CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Luteina, 200 mg, tabletki dopochwowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka dopochwowa zawiera 200 mg progesteronu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki dopochwowe.

Okrągłe tabletki o średnicy 12 mm, w kolorze białym lub złamanej bieli.

Tabletki dopochwowe dostarczane są z jednym aplikatorem tabletek.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Luteina jest wskazana w programach zapłodnienia in vitro.Zapobieganie rozrostom endometrium u kobiet przyjmujących estrogeny (np. w hormonalnej terapiizastępczej).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dla dawek innych niż 200 mg dostępne są tabletki dopochwowe o mocy 50 mg i 100 mg.

Dorośli

Dawkowanie progesteronu powinno być każdorazowo ustalane indywidualnie w zależności odwskazań oraz odpowiedzi terapeutycznej.

W programach zapłodnienia in vitro stosuje się 200 mg progesteronu 2 razy na dobę dopochwowo. Leczenie kontynuuje się do 77 dnia po transferze zarodka.

Zakończenie terapii powinno następować poprzez stopniowe zmniejszenie podawanej dawki leku.

Dawką zapewniającą odpowiednią ochronę endometrium jest 200 mg dziennie przez 12 dni lub 100-200 mg dziennie w terapii ciągłej codziennie.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Luteina, tabletkidopochwowe u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Produkt Luteina, tabletki dopochwowe należy umieścić bezpośrednio w pochwie za pomocą dołączonego aplikatora.

2

4.3 Przeciwwskazania

Produktu Luteina, tabletki dopochwowe nie należy stosować u osób, u których występuje którykolwiek z następujących stanów klinicznych:

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

• Niezdiagnozowanego pochodzenia krwawienie z narządów płciowych,• Poronienie zatrzymane, ciąża pozamaciczna,• Ciężka niewydolność wątroby,

• Guzy wątroby,

• Podejrzenie lub zdiagnozowanie nowotworu narządów płciowych lub piersi,• Choroby zakrzepowo-zatorowe, aktywne lub w wywiadzie,• Krwotok mózgowy,

• Porfiria.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• Należy uważnie monitorować pacjentkę, jeśli w wywiadzie występują żylne zaburzenia

zakrzepowo-zatorowe.

• Jeśli u pacjentki występuje krwawienie z macicy, nie należy przepisywać tego produktu leczniczego przed ustaleniem jego przyczyny, w szczególności przed przeprowadzeniem badań trzonu macicy.

• Z uwagi na ryzyko metaboliczne oraz ryzyko wystąpienia zakrzepicy, których nie można całkowicie wykluczyć, należy przerwać podawanie produktu leczniczego w przypadku:

- zaburzeń widzenia, w tym ograniczenia widzenia, diplopii oraz zmian naczyniowych siatkówki,

- zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepowych bez względu na miejsce ich występowania,

- ciężkich bólów głowy.

• Jeśli podczas leczenia pacjentki wystąpi brak miesiączki, należy upewnić się, czy pacjentka nie jest w ciąży.

Wymagane badania lekarskie

Przed przystąpieniem lub wznowieniem stosowania hormonalnej terapii zastępczej należy zebraćpełny wywiad indywidualny i rodzinny pacjentki. Przy badaniu lekarskim (w tym badaniu podbrzuszaoraz piersi) należy kierować się informacjami uzyskanymi z wywiadów medycznych oraz uwzględnićprzeciwwskazania i ostrzeżenia.

W toku leczenia zaleca się prowadzenie regularnych dodatkowych badań, a ich częstotliwość icharakter należy dostosować do indywidualnej sytuacji pacjentki oraz ryzyka. Należy poinformowaćpacjentki o konieczności zgłaszania się do lekarza w przypadku zauważenia zmian w obrębie piersi.Badania, w tym mammografię, należy prowadzić zgodnie z obecną standardową praktykązapobiegania schorzeń u zdrowych kobiet uwzględniwszy indywidualne potrzeby kliniczne pacjentek.

Progesteron należy stosować ostrożnie u pacjentek z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjentki z depresją powinny być pod szczególną kontrolą, ponieważ progesteron może nasilać objawy choroby.

Progesteron może powodować zatrzymywanie płynów w organizmie. Należy zachować szczególnąostrożność u pacjentek ze schorzeniami, których objawy mogą być nasilone w wyniku retencji płynów(np. padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek).

Obserwowano obniżenie wrażliwości na insulinę u pacjentek stosujących leki zawierające połączenieestrogenów z progesteronem. Mechanizm jest nieznany. Dlatego należy zachować ostrożność podczasstosowania u pacjentek z cukrzycą lub zdiagnozowaną insulinoopornością.

3

Stosowanie sterydów płciowych może zwiększać ryzyko zmian naczyniowych siatkówki. Należyzachować szczególną ostrożność u pacjentek w wieku >35 lat, palących papierosy oraz u osób zczynnikami ryzyka miażdżycy. Stosowanie powinno zostać zakończone w przypadku krótkotrwałychzdarzeń niedokrwiennych, pojawienia się nagłych silnych bóli głowy lub zaburzeń widzeniazwiązanych z obrzękiem siatkówki lub krwotoku.

Nagłe przerwanie stosowania progesteronu może powodować zwiększony niepokój, zmienność nastroju, oraz drgawki.

Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania zauważonych przez nie zmian w piersiach.

Przerost endometrium

W przypadku kobiet z nieuszkodzonym endometrium na wczesnym etapie leczenia może wystąpićregularne krwawienie z odstawienia przypominające krwawienie miesięczne, które następnie ulegazmniejszeniu lub ustępuje wraz z postępem atrofii endometrium w związku z długotrwałymleczeniem. W przypadku braku wystąpienia krwawienia z odstawienia, przerost endometriumpowinien zostać wykluczony przez zastosowanie odpowiednich środków.

Podczas pierwszych kilku miesięcy leczenia mogą występować krwawienia śródcykliczne lubplamienia. Jeśli krwawienie to wystąpi w późniejszym czasie podczas leczenia lub będzieutrzymywało się po zakończeniu leczenia, należy ustalić przyczynę tego krwawienia i jeśli zajdziepotrzeba należy przeprowadzić biopsję endometrium, aby wykluczyć obecność złośliwych zmianrozrostowych.

Ryzyko związane ze stosowaniem terapii skojarzonej zawierającej estrogeny i gestageny jako terapiihormonalnej opisane jest szczegółowo w charakterystykach produktów leczniczych poszczególnychproduktów zawierających estrogen.

Produkt Luteina nie wykazuje skuteczności antykoncepcyjnej. W przypadku przyjmowanaprogesteronu we wskazaniach innych niż związane z prokreacją, należy równocześnie stosować środkiantykoncepcyjne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze znane z indukcji enzymów cytochromu P450-3A4, takie jak barbiturany, produktylecznicze przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, fenylobutazon, spironolakton,gryzeofulwina, niektóre antybiotyki (ampicylina, tetracykliny) oraz produkty ziołowe zawierająceziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zwiększać eliminację progesteronu.Ketokonazol i inne inhibitory enzymów cytochromu P450-3A4 mogą zwiększać biodostępnośćprogesteronu.

Progesteron może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby i (lub) działanie układu endokrynnego.

Progesteron może powodować zmniejszenie tolerancji glukozy i w związku z tym może zwiększaćodporność na insulinę lub odporność na inne produkty lecznicze przeciwcukrzycowe stosowane upacjentów z cukrzycą.

Progesteron może hamować metabolizm cyklosporyny, a tym samym zwiększać jej stężenie we krwi nawet do poziomu mogącego powodować toksyczność.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu jednoczesnego stosowania innych lekówdopochwowych z tabletkami dopochwowymi zawierającymi progesteron. Nie zaleca się dostosowania z innymi lekami stosowanymi dopochwowo, w szczególności np. lekamiprzeciwgrzybiczymi, ponieważ może to zmienić uwalnianie i absorbcję progesteronu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Progesteron może być bezpiecznie stosowany w I trymestrze ciąży. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania progesteronu w II i III trymestrze ciąży.

4

Karmienie piersią

Brak jest wystarczających danych na temat przenikania progesteronu i jego metabolitów do mlekaludzkiego. Nie przeprowadzono szczegółowych badań na temat przenikania progesteronu do mlekaludzkiego. Kobiety nie powinny stosować produktu leczniczego Luteina w okresie karmieniapiersią.

Płodność

Brak szkodliwego wpływu na płodność. Produkt leczniczy wskazany w leczeniu niepłodności.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Progesteron podawany dopochwowo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W przypadku pojawienia się działań niepożądanych takich jak senność, zaburzenia koncentracjii uwagi, zawroty głowy nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

W badaniu klinicznym z zastosowaniem progesteronu podawanego dopochwowo, najczęściejobserwowanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, zaburzenia sromu i pochwy, skurczemacicy, odpowiednio u 1,5%, 1,5% i 1,4% pacjentów.

Tabela przedstawia działania niepożądane uporządkowane według klasyfikacji układów i narządówMedDRA (MedDRA SOCs – MedDRA System Organ Class). Częstość występowania działańniepożądanych została określona na podstawie danych z badań klinicznych.

Klasyfikacja układów Często Niezbyt często Częstość nieznanai narządów (>1/100 do <1/10) (>1/1000 do <1/100) (nie może być(MedDRA) określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia układu Bóle głowy Zawroty głowy, Zmęczenienerwowego SennośćZaburzenia żołądka i Wzdęcia, Biegunka, Wymiotyjelit Ból brzucha, Zaparcia Nudności

Zaburzenia skóry i Pokrzywka, Reakcjetkanki podskórnej Wysypka nadwrażliwościZaburzenia układu Skurcze macicy Zaburzenia sromu irozrodczego i piersi pochwy*, Grzybica pochwy,

Zaburzenia sutka** Świąd

Zaburzenia ogólne i Obrzęk stany w miejscu podania

* Zaburzenia sromu i pochwy takie jak uczucie dyskomfortu, pieczenie, upławy, suchość, krwawieniez pochwy, obserwowano u 1,5% pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo.** Zaburzenia sutka, takie jak ból, obrzęk i tkliwość były obserwowane sporadycznie u 0,4%pacjentek przyjmujących progesteron dopochwowo.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,

5

tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Najczęstsze objawy przedawkowania progesteronu to: senność, zawroty głowy, depresja. Po zmniejszeniu dawki leku objawy te na ogół ustępują samoistnie.

W niektórych przypadkach może być konieczne zaprzestanie podawania leku i wdrożenie właściwego leczenia objawowego i podtrzymującego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny; Pochodne pregnenu , kod ATC: G03DA04.

Progesteron w produkcie Luteina, 200 mg, tabletki dopochwowe jest syntetycznie otrzymywanym hormonem identycznym z naturalnym hormonem ciałka żółtego jajnika.

Mechanizm działania

W warunkach fizjologicznych progesteron wytwarzany jest w zluteinizowanych komórkachziarnistych ciałka żółtego jajnika, w zespólni kosmków łożyska od około 14-18 tygodnia ciąży,w warstwie pasmowatej i siatkowatej kory nadnerczy oraz w ośrodkowym układzie nerwowym.Prekursorem progesteronu jest cholesterol syntetyzowany z acetylo-CoA oraz pochodzącyz lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). W błonie wewnętrznej mitochondriów cholesterol podwpływem LH ulega konwersji do pregnenolonu, który jest bezpośrednim prekursorem progesteronu.Ciałko żółte jajnika wytwarza progesteron w drugiej fazie cyklu owulacyjnego w ilościachwzrastających od około 5 do 55 mg na dobę w 20-22 dniu cyklu i zmniejszając się do 27. dnia cyklu.Wydzielanie progesteronu przez ciałko żółte odbywa się pulsacyjnie.

W organizmie kobiety progesteron działa poprzez specyficzne receptory zlokalizowanem.in. w macicy, gruczołach sutkowych i ośrodkowym układzie nerwowym, w tym w przysadcemózgowej.

Rezultat działania farmakodynamicznego

Najważniejsze efekty oddziaływania progesteronu w układzie rozrodczym to: umożliwienie owulacjipoprzez nasilenie proteolizy ścianek pęcherzyka Graafa, sekrecyjna przemiana endometriumumożliwiająca implantację zapłodnionego jaja, hamowanie nadmiernego rozrostu endometrium podwpływem działania estrogenów, cykliczne zmiany w nabłonku jajowodów, szyjki macicy i pochwy.Progesteron działa synergistycznie z estrogenami na gruczoł sutkowy pobudzając wzrost pęcherzykówgruczołowych i nabłonka przewodów oraz uczestnicząc w ekspresji receptorów niezbędnychdo wywołania laktacji.

Progesteron jest hormonem niezbędnym do utrzymania ciąży przez cały okres jej trwania: hamujeodpowiedź immunologiczną matki na antygeny płodu, jest substratem do wytwarzaniaglikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów płodu. Ponadto progesteron hamuje samoistnączynność skurczową ciężarnej macicy oraz jest konieczny do uruchomienia procesów inicjującychporód.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Progesteron jest powszechnie stosowany w technikach wspomaganego rozrodu, m.in. w programachzapłodnienia in vitro. Jego skuteczność w tym wskazaniu została wykazana w licznychkontrolowanych badaniach klinicznych.

Niska częstość i umiarkowane nasilenie działań niepożądanych obserwowanych w badaniachklinicznych pozwala stwierdzić, że progesteron charakteryzuje się wysokim poziomembezpieczeństwa.

6

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu dopochwowym 100 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu pookoło 6 godzinach od podania i stężenia te wynoszą średnio 10,9±4,2 ng/ml. Po podaniudopochwowym 200 mg progesteronu hormon osiąga maksymalne stężenia w osoczu w czasieod 2 do 6 godzin. Średnie stężenie progesteronu we krwi po podaniu 200 mg dopochwowo wynosiokoło 9 ng/ml i utrzymuje się na tym poziomie nawet do 24 godzin.

Dystrybucja

Około 96% do 99% progesteronu wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminami i globulinami wiążącymi kortykosteroidy.

Po podaniu dopochwowym progesteron jest bezpośrednio transportowany do błony śluzowej macicy.Stężenia progesteronu w endometrium po podaniu dopochwowym są wyższe niż po podaniudomięśniowym. Z endometrium progesteron jest stopniowo uwalniany do krążenia.

Metabolizm

Progesteron metabolizowany jest głównie przez wątrobę, przeważnie do pregnandiolii pregnanolonów. Pregnandiole i pregnanolony sprzęgane są w wątrobie do pochodnychglukuronidowych i siarczanowych.

Eliminacja

Okres póltrwania w fazie eliminacji progesteronu podawanego dopochwowo wynosi około 13 godzin.Progesteron wydalany jest głównie przez nerki. Niewielka ilość niezmienionego progesteronuwydalana jest z żółcią.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wykazano, że stężenia progesteronu w osoczu pomiędzy 12-15 ng/ml, odpowiadające wczesnej fazielutealnej, są wystarczające do dokonania przemiany sekrecyjnej endometrium i utrzymania ciąży.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Progesteron jest dobrze znanym naturalnym hormonem steroidowym niezbędnym w procesierozmnażania, występującym u ludzi i zwierząt, niewykazującym żadnego znanego działaniatoksycznego, chyba, że byłby podawany w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne.W badaniach toleracji miejscowej przeprowadzonych na królikach wykazano, że produkt Luteina,100 mg, tabletki dopochowowe podawany 2 razy na dobę przez 28 dni nie działał drażniąco.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

Skrobia żelowana kukurydzianaKroskarmeloza sodowaHypromeloza

Kwas cytrynowy jednowodnyMagnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

7

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 10 tabletek dopochwowych. Blistry umieszczone sąw tekturowym pudełku zawierającym 30 tabletek dopochwowych z 1 aplikatorem oznakowanymaplikator dopochwowy 200.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A05-152 Czosnów

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 21316

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.07.2013 Data przedłużenia pozwolenia: 05.02.2019

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8