 19

Okskarbazepina i MHD przenikają przez łożysko. W jednym przypadku stwierdzono, że stężeniaMHD w osoczu matki i w osoczu noworodka były podobne.

Metabolizm

Okskarbazepina jest szybko metabolizowana przez enzymy cytozolowe w wątrobie do MHD, któryjest głównie odpowiedzialny za działanie farmakologiczne produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma. MHD jest dalej metabolizowany przez sprzęganie z kwasem glukuronowym.Niewielkie ilości (4% dawki) są utleniane do farmakologicznie nieaktywnego metabolitu (pochodnej10,11-dihydroksylowej, DHD).

Wydalanie

Okskarbazepina jest wydalana z organizmu głównie w postaci metabolitów, przeważnie przez nerki.Ponad 95% dawki wydala się z moczem, w tym mniej niż 1% jako niezmieniona okskarbazepina.Z kałem wydala się mniej niż 4% podanej dawki. Około 80% dawki wydalane jest z moczem albow postaci glukuronidów MHD (49%) lub jako niezmieniony MHD (27%), podczas gdy nieaktywnyzwiązek DHD to około 3%, a 13% dawki to okskarbazepina w postaci sprzężonej.

Okskarbazepina jest szybko eliminowana z osocza; jej okres półtrwania wynosi pomiędzy 1,3 a 2,3godzin, podczas gdy okres półtrwania MHD w osoczu wynosi średnio 9,3 + 1,8 godzin.

Liniowość lub nieliniowość

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Oxcarbazepin NeuroPharma dwa razy na dobę stężeniaMHD w stanie stacjonarnym są osiągane w osoczu w ciągu 2—3 dni. Po osiągnięciu stanustacjonarnego, farmakokinetyka MHD ma charakter liniowy i wykazuje zależność od dawki dlazakresu dawek od 300 do 2400 mg na dobę.

Szczególne populacje

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Przeprowadzono badania farmakokinetyki i metabolizmu okskarbazepiny oraz MHD u zdrowychochotników oraz pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, po podaniu jednorazowej doustnejdawki 900 mg. Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności wątroby nie miały wpływu nafarmakokinetykę okskarbazepiny ani MHD. Nie badano wpływu produktu leczniczego OxcarbazepinNeuroPharma u pacjentów z ciężki zaburzeniem czynności wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Istnieje zależność liniowa pomiędzy klirensem kreatyniny a klirensem nerkowym MHD. GdyOxcarbazepin NeuroPharma podawany jest w pojedynczej dawce 300 mg, u pacjentów z zaburzonączynnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) okres półtrwania w fazie eliminacji MHD ulegawydłużeniu o 60-90% (16 do 19 godzin) a wartość AUC zwiększa się dwukrotnie w porównaniuz osobami dorosłymi z prawidłową czynnością nerek (10 godzin).

Dzieci i młodzież

Farmakokinetyka produktu leczniczego Oxcarbazepin NeuroPharma była oceniana w badaniachklinicznych u dzieci otrzymujących produkt leczniczy Oxcarbazepin NeuroPharma w dawce od 10 do60 mg/kg mc. na dobę. Klirens MHD dostosowany do masy ciała zmniejsza się wraz z wiekiemi zwiększaniem się masy ciała, osiągając wartości obserwowane u pacjentów dorosłych. Średni klirensdostosowany do masy ciała u dzieci w wieku od 4 do 12 lat jest około 40% większy niż u pacjentówdorosłych. Na tej podstawie oczekuje się, że ekspozycja na MHD u tych dzieci wynosi około 2/3wartości spotykanych u pacjentów dorosłych leczonych podobną dawką w przeliczeniu na kg masyciała. Oczekuje się, że wraz ze zwiększaniem się masy ciała, u pacjentów w wieku 13 lat i starszychklirens MHD w przeliczeniu na kg masy ciała zbliży się do wartości stwierdzonych u pacjentówdorosłych.

Pacjentki w ciąży

Dane uzyskane od ograniczonej liczby kobiet wskazują, że stężenia MHD w osoczu mogą się stopniowo zmniejszać przez cały okres ciąży (patrz punkt 4.6).

Strona 15 z 19

Pacjenci w podeszłym wieku

Po podaniu jednorazowym (300 mg) oraz wielokrotnym (600 mg na dobę) ochotnikom w podeszłymwieku (60-82 lata) maksymalne stężenia w osoczu oraz wartości AUC dla MHD były o 30-60%większe niż wartości uzyskane u młodszych ochotników (18-32 lata). Porównanie klirensu kreatyninyu ochotników młodszych i w podeszłym wieku wskazuje, że różnice między grupami wynikały zezwiązanego z wiekiem zmniejszenia wartości klirensu kreatyniny. Nie ma szczególnych zaleceńdotyczących dawkowania, ponieważ dawki terapeutyczne są ustalane indywidualnie.

Płeć

Nie obserwowano różnic w farmakokinetyce produktu leczniczego zależnych od płci u dzieci, dorosłych i osób w podeszłym wieku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne uzyskane z konwencjonalnych farmakologicznych badaniach dotyczącychbezpieczeństwa stosowania oraz genotoksycznością okskarbazepiny i jej farmakologicznie czynnegometabolitu, monohydroksypochodnej (MHD) nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dlaludzi.

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym prowadzonych na szczurach zebrano dowodyna nefrotoksyczne działanie leku, czego nie obserwowano w badaniach na psach lub myszach.

Immunotoksyczność

Badania dotyczące immunostymulacji u myszy wykazały, iż MHD (a także w mniejszym stopniuokskarbazepina) mogą wywoływać reakcję nadwrażliwości typu opóźnionego.

Genotoksyczność

W jednym teście Amesa in vitro bez aktywacji metabolicznej okskarbazepina zwiększała częstośćwystępowania mutacji w jednym z pięciu szczepów bakterii. Okskarbazepina i MHD powodowałyzwiększenie liczby aberracji chromosomowych i (lub) poliploidii w teście na komórkach jajnikachomika chińskiego in vitro bez aktywacji metabolicznej. MHD dała ujemny wynik testu Amesa, niestwierdzono też aktywności mutagennej ani klastogennej okskarbazepiny lub MHD w teście nakomórkach V79 chomika chińskiego in vitro. Zarówno okskarbazepina, jak i MHD nie powodowałydziałań klastogennych ani aneugenicznych (tworzenie mikrojąder) w teście na szpiku kostnym szczurain vivo.

Toksyczny wpłvw na reprodukcję

Okskarbazepina nie miała wpływu na płodność samic i samców szczura po podaniu dawek doustnychw wysokości do 150 mg/kg mc. na dobę, dla których nie ma marginesu bezpieczeństwa. Pozastosowaniu MHD w dawkach porównywalnych do dawek stosowanych u ludzi, u samic zwierzątobserwowano zaburzenia cyklu rujowego oraz zmniejszoną liczbę ciałek żółtych, implantacji i żywychzarodków (patrz punkt 4.6).

Standardowe badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na gryzoniach i królikachwykazały zwiększenie śmiertelności zarodków i płodów oraz (lub) opóźnienie przed- i (lub)pourodzeniowego rozwoju potomstwa po podaniu dawek toksycznych dla matki. Obserwowanozwiększenie liczby wad rozwojowych u płodów szczura w jednym z ośmiu badań dotyczącychtoksycznego działania leku na zarodek i płód, w których badano okskarbazepinę lub MHD w dawkachpowodujących również toksyczne działanie u matek (patrz punkt 4.6).

Rakotwórczość

W badaniach działania rakotwórczego u leczonych zwierząt obserwowano powstawanie nowotworówwątroby (szczury i myszy), nowotworów jąder i z komórek ziarnistych narządów płciowych żeńskich(szczury). Występowanie nowotworów wątroby było najprawdopodobniej skutkiem indukcjiwątrobowych enzymów mikrosomalnych. Działanie to jest słabe lub nie występuje, choć nie można gowykluczyć, u pacjentów stosujących okskarbazepinę. Nowotwory jąder mogły być indukowane przezzwiększone stężenia hormonu luteinizującego. U ludzi nie obserwowano takiego zwiększenia stężenia,dlatego uważa się, że tego typu nowotwory u szczurów nie mają znaczenia klinicznego dla ludzi.

Strona 16 z 19

W badaniu działania rakotwórczego MHD u szczurów obserwowano zależne od dawki zwiększenieczęstości występowania nowotworów z komórek ziarnistych w drogach płciowych (w obrębie szyjkimacicy i pochwy). Zmiany te występowały po uzyskaniu stężeń leku porównywalnychz przewidywanym stężeniem w organizmie człowieka. Mechanizm powstawania tych nowotworównie został dotychczas w pełni wyjaśniony, ale może on mieć związek ze zwiększonym stężeniemestradiolu właściwym dla szczurów. Znaczenie kliniczne obserwowanych zmian jest niejasne.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Tabletki powlekane 150 mg

Rdzeń tabletki:

krzemionka do użytku stomatologicznego

celuloza mikrokrystaliczna

hypromeloza (E464) 3 cP

hypromeloza 15 cP

opadry green 03F510008hypromeloza (E464) 15 cPKrospowidon (typ A) Magnezu stearynian (E470b)

Otoczka tabletki: Hypromeloza (E464) 6cPtytanu dwutlenek (E 171)makrogol 8000

żelaza tlenek żółty (E 172)żelaza tlenek czerwony (E 172)żelaza tlenek czarny (E 172)talk

Tabletki powlekane 300 mg

Rdzeń tabletki:

krzemionka do użytku stomatologicznego

celuloza mikrokrystaliczna

hypromeloza (E464) 3 cP

hypromeloza (E464)15 cP

krospowidon (typ A) (E1202)

magnezu stearynian (E470b)

Otoczka tabletki:

opadry yellow 03F520067hypromeloza 6cP

tytanu dwutlenek (E 171)makrogol 8000

żelaza tlenek żółty (E 172)żelaza tlenek czerwony (E 172)talk

Tabletki powlekane 600 mg

Strona 17 z 19

Rdzeń tabletki:

krzemionka do użytku stomatologicznego

celuloza mikrokrystaliczna

hypromeloza (E464) 3cP

hypromeloza (E464) 15 cP

krospowidon (typ A) (E1202)

magnezu stearynian

Otoczka tabletki: opadry pink 03F540043hypromeloza (E464) 6cPtytanu dwutlenek (E 171)makrogol 8000

żelaza tlenek żółty (E 172)żelaza tlenek czerwony (E 172)talk

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Materiał blistra: PVC/PE/PVDC/Aluminium.

Blistry po 10, 50, 100, 200 lub 1000 (opakowanie szpitalne) tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

neuraxpharm Arzneimittel GmbHElisabeth-Selbert- Straße 2340764 Langenfeld

Niemcy

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Strona 18 z 19

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

22.03.2019

Strona 19 z 19