CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amipryd, 100 mg, tabletki Amipryd, 200 mg, tabletki Amipryd, 400 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Amipryd, 100 mg: każda tabletka zawiera 100 mg amisulprydu (Amisulpridum). Amipryd, 200 mg: każda tabletka zawiera 200 mg amisulprydu (Amisulpridum). Amipryd, 400 mg: każda tabletka zawiera 400 mg amisulprydu (Amisulpridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.

Każda tabletka Amipryd, 100 mg, zawiera 65 mg laktozy.

Każda tabletka Amipryd, 200 mg, zawiera 130,02 mg laktozy.

Każda tabletka Amipryd, 400 mg, zawiera 260,02 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

Amipryd, 100 mg: białe, owalne i obustronnie wypukłe tabletki o gładkiej, jednolitej powierzchni, z linią podziału po obu stronach, o wymiarach około 11,1 x 6,3 mm.

Amipryd, 200 mg: białe, owalne i obustronnie wypukłe tabletki, o jednolitej powierzchni po jednejstronie, a po drugiej z grawerem „HL” („H” po jednej stronie linii podziału, a „L” po drugiej), z liniąpodziału po obu stronach, o wymiarach około 14,0 x 8,0 mm.

Amipryd, 400 mg: białe, podłużne i obustronnie wypukłe tabletki o gładkiej, jednolitej powierzchni, z linią podziału po obu stronach, o wymiarach około 16,7 x 9,5 mm.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Amipryd stosowany jest w leczeniu ostrej i przewlekłej schizofrenii z objawamipozytywnymi (takimi jak: urojenia, omamy, zaburzenia myślenia, wrogość i nieufność) i (lub)objawami negatywnymi (takimi jak: stępienie uczuć, wycofanie emocjonalne i społeczne), w tymtakże u chorych z przewagą objawów negatywnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

U pacjentów z objawami pozytywnymi

W ostrych zaburzeniach psychotycznych zaleca się dawki doustne wynoszące od 400 do 800 mgamisulprydu na dobę. W indywidualnych przypadkach dawkę można zwiększyć do 1200 mgamisulprydu na dobę. Nie zbadano w wystarczającym stopniu bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 1200 mg amisulprydu na dobę, w związku z czym nie zaleca się ich stosowania.

1

Specjalne dawkowanie na początku leczenia amisulprydem nie jest wymagane. Dawkę należydobierać w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta na lek.

U pacjentów, u których występują jednocześnie objawy pozytywne i negatywne

Dawkę leku należy ustalić tak, żeby uzyskać optymalną kontrolę objawów pozytywnych (400 do 800mg na dobę).

Leczenie podtrzymujące należy prowadzić najmniejszą skuteczną dawką produktu.

U pacjentów charakteryzujących się przewagą objawów negatywnych

Zaleca się podawanie leku doustnie w dawkach od 50 do 300 mg amisulprydu na dobę. Dawkę lekunależy ustalać indywidualnie.

Amisulpryd może być podawany raz na dobę w dawkach do 400 mg, większe dawki należy stosować w dawce podzielonej, dwa razy na dobę.

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktu leczniczego.

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

Bezpieczeństwo stosowania w tej grupie pacjentów było badane u ograniczonej liczby osób. Amisulpryd należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności, z uwagi na możliwość wystąpienia spadków ciśnienia tętniczego krwi lub nadmiernej sedacji. Może być konieczne zmniejszenie dawki ze względu na niewydolność nerek.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności amisulprydu u ludzi od okresupokwitania do 18 lat. Dostępne są jedynie ograniczone dane na temat stosowania amisulprydu umłodzieży w schizofrenii. W związku z tym, nie zaleca się stosowania amisulprydu u pacjentów odokresu pokwitania do 18 lat. Jeżeli jednak leczenie takich pacjentów jest absolutnie konieczne, musi być rozpoczynane i kontynuowane przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu schizofrenii w tej grupie wiekowej. Stosowanie amisulprydu jest przeciwwskazane u dzieci przed okresem pokwitania, gdyż nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania leku w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.3).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Amisulpryd jest eliminowany z organizmu przez nerki. W przypadku niewydolności nerek dawkę lekunależy zmniejszyć do połowy u pacjentów, u których klirens kreatyniny (CRCL) mieści się w zakresie 30-60 ml/min oraz do jednej trzeciej dawki u pacjentów, u których klirens kreatyniny (CRCL) mieści się w zakresie 10-30 ml/min. Brak danych o chorych z ciężkim uszkodzeniem nerek (CRCL<10 ml/min), dlatego też nie należy stosować leku u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).

Niewydolność wątroby

Ponieważ amisulpryd podlega w niewielkim stopniu przemianom metabolicznym, nie makonieczności modyfikowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Sposób podawania

Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości lub przepołowione, popijając wodą. Produktleczniczy może być przyjmowany niezależnie od posiłków.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

• Występowanie nowotworów, których wzrost jest zależny od poziomu prolaktyny, np. gruczolaka przysadki typu prolaktynoma i raka piersi.

• Guz chromochłonny nadnerczy.

2

• Dzieci przed okresem pokwitania.

• Stosowanie w skojarzeniu z lewodopą (patrz punkt 4.5).

• Stosowanie w skojarzeniu z produktami leczniczymi, które mogą wywołać ciężkie zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, na przykład z:

− lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (jak chinidyna , dyzopiramid);− lekami przeciwarytmicznymi klasy III (jak amiodaron i sotalol);

− innymi lekami, takimi jak beprydyl, cyzapryd, sultopryd, tiorydazyna, metadon, erytromycyna podawana dożylnie, winkamina podawana dożylnie, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna, azolowe leki przeciwgrzybicze (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podczas stosowania amisulprydu zgłaszano ciężkie uszkodzenia wątroby. Należy poinformowaćpacjenta o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów, takich jak astenia, jadłowstręt,nudności, wymioty, ból brzucha lub żółtaczka. W takim przypadku, należy niezwłocznieprzeprowadzić badania, w tym badania kliniczne, i biologiczną ocenę czynności wątroby (patrz punkt

4.8).

Podobnie jak w przypadku stosowania innych neuroleptyków, możliwe jest wystąpienie potencjalnieśmiertelnego złośliwego zespołu neuroleptycznego z takimi objawami jak hipertermia, sztywnośćmięśni, zaburzenia czynności autonomicznego układu nerwowego oraz zwiększenie aktywnościkinazy kreatynowej w surowicy. W razie wystąpienia hipertermii, szczególnie jeśli stosowano dużedawki dobowe, należy przerwać podawanie jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych, w tymamisulprydu.

Podobnie jak w przypadku innych produktów o działaniu antydopaminergicznym należy zachowaćszczególną ostrożność w razie stosowania amisulprydu u pacjentów z chorobą Parkinsona, gdyż lekten może nasilać objawy choroby. Amisulpryd może być stosowany tylko wówczas, gdy leczenieneuroleptykiem jest niezbędne.

Amisulpryd jest wydalany z organizmu przez nerki. W razie niewydolności nerek, należy zmniejszyćdawkę lub rozważyć przerwanie leczenia (patrz punkt 4.2).

Podczas leczenia niektórymi atypowymi środkami przeciwpsychotycznymi, w tym amisulprydem,obserwowano przypadki hiperglikemii. Pacjenci z cukrzycą, lub u których występuje ryzyko cukrzycy,i przyjmujący amisulpryd, powinni regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.

Amisulpryd może obniżać próg drgawkowy, w związku z czym pacjenci z padaczką w wywiadziepowinni być uważnie obserwowani podczas stosowania amisulprydu.

U pacjentów w podeszłym wieku, amisulpryd, podobnie jak inne neuroleptyki, należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia i sedacji. Zmniejszenie dawki może być również konieczne z powodu niewydolności nerek.

Po nagłym odstawieniu środków przeciwpsychotycznych stosowanych w dużych dawkach rzadkoodnotowywano ostre objawy odstawienia, takie jak nudności, wymioty i bezsenność. Może równieżnastąpić nawrót objawów psychotycznych, a także pojawianie się ruchów mimowolnych (takich jakakatyzja, dystonia i dyskineza). Z tego względu zaleca się stopniowe odstawianie amisulprydu.

Wydłużenie odstępu QT

Amisulpryd powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.8). Działanie to może zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkich komorowych zaburzeń rytmu serca, takich jak torsade depointes. Jeśli stan kliniczny pacjenta na to pozwala, przed zastosowaniem amisulprydu zaleca sięwykluczenie następujących czynników, które mogą sprzyjać wystąpieniu tego typu zaburzeń rytmuserca. Są to:

− bradykardia (poniżej 55 uderzeń na minutę),

− choroba serca lub nagła śmierć w wywiadzie rodzinnym, lub wydłużenie odstępu QT,

3

− zaburzenia elektrolitowe, w szczególności hipokaliemia,− wrodzone wydłużenie odstępu QT,

− stosowane obecnie leki, które mogą powodować znaczną bradykardię (<55 uderzeń na minutę), hipokaliemię, zwolnienie przewodzenia w mięśniu sercowym lub wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.5).

Zalecane jest przeprowadzenie badania EKG przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentów,szczególnie w podeszłym wieku i u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie rodzinnym lub w razienieprawidłowych wyników badania klinicznego serca. Podczas terapii należy indywidualnie ukażdego pacjenta ocenić konieczność monitorowania EKG (np. podczas zwiększania dawki). Dawkęamisulprydu należy zmniejszyć, jeżeli jest wydłużony odstęp QT, a stosowanie leku przerwać, jeżeli QTc >500ms.

Okresowa kontrola elektrolitów jest szczególnie zalecana, jeżeli pacjent przyjmuje leki moczopędnelub choruje jednocześnie na inną chorobę.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi (patrz punkt 4.5).

Udar mózgu

W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo prowadzonych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, zaobserwowano trzykrotny wzrost ryzyka wystąpienia incydentów naczyniowo-mózgowych. Mechanizm prowadzący do zwiększenia tego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć takiego zagrożenia podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych oraz w innych grupachpacjentów. W związku z tym amisulpryd należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u którychwystępuje ryzyko incydentów naczyniowo-mózgowych.

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją, leczeni lekami

przeciwpsychotycznymi są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu. Analizy siedemnastu badań kontrolowanych placebo (średni czas trwania 10 tygodni), głównie u pacjentów przyjmującychatypowe leki przeciwpsychotyczne, ujawniły od 1,6 do 1,7 razy większe ryzyko zgonu u pacjentów leczonych lekami niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo. W trakcie typowego trwającego 10 tygodni kontrolowanego badania, współczynnik zgonów u pacjentów leczonych badanymi lekami wynosił około 4,5% i około 2,6% w grupie placebo.

Chociaż przyczyny zgonów w badaniach klinicznych ze stosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych były zróżnicowane, większość wydawała się spowodowana przyczynami ze strony układu krążenia (np. niewydolność serca, nagła śmierć sercowa) lub chorobami infekcyjnymi (np. zapalenie płuc). Wyniki badań obserwacyjnych sugerują, że podobnie jak stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych, leczenie konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi może zwiększać śmiertelność. Nie wiadomo, w jakim stopniu obserwowaną zwiększoną śmiertelność możnaprzypisać lekom przeciwpsychotycznym, a w jakim niektórym cechom pacjentów.

Amisulpryd nie jest przeznaczony do leczenia otępienia związanego z zaburzeniami zachowania.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano incydenty żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy z zatorami w układzieżylnym, z tego względu przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia amisulprydem należy rozpoznaćwszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE oraz podjąć odpowiednie działania zapobiegawcze.

Rak piersi

Amisulpryd może zwiększać stężenie prolaktyny. W związku z tym należy zachować ostrożność, a pacjenci z rakiem piersi w wywiadzie lub w wywiadzie rodzinnym podczas terapii amisulprydem powinni być ściśle monitorowani.

4

Łagodny nowotwór przysadki

Amisulpryd może zwiększać stężenie prolaktyny. Podczas leczenia amisulprydem zaobserwowano przypadki łagodnych guzów przysadki, typu prolaktynoma (patrz punkt 4.8). W przypadku bardzo wysokiego stężenia prolaktyny lub klinicznych objawów guza przysadki (takich jak ubytki pola widzenia i bóle głowy), należy wykonać badania obrazowe przysadki. Jeśli potwierdzi się rozpoznanieguza przysadki, leczenie amisulprydem musi zostać przerwane (patrz punkt 4.3).

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym amisulprydu, występowała leukopenia,neutropenia i agranulocytoza. Niewyjaśnione infekcje lub gorączka mogą wskazywać nanieprawidłowy skład krwi (patrz punkt 4.8) i wymagają natychmiastowego dochodzeniahematologicznego.

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Skojarzenia leków przeciwwskazane

• Produkty lecznicze, które mogą powodować wystąpienie torsade de pointes, takie jak np.: − leki przeciwarytmiczne klasy IA, takie jak chinidyna, dyzopiramid; − leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron, sotalol;

− inne leki takie jak beprydyl, cyzapryd, sultopryd, tiorydazyna, metadon, erytromycyna podawana dożylnie, winkamina podawana dożylnie, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna, azolowe leki przeciwgrzybicze.

• Lewodopa: wzajemny antagonizm lewodopy i neuroleptyków. Amisulpryd może działać przeciwnie do agonistów dopaminy, takich jak bromokryptyna, ropinirol.

Skojarzenia leków niezalecane

• Skojarzenie z produktami leczniczymi, które mogą zwiększać ryzyko torsade de pointes lub

wydłużenia odstępu QT:

− produktami powodującymi bradykardię, takimi jak leki β-adrenolityczne, niektórymi antagonistami kanału wapniowego (np. diltiazemem lub werapamilem), klonidyną, guanfacyną i glikozydami naparstnicy;

− produktami leczniczymi powodującymi hipokaliemię lub zaburzającymi równowagę elektrolitową: produktami zmniejszającymi stężenie potasu we krwi, takimi jak diuretyki, środki przeczyszczające, podawana dożylnie amfoterycyna B , glikokortykosteroidy i tetrakozaktyd. Hipokaliemię należy odpowiednio leczyć;

− neuroleptykami, takimi jak pimozyd i haloperydol;

− imipraminą, lekiem przeciwdepresyjnym; − litem;

− niektórymi lekami przeciwhistaminowymi (np. astemizolem, terfenadyną);− meflochiną.

• Amisulpryd może nasilać działanie alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy, w związku z czym

podczas stosowania leku nie należy spożywać alkoholu.

Skojarzenia leków wymagające zachowania środków ostrożności

• Jednoczesne stosowanie z następującymi produktami może nasilać ich działanie: − produkty działające na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak narkotyki, leki znieczulające i przeciwbólowe, leki przeciwhistaminowe (antagoniści receptorów H1) o działaniu uspokajającym, barbiturany, benzodiazepiny i inne produkty anksjolityczne oraz klonidyna i jej pochodne;

− produkty przeciwnadciśnieniowe i inne leki obniżające ciśnienie tętnicze krwi;− klozapina: jednoczesne stosowanie z amisulprydem może prowadzić do zwiększenia stężenia amisulprydu w osoczu.

5

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

W badaniach na zwierzętach nie wykazano teratogennego działania amisulprydu.Dane kliniczne dotyczące ekspozycji w czasie ciąży są bardzo ograniczone. Z tego względubezpieczeństwo stosowania amisulprydu w czasie ciąży nie jest ustalone. Amisulpryd przenika przezłożysko. Nie zaleca się przyjmowania leku w ciąży, chyba że korzyści przekraczają ryzyko. U kobietw wieku rozrodczym, należy omówić zastosowanie skutecznej antykoncepcji przed rozpoczęciemleczenia amisulprydem.

U noworodków, których matki stosowały leki przeciwpsychotyczne (w tym amisulpryd) w trzecimtrymestrze ciąży, mogą wystąpić działania niepożądane, w tym objawy pozapiramidowe i (lub)objawy odstawienia o różnym nasileniu i czasie trwania. Obserwowano pobudzenie, wzmożonenapięcie, obniżone napięcie, drżenie, senność, zespół zaburzeń oddechowych lub zaburzenia związanez pobieraniem pokarmu. Dlatego należy starannie kontrolować stan noworodków.

Karmienie piersią

W niektórych przypadkach amisulpryd przenika do mleka kobiecego w ilościach znacznie powyżejakceptowanej wartości 10% dawki znormalizowanej względem masy ciała matki, ale stężenia we krwiu niemowląt karmionych piersią nie były oceniane. Nie ma wystarczających informacji na tematwpływu amisulprydu na noworodki i niemowlęta. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmieniepiersią, czy powstrzymać się od leczenia amisulprydem, biorąc pod uwagę korzyści z karmieniapiersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.

Płodność

W badaniach na zwierzętach obserwowano zmniejszenie płodności związane z farmakologicznymdziałaniem leku (efekt działania prolaktyny).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Amisulpryd stosowany zgodnie z zaleceniami może wywoływać senność oraz niewyraźne widzenie,co może osłabiać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej wymieniono istotne z medycznego punktu widzenia działania niepożądane. Działanianiepożądane wymieniono zgodnie z następującą konwencją dotyczącą częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja

układów i narządów

Bardzo

często

Często Niezbyt często Rzadko Częstość

nieznana

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Leukopenia,

neutropenia

(patrz punkt 4.4)

Agranulocytoz

a (patrz punkt

4.4)

Zaburzenia układu

immunologicznego

Reakcje

alergiczne

Zaburzenia

endokrynologiczne

Wzrost

stężenia

prolaktyny w

surowicy,

ustępujący po

odstawieniu

leku.

Hiperprolaktyn

Łagodny guz

przysadki typu

prolactinoma

(patrz punkty

4.3 i 4.4)

6

emia możepowodowaćmlekotok,zatrzymaniemiesiączki, ginekomastię, ból piersi i zaburzeniaerekcji

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Hiperglikemia

(patrz punkt 4.4),

hipertrigliceryde

mia i

hipercholesterole

mia

Hiponatremia,

zespół

nieadekwatneg

o wydzielania

wazopresyny

(SIADH)

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia układu

nerwowego

Objawy

pozapiram

idowe:

drżenia,

wzmożone

napięcie

mięśniowe

hipokinezj

a,

nadmierne

ślinienie

się,

akatyzja,

dyskineza*

Bezsenność,

lęk,

pobudzenie,

zaburzenia

orgazmu

Ostra dystonia

(kurczowy

kręcz szyi,

napady

wejrzeniowe,

szczękościsk)**

Senność

Splątanie

Późna dyskineza

z objawami:

rytmiczne ruchy

mimowolne,

przede

wszystkim języka

i/lub twarzy

szczególnie po

długotrwałym

podawaniu

leku.***

Napady

padaczkowe

Złośliwy

zespół

neuroleptyczny

(potencjalnie

zagrażający

życiu)

(patrz punkt

4.4)

Zespół

niespokojn

ych nóg

Zaburzenia oka Niewyraźne

widzenie (patrz punkt 4.7)

Zaburzenia serca Bradykardia Wydłużenie

odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu takie jak torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zatrzymanie krążenia, nagły zgon (patrz

punkt 4.4)Zaburzenia Niedociśnienie Zwiększone Zakrzepicanaczyniowe ciśnienie krwi żylna w tym przypadki

7

zatorowościpłucnej, czasem kończące sięzgonem, orazzakrzepica żyłgłębokich

Zaburzenia układu

oddechowego, klatki

piersiowej i

śródpiersia

Przekrwienie

błony śluzowej

nosa,

zachłystowe

zapalenie płuc

(głównie po

skojarzeniu z

innymi lekami

przeciwpsychoty

cznymi i lekami

o hamującym

działaniu na

ośrodkowy układ

nerwowy)

Zaburzenia żołądka i

jelit

Zaparcia,

nudności,

wymioty,

suchość w

jamie ustnej

Zaburzenia wątroby i

dróg żółciowych

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

Uszkodzenie

wątroby

Obrzęk

naczyniorucho

wy, pokrzywka

Reakcja

nadwrażli

wości na

światło

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia nerek i

dróg moczowych

Ciąża, połóg i okres

okołoporodowy

Osteopenia,

osteoporoza

Zatrzymanie

moczu

Zespół

odstawieni

a u

noworodka

(patrz

punkt 4.6)

Badania

diagnostyczne

Zwiększenie

masy ciała

Wzrost

aktywności

enzymów

wątrobowych,

głównie

aminotransferaz

* Objawy te po stosowaniu podtrzymujących dawek leku mają zazwyczaj umiarkowane nasilenie iczęściowo ustępują po podaniu leku przeciw parkinsonizmowi, bez konieczności przerywaniapodawania amisulprydu. Częstość występowania objawów pozapiramidowych jest zależna od dawki ijest bardzo mała u pacjentów z przeważającymi negatywnymi objawami leczonych dawkami 50 do300 mg na dobę.

8

**Objawy ustępują bez przerwania leczenia amisulprydem po podaniu leku przeciwparkinsonowskiego.

*** Leki przeciwparkinsonowskie są nieskuteczne i mogą nasilać objawy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02 - 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-ma

il: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Istnieje niewiele danych dotyczących przedawkowania amisulprydu. Opisywano nasilenie znanychdziałań farmakologicznych leku, tzn. zawroty głowy, nadmierne uspokojenie, spadek ciśnienia krwioraz objawy pozapiramidowe, w cięższych zatruciach - śpiączkę. Donoszono o przypadkach zgonów, głównie po stosowaniu łącznie z innymi lekami psychotropowymi.

W razie ostrego przedawkowania należy zawsze brać pod uwagę zażycie wielu leków.Amisulpryd nie jest eliminowany z organizmu drogą hemodializy. Dlatego ta metoda leczenia niepowinna być stosowana.

Nie istnieje swoista odtrutka na amisulpryd. Leczenie polega zatem na postępowaniu podtrzymującympodstawowe czynności życiowe i ścisłym monitorowaniu najważniejszych ich parametrów, w tymczynności serca (ryzyko wydłużenia odstępu QT w zapisie EKG) przez odpowiednio długi czas. W razie gdy dołączą się ciężkie objawy pozapiramidowe, należy zastosować leki przeciwcholinergiczne.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwpsychotyczne, neuroleptyczne, Kod ATC: N05AL05

Amisulpryd jest lekiem przeciwpsychotycznym należącym do klasy podstawionych benzamidów. Amisulpryd wiąże się wybiórczo z receptorami dopaminergicznymi podtypu D2 i D3, do których wykazuje duże powinowactwo. Nie wykazuje natomiast powinowactwa do receptorów podtypów D1,D4 i D5.

W przeciwieństwie do klasycznych, jak i atypowych neuroleptyków, amisulpryd nie wykazujepowinowactwa do receptorów serotoninowych, α-adrenergicznych, histaminergicznych H1 ani cholinergicznych.

Jak wykazano u zwierząt, amisulpryd w dużych dawkach silniej blokuje postsynaptyczne receptory D2 w strukturach układu limbicznego niż w prążkowiu. W przeciwieństwie do klasycznych neuroleptyków amisulpryd nie powoduje katalepsji. W czasie dłuższego leczenia amisulprydem nie występuje także nadwrażliwość receptorów dopaminergicznych D2. Lek stosowany w małych dawkach preferencyjnie blokuje presynaptyczne receptory D2 i D3, czego skutkiem jest uwalnianiedopaminy i zjawisko „odhamowania”.

Wymienione powyżej nietypowe własności farmakologiczne mogą tłumaczyć przeciwpsychotycznedziałanie amisulprydu w większych dawkach poprzez blokowanie postsynaptycznych receptorów dopaminergicznych i jego skuteczność w mniejszych dawkach, w przypadku negatywnych objawów, poprzez blokowanie presynaptycznych receptorów dopaminergicznych.

Lek wywołuje niepożądane objawy pozapiramidowe, co może być związane z jego preferencyjnąaktywnością w układzie limbicznym.

9

W badaniach klinicznych prowadzonych u chorych na schizofrenię z ciężkimi zaostrzeniami choroby,amisulpryd znacząco łagodził wtórne objawy negatywne, jak również objawy afektywne, takie jakobniżenie nastroju i spowolnienie.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amisulpryd, po podaniu doustnym, wykazuje u ludzi dwa maksymalne poziomy wchłaniania: pierwszy następuje szybko (po około 1 godzinie od podania leku), drugi – między trzecią a czwartą godziną po podaniu. Stężenia leku w osoczu wynoszą wtedy odpowiednio 39±3 oraz 54±4 ng/ml po podaniu dawki 50 mg. Całkowita biodostępność wynosi 48%.

Posiłki bogate w węglowodany (zawierające 68% płynów) znacząco zmniejszają wartość AUC, Tmax i Cmax amisulprydu, natomiast nie stwierdzano żadnych zmian po posiłkach bogatych w tłuszcze.Jednakże znaczenie tych obserwacji w rutynowym stosowaniu klinicznym nie jest znane.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji wynosi 5,8 l/kg, stopień wiązania z białkami jest niewielki (16%), a interakcje zlekami nieznane.

Metabolizm

Amisulpryd tylko w niewielkim stopniu podlega przemianom metabolicznym: zidentyfikowano dwanieaktywne metabolity stanowiące około 4% podanej dawki leku. Amisulpryd nie kumuluje się worganizmie, a jego farmakokinetyka pozostaje niezmieniona po wielokrotnym podaniu.

Eliminacja

Okres półtrwania amisulprydu wynosi około 12 godzin po podaniu doustnym. Amisulpryd wydalanyjest z moczem w postaci niezmienionej. 50% dawki podanej dożylnie wydalane jest z moczem, zczego 90% wydalane jest w ciągu pierwszej doby. Klirens nerkowy wynosi 20 l/godz. lub 330 ml/min.

Zaburzenia czynności wątroby: ponieważ amisulpryd jest słabo metabolizowany, nie jest konieczne zmniejszenie dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Zaburzenia czynności nerek: okres półtrwania wydłuża się u pacjentów z niewydolnością nerek,natomiast klirens nerkowy zmniejsza się 2,5 do 3 razy. Wartość AUC dla amisulprydu w łagodnej niewydolności nerek zwiększa się niemal dwukrotnie i prawie dziesięciokrotnie w umiarkowanej niewydolności nerek (patrz punkt 4.2). Doświadczenie w tym zakresie jest jednak ograniczone i brak danych o dawkach większych niż 50 mg.

Amisulpryd tylko w bardzo niewielkim stopniu można usunąć z organizmu drogą hemodializy.

Pacjenci w podeszłym wieku: Ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące osób w podeszłym wieku (>65 lat) wykazują, że występuje 10-30% wzrost wartości Cmax, T1/2 i AUC po podaniupojedynczej doustnej dawki 50 mg. Brak danych po powtórnym podaniu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ogólny przegląd zakończonych badań bezpieczeństwa wskazuje, że stosowanie amisulprydu niepociąga za sobą ryzyka ogólnego, narządowo swoistego działania teratogennego, mutagennego anirakotwórczego. Zmiany obserwowane u szczurów i psów w dawkach poniżej maksymalnejtolerowanej dawki są albo efektami farmakologicznymi, albo pozbawione są istotnego znaczeniatoksykologicznego w tych warunkach. W porównaniu z maksymalnymi zalecanymi dawkami u ludzi,maksymalnie tolerowane dawki są odpowiednio 2 do 7 razy większe u szczurów (200 mg/kg/dobę) ipsów (120 mg/kg/dobę), względem wartości AUC. Nie stwierdzono, mającego znaczenie dla ludzi,ryzyka działania rakotwórczego u szczurów, gdy wartości AUC były 1,5 do 4,5-krotnie większe odspodziewanej u ludzi wartości AUC.

10

Przeprowadzono badanie działania rakotwórczego u myszy (dla dawki 120 mg/kg/dobę) i badania reprodukcyjne (dla dawek 160, 300 i 500 mg/kg/dobę, odpowiednio u szczurów, królików i myszy). Nie oceniano ekspozycji zwierząt na amisulpryd podczas tych ostatnich badań.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Hypromeloza (2910) Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem, w temperaturze poniżej 25 oC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium zawierające 30 tabletek, w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

„PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK” S.A. ul. Żmigrodzka 242 E, 51-131 Wrocław

tel.: +48 (71) 352 95 22 faks: +48 (71) 352 76 36

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Amipryd, 100 mg: 25528Amipryd, 200 mg: 25529Amipryd, 400 mg: 25530

11

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 05.09.2019 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12