CHARAKTERYSTYKAPRODUKTULECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

SOLINCO, 5 mg, tabletki powlekane

SOLINCO, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

SOLINCO, 5 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 109,0 mg laktozy jednowodnej.

SOLINCO, 10 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 104,0 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

SOLINCO, 5 mg, tabletki powlekane

Okrągła, jasnożółta tabletka o wymiarze około 8 mm, z oznaczeniem „390” na jednej stronie.

SOLINCO, 10 mg, tabletki powlekane

Okrągła, jasnoróżowa tabletka o wymiarze około 8 mm, z oznaczeniem „391” na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

SOLINCO jest wskazany u dorosłych w leczeniu objawowym naglącego nietrzymania moczu i (lub)częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherzanadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie konieczności dawkę tęmożna zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. Lek można przyjmować podczasjedzenia lub niezależnie od posiłków.

Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności modyfikacji dawki leku u osób w podeszłym wieku.

1

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania leku. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) należy zachować ostrożność i niestosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacjidawkowania leku. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do9 wg skali Child-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci leczeni silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnychinhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfawir, itrakonazol, maksymalna dawka produktuleczniczego SOLINCO nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczegoSOLINCO u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia. Dlatego produktu SOLINCO nie należy stosować u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Tabletki SOLINCO należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Lek możnaprzyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

− z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

− z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. toksycznym rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób

− poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2)

− z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2)− z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym SOLINCO należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu (niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

SOLINCO należy stosować ostrożnie u pacjentów:

• z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu;

• z zaburzeniami obstrukcyjnymi przewodu pokarmowego

• z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego

• z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg

2

• z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg • jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2 i 4.5)

• z przepukliną rozworu przełykowego/refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosujących leki, które mogą spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie, jak bisfosfoniany)

• z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz torsade depointes.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenianeurogennego nie zostały dotąd ustalone.

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

U niektórych pacjentów przyjmujących solifenacyny bursztynian obserwowano obrzęknaczynioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy,należy przerwać leczenie solifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem obserwowano występowanie reakcjianafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczeniesolifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

Maksymalne działanie produktu leczniczego SOLINCO występuje najwcześniej po 4 tygodniach

leczenia.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego SOLINCO należy zachować około tygodniową przerwęprzed podjęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny możezmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakologiczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywnościCYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względujest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu leków metabolizowanych przez wymienione enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol(200 mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś ketokonazolw dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względupodczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfawiru,

3

itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka produktuleczniczego SOLINCO nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2). Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny ani jej metabolitów, jakrównież wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetycznesolifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem)oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne leki antykoncepcyjne

Podczas stosowania produktu leczniczego SOLINCO nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznychsolifenacyny ze złożonymi, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol w skojarzeniu z lewonorgestrelem).

Warfaryna

Podczas stosowania produktu leczniczego SOLINCO nie stwierdzono zmian farmakokinetyki

R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie produktu leczniczego SOLINCO nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka/płodulub przebieg porodu (patrz punkt 5.3).

Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Należy zachować ostrożność w przypadkuprzepisywania produktu kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniachwykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka,powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków myszy (patrz punkt

5.3). Z tego względu produktu leczniczego SOLINCO nie należy stosować u kobiet karmiącychpiersią.

Płodność

Brak danych na temat wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźnewidzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane), tenprodukt leczniczy może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

4

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, produkt leczniczy SOLINCO może powodowaćcholinolityczne działania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstośćwystępowania cholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną w czasie przyjmowania produktu leczniczego SOLINCObyło uczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz nadobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było naogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczyną przerwania terapii. Generalnie współpracapacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%) i około 90% pacjentówleczonych solifenacyną ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

narządowych

Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt

często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do <1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10 000)

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zakażenia

układu

moczowego

Zapalenie

pęcherza

moczowego

Zaburzenia

psychiczne

Omamy*

Dezorien-

tacja*

Majaczenie*

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

oka

Niewyraźne

widzenie

Senność

Zaburzenia

smaku

Zespół

suchego

oka

Zawroty

głowy*

Ból głowy*

Jaskra*

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

układu

oddecho-

wego, klatki

piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Suchość

w jamie

Zaparcia

Nudności

Suchość

w jamie

nosowej

Refluks

żołądkowo-

Niedroż-

ność

Wydłużenie

odstępu QT

w elektrokardio-

gramie*

Torsade de

Pointes*

Migotanie

przedsionków*

Kołatanie

serca*

Tachykardia*

Dysfonia*

Niedrożność

jelita*

5

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

narządowych

Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt

często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do <1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10 000)

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

ustnej Niestraw-

ność

Ból brzucha

przełykowy

Suchość

w gardle

okrężnicy

Zaklinowa-

nie stolca

Dyskomfort

w jamie

brzusznej*

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Suchość

skóry

Wymioty*

Świąd*

Wysypka*

Rumień

wieloposta-

ciowy*

Złuszczające

zapalenie

skóry*

Pokrzywka*

Obrzęk naczynio-ruchowy*

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki

łącznej

Zaburzenia

wątroby

i dróg

żółciowych

Trudności

w

oddawaniu

moczu

Zmęczenie

Obrzęki

obwodowe

Zatrzy-

manie

moczu

Zaburzenia

czynności

nerek*

Osłabienie

mięśni*

Zaburzenia

czynności

wątroby*

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Nieprawidłowe

wyniki testów

czynności

wątroby*

Zmniejszony

apetyt*

Zaburzenia

układu

immuno-

logicznego

* obserwowane po wprowadzeniu solifenacyny do obrotu

Hiperkaliemia*

Reakcja

anafilaktyczna*

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

6

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,

Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail

: [email protected].

Działanie niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działania cholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemupacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego,nie wymagających hospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglem aktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następujący sposób:

− ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie:

zastosować fizostygminę lub karbachol

− drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny − niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację − tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne − zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza− rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych, należy zwrócićszczególną uwagę na pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki działające rozkurczowo na drogi moczowe, kod ATC: G04B D08.

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne.Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptorymuskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznychprowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym

7

inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jestwybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwow stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

Działanie farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych,kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzni kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacynypowodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktówkońcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jegorozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniuotwartym wykazano, że skuteczność produktu utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśródchorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenianietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstośćoddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherzanadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczuciezdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia naturyfizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i (lub)napęd.

Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni Placebo Solifenacyna Solifenacyna Tolterodyna 5 mg 10 mg 2 mg

raz na dobę raz na dobę dwa razy na dobęLiczba mikcji/dobę

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1Średnie zmniejszenie 1,4 2,3 2,7 1,9względem wartości wyjściowej

% zmiany względem (12%) (19%) (23%) (16%) wartości wyjściowej

n 1138 552 1158 250wartość p* <0,001 <0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej

2,0 2,9 3,4 2,1

% zmiany względem

wartości wyjściowej

(32%) (49%) (55%) (39%)

n 1124 548 1151 250wartość p* <0,001 <0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej

1,1 1,5 1,8 1,1

% zmiany względem

wartości wyjściowej

(38%) (58%) (62%) (48%)

n 781 314 778 157

8

wartość p* <0,001 <0,001 0,009 Liczba incydentów nykturii/dobę

Średnia wartość wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej

0,4 0,6 0,6 0,5

% zmiany względem (22%) (30%) (33%) (26%) wartości wyjściowej

n 1005 494 1035 232wartość p* 0,025 <0,001 0,199Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej

9 ml 32 ml 43 ml 24 ml

% zmiany względem

wartości wyjściowej

(5%) (21%) (26%) (16%)

n 1135 552 1156 250

wartość p* <0,001 <0,001 <0,001 Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej

0,8 1,3 1,3 1,0

% zmiany względem

wartości wyjściowej

(27%) (46%) (48%) (37%)

n 238 236 242 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,010 * Wartość p w porównaniu do placebo

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę 10 mg i placebo.W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacynę 5 mg, zaś w jednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tegowzględu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrówi leczonych grup.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu tabletek produktu leczniczegoSOLINCO występuje po 3 do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (ang. Area Under the Curve, AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępność biologiczna wynosi w przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacynaw znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

9

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l na godzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45-68 godzin. Po podaniu doustnym leku wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tleneksolifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywności promieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18% pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

Inne szczególne populacje

Wiek

Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badańprowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jakoAUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowychosób w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice nie były istotne klinicznie.

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) wartość Cmax nie ulegała zmianie, wartość AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2 wydłużał siędwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby (patrz Punkty 4.2 i 4.3).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

10

Dane przedkliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie urodzeniowej masy ciała i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym począwszy od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu podawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, występowało, zależne od dawki, zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszy , którym podawano solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niżu dorosłych myszy; od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalnaz ekspozycją u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszynie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydziana Hypromeloza 6cP Magnezu stearynian

Otoczka tabletki: Hypromeloza Makrogol 8000 Talk

Tytanu dwutlenek (E 171)

Tlenek żelaza żółty (E 172) (w tabletkach 5 mg) Tlenek żelaza czerwony (E 172) (w tabletkach 10 mg).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowaniu

Tabletki pakowane są w blistry PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowania

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 lub 120 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

11

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 Graz Austria

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

SOLINCO, 5 mg, tabletki powlekane:

SOLINCO, 10 mg, tabletki powlekane:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12