1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny, plasterRivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h, system transdermalny, plaster

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Z każdego systemu transdermalnego uwalnia się 4,6 mg rywastygminy przez 24 godziny. Każdysystem transdermalny o powierzchni 4,6 cm2 zawiera 6,9 mg rywastygminy.

Z każdego systemu transdermalnego uwalnia się 9,5 mg rywastygminy przez 24 godziny. Każdysystem transdermalny o powierzchni 9,2 cm2 zawiera 13,8 mg rywastygminy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

System transdermalny, plaster

Każdy plaster jest cienkim, przezskórnym systemem transdermalnym typu matrycowego. Częśćzewnętrzna warstwy pokrywającej ma kolor jasnobrązowy.

Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h system transdermalny, plaster:Każdy plaster ma pomarańczowy napis „RIV-TDS 4.6 mg/24 h”.

Rivastigmine Mylan 9,5 mg/24 h system transdermalny, plaster:Każdy plaster ma pomarańczowy napis „RIV-TDS 9.5 mg/24 h”.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe łagodnej do średniozaawansowanej postaci otępienia typu alzheimerowskiego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w diagnozowaniui leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Diagnozę należy postawić na podstawie aktualnychwytycznych. Podobnie, jak w przypadku innych produktów leczniczych, podawanych pacjentomz otępieniem, leczenie rywastygminą można rozpoczynać wyłącznie, jeśli pacjent ma opiekuna, którymoże podawać produkt leczniczy i kontrolować przebieg leczenia.

Dawkowanie

System

transdermalny

Prędkość uwalniania

rywastygminy in vivo w

ciągu 24 h

Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h 4,6 mgRivastigmine Mylan 9,5 mg/24 h 9,5 mgRywastygmina 13,3 mg/24 h* 13,3 mg

*Nie można uzyskać dawki 13,3 mg/24 h z tego produktu. W stanach chorobowych wymagającychużycia takiej dawki należy zastosować inne produkty rywastygminy, dla których dostepne są systemytransdermalne o mocy 13,3 mg/24 h.

Dawka początkowa

Leczenie rozpoczyna się od stosowania dawki 4,6 mg/24 h.

Dawka podtrzymująca

Po co najmniej czterech tygodniach leczenia i jeśli w opinii lekarza prowadzącego leczenie jest dobrzetolerowane, dawkę 4,6 mg/24 h należy zwiększyć do 9,5 mg/24 h, będącej zalecaną skuteczną dawkądobową, której przyjmowanie należy kontynuować tak długo, jak długo u pacjenta są widocznekorzyści z leczenia.

Zwiększenie dawki

9,5 mg/24 h jest zalecaną skuteczną dawką dobową, którą należy stosować tak długo, jak długou pacjenta są widoczne korzyści z leczenia. Jeśli leczenie jest dobrze tolerowane i tylko po conajmniej sześciu miesiącach leczenia dawką 9,5 mg/24 h, lekarz prowadzący może rozważyćzwiększenie dawki do 13,3 mg/24 h u pacjentów ze znaczącym pogorszeniem funkcji poznawczych(np. gorszym wynikiem badania MMSE) i (lub) pogorszeniem stanu funkcjonalnego (na podstawieoceny lekarza) podczas leczenia zalecaną skuteczną dawką dobową 9,5 mg/24 h (patrz punkt 5.1).

Korzyści kliniczne ze stosowania rywastygminy należy poddawać regularnej ocenie. Przerwanieleczenia należy rozważyć także w sytuacji, gdy nie ma już dowodów świadczących o terapeutycznymdziałaniu produktu leczniczego, pomimo stosowania optymalnej dawki.

Leczenie należy czasowo przerwać w razie stwierdzenia działań niepożądanych ze strony przewodupokarmowego, aż do chwili ich ustąpienia. Można wznowić leczenie tą samą dawką przy użyciusystemu transdermalnego, jeśli przerwa w stosowaniu produktu leczniczego trwała nie dłużej niż trzydni. W przeciwnym razie należy rozpocząć leczenie od stosowania 4,6 mg/24 h.

Zamiana leczenia kapsułkami lub roztworem doustnym na plastry systemu transdermalnego

Ze względu na porównywalną ekspozycję na działanie rywastygminy po zastosowaniu postacidoustnej i systemów transdermalnych (patrz punkt 5.2), u pacjentów leczonych rywastygminąw postaci kapsułek lub roztworu doustnego można zamienić leczenie na produkt Rivastigmine Mylanw postaci systemów transdermalnych według następującego schematu postępowania:• Pacjentowi przyjmującemu dawkę 3 mg/dobę rywastygminy w postaci doustnej można zamienić leczenie na system transdermalny w dawce 4,6 mg/24 h.

• Pacjentowi przyjmującemu dawkę 6 mg/dobę rywastygminy w postaci doustnej można zamienić leczenie na system transdermalny w dawce 4,6 mg/24 h.

• Pacjentowi przyjmującemu stałą, dobrze tolerowaną dawkę 9 mg/dobę rywastygminy w postaci doustnej można zamienić leczenie na system transdermalny w dawce 9,5 mg/24 h. Jeśli dawka doustna 9 mg/dobę nie jest stabilna i dobrze tolerowana, zaleca się zamianę leczenia na system transdermalny w dawce 4,6 mg/24 h.

• Pacjentowi przyjmującemu dawkę 12 mg/dobę rywastygminy w postaci doustnej można zamienić leczenie na system transdermalny w dawce 9,5 mg/24 h.

Po zamianie postaci leku na system transdermalny w dawce 4,6 mg/24 h rywastygminy, jeśli jest onadobrze tolerowana przez co najmniej cztery tygodnie leczenia, należy zwiększyć dawkę do9,5 mg/24 h, co stanowi zalecaną skuteczną dawkę produktu leczniczego.

Zaleca się, by pierwszy plaster nalepić w kolejnym dniu po przyjęciu ostatniej dawki doustnejproduktu leczniczego.

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież: brak uzasadnienia do zastosowania rywastygminy u dzieci i młodzieży w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego.

Pacjenci z masą ciała poniżej 50 kg: należy zachować szczególną ostrożność, zwiększając dawkę lekuu pacjentów z masą ciała poniżej 50 kg do wielkości powyżej zalecanej skutecznej dawki 9,5 mg/24 h(patrz punkt 4.4). U tych pacjentów może wystąpić więcej działań niepożądanych,a prawdopodobieństwo przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych może być u nichwiększe.

Zaburzenia czynności wątroby: ze względu na zwiększenie ekspozycji w łagodnych do umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby, obserwowane po podaniu dawek doustnych, należystarannie ustalić wielkość dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. U pacjentówz klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić więcej zależnych od dawkidziałań niepożądanych. Nie badano pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. U tych pacjentównależy zachować szczególną ostrożność przy dostosowywaniu dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności nerek: nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Plastry należy przyklejać raz na dobę na czystą, suchą, nieowłosioną i nieuszkodzoną, zdrową skóręgórnej lub dolnej części pleców, górnej części ramienia lub klatki piersiowej, w miejscu nienarażonym na otarcie przez obciskającą odzież. Nie zaleca się naklejania plastra na udo lub brzuch zewzględu na zmniejszoną dostępność biologiczną rywastygminy obserwowaną po nałożeniu systemutransdermalnego na te miejsca.

Nie należy nalepiać plastra na skórę zaczerwienioną, podrażnioną lub rozciętą. Należy unikaćponownego przyklejania plastra dokładnie w to samo miejsce w okresie 14 dni, co pozwolizminimalizować ryzyko podrażnienia skóry.

Należy przekazać pacjentom i ich opiekunom ważne wskazówki dotyczące stosowania leku:• Codziennie, przed nalepieniem nowego plastra należy najpierw usunąć plaster z poprzedniego dnia (patrz punkt 4.9).

• Plaster należy wymienić na nowy po upływie 24 godzin. Należy stosować tylko jeden plaster na raz (patrz punkt 4.9).

• Plaster należy mocno docisnąć wewnętrzną stroną dłoni i przytrzymać przez co najmniej 30 sekund, aż do czasu, gdy brzegi plastra dobrze przylgną do skóry.

• Jeśli plaster się odklei, na resztę dnia należy przykleić nowy plaster, a następnie wymienić go na kolejny następnego dnia o zwykłej porze.

• Plaster można stosować w codziennych sytuacjach, w tym także podczas kąpieli i w okresie upałów.

• Nie należy narażać plastra na bezpośrednie, długotrwałe działanie zewnętrznych źródeł ciepła (takich jak nadmierne nasłonecznienie, sauna, solarium).

• Plastra nie należy ciąć na kawałki.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienionąw punkcie 6.1 lub na inne karbaminiany.

Wcześniejsze reakcje w miejscu podania, wskazujące na alergiczne kontaktowe zapalenie skóry pozastosowaniu plastra z rywastygminą (patrz punkt 4.4).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych zwiększa się wraz ze zwiększaniem dawki,zwłaszcza po zmianie dawkowania. Jeżeli leczenie przerwano na dłużej niż trzy dni, należy jewznowić stosując dawkę 4,6 mg/24 h.

Nieprawidłowe użycie produktu leczniczego i błędy w dawkowaniu skutkujące przedawkowaniem

Nieprawidłowe użycie tego produktu leczniczego i błędy w dawkowaniu rywastygminy w postaciplastrów były przyczyną ciężkich działań niepożądanych; niektóre przypadki wymagały hospitalizacji,a nawet, choć rzadko, prowadziły do śmierci (patrz punkt 4.9). W większości wypadkównieprawidłowe użycie produktu leczniczego i błędy w dawkowaniu polegały na nałożeniu nowegoplastra bez usunięcia poprzedniego oraz na zastosowaniu wielu plastrów jednocześnie. Należyprzekazać pacjentom i ich opiekunom ważne wskazówki dotyczące stosowania rywastygminyw postaci plastrów (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia żołądka i jelit

Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty i biegunka mają związek z dawką i mogąwystąpić po rozpoczęciu leczenia i (lub) po zwiększeniu dawki (patrz punkt 4.8). Wymienionedziałania niepożądane częściej występują u kobiet. Pacjenci z przedmiotowymi i podmiotowymiobjawami odwodnienia w wyniku długotrwałych wymiotów lub biegunki mogą być leczeni dożylnympodaniem płynów i zmniejszeniem dawki lub przerwaniem podawania produktu leczniczego, jeśliszybko ustali się rozpoznanie i rozpocznie leczenie. Odwodnienie może mieć poważne następstwa.

Zmniejszenie masy ciała

Podczas przyjmowania inhibitorów cholinesterazy, w tym rywastygminy, u pacjentów z chorobąAlzheimera może dojść do utraty masy ciała. Należy kontrolować masę ciała pacjenta w czasieleczenia rywastygminą w postaci systemów transdermalnych.

Bradykardia

Rywastygmina może powodować bradykardię, która stanowi czynnik ryzyka wystąpieniaczęstoskurczu typu torsade de pointes, głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka. Zaleca sięzachowanie ostrożności u pacjentów z wyższym ryzykiem wystąpienia częstoskurczu typu torsade depointes; na przykład u pacjentów z zaostrzeniem niewydolności serca, ostatnio przebytym zawałemmięśnia sercowego, bradyarytmiami, czynnikami predysponującymi do hipokaliemii lubhipomagnezemii bądź jednoczesnym stosowaniem produktów leczniczych, o których wiadomo, żewywołują wydłużenie odstępu QT i (lub) częstoskurcz typu torsade de pointes (patrz punkty4.5 i 4.8).

Inne działania niepożądane

Należy zachować ostrożność przepisując produkt Rivastigmine Mylan systemy transdermalne:• pacjentom z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy) (patrz punkt 4.8);• pacjentom z czynną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy lub pacjentom ze skłonnościami do tych chorób, ponieważ rywastygmina może nasilać wydzielanie soku żołądkowego (patrz punkt 4.8);

• pacjentom ze skłonnościami do niedrożności dróg moczowych i napadów drgawkowych, ponieważ leki cholinomimetyczne mogą wywoływać lub nasilać te choroby;• pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.

Reakcje skórne w miejscu przylepienia

Po zastosowaniu plastra z rywastygminą mogą wystąpić reakcje skórne w miejscu przylepieniaplastra, a ich nasilenie jest zazwyczaj łagodne do umiarkowanego. Należy odpowiednio poinstruowaćw tym zakresie pacjentów i ich opiekunów.

Te reakcje same w sobie nie wskazują na uczulenie. Jednak stosowanie plastrów z rywastygminąmoże prowadzić do rozwoju alergicznego kontaktowego zapalenia skóry.

Należy podejrzewać wystąpienie alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, jeśli reakcje w miejscuprzyklejenia plastra rozprzestrzenią się na obszar skóry większy niż rozmiar plastra, jeśli istniejąoznaki wskazujące na większe nasilenie reakcji miejscowej (np. narastający rumień, obrzęk, grudki,pęcherze) i jeśli w ciągu 48 godzin od zdjęcia plastra nie dojdzie do znaczącego złagodzenia objawów.W takich przypadkach leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).

Pacjentów z reakcjami w miejscu przyklejenia plastra wskazującymi na alergiczne kontaktowezapalenie skóry w wyniku zastosowania plastra z rywastygminą, którzy w dalszym ciągu wymagają

leczenia rywastygminą, można przestawić na rywastygminę doustną dopiero po ujemnym wynikutestu alergicznego i pod ścisłym nadzorem lekarskim. Możliwe jest, że niektórzy pacjenci uczuleni narywastygminę na skutek kontaktu z plastrami zawierającymi tą substancję, nie będą mogliprzyjmować rywastygminy w żadnej postaci.

Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki (rozległego) alergicznego zapalenia skóry popodaniu rywastygminy, niezależnie od drogi jej podania (doustnie, przezskórnie). W takichwypadkach leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Rywastygmina może nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Należy unikać kontaktu leku z oczami podczas posługiwania się plastrami Rivastigmine Mylansystemy transdermalne (patrz punkt 5.3). Po zdjęciu plastra należy umyć ręce wodą z mydłem.W razie kontaktu produktu z oczami lub zaczerwienienia oczu po kontakcie z plastrem, oczy należynatychmiast przemyć dużą ilością wody, a jeśli objawy te nie ustąpią, należy zgłosić się do lekarza.

Szczególne populacje pacjentów:

Pacjenci z masą ciała poniżej 50 kg: pacjenci z masą ciała poniżej 50 kg mogą doświadczyć większejliczby działań niepożądanych, a ryzyko przerwania leczenia z powodu tych działań może być u nichwiększe (patrz punkt 4.2). Należy ostrożnie zwiększać dawkę u tych pacjentów i monitorować ichcelem wykrycia działań niepożądanych (np. nadmiernych nudności lub wymiotów), a jeśli takiedziałania niepożądane wystąpią, należy rozważyć zmniejszenie dawki podtrzymującej do 4,6 mg/24 h.

Zaburzenia czynności wątroby: u pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątrobymoże wystąpić więcej działań niepożądanych, Należy ściśle przestrzegać zaleceń dostosowania dawkiw zależności od indywidualnej reakcji pacjenta. Nie badano pacjentów z ciężką niewydolnościąwątroby. Należy zachować szczególną ostrożność w trakcie dostosowywania dawki u tych pacjentów(patrz punkty 4.2 i 5.2).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczególnych badań z rywastygminą w postaci systemów transdermalnychdotyczących interakcji.

Rywastygmina, będąc inhibitorem cholinesterazy, może nasilać działania leków zwiotczającychmięśnie o działaniu analogicznym do sukcynylocholiny stosowanych podczas znieczulenia. Należyzachować ostrożność w przypadku stosowania środków znieczulających. Należy rozważyćmodyfikację dawki lub czasowe przerwanie leczenia, jeśli to konieczne.

Ze względu na działania farmakodynamiczne i możliwe działanie addycyjne, rywastygminy nie należystosować jednocześnie z innymi substancjami cholinomimetycznymi, Rywastygmina może wpływaćna działanie antycholinergicznych produktów leczniczych (np. oksbutyniny, tolterodyny).

Działania addycyjne prowadzące do bradykardii (co może prowadzić do omdleń) obserwowanow przypadku łącznego stosowania różnych beta-adrenolityków (w tym atenololu) oraz rywastygminy.Uważa się, że beta-blokery działające na układ sercowo-naczyniowy powodują najwieksze ryzyko, aleobserwowano zgłoszenia u pacjentów przyjmujących inne beta-adrenolityki. W związku z tym należyzachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania rywastygminy z beta-blokerami, a takżeinnymi substancjami wywołującymi bradykardię (np leki antyarytmiczne klasy III, antagoniści kanałuwapniowego, glikozydy naparstnicy, pilokarpina).

Ponieważ bradykardia stanowi czynnik ryzyka występowania zaburzeń rytmu typu torsade de pointes,dlatego stosowanie rywastygminy jednocześnie z produktami leczniczymi mogącymi wywoływaćzaburzenia rytmu typu torsade de pointes, takimi jak środki przeciwpsychotyczne np. niektórefenotiazyny (chlorpromazyna, lewomepromazyna), benzamidy (sulpiryd, sultopryd, amisulpryd,

tiapryd, weralipryd), pimozyd, haloperydol, droperydol, cyzapryd, citalopram, difemanil,erytromycyna i.v., halofantryna, mizolastyna, metadon, pentamidyna i moksyfloksacyna, wymagazachowania ostrożności, a monitorowanie kliniczne (EKG) może być również konieczne.

W badaniach przeprowadzonych u zdrowych ochotników nie zaobserwowano interakcjifarmakokinetycznych pomiędzy rywastygminą w postaci doustnej a digoksyną, warfaryną,diazepamem czy fluoksetyną. Podawanie rywastygminy nie wpływa na czas protrombinowywydłużony przez podawaną warfarynę. Jednoczesne stosowanie rywastygminy w postaci doustneji digoksyny nie powodowało występowania działań niepożądanych dotyczących przewodnictwaw mięśniu sercowym.

Jednoczesne podawanie rywastygminy i często przepisywanych produktów leczniczych, takich jakleki zobojętniające, przeciwwymiotne, przeciwcukrzycowe, ośrodkowo działające lekiprzeciwnadciśnieniowe, blokery kanału wapniowego, środki o działaniu inotropowym, leki stosowanew leczeniu dusznicy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, estrogeny, leki przeciwbólowe,beznodiazepiny i leki przeciwhistaminowe nie było związane ze zmianą kinetyki rywastygminy lubzwiększonym ryzykiem wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych.

Biorąc pod uwagę metabolizm rywastygminy, nie należy spodziewać się interakcji metabolicznychz innymi produktami leczniczymi, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innychsubstancji metabolizowanych z udziałem butyrylocholinoesterazy.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

U zwierząt w ciąży rywastygmina i/lub jej metabolity przenikają przez łożysko. brak danych czy ma tomiejsce u ludzi. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania w czasie ciąży. W badaniach przed-i pourodzeniowych, przeprowadzonych na szczurach, zaobserwowano wydłużenie czasu trwaniaciąży. Rywastygminy nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią

U zwierząt, rywastygmina przenika do mleka karmiących samic. Nie wiadomo, czy rywastygminaprzenika do mleka kobiet karmiących piersią, w związku z tym pacjentki przyjmujące rywastygminęnie powinny karmić piersią.

Płodność

Nie zaobserwowano działań niepożądanych rywastygminy mających wpływ na płodność ani zdolnościrozrodcze u szczurów (patrz punkt 5.1). Wpływ rywastygminy na płodność u ludzi nie jest znany.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Choroba Alzheimera może powodować stopniowe osłabienie zdolności kierowania pojazdami lubzaburzenie zdolności obsługi maszyn. Ponadto, rywastygmina może wywoływać omdlenia lubmajaczenia. W konsekwencji rywastygmina wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obługiwania maszyn. W związku z tym, u pacjentów z otępieniem leczonychrywastygminą, zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeńmechanicznych, powinien rutynowo ocenić lekarz prowadzący.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas stosowania rywastygminyw postaci plastrów są reakcje skórne w miejscu naklejenia plastra (zazwyczaj łagodne doumiarkowanego zaczerwienienie skóry). Kolejnymi, najczęściej występującymi działaniaminiepożądanymi są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym nudności i wymioty.

Działania niepożądane wymieniono w Tabeli 1 według klasyfikacji układów i narządów oraz częstościwystępowania zgodnie z MedDRA. Częstość występowania zdefiniowano zgodnie z następującąkonwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane ze zgłoszeń od 1670 pacjentów z otępieniem typualzheimerowskiego, leczonych w ramach randomizowanych, podwójnie zaślepionych badańkontrolowanych placebo i substancją czynną, z rywastygminą w postaci systemów transdermalnychprzez okres 24-48 tygodni oraz z danych po wprowadzeniu do obrotu.

Tabela 1

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Często Zakażenia układu moczowego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często Jadłowstręt, zmniejszony apetytNiezbyt często Odwodnienie

Zaburzenia psychiczne

Często Lęk, depresja, majaczenie, pobudzenieNiezbyt często Agresja

Częstość nieznana Omamy, niepokój ruchowy, koszmary senne Zaburzenia układu nerwowego

Często Ból głowy, omdlenia, zawroty głowyNiezbyt często Nadaktywność psychoruchowaBardzo rzadko Objawy pozapiramidowe

Częstość nieznana Nasilenie choroby Parkinsona, napad padaczkowy, drżenie, senność Zaburzenia serca

Niezbyt często Bradykardia

Częstość nieznana Blok przedsionkowo-komorowy, migotanie przedsionków, tachykardia, zespół chorego węzła zatokowego

Zaburzenia naczyniowe

Częstość nieznana Nadciśnienie tętnicze Zaburzenia żołądka i jelit

Często Nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, ból brzuchaNiezbyt często Wrzód żołądka Częstość nieznana Zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana Zapalenie wątroby, zwiększone wartości wyników badań czynności wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często Wysypka

Częstość nieznana Świąd, rumień, pokrzywka, pęcherze, alergiczne zapalenie skóry (rozsiane)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często Nietrzymanie moczu Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często Reakcje w miejscu nalepienia (np. rumień*, świąd*, obrzęk*,zapalenie skóry, podrażnienie w miejscu nalepiania), stany osłabienia (np. zmęczenie, osłabienie), gorączka, utrata masy ciała

Rzadko Upadek

*W 24-tygodniowym kontrolowanym badaniu u pacjentów w populacji japońskiej, obserwowanobardzo często rumień w miejscu podania, obrzęk w miejscu podania i świąd w miejscu podania.

Opis wybranych działań niepożądanych

Gdy w wymienionym wyżej badaniu kontrolowanym placebo stosowano dawki większe niż13,3 mg/24 h, bezsenność i niewydolność serca obserwowano częściej niż po zastosowaniu dawki13,3 mg/24 h lub placebo, co sugeruje zależność działania od dawki. Zdarzenia te jednak niewystępowały z większą częstością po zastosowaniu rywastygminy w postaci systemówtransdermalnych 13,3 mg/24 h niż po placebo.

Następujące działania niepożądane były obserwowane wyłącznie po podaniu rywastygminy w postacikapsułek lub roztworu doustnego, a nie obserwowano ich w badaniach klinicznych z rywastygminąw postaci systemów transdermalnych: złe samopoczucie, splątanie, nasilone pocenie się (często);wrzody dwunastnicy, dławica piersiowa (rzadko); krwotok żołądkowo-jelitowy (bardzo rzadko) orazprzypadki ciężkich wymiotów związane z pęknięciem przełyku (częstość nieznana).

Podrażnienie skóry

W badaniach klinicznych kontrolowanych metodą podwójnego zaślepienia, odczyny w miejscupodania miały w wiekszości postać łagodną do umiarkowanej. Częstość występowania reakcjiskórnych w miejscu podania, prowadzących do przerwania leczenia była ≤ o 2.3% u pacjentówleczonych z rywastygminą w postaci plastrów przezskórnych. Częstość występowania w miejscupodania reakcji skórnych prowadzących do przerwania leczenia była wyższa w populacji azjatyckiej,odpowiednio 4,9% i 8,4% w populacji chińskiej i japońskiej.

W dwóch 24-tygodniowych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo,podczas każdej wizyty oceniano reakcje skórne za pomocą skali podrażnienia skóry. U pacjentówleczonych z zastosowaniem rywastygminy w postaci systemów przezskórnych, obserwowanepodrażnienie skóry miało zazwyczaj nasilenie delikatne lub łagodne. U ≤ 2.2% pacjentówuczestniczących w tych badaniach, było oceniane jako ciężkie w tych badaniach, a u ≤3.7% pacjentówleczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych w badaniu japońskim.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

W większości przypadków nie obserwowano żadnych klinicznie istotnych objawów podmiotowychlub przedmiotowych związanych z przypadkowym przedawkowaniem rywastygminy w postacidoustnej i prawie u wszystkich tych pacjentów kontynuowano leczenie rywastygminą po upływie 24godzin po przedawkowaniu.

Przy łagodnych zatruciach obserwowano toksyczność cholinergiczną z objawami muskarynowymi,takimi jak zwężenie źrenicy, uderzenia gorąca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak ból brzucha,nudności, wymioty i biegunka, bradykardia, skurcz oskrzeli i zwiększenie ilości wydzielinyoskrzelowej, nadmierne pocenie się, mimowolne oddawanie moczu i/lub defekacja, łzawienie ,niedociśnienie tętnicze i nadmierne wydzielanie śliny.

W cięższych przypadkach mogą rozwinąć się objawy wpływu na receptory nikotynowe, takie jakosłabienie mięśni, drżenia pęczkowe, drgawki i zatrzymanie oddechu z możliwym skutkiemśmiertelnym.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu, dodatkowo obserwowano przypadki zawrotów głowy, drżenia,bólów głowy, senności, splątania, nadciśnienia tętniczego, omamów i złego samopoczucia. Powprowadzeniu do obrotu oraz rzadko w badaniach klinicznych rywastygminy w postaci systemówtransdermalnych obserowowano przedawkowanie produktu leczniczego wynikające z niewłaściwego/błędnego podania (zastosowanie kilku plastrów w tym samym czasie).

Postępowanie

Ze względu na okres półtrwania rywastygminy w osoczu, wynoszący około 3,4 godziny oraz trwająceokoło dziewięciu godzin hamowanie acetylocholinoesterazy, zaleca się w razie bezobjawowegoprzedawkowania natychmiast usunąć wszystkie plastry transdermalne Rivastigmine Mylan i nienaklejać kolejnych systemów transdermalnych przez następne 24 godziny. Jeżeli przedawkowaniutowarzyszą nasilone nudności i wymioty, należy rozważyć podanie leków przeciwwymiotnych. Jeśliwystąpią inne działania niepożądane, w razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe.

W wypadku ciężkiego przedawkowania, można podać atropinę. Jako dawkę początkową zaleca siępodanie dożylne 0,03 mg/kg mc. siarczanu atropiny, kolejne dawki ustala się na podstawie odpowiedziklinicznej. Nie zaleca się stosowania skopolaminy jako antidotum.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki psychoanaleptyczne; leki przeciw otępieniu starczemu; inhibitory cholinesterazy

kod ATC: N06DA03

Mechanizm działania

Rywastygmina jest inhibitorem acetylo- i butyrylocholinoesterazy z grupy karbaminianów,usprawniającym, jak się uważa, cholinergiczne przekaźnictwo neurosynaptyczne, przez spowalnianieprocesu rozkładu acetylocholiny, uwalnianej przez czynnościowo sprawne neurony cholinergiczne.Tak więc rywastygmina może mieć pozytywny wpływ na objawy ubytkowe, dotyczące procesówpoznawczych u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Alzheimera.

Działanie farmakodynamiczne

Rywastygmina czasowo inaktywuje cholinoesterazy, tworząc z nimi kompleks za pomocą wiązaniakowalencyjnego. U zdrowych młodych mężczyzn produkt leczniczy podany doustnie w dawce 3 mg,powoduje zmniejszenie aktywności acetylocholinoesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowymo około 40% w ciągu pierwszej 1,5 godziny po podaniu. Aktywność enzymu wraca do wartościwyjściowej po około 9 godzinach od chwili osiągnięcia maksymalnego działania hamującego.U pacjentów z chorobą Alzheimera, hamowanie przez doustną rywastygminę aktywnościacetylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym było zależne od dawki, w zakresie dawek do6 mg dwa razy na dobę (nie stosowano większych dawek). Hamowanie aktywności butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym u 14 pacjentów z chorobą Alzheimera,leczonych rywastygminą w postaci doustnej, było podobne do hamowania aktywności AChE.

Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczna

Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego

Skuteczność rywastygminy w postaci systemów transdermalnych u pacjentów z otępieniem typualzheimerowskiego wykazano w 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebobadaniu głównym i jego otwartej kontynuacji oraz w 48-tygodniowym podwójnie zaślepionymbadaniu porównawczym.

Badanie 24-tygodniowe, kontrolowane placebo

Pacjenci uczestniczący w badaniu kontrolowanym placebo uzyskali wynik z przedziału 10-20w badaniu MMSE (ang. Mini-Mental State Examination). Skuteczność leku oceniano za pomocąniezależnych, specyficznych narzędzi oceny, stosowanych w regularnych odstępach czasu podczas24-tygodniowej fazy leczenia. Do narzędzi tych należała skala ADAS-Cog (ang. Alzheimer’s DiseaseAssessment Scale – Cognitive subscale, ocena zdolności poznawczych), skala ADCS-CGIC(ang. Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Clinician’s Global Impression of Change, ogólnacałościowa ocena pacjenta dokonana przez lekarza przy uwzględnieniu informacji od opiekunapacjenta) oraz skala ADCS-ADL (ang. Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Activities of DailyLiving, dokonana przez opiekuna ocena sprawności pacjenta w wykonywaniu codziennych czynności,takich jak higiena osobista, jedzenie, ubieranie się, udział w pracach domowych, np. w robieniuzakupów, orientowanie się w terenie, a także udział w czynnościach związanych z finansami). Wynikiuzyskane po 24 tygodniach badania zestawiono w Tabeli 2.

Tabela 2

Populacja ITT-LOCF

Rywastygmina w postaci

systemów

transdermalnych

9,5 mg/24 h

Rywastygmina

w postaci kapsułek

12 mg/dobę

n = 256

Placebo

n = 282

ADAS-Cog

(n=248) (n=253) (n=281)

Średnie wartości wyjściowe ± SD 27,0 ± 10,3 27,9 ± 9,4 28,6 ± 9,9

Średnia zmiana w tygodniu 24 ± SD -0,6 ± 6,4 -0,6 ± 6,2 1,0 ± 6,8

Wartość p w porównaniu z placebo 0,005*1 0,003*1

ADCS-CGIC

(n=248) (n=253) (n=278)

Średni wynik ± SD 3,9 ± 1,20 3,9 ± 1,25 4,2 ± 1,26

Wartość p w porównaniu z placebo 0,010*2 0,009*2

ADCS-ADL

(n=247) (n=254) (n=281)

Średnie wartości wyjściowe ± SD 50,1 ± 16,3 49,3 ± 15,8 49,2 ± 16,0

Średnia zmiana w tygodniu 24 ± SD -0,1 ± 9,1 -0,5 ± 9,5 -2,3 ± 9,4

Wartość p w porównaniu z

placebo

* p≤0,05 w porównaniu z placebo

0,013*1 0,039*1

ITT (ang. Intent-To-Treat) wszyscy chorzy zakwalifikowani do leczenia; LOCF (ang. LastObservation Carried Forward) ostatnia obserwacja przeniesiona dalej

1 Na podstawie analizy ANCOVA z grupą terapii i krajem, jako czynnikami, oraz z wartościamiwyjściowymi, jako współzmienną. Ujemne zmiany ADAS-Cog wskazują na poprawę. Dodatniezmiany ADCS-ADL wskazują na poprawę.

2 Na podstawie testu CMH (test van Elterena) ze stratyfikacją według kraju. Wyniki ADCS-CGIC <4wskazują na poprawę.

Wyniki uzyskane u osób z klinicznie istotną odpowiedzią w 24-tygodniowym badaniu,kontrolowanym placebo, przedstawiono w Tabeli 3. Klinicznie istotną poprawę zdefiniowano a priori,jako co najmniej czteropunktową poprawę w skali ADAS-Cog, brak pogorszenia w skali ADCS-CGICi brak pogorszenia w skali ADCS-ADL.

Tabela 3

Pacjenci z klinicznie istotną odpowiedzią na leczenie (%)

Rywastygmina

w postaci systemów

transdermalnych

9,5 mg/24 h

n = 251

Rywastygmina

w postaci kapsułek

12 mg/dobę

n = 256

Placebo

n = 282

Populacja ITT-LOCF

Co najmniej 4 punktowa

poprawa w skali ADAS-Cog

przy braku pogorszenia w skali

ADCS-CGIC i ADCS-ADL

17,4 19,0 10,5

Wartość p w porównaniu z placebo 0,037* 0,004*

* p≤0,05 w porównaniu z placebo

Jak wynika z modelu kompartmentowego, po zastosowaniu systemów transdermalnych 9,5 mg/24 h,narażenie na lek było podobne do narażenia po podaniu dawki doustnej 12 mg/dobę.

48-tygodniowe badanie kontrolowane porównawczą substancją czynną

U pacjentów biorących udział w badaniu kontrolowanym porównawczą substancją czynną wyjściowywynik badania MMSE mieścił się w zakresie 10-24. Celem badania było porównanie skutecznościsystemu transdermalnego w dawce 13,3 mg/24 h z systemem transdermalnym w dawce 9,5 mg/24 hpodczas 48-tygodniowej fazy leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby u pacjentówz chorobą Alzheimera, u których po wstępnej 24-48-tygodniowej fazie leczenia otwartego systememtransdermalnym w dawce podtrzymującej 9,5 mg/24 h nastąpiło pogorszenie stanu funkcjonalnegoi zdolności poznawczych. Pogorszenie stanu funkcjonalnego było oceniane przez badacza,a pogorszenie zdolności poznawczych definiowano jako zmniejszenie wyniku badania MMSEo ≥2 punkty względem poprzedniej wizyty lub zmniejszenie tych wartości o ≥3 punkty względemwartości wyjściowych. Skuteczność oceniano za pomocą skali ADAS-Cog (ang. Alzheimer’s DiseaseAssessment Scale – Cognitive subscale, ocena zdolności poznawczych) oraz skali ADCS-IADL (ang.Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Instrumental Activities of Daily Living), służących do ocenyaktywności, takich jak prowadzenie finansów domowych, przygotowanie posiłków, robienie zakupów,zdolność orientacji w otoczeniu, możliwość pozostawania bez opieki. W Tabeli 4 podsumowanowyniki dla dwóch skal uzyskane po 48 tygodniach.

Tabela 4

Populacja/Wizyta Rywastygmina Rywastygmina Rywastygmina Rywastygmina

w postaci w postaci w postaci plastra w postaci plastra plastra 10 cm2 15 cm2 plastra 15 cm2 N = 271 10 cm2

N = 265

n Średnia n Średnia DLS 95% Cl Wartość p

M ADAS-Cog

LOCF Wartość 264 34,4 268 34,9

DB-tydzień

wyjściow

Wartość 264 38,5 268 39,7

Zmiana 264 4,1 268 4,9 -0,8 (-2,1;

0,5)

0,227

ADCS-IADL

LOC Wartość 265 27,5 271 25,8F wyjściow

Tydzień 48 Wartość 265 23,1 271 19,6 Zmiana 265 -4,4 271 -6,2 2,2 (0,8; 3,6) 0,002*CI – przedział ufności.

DLSM – różnica w średniej najmniejszych kwadratów.LOCF – ostatnia obserwacja przeniesiona dalej.

Wyniki w skali ADAS-cog: Ujemna wartość różnicy DLSM wskazuje na większą poprawę w grupierywastygminy 15 cm2 w porównaniu z rywastygminą 10 cm2.

Wyniki w skali ADCS-IADL: Dodatnia wartość różnicy DLSM wskazuje na większą poprawę w grupierywastygminy 15 cm2 w porównaniu z rywastygminą 10 cm2.

N oznacza liczbę pacjentów, u których dokonano oceny w stanie wyjściowym (ostatnia ocena we wstępnej,otwartej fazie leczenia) i co najmniej 1 oceny po ocenie wyjściowej (dla LOCF).DLSM, 95% CI oraz wartość p podano na podstawie modelu ANCOVA (analiza kowariancji)z uwzględnieniem kraju i wyjściowego wyniku w skali ADAS-cog.

* p<0,05

Źródło danych: Badanie D2340-Tabela 11-6 i Tabela 11-7

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań rywastygminy wewszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego(stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Wchłanianie rywastygminy z systemów transdermalnych przebiega powoli. Po podaniu pierwszejdawki wykrywalne stężenia w osoczu obserwuje się z opóźnieniem wynoszącym 0,5-1 godzinę.Stężenie maksymalne Cmax osiągane jest po 10-16 godzinach. Po osiągnięciu wartości maksymalnych,stężenie w osoczu powoli zmniejsza się przez pozostałą część 24-godzinnego okresu stosowania.W przypadku wielokrotnych dawek leku (jak w stanie stacjonarnym), po zmianie plastra na nowy,stężenie leku w osoczu początkowo wolno zmniejsza się średnio przez około 40 minut, aż do chwili,gdy wchłanianie substancji z nowo przyklejonego plastra będzie szybsze niż jej wydalanie, po czymstężenie w osoczu zaczyna ponownie zwiększać się, osiągając kolejny szczyt po około 8 godzinach.W stanie stacjonarnym najmniejsze stężenia stanowią około 50% stężeń maksymalnych, inaczej niż popodaniu doustnym, gdy pomiędzy kolejnymi dawkami stężenia zmniejszają się praktycznie do zera.Chociaż w przypadku plastrów zjawisko to jest mniej wyraźne niż po podaniu doustnym, narażenie narywastygminę (Cmax i AUC) zwiększyło się ponadproporcjonalnie o czynnik 2,6 i 4,9 po zwiększeniudawki odpowiednio z 4,6 mg/24 h do 9,5 mg/24 h i do 13,3 mg/24 h. Wskaźnik fluktuacji (FI), będącymiarą względnej różnicy pomiędzy największymi i najmniejszymi stężeniami [(Cmax-Cmin)/Cavg]wyniósł 0,58 dla rywastygminy 4,6 mg/24 h w postaci systemów transdermalnych, 0,77 dlarywastygminy 9,5 mg/24 h w postaci systemów transdermalnych i 0,72 dla rywastygminy13,3 mg/24 h w postaci systemów transdermalnych, co świadczy o dużo mniejszych wahaniachpomiędzy najmniejszymi i największymi stężeniami w porównaniu z doustną postacią leku [FI=3,96(6 mg/dobę) oraz 4,15 (12 mg/dobę)].

Dawka rywastygminy uwalniana z systemu transdermalnego przez 24 godziny (mg/24 h) nie możebyć bezpośrednio porównana do ilości (mg) rywastygminy zawartej w kapsułce w odniesieniu dostężenia w osoczu uzyskiwanego po 24 godzinach.

Zmienność międzyosobnicza w zakresie parametrów farmakokinetycznych rywastygminy po podaniupojedynczej dawki (znormalizowanej do dawki/kg mc.) wynosiła 43% (Cmax) i 49% (AUC0-24 h) ponalepieniu plastra w porównaniu do, odpowiednio, 74% i 103% po podaniu postaci doustnej.Międzyosobnicza zmienność w stanie stacjonarnym w badaniu z otępieniem typu alzheimerowskiegiowynosiła co najwyżej 45% (Cmax) i 43% (AUC0-24 h) po zastosowaniu systemu transdermalnego oraz,odpowiednio, 71% i 73% po podaniu postaci doustnej.

U pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego obserwowano związek między narażeniem nasubstancję czynną w stanie stacjonarnym (rywastygmina i metabolit NAP226-90) a masą ciała.W porównaniu z pacjentem o masie ciała 65 kg, stężenie rywastygminy w stanie stacjonarnymu pacjenta z masą ciała 35 kg będzie około dwukrotnie większe, natomiast u pacjenta z masą ciała100 kg będzie ono w przybliżeniu o połowę mniejsze. Wpływ masy ciała na narażenie na substancjęczynną sugeruje potrzebę zachowania szczególnej uwagi w czasie zwiększania dawki lekuu pacjentów z małą masą ciała (patrz punkt 4).

Pole pod krzywą (AUC∞) rywastygminy (i metabolitu NAP226-90) było największe, gdy plasternalepiano na skórę górnej części pleców, klatki piersiowej lub górnej części ramienia i było o 20-30%mniejsze, gdy nalepiano na skórę brzucha lub uda.

Nie obserwowano istotnej kumulacji rywastygminy ani metabolitu NAP226-90 w osoczu pacjentówz chorobą Alzheimera, z wyjątkiem tego, że stężenia w osoczu na drugi dzień leczenia systememtransdermalnym były większe niż w pierwszym dniu.

Dystrybucja

Rywastygmina w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (około 40%). Łatwo przenika przezbarierę krew-mózg, a pozorna objętość dystrybucji wynosi 1,8-2,7 l/kg.

Metabolizm

Rywastygmina jest szybko i intensywnie metabolizowana z okresem półtrwania w fazie eliminacjiz osocza wynoszącym około 3,4 godziny po zdjęciu plastra. Wydalanie było ograniczone tempemwchłaniania (model farmakokinetyki typu „flip-flop”), co tłumaczy dłuższy t1/2 po zastosowaniusystemu transdermalnego (3,4 h) niż po podaniu doustnym lub dożylnym (1,4 do 1,7 h). Metabolizmzachodzi głównie przez hydrolizę przy udziale cholinesterazy; powstaje metabolit NAP226-90.In vitro metabolit ten wykazuje minimalne działanie hamujące wobec acetylocholinesterazy (<10%).

Na podstawie wyników badań in vitro, nie są spodziewane interakcje farmakokinetyczne z lekamimetabolizowanymi przez izoenzymy następujących cytochromów: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5,CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 lub CYP2B6. Na podstawie badań na zwierzętach wykazano,że główne izoenzymy cytochromu P450 odgrywają nieznaczną rolę w metabolizmie rywastygminy.Całkowity klirens osoczowy rywastygminy wynosił około 130 l/h po podaniu dawki dożylnej 0,2 mgi uległ zmniejszeniu do 70 l/h po podaniu dawki dożylnej 2,7 mg, co jest zgodne z nieliniową,ponadproporcjonalną farmakokinetyką rywastygminy związaną z nasyceniem jej wydalania.

Stosunek AUC∞ metabolitu do związku macierzystego wynosił około 0,7 po nalepieniu systemutransdermalnego w porównaniu do 3,5 po podaniu doustnym, co wskazuje na znacznie mniejszymetabolizm po podaniu przezskórnym w porównaniu z leczeniem doustnym. Po podaniuprzezskórnym tworzy się mniejsza ilość NAP226-90, prawdopodobnie ze względu na brakmetabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie, w przeciwieństwie do podania doustnego.

Eliminacja

Śladowe ilości rywastygminy w postaci niezmienionej są obecne w moczu; wydalanie nerkowemetabolitów stanowi główną drogę eliminacji po podaniu przezskórnym. Po doustnym podaniurywastygminy znakowanej 14C, wydalanie z moczem jest szybkie i niemal całkowite (>90%) w ciągu24 godzin. Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane z kałem.

Analiza farmakokinetyki w populacji wykazała, że stosowanie nikotyny zwiększa klirens stosowanejdoustnej rywastygminy o 23% u pacjentów z chorobą Alzheimera (n = 75 palaczy i 549 osóbniepalących) po podaniu doustnym rywastygminy w postaci kapsułek do maksymalnie 12 mg/dobę.

Osoby w podeszłym wieku

Wiek nie miał wpływu na ekspozycję na działanie rywastygminy u pacjentów z chorobą Alzheimeraleczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono żadnych badań z zastosowaniem rywastygminy w postaci systemówtransdermalnych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Po podaniu doustnym, stężenie Cmaxrywastygminy było o około 60%większe, a pole AUC rywastygminy było ponad dwukrotnie większeu pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby niż u osób zdrowych.

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 3 mg lub 6 mg średni klirens doustny rywastygminy było około 46-63% niższy u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby (n = 10,wynik w skali Child-Pugh 5 -12, potwierdzony biopsją) niż u zdrowych osób (n = 10).

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono żadnych badań z zastosowaniem rywastygminy w postaci systemówtransdermalnych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Na podstawie analizy populacji, klirenskreatyniny nie wykazał wyraźnego wpływu na stężenia rywastygminy lub jej metabolitu w staniestacjonarnym. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek(patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności po doustnym i miejscowym podaniu wielokrotnych dawek leku myszom,szczurom, królikom, psom i świniom miniaturowym wykazały tylko efekt związany z nasilonymdziałaniem farmakologicznym. Nie zaobserwowano toksyczności względem konkretnego narządu.Podawanie dawek doustnych i miejscowych w badaniach na zwierzętach było ograniczone ze względuna wrażliwość zastosowanego modelu.

Standardowe badania in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego działania rywastygminy,z wyjątkiem testu aberracji chromosomalnych ludzkich limfocytów obwodowych, w którymstosowano 104 razy większe narażenie na produkt niż przewidywane narażenie kliniczne. Wyniki testumikrojąderkowego in vivo były ujemne. Również głowny metabolit NAP226-90, nie wykazywałdziałania genotoksycznego.

W badaniach z doustnym i miejscowym podaniem rywastygminy myszom oraz w badaniu z doustnympodaniem leku szczurom nie stwierdzono dowodów na rakotwórcze działanie leku w maksymalnychtolerowanych dawkach. Narażenie na rywastygminę i jej metabolity było w przybliżeniu równenarażeniu u człowieka po podaniu największych dawek rywastygminy w kapsułkach i w postacisystemów transdermalnych.

U zwierząt, rywastygmina przenika przez łożysko i do mleka. W badaniach, w których rywastygminępodawano doustnie ciężarnym samicom szczurów i królików, nie zaobserwowano działaniateratogennego rywastygminy. W badaniach przy zastosowaniu doustnym z udziałem samców i samicszczurów, nie obserwowano niepożądanego wpływu rywastygminy na płodność lub zdolnościrozrodcze obu generacji, zarówno rodziców jak i ich potomstwa. Nie przeprowadzono specjalnychbadań z przezskórną postacią rywastygminy u ciężarnych samic zwierząt.

Systemy transdermalne z rywastygminą nie powodowały toksycznych reakcji na światło oraz niemiały działania uwrażliwiającego na światło. W innych badaniach toksycznego wpływu na skóręobserwowano łagodne działanie podrażniające na skórę zwierząt laboratoryjnych, w tym takżeosobników z grupy kontrolnej. Może to wskazywać na możliwość wywoływania łagodnego rumieniaskóry pacjentów pod wpływem rywastygminy w postaci systemów transdermalnych.

W badaniu na królikach zaobserwowano możliwość łagodnego podrażnienia oczu i śluzówek. Dlategopacjenci i ich opiekunowie powinni unikać dotykania oczu po nalepieniu plastra (patrz punkt 4.4).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Matryca:

Kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winyluPoliizobuten o średniej masie cząsteczkowejPoliizobuten o dużej masie cząsteczkowejKrzemionka koloidalna bezwodna

Parafina ciekła lekka

Warstwa zewnętrzna:

Polietylen/żywica termoplastyczna/Aluminium pokryta poliestrem

Warstwy zabezpieczająca (usuwalna):

Poliester pokryty polimerem fluorowymPomarańczowy tusz

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Aby zapobiec zmniejszeniu przyczepności plastra systemu transdermalnego, w miejscu jegonalepienia nie należy stosować żadnych kremów, balsamów ani pudrów.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.Do czasu użycia należy przechowywać plaster (system transdermalny) w saszetce.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Każda saszetka o utrudnionym dostępie dla dzieci jest wykonana z materiału laminowanegoskładającego się z papieru/poli(tereftalanu etylenu)/aluminium/poliakrylonitrylu. W każdej saszetceznajduje się jeden plaster.

Każdy plaster systemu transdermalnego jest chroniony zabezpieczeniem wykonanym z silikonowanejfolii z politereftalanu etylenu.

Dostępne w opakowaniach zawierających 7 lub 30 saszetek oraz opakowaniach zbiorczychzawierających 60 (2 x 30) lub 90 (3 x 30) saszetek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Zużyte plastry należy złożyć na pół powierzchnią przylepną do środka, włożyć do oryginalnejsaszetki, a następnie wyrzucić, w miejsce niedostępne i niewidoczne dla dzieci. Wszelkie zużytei niezużyte plastry należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami lub zwrócić do apteki.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny: 21352Rivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h, system transdermalny: 21353

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

25/07/2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/2016

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

Pudełko tekturowe

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy plaster o powierzchni 4,6 cm2 zawiera 6,9 mg rywastygminy i dostarcza jej 4,6 mg/24 h.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Zawiera także: kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, poliizobuten o średniej masiecząsteczkowej, poliizobuten o dużej masie cząsteczkowej, krzemionka koloidalna bezwodna, parafinaciekła lekka, warstwa zewnętrzna: polietylen/żywica termoplastyczna/Aluminium pokryta poliestrem,

warstwy zabezpieczająca (usuwalna): poliester pokryty polimerem fluorowym: pomarańczowy tusz.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

System transdermalny, plaster

7 systemów transdermalnych, plastrów Kod kreskowy EAN:30 systemów transdermalnych, plastrów Kod kreskowy EAN:

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie przezskórne.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGOW MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP):

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGOPRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

{logo Mylan}Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21352

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot):

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rp. - Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym jestograniczona (np karton zawierający 7 plastrów)

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund, upewniając się, że jego brzegi dobrzeprzylegają do skóry.

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym niejest ograniczona (np karton zawierający 30 plastrów)

Plaster przyklejać na czystą, suchą, nieowłosioną skórę, bez pudru, olejku, kremu lub balsamu, któremogą oddziaływać na właściwości klejące plastra.. Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej30 sekund, upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

Pudełko tekturowe

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy plaster o powierzchni 9,2 cm2 zawiera 13,8 mg rywastygminy i dostarcza jej 9,5 mg/24 h.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

warstwy zabezpieczająca (usuwalna): poliester pokryty polimerem fluorowym: pomarańczowy tusz.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

System transdermalny, plaster

7 systemów transdermalnych, plastrów Kod kreskowy EAN:30 systemów transdermalnych, plastrów Kod kreskowy EAN:

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie przezskórne.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGOW MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP):

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGOPRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

{Logo Mylan}Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21353

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot):

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rp. - Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym jestograniczona (np karton zawierający 7 plastrów)

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund do czystej, suchej, nieowłosionej skóry,upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym niejest ograniczona (np karton zawierający 30 plastrów)

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Rivastigmine Mylan 9,5 mg/24 h

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

Saszetka

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum Podanie przezskórne.

2. SPOSÓB PODAWANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP:

4. NUMER SERII

Lot:

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBYJEDNOSTEK

1 system transdermalny, plaster

6. INNE

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

Saszetka

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA

Rivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h system transdermalny, plaster Rivastigminum Podanie przezskórne.

2. SPOSÓB PODAWANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP:

4. NUMER SERII

Lot:

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBYJEDNOSTEK

1 system transdermalny, plaster

6. INNE

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

ZEWNĘTRZNE PUDEŁKO NA OPAKOWANIE ZBIORCZE (Z BLUE BOX)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy plaster o powierzchni 4,6 cm2 zawiera 6,9 mg rywastygminy i dostarcza jej 4,6 mg/24 h.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

warstwy zabezpieczająca (usuwalna): poliester pokryty polimerem fluorowym: pomarańczowy tusz.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

System transdermalny, plaster

Opakowanie zbiorcze: 60 systemów transdermalnych (2 pudełka po 30 saszetek) kodEAN:Opakowanie zbiorcze: 90 systemów transdermalnych (3 pudełka po 30 saszetek) kod EAN:

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie przezskórne.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGOW MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP):

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGOPRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

{logo Mylan}Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21352

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot):

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rp. - Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym jestograniczona (np karton zawierający 7 plastrów)

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund do czystej, suchej, nieowłosionej skóry,upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym niejest ograniczona (np karton zawierający 30 plastrów)

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

ZEWNĘTRZNE PUDEŁKO NA OPAKOWANIE ZBIORCZE (Z BLUE BOX)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy plaster o powierzchni 9,2 cm2 zawiera 13,8 mg rywastygminy i dostarcza jej 9,5 mg/24 h.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

warstwy zabezpieczająca (usuwalna): poliester pokryty polimerem fluorowym: pomarańczowy tusz.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

System transdermalny, plaster

Opakowania zbiorcze: 60 systemów transdermalnych (2 pudełka po 30 saszetek) kod EAN:Opakowanie zbiorcze: 90 systemów transdermalnych (3 pudełka po 30 saszetek) kod EAN:

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie przezskórne.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGOW MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP):

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGOPRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

{logo Mylan}Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21353

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot):

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rp. - Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym jestograniczona (np karton zawierający 7 plastrów)

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund do czystej, suchej, nieowłosionej skóry,upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym niejest ograniczona (np karton zawierający 30 plastrów)

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Rivastigmine Mylan 9,5 mg/24 h

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO W OPAKOWANIU ZBIORCZYM (BEZ BLUE BOX)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy plaster o powierzchni 4,6 cm2 zawiera 6,9 mg rywastygminy i dostarcza jej 4,6 mg/24 h.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

warstwy zabezpieczająca (usuwalna): poliester pokryty polimerem fluorowym: pomarańczowy tusz.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

30 saszetek. Składnik opakowania zbiorczego. Nie do sprzedaży osobno.

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie przezskórne.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGOW MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP):

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGOPRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

{logo Mylan}Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21352

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot):

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rp. - Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym jestograniczona (np karton zawierający 7 plastrów)

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund do czystej, suchej, nieowłosionej skóry,upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym niejest ograniczona (np karton zawierający 30 plastrów)

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO W OPAKOWANIU ZBIORCZYM (BEZ BLUE BOX)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rivastigminum

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każdy plaster o powierzchni 9,2 cm2 zawiera 13,8 mg rywastygminy i dostarcza jej 9,5 mg/24 h.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

warstwy zabezpieczająca (usuwalna): poliester pokryty polimerem fluorowym: pomarańczowy tusz.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

30 saszetek. Składnik opakowania zbiorczego. Nie do sprzedaży osobno

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie przezskórne.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGOW MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP):

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGOPRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

{logo Mylan}Mylan S.A.S.117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21353

13. NUMER SERII

Numer serii (Lot):

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rp. - Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza.

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym jestograniczona (np karton zawierający 7 plastrów)

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund do czystej, suchej, nieowłosionej skóry,upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

Poniższą instrukcje użytkowania należy uwzględnić, gdy przestrzeń na opakowaniu zewnętrznym niejest ograniczona (np karton zawierający 30 plastrów)

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Rivastigmine Mylan 9,5 mg/24 h

ULOTKA DLA PACJENTA

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Rivastigmine Mylan, 4,6 mg/24 h, system transdermalny, plasterRivastigmine Mylan, 9,5 mg/24 h, system transdermalny, plaster Rywastygmina

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera onainformacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Rivastigmine Mylan i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rivastigmine Mylan

3. Jak stosować lek Rivastigmine Mylan

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Rivastigmine Mylan

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Rivastigmine Mylan i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku Rivastigmine Mylan jest rywastygmina.

Rywastygmina należy do grupy substancji zwanych inhibitorami cholinesterazy. U pacjentówz otępieniem typu alzheimerowskiego dochodzi do zmniejszenia liczby komórek nerwowychw mózgu, co powoduje zmniejszenie stężenia wytwarzanej przez nie acetylocholiny, będącejneuroprzekaźnikiem (substancją umożliwiającą komunikowanie się komórek nerwowych międzysobą). Działanie rywastygminy polega na blokowaniu enzymów powodujących rozpad acetylocholiny:acetylocholinesterazy i butyrylocholinesterazy. Blokując działanie tych enzymów rywastygminaumożliwia zwiększenie stężenia acetylocholiny w mózgu, co pomaga w łagodzeniu objawów chorobyAlzheimera.

Lek Rivastigmine Mylan jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z łagodnym doumiarkowanie ciężkiego otępieniem typu alzheimerowskiego, postępującą chorobą mózgu, którastopniowo zaburza pamięć, zdolności intelektualne i zachowanie.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rivastigmine Mylan

Kiedy nie stosować leku Rivastigmine Mylan

- jeśli pacjent ma uczulenie na rywastygminę (substancję czynną leku Rivastigmine Mylan) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);

- jeśli u pacjenta występuje reakcja alergiczna na podobne leki (pochodne karbaminianu);- jeśli u pacjentawystąpuje reakcja skórna wykraczająca poza obszar skóry zajmowany przez plaster, jeśli nasiliła się reakcja miejscowa (np. wystąpiły pęcherze, zaostrzenie stanu zapalnego skóry, opuchnięcie) lub jeśli zmiany te nie ustąpiły w ciągu 48 godzin po zdjęciu plastra.

Jeśli taka sytuacja dotyczy pacjenta, należy poinformować o tym lekarza i nie nalepiać plastraRivastigmine Mylan.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Rivastigmine Mylan należy omówić to z lekarzem lubfarmaceutą jeśli:

- u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występował nieregularny lub wolny rytm pracy serca;- u pacjenta kiedykolwiek występował czynny wrzód żołądka;

- u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały trudności w oddawaniu moczu;- u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały napady padaczkowe;- u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała astma lub ciężka choroba układu oddechowego;

- u pacjenta występuje drżenie mięśniowe; - pacjent ma małą masę ciała;

- u pacjenta występują reakcje ze strony żołądka i jelit, takie jak nudności (mdłości), wymioty i biegunka. Pacjent może się odwodnić (tracąc zbyt dużo płynu), jeśli wymioty czy biegunka utrzymują się przez dłuższy czas;

- u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby.

Jeśli którakolwiek z tych sytuacji dotyczy pacjenta, potrzebna może być dokładniejsza obserwacjapacjenta przez lekarza w czasie stosowania tego leku.

Lek Rivastigmine Mylan a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, którewydawane są bez recepty.

Lek Rivastigmine Mylan może nasilać działanie niektórych leków obniżających ciśnienie krwi, np.„beta-adrenolityków”, takch jak atenolol, „antagonistów kanałów wapniowych”, np. amlodypiny,nifedypiny, „leków antyarytmicznych”, np. sotalolu, amiodaronu, glikozydów naparstnicy orazpilokarpiny (stosowanej w leczeniu jaskry). Może to prowadzić do omdleń.

Jeśli pacjent stosuje którykolwiek z poniższych leków, lekarz może przeprowadzać regularne badaniaserca, aby upewnić się, że działa ono prawidłowo:

• leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych, znane jako "leki przeciwpsychotyczne", np. chloropromazyna, lewopromazyna, sulpiryd, amisulpryd, tiapryd, weralipryd, pimozyd, haloperidol, droperidol,

• cyzapryd (stosowany w leczeniu niestrawności), • citalopram (stosowany w leczeniu depresji),

• difemanil (stosowany w leczeniu wrzodu trawiennego),• halofantryna (stosowana w leczeniu malarii), • mizolastyna (stosowana w leczeniu alergii),

• metadon (lek łagodzący ból, stosowany także u osób uzależnienionych od heroiny),• erytromycyna i.v., pentamidyna, moksyfloksacyna (antybiotyki).

Rivastigmine Mylan może wpływać na działanie leków przeciwcholinergicznych, z których niektóresą stosowane w łagodzeniu skurczów żołądka (np. dicyklomina), w leczeniu choroby Parkinsona(np. amantadyna), w leczeniu nadwrażliwości pęcherza moczowego (np oksybutynina, tolterodyna)lub w zapobieganiu chorobie lokomocyjnej (np. difenhydramina, skopolamina lub meklizyna)

Jeśli pacjent ma być poddany operacji w czasie leczenia lekiem Rivastigmine Mylan, powinienpowiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ może być konieczne zaprzestanie ich stosowania, gdyż mogąone nasilać działanie niektórych środków zwiotczających mięśnie, podawanych w trakcieznieczulenia.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmacety przed zastosowaniem tego leku.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, należy dokonać oceny korzyści ze stosowania leku Rivastigmine Mylanwzględem możliwych działań leku na nienarodzone dziecko. Lek Rivastigmine Mylan nie powienienbyć stosowany w czasie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.

Podczas stosowania leku Rivastigmine Mylan, nie należy karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lekarz poinformuje pacjenta, czy jego stan pozwala na bezpieczne prowadzenie pojazdów i obsługęmaszyn. Lek Rivastigmine Mylan może powodować omdlenia lub silne splątanie. Jeśli pacjent czujesię słabo lub jest zdezorientowany, nie powinien prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn aniwykonywać innych zadań wymagających koncentracji.

3. Jak stosować lek Rivastigmine Mylan

Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak zalecił lekarza lub farmaceuta. W raziewątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

UWAGA:

• Przed naklejeniem nowego plastra, poprzedni plaster należy usunąć.• Nalepiać tylko jeden plaster leku Rivastigmine Mylan na dobę.• Nie należy ciąć plastra na mniejsze kawałki.

• Należy mocno docisnąć plaster wewnętrzną stroną dłoni i przytrzymać przez co

najmniej 30 sekund.

• Należy unikać dotykania oczu po nałożeniu plastra.

Jak rozpoczynać leczenie

Lekarz poinformuje pacjenta, które plastry leku Rivastigmine Mylan są najlepsze w danym przypadku.• Leczenie zazwyczaj rozpoczyna się od leku Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h.• Zalecana, zazwyczaj stosowana dawka dobowa leku Rivastigmine Mylan to 9,5 mg/24 h. Jeśli stan pacjenta nie poprawi się po co najmniej 6 miesiącach, lekarz prowadzący może rozważyć zwiększenie dawki do 13,3 mg/24 h (nie można uzyskać dawki 13,3 mg/24 h z tego produktu. W przypadku chorób wymagających zastosowania takiej dawki, należy zapytać o radę farmaceutę.

• Należy nalepiać tylko jeden plaster na raz i należy zmieniać go na nowy co 24 godziny.

Podczas leczenia lekarz może dostosować dawkę leku do potrzeb danego pacjenta.

Jeśli pacjent nie nalepiał plastra przez trzy dni lub więcej, nie powinien nalepiać kolejnego plastrazanim nie porozmawia o tym z lekarzem, ponieważ może być bardziej narażony na wystąpieniedziałań niepożądanych. Leczenie można wznowić stosując tę samą dawkę, jeśli przerwa w leczeniunie przekraczała trzech dni. W przeciwnym razie lekarz może zalecić kontynuowanie leczenia dawką4,6 mg/24 h leku Rivastigmine Mylan.

Gdzie nalepiać plaster leku Rivastigmine Mylan

• Przed nalepieniem plastra należy upewnić się, że skóra w miejscu planowanego naklejenia jest czysta, sucha i nieowłosiona, oczyszczona z pudru, olejków, kremów nawilżających lub płynów, które mogłyby uniemożliwiać właściwe przylepienie plastra, wolna od skaleczeń, wysypki i (lub) podrażnień,

• Należy ostrożnie usunąć wszelkie nalepione plastry przed naklejeniem nowego. Nalepienie kilku plastrów na skórę może narazić pacjenta na przyjęcie nadmiernej ilości leku, co może okazać się niebezpieczne.

• Należy nalepiać JEDEN plaster na dobę na TYLKO JEDNO z następujących miejsc, jak

pokazano na rysunkach:

- górna część lewego ramienia lub górna część prawego ramienia- górna część klatki piersiowej po lewej stronie lub po prawej stronie (należy unikać nalepiania plastrów na piersi)

- górna część pleców po lewej stronie lub po prawej stronie- dolna część pleców po lewej stronie lub po prawej stronie

Po 24 godzinach należy zdjąć stary plaster przed przyklejeniem JEDNEGO nowego plastra naTYLKO JEDNO z pokazanych miejsc.

Zmieniając plaster, należy usunąć plaster z dnia poprzedniego, zanim nalepi się nowy plaster w innymmiejscu (na przykład jednego dnia po prawej stronie ciała, a drugiego – po lewej, jednego dnia naklatce piersiowej lub w górnej części ciała, a drugiego w dolnej części pleców). Nie należy nalepiaćplastra w tym samym miejscu przed upływem 14 dni.

Jak pacjent powinien przylepiać plastry Rivastigmine Mylan

Lek Rivastigmine Mylan ma postać cienkich, jasnobrązowych, plastrów z tworzywa sztucznegoprzylepianych na skórę. Każdy plaster znajduje się w szczelnie zamkniętej saszetce ochronnej. Nienależy otwierać saszetki ani wyjmować plastra z saszetki, aż do chwili jego przylepiania na skórę.

Ostrożnie zdjąć plaster przed nałożeniem nowego.

Pacjenci rozpoczynający leczenie (po raz pierwszy) oraz pacjenciwznawiający po przerwie leczenie rywastygminą, powinnirozpoczynać od czynności pokazanych na drugim rysunku.

Każdy plaster znajduje się w szczelnie zamkniętej saszetceochronnej. Saszetkę należy otworzyć tuż przed użyciem plastra.Należy przeciąć saszetkę w obu miejscach oznakowanychnożyczkami, lecz nie dalej niż do wskazanej linii. Przedrzećsaszetkę w celu jej otwarcia. Nie przecinać saszetki na całejdługości, aby uniknąć uszkodzenia plastra.

Wyjąć plaster z saszetki.

Zdjąć zabezpieczenie (cielistej barwy) z górnej strony plastra i wyrzucić.

Strona klejąca plastra jest zabezpieczona warstwą ochronną.Należy zdjąć jedną część warstwy ochronnej, nie dotykając stronyklejącej plastra.

Przyłożyć stronę klejącą plastra dogórnej lub dolnej części pleców,górnej części ramienia lub do klatkipiersiowej, a następnie usunąć drugączęść warstwy ochronnej.

Przycisnąć plaster mocno dłonią przez co najmniej 30 sekund,upewniając się, że jego brzegi dobrze przylegają do skóry.

Można teraz podpisać długopisem plaster, np. nazwą dnia tygodnia.

Plaster należy nosić stale, aż do czasu jego zmiany na nowy. Pacjent może wypróbować różne miejscaprzylepienia nowego plastra (wybierając z wskazanych powyżej), by wybrać najbardziej dogodne i nienarażone na zdarcie przez odzież.

Jak pacjent powinien zdejmować plaster Rivastigmine Mylan

Należy delikatnie pociągnąć za jeden brzeg plastra i powoli odkleić go od skóry. Jeśli na skórzepozostaną resztki kleju, można je usunąć przemywając to miejsce ciepłą wodą i łagodnym mydłem luboliwką dziecięcą. Nie należy stosować alkoholu ani innych rozpuszczalników (zmywacza do paznokcii innych środków).

Mycie rąk

Po zdjęciu lub założeniu plastra należy umyć ręce wodą z mydłem. W razie kontaktu leku z oczamilub zaczerwienienia oczu po kontakcie z plastrem, natychmiast przemyć oczy dużą ilością wody,a jeśli objawy nie ustąpią, należy zgłosić się do lekarza.

Czy pacjent może stosować plastry Rivastigmine Mylan podczas kąpieli, pływania lub nasłońcu?

• Kąpiel, pływanie bądź kąpiel pod prysznicem nie powinny mieć wpływu na działanie plastra. Należy upewnić się, że podczas wykonywania tych czynności nie dojdzie do obluzowania się plastra.

• Nie należy narażać plastra na dłuższe działanie wszelkich zewnętrznych źródeł ciepła

(np. nadmierne działanie promieni słonecznych, sauna, solarium).

Jak postępować w razie odklejenia się plastra

Jeśli plaster sam się odklei, należy nalepić nowy na resztę dnia, a następnie zmienić go o zwykłejporze kolejnego dnia.

Kiedy i jak długo pacjent powinien stosować plastry Rivastigmine Mylan

• Aby leczenie przyniosło efekty należy nalepiać nowy plaster codziennie, najlepiej o tej samej

porze każdego dnia.

• Należy nalepiać tylko jeden plaster Rivastigmine Mylan na raz i co 24 godziny zmieniać go na

nowy.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie ma wskazań do stosowania leku Rivastigmine Mylan u dzieci i młodzieży w leczeniu chorobyAlzheimera.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Rivastigmine MylanJeśli pacjent przez przypadek nalepi więcej niż jeden plaster, należy zdjąć wszystkie plastry,a następnie poinformować lekarza o przypadkowym nalepieniu więcej niż jednego plastra. Pacjentmoże wymagać pomocy lekarskiej.

U niektórych osób, które przez przypadek zastosowały zbyt dużo rywastygminy, wystąpiłozmniejszenie wielkości źrenic (zwężenie źrenic), zaczerwienienie skóry i uczucie gorąca (uderzeniagorąca), ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, wolne bicie serca, nagłe trudności z oddychaniem(skurcz oskrzeli), zwiększona produkcja śluzu, zwiększona potliwość, niekontrolowanie czynnościfizjologicznych, płacz, niskie ciśnienie krwi, zwiększone wydzilanie śliny, zawroty głowy, drżenie,ból głowy, senność, splątanie, wysokie ciśnienie krwi, omamy i brak energii. W cięzkich przypadkachobserwowano osłabienie mięśni, skurcze mięśni, drgawki i zwolnienie lub zatrzymanie oddechu.

Pominięcie zastosowania leku Rivastigmine Mylan

Jeśli pacjent stwierdził, że zapomniał nalepić plaster, powinien natychmiast to zrobić. Następnyplaster można nalepić o zwykłej porze następnego dnia. Nie należy nalepiać dwóch plastrów w celuuzupełnienia pominiętej dawki leku.

Przerwanie stosowania leku Rivastigmine Mylan

W razie przerwania stosowania leku, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Jeżeli pacjent nie zastosuje plastra przez trzy dni lub więcej, nie powinien stosować nowego przedkonsultacją z lekarzem, ponieważ bardziej prawdopodobne jest wystąpienie działań niepożądanych.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócićsię do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane pojawiają się częściej w początkowym okresie stosowania leku lub w okresiezwiększania dawki. Działania niepożądane zazwyczaj powoli ustępują, w miarę jak organizmprzystosowuje się do leczenia.

W razie wystąpienia jednego z wymienionych działań niepożądanych należy zdjąć plasteri natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ działania te mogą być ciężkie: • drgawki

• zmiany rytmu serca, które mogą być obserwowane jako bardzo szybkie bicie serca lub uczucie

brakujących uderzeń serca

• wrzody żołądka (u pacjenta może wystąpić ból brzucha a wymioty mogą zawierać świeżą

krew lub wyglądać jakby zawierały fusy po kawie)

• zapalenie trzustki - objawy to silny ból w górnej części brzucha, często z nudnościami lub

wymiotami

• silne uczucie splatania, co może być połączone z widzeniem, słyszeniem lub odczuwaniem rzeczy, które nie istnieją (omamy), utratą kontaktu z rzeczywistością (urojenia) oraz zwiększoną lub zmniejszoną aktywnością (delirium)

• zaburzenia czynności wątroby (u pacjenta może wystąpić zażółcenie skóry, białek oczu, nieprawidłowe ciemnienie moczu lub nudności z niewiadomej przyczyny, wymioty, zmęczenie i utrata apetytu)

Inne działania niepożadane:

Częste (mogą dotyczyć 1 na 10 pacjentów):

• ból głowy

• brak lub utrata apetytu, zmniejszenie masy ciała• uczucie niepokoju, depresja, zawroty głowy• omdlenia

• nudności, wymioty, biegunka, niestrawność/zgaga, ból brzucha• pobudzenie, zmęczenie, ogólne osłabienie, gorączka

• wysypka skórna i skórne reakcje alergiczne takie jak reakcje podobne do egzemy,

zaczerwienienie, swędzenie, obrzęk i podrażnienie

• zakażenie moczu (może występować ból podczas oddawania moczu lub częstsze niż

normalnie oddawnie moczu)

• nietrzymanie moczu (niezdolność do trzymania moczu)

Niezbyt częste (mogą dotyczyć 1 na 100 pacjentów): • problemy z sercem, takie jak wolne bicie serca • odwodnienie (utrata zbyt dużej ilości płynów) • nadpobudliwość (wysoki poziom aktywności, niepokój) • agresja

Rzadkie (mogą dotyczyć 1 na 1000 pacjentów): • omdlenia

Bardzo rzadkie (mogą dotyczyć 1 na 10 000 pacjentów):

• sztywność ramion lub nóg, niepokój, skurcze mięśni, drżenie, takie jak drżenie rąk

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• reakcja alergiczna, taka jak pęcherze lub stan zapalny skóry, świąd, pokrzywka lub

zaczerwienienie

• nasilenie objawów choroby Parkinsona - takich jak drżenie, sztywność, senność i szuranie

nogami

• szybkie bicie serca

• wysokie ciśnienie krwi

• zmiany w wynikach badań czynności wątroby• uczucie niepokoju

• widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie istnieją (omamy)• koszmary senne

Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania rywastygminy w postaci kapsułeklub roztworu doustnego, które mogą wystąpić przy stosowaniu plastrów:

Częste (mogą dotyczyć 1 na 10 pacjentów): • senność

• ogólne złe samopoczucie• uczucie splątania

• wzmożona potliwość

Rzadkie (mogą dotyczyć 1 na 1000 pacjentów): • choroba wrzodowa jelit

• ból w klatce piersiowej - może być spowodowany skurczem naczyń serca

Bardzo rzadkie (mogą dotyczyć 1 na 10 000 pacjentów):

• krwawienie z przewodu pokarmowego – objawiające się jako krew w stolcu lub w wymiotach

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • Gwałtowne wymioty, które mogą prowadzić do pęknięcia przełyku

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszaćbezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów LeczniczychUrzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:[email protected]

Działania niepożądanie można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniudziałań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwastosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Rivastigmine Mylan

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i saszetce po„Termin ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Przed użyciem plaster należy przechowywać w saszetce.

Nie należy stosować plastra, który jest uszkodzony lub nosi ślady otwierania.

Po zdjęciu plastra należy złożyć go na pół powierzchnią przylepną do środka i mocno ścisnąć. Należywłożyć zużyty plaster do saszetki, a następnie wyrzucić w miejsce niedostępne dla dzieci. Po zdjęciuplastra nie należy dotykać palcami oczu przed umyciem rąk wodą z mydłem.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronićśrodowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Rivastigmine Mylan

- Substancją czynną leku jest rywastygmina.

- Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h systemy transdermalne: z każdego plastra uwalnia się 4,6 mg rywastygminy przez 24 godziny. Plaster ma powierzchnię 4,6 cm2 i zawiera 6,9 mg rywastygminy.

- Rivastigmine Mylan 9,5 mg/24 h systemy transdermalne: z każdego plastra uwalnia się 9,5 mg rywastygminy przez 24 godziny. Plaster ma powierzchnię 9,2 cm2 i zawiera 13,8 mg rywastygminy.

- Pozostałe składniki to:

Kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu Poliizobuten o średniej masie cząsteczkowej Poliizobuten o dużej masie cząsteczkowej Krzemionka koloidalna bezwodna

Parafina ciekła lekka

Warstwa zewnętrzna:

Polietylen/żywica termoplastyczna/Aluminium pokryta poliestrem

Warstwy zabezpieczająca (usuwalna):

Poliester pokryty polimerem fluorowym

Pomarańczowy tusz

Jak wygląda lek Rivastigmine Mylan i co zawiera opakowanieKażdy system transdermalny jest cienkim plastrem. Na zewnętrznej, jasnobrązowej warstwiepokrywającej znajduje się napis wydrukowany pomarańczową farbą:- “RIV-TDS 4.6 mg/24 h” - “RIV-TDS 9.5 mg/24 h”

Każdy plaster znajduje się w osobnej, szczelnie zamkniętej saszetce. Plastry są dostępnew opakowaniach zawierających 7 lub 30 saszetek oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 60lub 90 saszetek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny Mylan S.A.S.

117 Allée des Parcs69800 Saint-PriestFrancja

Wytwórca

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories35/36 Baldoyle Industrial Estate Grange Road, Dublin 13

Irlandia

Mylan Hungary KftH-2900 KomáromMylan utca 1 Węgry

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajachczłonkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do przedstawicielapodmiotu odpowiedzialnego: