ANEKS I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,088 mg tabletkiOprymea 0,18 mg tabletkiOprymea 0,35 mg tabletkiOprymea 0,7 mg tabletkiOprymea 1,1 mg tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Oprymea 0,088 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 0,088 mg pramipeksolu (w postaci 0,125 mg jednowodnegodwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 0,18 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 0,18 mg pramipeksolu (w postaci 0,25 mg jednowodnego dwuchlorowodorkupramipeksolu).

Oprymea 0,35 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 0,35 mg pramipeksolu (w postaci 0,5 mg jednowodnego dwuchlorowodorkupramipeksolu).

Oprymea 0,7 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 0,7 mg pramipeksolu (w postaci 1 mg jednowodnego dwuchlorowodorkupramipeksolu).

Oprymea 1,1 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 0,7 mg pramipeksolu (w postaci 1,5 mg jednowodnego dwuchlorowodorkupramipeksolu).

Uwaga:

Dawki pramipeksolu, zgodnie z publikacjami w piśmiennictwie, odnoszą się do postaci soli. Wobectego, dawki będą podane zarówno dla pramipeksolu - zasady, jak i dla soli pramipeksolu (wnawiasach).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Oprymea 0,088 mg tabletki

Białe, okrągłe tabletki, ze ściętymi brzegami, z nadrukiem „P6” na jednej stronie tabletki.

Oprymea 0,18 mg tabletki

Białe, owalne tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obu stronach tabletki i znadrukiem „P7” na obu połowach jednej strony tabletki. Tabletkę można podzielić na połowy.

Oprymea 0,35 mg tabletki

Białe, owalne tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obu stronach tabletki i znadrukiem „P8” na obu połowach jednej strony tabletki. Tabletkę można podzielić na połowy.

Oprymea 0,7 mg tabletki

Białe, okrągłe tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obu stronach tabletki i znadrukiem „P9” na obu połowach jednej strony tabletki. Tabletkę można podzielić na połowy.

2

Oprymea 1,1 mg tabletki

Białe, okrągłe tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obu stronach tabletki. Tabletkęmożna podzielić na połowy.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Oprymea jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu objawówidiopatycznej choroby Parkinsona, w monoterapii (bez lewodopy) lub w skojarzeniu z lewodopą, tzn.w czasie trwania choroby do jej późnych okresów, kiedy działanie lewodopy słabnie lub staje sięnierówne i występują wahania skuteczności leczenia (wyczerpanie dawki lub efekt przełączania -zjawisko „on-off”).

Produkt leczniczy Oprymea jest wskazany do stosowania u dorosłych w objawowym leczeniuumiarkowanego do ciężkiego zespołu niespokojnych nóg w dawkach do 0,54 mg zasady (0,75 mgsoli) (patrz punkt 4.2).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Choroba Parkinsona

Dawkę dobową podaje się w trzech równo podzielonych dawkach.

Leczenie początkowe

Dawki powinny być stopniowo zwiększane co 5-7 dni, od dawki początkowej 0,264 mg zasady(0,375 mg soli) na dobę. Dawkowanie należy zwiększać do osiągnięcia największej skutecznościleczenia pacjentom, u których nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych przekraczającychpróg tolerancji.

Schemat zwiększania dawkowania produktu leczniczego Oprymea

Tydzień Dawka (mg Całkowita dawka Dawka (mg soli) Całkowita dawka zasady) dobowa (mg dobowa (mg soli) zasady)

1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,3752 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,753 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50

Jeśli konieczne jest dalsze zwiększenie dawki dobowej, dawka powinna być zwiększana o 0,54 mgzasady (0,75 mg soli) w odstępach tygodniowych do osiągnięcia maksymalnej dawki 3,3 mg zasady(4,5 mg soli) na dobę. Należy jednak zaznaczyć, że ryzyko wystąpienia senności zwiększa się podawkach większych niż 1,5 mg (soli) na dobę (patrz punkt 4.8).

Leczenie podtrzymujące

Dawka indywidualna pramipeksolu powinna mieścić się w przedziale od 0,264 mg zasady (0,375 mgsoli) do maksymalnie 3,3 mg zasady (4,5 mg soli) na dobę. Podczas zwiększania dawki, w głównychbadaniach, skuteczność była obserwowana począwszy od dawki dobowej 1,1 mg zasady (1,5 mg soli).Dalsze dostosowywanie dawki powinno być dokonywane z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej iwystępowania działań niepożądanych. W badaniach klinicznych około 5% pacjentów otrzymywałopramipeksol w dawkach mniejszych niż 1,1 mg zasady (1,5 mg soli). W zaawansowanej chorobieParkinsona pramipeksol w dawkach większych niż 1,1 mg zasady (1,5 mg soli) na dobę może byćodpowiedni dla pacjentów, u których zamierza się zmniejszyć dawki lewodopy. Zaleca się, aby dawkalewodopy była zmniejszana w czasie zwiększania dawki oraz leczenia podtrzymującego produktemleczniczym Oprymea, zależnie od reakcji indywidualnej pacjenta (patrz punkt 4.5).

3

Przerwanie leczenia

Nagłe przerwanie leczenia dopaminergicznego może doprowadzić do pojawienia się złośliwegozespołu neuroleptycznego lub zespołu odstawienia agonisty dopaminy. Dawkę pramipeksolu należyzmniejszać w tempie 0,54 mg zasady (0,75 mg soli) na dobę, aż do zmniejszenia dawki dobowej do0,54 mg zasady (0,75 mg soli). Od tego momentu dawkę należy zmniejszać o 0,264 mg zasady(0,375 mg soli) na dobę (patrz punkt 4.4). Zespół odstawienia agonisty dopaminy może wystąpićrównież w trakcie stopniowego zmniejszania dawki i może być konieczne tymczasowe zwiększeniedawki przed jej ponownym zmniejszeniem (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

Wydalanie pramipeksolu jest zależne od czynności nerek. Zaleca się następujący schemat dawkowaniaw celu rozpoczęcia leczenia:

Pacjenci z klirensem kreatyniny większym niż 50 ml/min nie wymagają zmniejszenia dawki dobowejani częstości dawkowania.

U pacjentów z klirensem kreatyniny pomiędzy 20 ml/min a 50 ml/min, początkowa dawka dobowaproduktu leczniczego Oprymea powinna być podawana w dwóch podzielonych dawkach, zaczynającod 0,088 mg zasady (0,125 mg soli) dwa razy na dobę (0,176 mg zasady/0,25 mg soli na dobę). Nienależy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 1,57 mg zasady pramipeksolu (2,25 mg soli).

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 20 ml/min, dawka dobowa produktu leczniczegoOprymea powinna być podawana w pojedynczej dawce, zaczynając od 0,088 mg zasady (0,125 mgsoli) na dobę.

Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 1,1 mg zasady pramipeksolu (1,5 mg soli).

Jeśli czynność nerek ulega pogorszeniu w czasie leczenia podtrzymującego, należy zmniejszyć dawkędobową produktu leczniczego Oprymea o taki sam procent, o jaki zmniejszył się klirens kreatyniny,tzn. jeśli klirens kreatyniny zmniejsza się o 30%, to należy zmniejszyć dawkę dobową produktuleczniczego Oprymea o 30%. Dawka dobowa może być podawana w dwóch dawkach podzielonych,jeśli wartość klirensu kreatyniny wynosi pomiędzy 20 ml/min a 50 ml/min oraz w pojedynczej dawce,jeśli wartość klirensu kreatyniny jest mniejsza niż 20 ml/min.

Zaburzenia czynności wątroby

Prawdopodobnie nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania u pacjentów z niewydolnościąwątroby, ponieważ około 90% wchłoniętej substancji czynnej wydalane jest przez nerki. Jednakżepotencjalny wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę produktu leczniczego Oprymea niezostał zbadany.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oprymea u dzieci wwieku poniżej 18 lat. Stosowanie produktu leczniczego Oprymea u dzieci i młodzieży nie jestwłaściwe we wskazaniu - choroba Parkinsona.

Zespół niespokojnych nóg

Zalecana początkowa dawka produktu Oprymea wynosi 0,088 mg zasady (0,125 mg soli) raz na dobę2-3 godziny przez udaniem się na spoczynek. U pacjentów, którzy wymagają dodatkowegozłagodzenia objawów, dawkę można zwiększać co 4-7 dni, maksymalnie do 0,54 mg zasady (0,75 mgsoli) na dobę (zgodnie z poniższą tabelą).

Schemat podawania produktu Oprymea

Stopniowe Raz na dobę Raz na dobędostosowanie Dawka wieczorna Dawka wieczornadawki (mg zasady) (mg soli)1 0,088 0,1252* 0,18 0,25

4

3* 0,35 0,504* 0,54 0,75* jeżeli zachodzi potrzeba

Po 3 miesiącach leczenia należy ocenić odpowiedź pacjenta i rozważyć konieczność dalszegoleczenia. Jeżeli leczenie przerwano na dłużej niż kilka dni należy ponownie rozpocząć leczenie przyzastosowaniu wyżej przedstawionego dawkowania.

Zakończenie leczenia

Ponieważ dobowa dawka w leczeniu zespołu niespokojnych nóg nie przekracza 0,54 mg zasady(0,75 mg soli), produkt Oprymea można odstawić bez stopniowego zmniejszania dawki. W trwającym26 tygodni badaniu z kontrolą placebo u 10% pacjentów (14 z 135) po nagłym odstawieniu lekuobserwowano wystąpienie efektów „z odbicia” (nasilenie objawów zespołu niespokojnych nóg wporównaniu ze stanem początkowym). To zjawisko dotyczyło całego zakresu dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek

Eliminacja pramipeksolu zależy od wydolności nerek. U pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej20 ml/min zmniejszenie dawki nie jest konieczne.

Nie ma danych dotyczących stosowania produktu Oprymea u pacjentów hemodializowanych lubpacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ wchłoniętasubstancja czynna jest w około 90% wydalana przez nerki.

Dzieci i młodzież

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności, stosowanieproduktu Oprymea nie jest zalecane u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Zespół Tourette’a

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Oprymea u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat,ponieważ nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów. Produktuleczniczego Oprymea nie należy stosować u dzieci i młodzieży z zespołem Tourette’a ze względu naniekorzystny stosunek korzyści do ryzyka (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Tabletki należy przyjmować doustnie, połykać popijając wodą, tabletki mogą być przyjmowane zpokarmem lub bez.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną wpunkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U pacjentów z chorobą Parkinsona z zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawkiproduktu leczniczego Oprymea zgodnie ze wskazówkami w punkcie 4.2.

Omamy

Omamy są znanym objawem, który może wystąpić podczas leczenia agonistami dopaminy ilewodopą. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia omamów (główniewzrokowych).

Dyskineza

5

W zaawansowanej chorobie Parkinsona, w leczeniu skojarzonym z lewodopą, mogą wystąpićdyskinezy w czasie początkowego zwiększania dawki produktu leczniczego Oprymea. W takimprzypadku należy zmniejszyć dawkę lewodopy.

Dystonia

Dystonię osiową, w tym objaw antecollis, kamptokormię i Pleurothotonus (zespół krzywej wieży wPizie), zgłaszano sporadycznie u pacjentów z chorobą Parkinsona po rozpoczęciu podawaniapramipeksolu lub stopniowego zwiększania jego dawki. Chociaż dystonia może być objawem chorobyParkinsona, ale u tych pacjentów objawy zmniejszyły się po zmniejszeniu dawki lub odstawieniupramipeksolu. Jeśli dystonia wystąpi, należy przeanalizować schemat przyjmowania lekudopaminergicznego i rozważyć modyfikację dawki pramipeksolu.

Nagłe zasypianie i senność

Podczas leczenia pramipeksolem obserwowano senność i epizody nagłego zasypiania, zwłaszcza upacjentów z chorobą Parkinsona. Rzadko obserwowano epizody nagłego zasypiania w czasieaktywności dziennej, w niektórych przypadkach nieuświadomione i bez objawów ostrzegawczych.Pacjentów należy o tym poinformować i przestrzec, aby zachowywali czujność podczas prowadzeniapojazdów lub obsługi maszyn w czasie leczenia produktem leczniczym Oprymea. Pacjenci, u którychwystąpiła senność i (lub) epizody nagłego zasypiania, muszą powstrzymać się od prowadzeniapojazdów lub obsługi maszyn. Ponadto, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenieleczenia pramipeksolem. Ze względu na możliwe działanie addycyjne, należy zalecać ostrożnośćpacjentom, którzy przyjmują inne produkty lecznicze o działaniu uspokajającym lub spożywająalkohol podczas leczenia pramipeksolem (patrz punkty 4.5, 4.7 oraz 4.8).

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy regularnie monitorować pacjentów pod względem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.Należy ostrzec pacjentów i opiekunów, że u pacjentów otrzymujących agonistów dopaminy, w tympramipeksol, mogą wystąpić zmiany zachowania polegające na zaburzeniach kontroli impulsów, wtym patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędu płciowego, przymuswydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzenie kompulsywne.Należy wziąć pod uwagę redukcję/stopniowe zmniejszanie dawki w przypadku rozwoju takichobjawów.

Stan pobudzenia maniakalnego i majaczenie

Pacjentów należy systematycznie monitorować celem wykrycia rozwijającego się stanu pobudzeniamaniakalnego i majaczenia. Pacjentów i opiekunów należy poinformować, że u pacjentów leczonychpramipeksolem wystąpić może stan pobudzenia maniakalnego i majaczenie. Jeżeli wystąpią takieobjawy, należy rozważyć zmniejszenie dawki/stopniowe odstawienie leku.

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi mogą być leczeni agonistami dopaminy wyłącznie, jeślipotencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Należy unikać jednoczesnego podawaniaprzeciwpsychotycznych produktów leczniczych z pramipeksolem (patrz punkt 4.5).

Kontrola okulistyczna

Zalecana jest kontrola okulistyczna w regularnych odstępach czasu lub jeśli występują zaburzeniawidzenia.

Ciężkie choroby układu krążenia

W przypadku poważnej choroby sercowo-naczyniowej należy zachować ostrożność. Zaleca siękontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi, szczególnie na początku leczenia, ze względu na związane zleczeniem dopaminergicznym ryzyko występowania hipotonii ortostatycznej.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Informowano o objawach wskazujących na złośliwy zespół neuroleptyczny w przypadku nagłegoprzerwania leczenia dopaminergicznego (patrz punkt 4.2).

6

Zespół odstawienia agonisty dopaminy (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)

Podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym pramipeksolu, zgłaszano występowanie DAWS(patrz punkt 4.8). W celu przerwania leczenia u pacjentów z chorobą Parkinsona należy stopniowozmniejszać dawkę pramipeksolu (patrz punkt 4.2). Ograniczone dane wskazują, że pacjenci zzaburzeniami kontroli impulsów i otrzymujący duże dawki dobowe i (lub) duże skumulowane dawkiagonistów dopaminy mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia DAWS. Objawy odstawieniamogą obejmować apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból oraz brak reakcji nalewodopę. Należy poinformować pacjentów o potencjalnych objawach odstawienia przedrozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki lub przerwaniem stosowania pramipeksolu. Pacjentównależy ściśle monitorować podczas stopniowego zmniejszania dawki i przerywania leczenia. W razieciężkich i (lub) utrzymujących się objawów odstawienia można rozważyć ponowne tymczasowepodawanie pramipeksolu stosując najmniejszą skuteczną dawkę.

Nasilenie objawów zespołu niespokojnych nóg

Przypadki opisane w fachowej literaturze sugerują, że stosowanie dopaminergicznych produktówleczniczych w leczeniu zespołu niespokojnych nóg może spowodować zwiększenie zaburzeńpolegające na wcześniejszym występowaniu objawów wieczorem (lub nawet po południu),zwiększeniu ich intensywności oraz występowaniu objawów także w obrębie innych kończyn.Nasilenie objawów było w szczególności przedmiotem ponad 26-tygodniowego badania klinicznego zgrupą kontrolną. Wystąpienie nasilenia objawów zaobserwowano u 11,8% pacjentów w grupieprzyjmującej pramipeksol (N = 152) oraz u 9,4% pacjentów z grupy placebo (N = 149). AnalizaKaplana-Meiera nie wykazała istotnych różnic w długości czasu do wystąpienia nasilenia objawówpomiędzy grupą przyjmującą pramipeksol a grupą placebo.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wiązanie z białkami osocza

Pramipeksol u ludzi w bardzo małym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (<20%) oraz wniewielkim stopniu ulega biotransformacji. Dlatego wystąpienie interakcji z innymi produktamileczniczymi wpływającymi na wiązanie z białkami osocza lub eliminowanymi na drodzebiotransformacji jest mało prawdopodobne. Ponieważ preparaty przeciwcholinergiczne sąeliminowane głównie na drodze biotransformacji, możliwość wystąpienia interakcji jest ograniczona,aczkolwiek interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi nie były badane. Nie stwierdzono interakcjifarmakokinetycznych z selegiliną i lewodopą.

Leki hamujące/konkurencyjne w aktywnej eliminacji nerkowej

Cymetydyna zmniejsza klirens nerkowy pramipeksolu o około 34%, prawdopodobnie poprzezhamowanie wydzielniczego systemu transportu kationów w kanalikach nerkowych. W związku z tym,produkty lecznicze, które są inhibitorami tej aktywnej drogi wydalania nerkowego lub są wydalane tądrogą, takie jak cymetydyna, amantadyna, meksyletyna, zydowudyna, cisplatyna, chinina iprokainamid, mogą wzajemnie oddziaływać z pramipeksolem, powodując zmniejszenie klirensupramipeksolu. Należy rozważyć zmniejszenie dawki pramipeksolu w przypadku, gdy podawany jestjednocześnie z tymi produktami leczniczymi.

Leczenie skojarzone z lewodopą

W czasie podawania produktu leczniczego Oprymea w skojarzeniu z lewodopą, zaleca się, aby dawkalewodopy została zmniejszona, a dawki innych produktów leczniczych przeciw parkinsonizmowi byłyutrzymywane na stałym poziomie, przy jednoczesnym zwiększaniu dawki produktu leczniczegoOprymea.

Ze względu na możliwe działanie addycyjne należy zalecać ostrożność pacjentom, którzy przyjmująinne produkty lecznicze o działaniu uspokajającym lub spożywają alkohol podczas leczeniapramipeksolem (patrz punkty 4.4, 4.7 oraz 4.8).

Przeciwpsychotyczne produkty lecznicze

Należy unikać jednoczesnego podawania przeciwpsychotycznych produktów leczniczych zpramipeksolem (patrz punkt 4.4), np. jeśli spodziewane jest działanie antagonistyczne.

7

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wpływ na ciążę i laktację u człowieka nie był badany. Pramipeksol nie wykazywał działaniateratogennego u szczurów i królików, działał jednak embriotoksycznie u szczurów w dawkachtoksycznych dla matek (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Oprymea nie stosować w okresie ciążyo ile nie jest to zdecydowanie konieczne, tzn. jeśli potencjalne korzyści przewyższają potencjalneryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Ponieważ leczenie pramipeksolem hamuje wydzielanie prolaktyny u kobiet, można spodziewać sięzahamowania laktacji.

Nie badano czy pramipeksol jest wydzielany z mlekiem kobiecym. U szczurów po podaniu substancjiczynnej znakowanej izotopem, radioaktywność była większa w mleku niż w osoczu. Ze względu nabrak danych dotyczących ludzi, produktu leczniczego Oprymea nie stosować podczas karmieniapiersią. W przypadku, jeżeli jego stosowanie jest konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Płodność

Nie przeprowadzono badań określających wpływ na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach,pramipeksol wpływał na fazę cyklu płciowego i zmniejszał płodność samic zgodnie z oczekiwaniemdla leku z grupy agonistów dopaminy. Badania te nie wykazały jednak pośredniego lubbezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność u samców.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Oprymea może w znacznym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn.

Mogą wystąpić omamy oraz senność.

Pacjenci leczeni produktem leczniczym Oprymea, u których stwierdzono występowanie senności i(lub) przypadków nagłego zasypiania, muszą powstrzymać się od prowadzenia pojazdów iwykonywania czynności, w których stan zmniejszonej uwagi może narazić ich lub inne osoby naryzyko obrażeń lub śmierci (np. podczas obsługiwania maszyn), dopóki takie nawracające epizody isenność nie ustąpią (patrz również punkty 4.4, 4.5 i 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Na podstawie analizy danych z badań klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących łącznie1923 pacjentów otrzymujących pramipeksol i 1354 pacjentów otrzymujących placebo, działanianiepożądane zgłaszano często w obu grupach. Wśród pacjentów otrzymujących pramipeksol i placeboco najmniej jedno działanie niepożądane zgłaszało odpowiednio 63% i 52% pacjentów.

Większość działań niepożądanych zwykle pojawia się na wczesnym etapie leczenia i większość z nichustępuje, nawet w przypadku kontynuowania leczenia.

W ramach klasyfikacji układów narządowych, działania niepożądane wymieniono według częstościwystępowania (liczby pacjentów, u których spodziewane jest wystąpienie reakcji), według poniższejskali: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Choroba Parkinsona, najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi (≥5%) działaniami niepożądanymi u pacjentów z chorobą Parkinsona,występującymi częściej w grupie otrzymującej pramipeksol niż w grupie otrzymującej placebo, były:nudności, dyskinezy, niedociśnienie, zawroty głowy, senność, bezsenność, zaparcia, omamy, ból

8

głowy i zmęczenie. Senność występuje częściej w przypadku dawek przekraczających 1,5 mg solipramipeksolu na dobę (patrz punkt 4.2). Częściej występującym działaniem niepożądanympramipeksolu w przypadku skojarzonego podawania z lewodopą była dyskineza. Na początkuleczenia, zwłaszcza w przypadku zbyt szybkiego zwiększania dawki pramipeksolu, może wystąpićniedociśnienie.

Tabela 1: Choroba Parkinsona

Układ narządowy Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt często

(≥1/1 000 do

< 1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do

<1/1 000)

Nieznana

Zakażenia i zapalenie płuc

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia nieprawidłowe

endokrynologiczne wydzielanie

hormonu

antydiuretycznego1

Zaburzenia bezsenność kompulsywne

psychiczne omamy zakupy

koszmary patologiczne

senne uzależnienie od

splątanie hazardu

niepokój ruchowy

objawy hiperseksualność

behawioralne urojenia

w postaci zaburzenia libido

zaburzeń paranoja

kontroli majaczenie

impulsów oraz niepohamowany

zachowania apetyt1

kompulsywne żarłoczność1

Zaburzenia układu senność ból głowy epizody nagłego

nerwowego zawroty zasypiania

głowy amnezja

dyskinezy hiperkinezja

omdlenia

Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia, w

tym podwójne

widzenie

niewyraźne

widzenie

pogorszenie

ostrości

wzroku

Zaburzenia serca niewydolność

serca1

Zaburzenia niedociśnienie

naczyniowe

Zaburzenia układu duszność

oddechowego, czkawka

klatki piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia nudności zaparcia

żołądka i jelit wymioty

stan

pobudzenia

maniakalnego

9

Zaburzenia skóry i nadwrażliwość tkanki podskórnej świąd

wysypka

Zaburzenia ogólne zmęczenie zespół

i stany w miejscu obrzęk odstawienia podania obwodowy agonisty

dopaminy, w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się

i bólBadania zmniejszenie zwiększenie masydiagnostyczne masy ciała, w ciała

tym zmniejszenie apetytu

1Działanie niepożądane wystąpiło w okresie po wprowadzeniu pramipeksolu do obrotu. Możnastwierdzić z 95% pewnością, że częstość występowania tego działania nie jest większa niż „niezbytczęsto”, a może być niższa. Precyzyjne oszacowanie częstości występowania jest niemożliwe,ponieważ działanie niepożądane nie wystąpiło w bazie danych badań klinicznych obejmującej 2762pacjentów z chorobą Parkinsona, leczonych pramipeksolem.

Zespół niespokojnych nóg, najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi (≥5%) działaniami niepożądanymi leku u pacjentów z Zespołemniespokojnych nóg przyjmujących pramipeksol były nudności, ból głowy i zmęczenie. Nudności izmęczenie obserwowano częściej u kobiet stosujących pramipeksol (odpowiednio 20,8% i 10,5%) niżu mężczyzn (odpowiednio 6,7% i 7,3%).

Tabela 2: Zespół niespokojnych nóg

Układ narządowy Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt często

(≥1/1 000 do

<1/100)

Nieznana

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

endokrynologiczne

Zaburzenia

psychiczne

bezsenność

koszmary

senne

zapalenie płuc1

nieprawidłowe wydzielanie

hormonu antydiuretycznego1

niepokój ruchowy

splątanie

omamy

zaburzenia libido

urojenia1

żarłoczność1

paranoja1

stan pobudzenia maniakalnego1

majaczenie1

objawy behawioralne w postaci

zaburzenia kontroli impulsów

oraz zachowania kompulsywne1,

takie jak kompulsywne zakupy,

patologiczne uzależnienie od

hazardu, hiperseksualność,

10

niepohamowany apetyt Zaburzenia układu ból głowy epizody nagłego zasypiania nerwowego zawroty omdlenia

głowy dyskinezy senność amnezja1

hiperkinezja1

Zaburzenia oka zaburzenia widzenia, w tym

pogorszenie ostrości wzroku podwójne widzenie niewyraźne widzenie

Zaburzenia serca niewydolność serca1 Zaburzenia niedociśnienie naczyniowe

Zaburzenia układu duszność oddechowego, czkawka klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia nudności zaparcia żołądka i jelit wymioty

Zaburzenia skóry i nadwrażliwość tkanki podskórnej świąd

wysypka

Zaburzenia ogólne zmęczenie obrzęk obwodowy zespół

i stany w miejscu odstawienia podania agonisty

dopaminy, w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból

Badania zmniejszenie masy ciała, w tymdiagnostyczne zmniejszenie apetytu zwiększenie masy ciała

1Działanie niepożądane wystąpiło w okresie po wprowadzeniu pramipeksolu do obrotu. Możnastwierdzić z 95% pewnością, że częstość występowania tego działania nie jest większa niż „niezbytczęsto” a może być niższa. Precyzyjne oszacowanie częstości występowania jest niemożliwe,ponieważ działanie niepożądane nie wystąpiło w bazie danych badań klinicznych obejmującej 1395pacjentów z zespołem niespokojnych nóg leczonych pramipeksolem.

Opis wybranych działań niepożądanych

Senność

Pramipeksol jest często związany z sennością i niezbyt często z nadmierną sennością dzienną orazepizodami nagłego zasypiania (patrz również punkt 4.4).

Zaburzenia libido

Pramipeksol może być niezbyt często związany z zaburzeniami popędu płciowego (zwiększeniem lubzmniejszeniem).

Zaburzenia kontroli impulsów

Patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędu płciowego, przymuswydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzenie kompulsywnemogą wystąpić u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Oprymea(patrz punkt 4.4).

11

W przekrojowym retrospektywnym przesiewowym badaniu porównawczym przypadków,obejmującym 3090 pacjentów z chorobą Parkinsona, u 13,6% wszystkich pacjentów przyjmującychleki dopaminergiczne oraz inne niż dopaminergiczne występowały objawy zaburzenia kontroliimpulsów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Obserwowane objawy obejmowały patologiczneuzależnienie od hazardu, kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt oraz kompulsywnezachowania seksualne (hiperseksualność). Potencjalne niezależne czynniki ryzyka zaburzeń kontroliimpulsów obejmowały stosowanie leków dopaminergicznych oraz większych dawek lekówdopaminergicznych, młodszy wiek (≤65 lat), stan wolny oraz spontanicznie zgłaszane uzależnienie odhazardu w wywiadzie rodzinnym.

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerywania leczenia agonistami dopaminy, w tympramipeksolem, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane. Objawy obejmują apatię,niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból (patrz punkt 4.4).

Niewydolność serca

W badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentówprzyjmujących pramipeksol zgłaszano przypadki niewydolności serca. W badaniufarmakoepidemiologicznym wykazano, że stosowanie pramipeksolu było związane z podwyższonymryzykiem niewydolności serca, w porównaniu do braku użycia pramipeksolu (współczynnik ryzyka1,86; 95% CI; 1,21-2,85).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego w załączniku V.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego ciężkiego przedawkowania. Spodziewane działanianiepożądane mogą być związane z profilem farmakodynamicznym agonisty dopaminy i obejmować:nudności, wymioty, hiperkinezy, omamy, pobudzenie i niedociśnienie tętnicze. Nie ma ustalonegoantidotum w przypadku przedawkowania agonisty dopaminy. Jeśli występują objawy pobudzeniaośrodkowego układu nerwowego, może być wskazany środek neuroleptyczny. Postępowanie poprzedawkowaniu może wymagać ogólnego leczenia objawowego włącznie z płukaniem żołądka,dożylnym podaniem płynów, podaniem węgla aktywowanego i monitorowaniemelektrokardiograficznym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC05.

Mechanizm działania

Pramipeksol jest agonistą dopaminy, wiążącym się wysoce selektywnie i swoiście z receptoramidopaminy z podrodziny D2, spośród których ma największe powinowactwo do receptorów D3wykazując pełną istotną aktywność.

Pramipeksol łagodzi objawy zaburzeń ruchowych związanych z chorobą Parkinsona przez pobudzaniereceptorów dopaminy w ciele prążkowanym. Badania na zwierzętach wykazały, że pramipeksolhamuje syntezę, uwalnianie i przemianę dopaminy.

12

Mechanizm działania pramipeksolu w leczeniu zespołu niespokojnych nóg jest nieznany. Dowodyneurofarmakologiczne wskazują na istotną rolę układu dopaminergicznego.

Działanie farmakodynamiczne

W badaniach u ludzi (przeprowadzonych z udziałem ochotników) obserwowano zależne od dawkizmniejszenie wydzielania prolaktyny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w leczeniu choroby Parkinsona Pramipeksol

łagodzi objawy przedmiotowe i podmiotowe idiopatycznej choroby Parkinsona upacjentów. Badania kliniczne kontrolowane placebo objęły około 1800 pacjentów w fazach I-VHoehna i Yahra leczonych pramipeksolem. W tym, około 1000 pacjentów było w bardziejzaawansowanych stadiach choroby, leczonych jednocześnie lewodopą i z powikłaniami ruchowymi.

We wczesnym i zaawansowanym stadium choroby Parkinsona, skuteczność pramipeksolu wkontrolowanych badaniach klinicznych utrzymywała się przez około sześć miesięcy. W otwartychbadaniach podtrzymujących, trwających przez ponad trzy lata, nie obserwowano oznak zmniejszeniaskuteczności.

W kontrolowanym badaniu klinicznym z podwójną ślepą próbą, trwającym 2 lata, początkoweleczenie pramipeksolem znacząco opóźniło wystąpienie powikłań ruchowych oraz zmniejszyłoczęstość ich występowania w porównaniu z początkowym leczeniem lewodopą. To opóźnieniewystąpienia powikłań ruchowych po zastosowaniu pramipeksolu, powinno być porównywane wstosunku do stopnia poprawy funkcji motorycznych po stosowaniu w leczeniu początkowymlewodopy (mierzonej jako średnią zmianę punktacji w skali UPDRS). Ogólnie, częstość występowaniaomamów i senności jest większa w fazie zwiększania dawki w grupie przyjmującej pramipeksol. Niebyło jednak znaczącej różnicy w fazie podtrzymującej. Te fakty należy wziąć pod uwagę podczasrozpoczynania leczenia pramipeksolem u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań pramipeksolu wewszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w chorobie Parkinsona (stosowanie u dzieci imłodzieży, patrz punkt 4.2).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w leczeniu zespołu niespokojnych nóg

Skuteczność stosowania pramipeksolu oceniono w czterech kontrolowanych badaniach klinicznych zużyciem placebo obejmujących około 1000 pacjentów, u których zespół niespokojnych nógwystępował w postaci od umiarkowanej do bardzo ciężkiej postaci idiopatycznej.

Średnie zmiany w porównaniu z wartością początkową współczynników skal IRLS (InternationalRestless Legs Scale) oraz CGI-I (Clinical Global Impression-Improvement) stanowiły zasadniczysposób pomiaru skuteczności. Dla obu pierwszorzędowych punktów końcowych zaobserwowanostatystycznie istotne różnice pomiędzy grupami o różnej dawce pramipeksolu: 0,25 mg, 0,5 mg,0,75 mg soli pramipeksolu w porównaniu z placebo. Po 12 tygodniach leczenia wynik na skali IRLSuległ poprawie od 23,5 do 14,1 punktów dla placebo oraz od 23,4 do 9,4 punktów dla pramipeksolu(wszystkie dawki). Średnia poprawiona dla różnicy wyniosła -4,3 punktu (95% przedział ufności -6,4;-2,1 punktu; p-wartość <0,0001). Współczynniki pacjentów na skali CGI-I (poprawa, znacznapoprawa) dla placebo i pramipeksolu wyniosły odpowiednio 51,2% oraz 72,0% (różnica 20%, 95%przedział ufności: 8,1%; 31,8%; p<0,0005). Skuteczność zaobserwowano po pierwszym tygodniuleczenia przy zastosowaniu 0,088 mg zasady (0,125 mg soli) na dobę.

W badaniu z zastosowaniem polisomnografii kontrolowanym placebo zauważono, że po trzechtygodniach stosowania produktu Oprymea istotnie zmniejszyła się ilość okresowych ruchów kończynpodczas snu.

Długoterminową skuteczność leku oceniono w badaniu klinicznym z kontrolą placebo. Po 26tygodniach leczenia skorygowany średni wynik w skali IRLS zmniejszył się o 13,7 punktu w grupiepramipeksolu i o 11,1 punktu w grupie placebo. Średnia zmiana była statystycznie znamienna

13

(p = 0,008) i wynosiła -2,6. Wskaźniki skuteczności leczenia w skali CGI-I (poprawa, znacznapoprawa) dla placebo i pramipeksolu wyniosły odpowiednio 50,3% (80/159) oraz 68,5% (111/162), coodpowiada liczbie 6 pacjentów, których należy leczyć, aby zapobiegać jednemu niekorzystnemupunktowi końcowemu (NNT – Number Needed to Treat) (95% przedział ufności: 3,5, 13,4; p =0,001).

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań pramipeksolu w jednej lubkilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w Zespole Niespokojnych Nóg (stosowanie u dzieci imłodzieży, patrz punkt 4.2).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w zespole Tourette’a

Skuteczność pramipeksolu (0,0625–0,5 mg/dobę) u dzieci z zespołem Tourette’a w wieku od 6 do 17lat oceniono w 6-tygodniowym, podwójnie zaślepionym badaniu z randomizacją i kontrolą placebo zużyciem różnych dawek leku. W badaniu wzięło udział 63 pacjentów, których losowo przydzielono dogrupy przyjmującej pramipeksol (43 pacjentów) i placebo (20 pacjentów). Pierwszorzędowympunktem końcowym była zmiana wyniku Total Tic Score (TTS) w skali Yale Global Tic SeverityScale (YGTSS) w stosunku do stanu wyjściowego. Nie zaobserwowano żadnej różnicy dlapramipeksolu w porównaniu z placebo ani w pierwszorzędowym punkcie końcowym, ani w żadnym zdrugorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności, tzn. wyniku ogólnym w skaliYGTSS, wyniku w skali Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), wyniku w skali ClinicalGlobal Impression of Improvement (CGI-I) oraz wyniku w skali Clinical Global Impressions ofSeverity of Illness (CGI-S). Działania niepożądane występowały u co najmniej 5% pacjentów z grupyprzyjmującej pramipeksol i były obserwowane częściej u pacjentów przyjmujących pramipeksol niż upacjentów leczonych placebo. Wystąpiły następujące działania niepożądane: ból głowy (27,9%,placebo 25,0%), senność (7,0%, placebo 5,0%), nudności (18,6%, placebo 10,0%), wymioty (11,6%,placebo 0,0%), ból w nadbrzuszu (7,0%, placebo 5,0%), hipotonia ortostatyczna (9,3%, placebo5,0%), ból mięśni (9,3%, placebo 5,0%), zaburzenia snu (7,0%, placebo 0,0%), duszność (7,0%,placebo 0,0%) i zakażenia górnych dróg oddechowych (7,0%, placebo 5,0%). Obserwowano równieżinne poważne działania niepożądane, prowadzące do przerwania terapii badanym lekiem w grupiepacjentów przyjmujących pramipeksol, takie jak stan splątania, zaburzenia mowy i nasilenie choroby(patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pramipeksol jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Całkowita dostępnośćbiologiczna jest większa niż 90%, a maksymalne stężenie w osoczu krwi występuje pomiędzy 1. a 3.godziną. Podawanie razem z jedzeniem nie zmniejsza wchłaniania pramipeksolu, ale szybkość jegowchłaniania jest mniejsza. Pramipeksol wykazuje kinetykę liniową i niewielkie różnice osobniczestężeń w osoczu u poszczególnych pacjentów.

Dystrybucja

U ludzi, stopień wiązania pramipeksolu z białkami osocza jest bardzo mały (<20%), a objętośćdystrybucji jest duża (400 l). U szczurów obserwowano duże stężenie w tkance mózgowej (okołoośmiokrotnie większe w porównaniu do osocza krwi).

Metabolizm

Pramipeksol jest metabolizowany u człowieka tylko w niewielkim stopniu.

Eliminacja

Niezmieniony pramipeksol wydalany jest głównie przez nerki. Około 90% dawki znakowanejizotopem węgla C14 jest wydalane przez nerki, podczas gdy z kałem, mniej niż 2%. Całkowity klirenspramipeksolu wynosi około 500 ml/min, a klirens nerkowy wynosi około 400 ml/min. Okrespółtrwania (t1/2) zmienia się od 8 godzin u osób młodych do 12 godzin u osób w wieku podeszłym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

14

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym wykazały, że pramipeksol wywiera działanieczynnościowe, głównie dotyczące ośrodkowego układu nerwowego i żeńskiego układu rozrodczego,co prawdopodobnie wynika z nadmiernego działania farmakodynamicznego pramipeksolu.

Zaobserwowano obniżenie ciśnienia rozkurczowego i skurczowego krwi oraz zmniejszenie częstościakcji serca u świnek miniaturowych, a u małp obniżenie ciśnienia tętniczego.

Potencjalne działanie pramipeksolu na funkcje rozrodcze zostało zbadane u szczurów i królików.Pramipeksol nie działał teratogennie u szczurów i królików, ale był embriotoksyczny u szczurów pozastosowaniu dawek toksycznych u matek. Ze względu na dobór gatunków zwierząt i ograniczonąliczbę badanych parametrów, szkodliwy wpływ pramipeksolu na ciążę oraz na płodność u samców niezostał w pełni wyjaśniony.

Zaobserwowano opóźnienie rozwoju płciowego u szczurów, tj. opóźnienie oddzielania napletka iukształtowania wejścia pochwy. Znaczenie tego faktu dla ludzi jest nieznane.

Pramipeksol nie wykazywał działania genotoksycznego. W badaniach rakotwórczości u samcówszczurów wystąpiły gruczolaki i rozrost komórek Leydiga, co można wyjaśnić hamującym działaniempramipeksolu na wydzielanie prolaktyny. To zjawisko nie ma klinicznego znaczenia dla ludzi. Tosamo badanie wykazało, że dawki pramipeksolu 2 mg/kg (soli) i większe wiązały się z degeneracjąsiatkówki u szczurów albinosów. Nie obserwowano tego działania u szczurów zabarwionych, ani wczasie trwającego dwa lata badania nad rakotwórczością u myszy albinosów, ani u innych badanychgatunków.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol

Skrobia kukurydzianaSkrobia żelowana kukurydzianaPowidon K25

Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister (folia Aluminium/Aluminium): 20, 30, 60, 90 lub 100 tabletek, w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

15

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Oprymea 0,088 mg tabletki

20 tabletek: EU/1/08/469/00130 tabletek: EU/1/08/469/00260 tabletek: EU/1/08/469/00390 tabletek: EU/1/08/469/004100 tabletek: EU/1/08/469/005

Oprymea 0,18 mg tabletki

20 tabletek: EU/1/08/469/00630 tabletek: EU/1/08/469/00760 tabletek: EU/1/08/469/00890 tabletek: EU/1/08/469/009100 tabletek: EU/1/08/469/010

Oprymea 0,35 mg tabletki

20 tableteks: EU/1/08/469/01130 tabletek: EU/1/08/469/01260 tabletek: EU/1/08/469/01390 tabletek: EU/1/08/469/014100 tabletek: EU/1/08/469/015

Oprymea 0,7 mg tabletki

20 tabletek: EU/1/08/469/01630 tabletek: EU/1/08/469/01760 tabletek: EU/1/08/469/01890 tabletek: EU/1/08/469/019100 tabletek: EU/1/08/469/020

Oprymea 1,1 mg tabletki

20 tabletek: EU/1/08/469/02130 tabletek: EU/1/08/469/02260 tabletek: EU/1/08/469/02390 tabletek: EU/1/08/469/024100 tabletek: EU/1/08/469/025

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 września 2008Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 9 kwietnia 2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

16

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Leków http://www.ema.europa.eu.

17

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg pramipeksolu (w postaci 0,375 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,52 mg pramipeksolu (w postaci 0,75 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,05 mg pramipeksolu (w postaci 1,5 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,57 mg pramipeksolu (w postaci 2,25 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2,1 mg pramipeksolu (w postaci 3 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2,62 mg pramipeksolu (w postaci 3,75 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 3,15 mg pramipeksolu (w postaci 4,5 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Uwaga:

Dawki pramipeksolu, zgodnie z publikacjami w piśmiennictwie, odnoszą się do postaci soli. Wobectego, dawki będą podane zarówno dla pramipeksolu - zasady, jak i dla soli pramipeksolu (wnawiasach).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P1” po jednej stronie.

18

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P2” po jednej stronie.

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P3” po jednej stronie.

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P12” po jednej stronie.

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P4” po jednej stronie.

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P13” po jednej stronie i 262 po drugiej stronie.

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłetabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P5” po jednej stronie i 315 po drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Oprymea jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu objawówidiopatycznej choroby Parkinsona, w monoterapii (bez lewodopy) lub w skojarzeniu z lewodopą, tzn.w czasie trwania choroby do jej późnych okresów, kiedy działanie lewodopy słabnie lub staje sięnierówne i występują wahania skuteczności leczenia (wyczerpanie dawki lub efekt przełączania -zjawisko „on-off”).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu są postacią doustną pramipeksolu do przyjmowania razna dobę.

Leczenie początkowe

Dawki powinny być stopniowo zwiększane co 5-7 dni, od dawki początkowej 0,26 mg zasady(0,375 mg soli) na dobę. Dawkowanie należy zwiększać do osiągnięcia największej skutecznościleczenia pacjentom, u których nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych przekraczającychpróg tolerancji.

Schemat zwiększania dawki produktu leczniczego Oprymea tabletki oprzedłużonym uwalnianiu

Tydzień Dawka dobowa (mg zasady) Dawka dobowa (mg soli)1 0,26 0,375 2 0,52 0,75 3 1,05 1,5

Jeśli konieczne jest dalsze zwiększenie dawki dobowej, dawka powinna być zwiększana o 0,52 mgzasady (0,75 mg soli) w odstępach tygodniowych do osiągnięcia maksymalnej dawki 3,15 mg zasady

19

(4,5 mg soli) na dobę. Należy jednak zaznaczyć, że ryzyko wystąpienia senności zwiększa się podawkach większych niż 1,05 mg zasady (1,5 mg soli) na dobę (patrz punkt 4.8).

Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Oprymea w tabletkach mogą zmienić je od następnego dniana produkt leczniczy Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu, w tej samej dawce dobowej. Pozmianie leku na produkt leczniczy Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu dawkę możnadostosować w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie (patrz punkt 5.1).

Leczenie podtrzymujące

Dawka indywidualna pramipeksolu powinna mieścić się w przedziale od 0,26 mg zasady (0,375 mgsoli) do maksymalnie 3,15 mg zasady (4,5 mg soli) na dobę. Podczas zwiększania dawki w głównychbadaniach, skuteczność była obserwowana począwszy od dawki dobowej 1,05 mg zasady (1,5 mgsoli). Dalsze dostosowywanie dawki powinno być dokonywane z uwzględnieniem odpowiedziklinicznej i występowania działań niepożądanych. W badaniach klinicznych około 5% pacjentówotrzymywało produkt w dawkach mniejszych niż 1,05 mg zasady (1,5 mg soli). W zaawansowanejchorobie Parkinsona dawki pramipeksolu większe niż 1,05 mg zasady (1,5 mg soli) na dobę mogą byćodpowiednie dla pacjentów, u których zamierza się zmniejszyć dawki lewodopy. Zaleca się, abydawka lewodopy była zmniejszana w czasie zwiększania dawki oraz leczenia podtrzymującegoproduktem leczniczym Oprymea, zależnie od reakcji indywidualnej pacjenta (patrz punkt 4.5).

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiunależy przyjąć w ciągu 12 godzin po zaplanowanym czasie przyjęcia leku. Po 12 godzinach pominiętądawkę należy opuścić i przyjąć kolejną dawkę następnego dnia o zwykłej porze.

Przerwanie leczenia

Nagłe przerwanie leczenia dopaminergicznego może doprowadzić do pojawienia się złośliwegozespołu neuroleptycznego lub zespołu odstawienia agonisty dopaminy. Dawkę pramipeksolu należyzmniejszać w tempie 0,52 mg zasady (0,75 mg soli) na dobę, aż do zmniejszenia dawki dobowej do0,52 mg zasady (0,75 mg soli). Od tego momentu dawkę należy zmniejszać o 0,26 mg zasady(0,375 mg soli) na dobę (patrz punkt 4.4). Zespół odstawienia agonisty dopaminy może wystąpićrównież w trakcie stopniowego zmniejszania dawki i może być konieczne tymczasowe zwiększeniedawki przed jej ponownym zmniejszeniem (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

Wydalanie pramipeksolu jest zależne od czynności nerek. Zaleca się następujący schemat dawkowaniaw celu rozpoczęcia leczenia:

Pacjenci z klirensem kreatyniny większym niż 50 ml/min nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej,ani częstości dawkowania.

U pacjentów z klirensem kreatyniny pomiędzy 30 ml/min a 50 ml/min początkowa dawka dobowapowinna wynosić 0,26 mg produktu leczniczego Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu,podawana co drugi dzień. Należy zachować ostrożność oraz przeprowadzić dokładną ocenęodpowiedzi na leczenie oraz tolerancji przed zwiększaniem dawki dobowej po jednym tygodniu. Jeślikonieczne jest dalsze zwiększenie dawki dobowej, dawka powinna być zwiększana o 0,26 mg zasadypramipeksolu w odstępach tygodniowych do osiągnięcia maksymalnej dawki 1,57 mg zasadypramipeksolu (2,25 mg soli) na dobę.

Leczenie pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min produktem Oprymea tabletki oprzedłużonym uwalnianiu nie jest zalecane ze względu na brak danych dotyczących stosowania lekuw tej grupie pacjentów. Należy rozważyć stosowanie produktu Oprymea w tabletkach.

Jeśli czynność nerek ulega pogorszeniu w czasie leczenia podtrzymującego, należy przestrzegaćpowyższych zaleceń.

Zaburzenia czynności wątroby

20

Prawdopodobnie nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania u pacjentów z niewydolnościąwątroby, ponieważ około 90% wchłoniętej substancji czynnej wydalane jest przez nerki. Jednakżepotencjalny wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę produktu Oprymea nie został zbadany.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oprymea u dzieci wwieku poniżej 18 lat. Stosowanie produktu leczniczego Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiuu dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu - choroba Parkinsona.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą; tabletek nie wolno przegryzać, dzielić ani kruszyć.Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, codziennie o tej samej porze dnia.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną wpunkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U pacjentów z chorobą Parkinsona z zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawkiproduktu leczniczego Oprymea, zgodnie ze wskazówkami w punkcie 4.2.

Omamy

Omamy są znanym objawem, który może wystąpić podczas leczenia agonistami dopaminy ilewodopą. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia omamów (główniewzrokowych).

Dyskineza

W zaawansowanej chorobie Parkinsona, w leczeniu skojarzonym z lewodopą, mogą wystąpićdyskinezy w czasie początkowego zwiększania dawki produktu leczniczego Oprymea. W takimprzypadku należy zmniejszyć dawkę lewodopy.

Dystonia

Dystonię osiową, w tym objaw antecollis, kamptokormię i Pleurothotonus (zespół krzywej wieży wPizie), zgłaszano sporadycznie u pacjentów z chorobą Parkinsona po rozpoczęciu podawaniapramipeksolu lub stopniowego zwiększania jego dawki. Chociaż dystonia może być objawem chorobyParkinsona, ale u tych pacjentów objawy zmniejszyły się po zmniejszeniu dawki lub odstawieniupramipeksolu. Jeśli dystonia wystąpi, należy przeanalizować schemat przyjmowania lekudopaminergicznego i rozważyć modyfikację dawki pramipeksolu.

Nagłe zasypianie i senność

Podczas leczenia pramipeksolem obserwowano senność i epizody nagłego zasypiania, zwłaszcza upacjentów z chorobą Parkinsona. Epizody nagłego zasypiania w czasie aktywności dziennej, wniektórych przypadkach nieuświadomione i bez objawów ostrzegawczych, wystepowały niezbytczęsto. Pacjentów należy o tym poinformować i przestrzec, aby zachowywali ostrożność prowadzącpojazdy lub obsługując maszyny w czasie leczenia produktem leczniczym Oprymea. Pacjenci, uktórych wystąpiła senność i (lub) epizody nagłego zaśnięcia, muszą zrezygnować z prowadzeniapojazdów lub obsługi maszyn. Ponadto, można rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenieleczenia pramipeksolem. Ze względu na możliwe działanie addycyjne, należy zalecać ostrożność, jeślipacjent przyjmuje inne produkty lecznicze uspokajające lub spożywa alkohol podczas leczeniapramipeksolem (patrz punkty 4.5, 4.7 oraz 4.8).

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy regularnie monitorować pacjentów pod względem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.Należy ostrzec pacjentów i opiekunów, że u pacjentów otrzymujących agonistów dopaminy, w tymprodukt leczniczy Oprymea, mogą wystąpić zmiany zachowania polegające na zaburzeniach kontroli

21

impulsów, w tym patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędu płciowego,przymus wydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzeniekompulsywne. Należy wziąć pod uwagę redukcję/stopniowe zmniejszanie dawki w przypadkurozwoju takich objawów.

Stan pobudzenia maniakalnego i majaczenie

Pacjentów należy systematycznie monitorować celem wykrycia rozwijającego się stanu pobudzeniamaniakalnego i majaczenia. Pacjentów i opiekunów należy poinformować, że u pacjentów leczonychpramipeksolem wystąpić może stan pobudzenia maniakalnego i majaczenie. Jeżeli wystąpią takieobjawy, należy rozważyć zmniejszenie dawki/stopniowe odstawienie leku.

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi mogą być leczeni agonistami dopaminy wyłącznie, jeślipotencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Należy unikać jednoczesnego podawaniaprzeciwpsychotycznych produktów leczniczych z pramipeksolem (patrz punkt 4.5).

Kontrola okulistyczna

Zalecana jest kontrola okulistyczna w regularnych odstępach czasu lub jeśli występują zaburzeniawidzenia.

Ciężkie choroby układu krążenia

W przypadku ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej należy zachować ostrożność. Zaleca siękontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi, szczególnie na początku leczenia, ze względu na związane zleczeniem dopaminergicznym ryzyko występowania hipotonii ortostatycznej.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Informowano o objawach wskazujących na złośliwy zespół neuroleptyczny w przypadku nagłegoprzerwania leczenia dopaminergicznego (patrz punkt 4.2).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)

Podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym pramipeksolu, zgłaszano występowanie DAWS(patrz punkt 4.8). W celu przerwania leczenia u pacjentów z chorobą Parkinsona należy stopniowozmniejszać dawkę pramipeksolu (patrz punkt 4.2). Ograniczone dane wskazują, że pacjenci zzaburzeniami kontroli impulsów i otrzymujący duże dawki dobowe i (lub) duże skumulowane dawkiagonistów dopaminy mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia DAWS. Objawy odstawieniamogą obejmować apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból oraz brak reakcji nalewodopę. Należy poinformować pacjentów o potencjalnych objawach odstawienia przedrozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki lub przerwaniem stosowania pramipeksolu. Pacjentównależy ściśle monitorować podczas stopniowego zmniejszania dawki i przerywania leczenia. W razieciężkich i (lub) utrzymujących się objawów odstawienia można rozważyć ponowne tymczasowepodawanie pramipeksolu stosując najmniejszą skuteczną dawkę.

Pozostałości w kale

Niektórzy pacjenci zgłaszali obecność pozostałości przypominających tabletki o przedłużonymuwalnianiu Oprymea w niezmienionej postaci w kale. Jeśli pacjent zgłosi tego typu obserwację, lekarzpowinien ponownie ocenić odpowiedź pacjenta na leczenie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wiązanie z białkami osocza

Pramipeksol u ludzi w bardzo małym stopniu wiąże się z białkami osocza (<20%) oraz w niewielkimstopniu ulega biotransformacji. Dlatego też wystąpienie interakcji z innymi produktami leczniczymiwpływającymi na wiązanie z białkami osocza lub eliminowanymi na drodze biotransformacji jestmało prawdopodobne. Ponieważ leki przeciwcholinergiczne są eliminowane głównie na drodzebiotransformacji, możliwość wystąpienia interakcji jest ograniczona, aczkolwiek interakcje z lekamiprzeciwcholinergicznymi nie były badane. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych zselegiliną i lewodopą.

22

Leki hamujące/konkurencyjne w aktywnej eliminacji nerkowej

Cymetydyna zmniejsza klirens nerkowy pramipeksolu o około 34%, prawdopodobnie poprzezhamowanie wydzielniczego systemu transportu kationów w kanalikach nerkowych. W związku z tym,produkty lecznicze, które są inhibitorami tej aktywnej drogi wydalania nerkowego lub są wydalane tądrogą, takie jak cymetydyna, amantadyna, meksyletyna, zydowudyna, cisplatyna, chinina iprokainamid, mogą wzajemnie oddziaływać z pramipeksolem, powodując zmniejszenie klirensupramipeksolu. Należy rozważyć zmniejszenie dawki pramipeksolu w przypadku, gdy produktleczniczy Oprymea podawany jest jednocześnie z tymi produktami leczniczymi.

Leczenie skojarzone z lewodopą

W czasie podawania produktu leczniczego Oprymea w skojarzeniu z lewodopą, zaleca się, aby dawkalewodopy została zmniejszona, a dawki innych produktów leczniczych przeciw parkinsonizmowi byłyutrzymywane na stałym poziomie, przy jednoczesnym zwiększaniu dawki produktu leczniczegoOprymea.

Ze względu na możliwe działanie addycyjne należy zalecać ostrożność pacjentom, którzy przyjmująinne produkty lecznicze o działaniu uspokajającym lub spożywają alkohol podczas leczeniapramipeksolem (patrz punkty 4.4, 4.7 oraz 4.8).

Przeciwpsychotyczne produkty lecznicze

Należy unikać jednoczesnego podawania przeciwpsychotycznych produktów leczniczych zpramipeksolem (patrz punkt 4.4), np. jeśli spodziewane jest działanie antagonistyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wpływ na ciążę i laktację u człowieka nie był badany. Pramipeksol nie wykazywał działaniateratogennego u szczurów ani królików, działał jednak embriotoksycznie u szczurów w dawkachtoksycznych dla matek (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Oprymea nie stosować w okresieciąży, jeśli nie jest to zdecydowanie konieczne, tzn. jeśli potencjalne korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Ponieważ leczenie pramipeksolem hamuje wydzielanie prolaktyny u kobiet, można spodziewać sięzahamowania laktacji. Nie badano czy pramipeksol jest wydzielany z mlekiem kobiecym. U szczurówpo podaniu substancji czynnej znakowanej izotopem, radioaktywność była większa w mleku niż wosoczu.

Ze względu na brak danych dotyczących ludzi, produktu leczniczego Oprymea nie stosować podczaskarmienia piersią. W przypadku, jeżeli jego stosowanie jest konieczne, należy przerwać karmieniepiersią.

Płodność

Nie przeprowadzono badań określających wpływ na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach,pramipeksol wpływał na fazę cyklu płciowego i zmniejszał płodność samic zgodnie z oczekiwaniemdla leku z grupy agonistów dopaminy. Badania te nie wykazały jednak pośredniego lubbezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność u samców.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Oprymea może w znacznym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić omamy oraz senność.

Pacjenci leczeni produktem leczniczym Oprymea, u których stwierdzono występowanie senności i(lub) przypadków nagłego zasypiania, muszą powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i

23

wykonywania czynności, w których stan zmniejszonej uwagi może narazić ich lub inne osoby naryzyko obrażeń lub śmierci (np. podczas obsługiwania maszyn), dopóki takie nawracające epizody isenność nie ustąpią (patrz również punkty 4.4, 4.5 i 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Na podstawie analizy danych z badań klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących łącznie1778 pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących pramipeksol i 1297 pacjentów otrzymującychplacebo, działania niepożądane zgłaszano często w obu grupach. Wśród pacjentów otrzymującychpramipeksol i placebo co najmniej jedno działanie niepożądane zgłaszało odpowiednio 67% i 54%pacjentów.

Większość działań niepożądanych zwykle pojawia się na wczesnym etapie leczenia i większość z nichustępuje, nawet w przypadku kontynuowania leczenia.

W ramach klasyfikacji układów narządowych, działania niepożądane wymieniono według częstościwystępowania (liczby pacjentów, u których spodziewane jest wystąpienie reakcji), według poniższejskali: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Najczęściej zgłaszanymi (≥5%) działaniami niepożądanymi u pacjentów z chorobą Parkinsona,występującymi częściej w grupie otrzymującej pramipeksol niż w grupie otrzymującej placebo, były:nudności, dyskinezy, niedociśnienie, zawroty głowy, senność, bezsenność, zaparcia, omamy, bólgłowy i zmęczenie. Senność występuje częściej w przypadku dawek przekraczających 1,5 mg solipramipeksolu na dobę (patrz punkt 4.2). Częściej występującym działaniem niepożądanym leku wprzypadku skojarzonego podawania z lewodopą była dyskineza. Na początku leczenia, zwłaszcza wprzypadku zbyt szybkiego zwiększania dawki, może wystąpić niedociśnienie.

Układ narządowy Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt często

(≥1/1 000 do

< 1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do

< 1/1 000)

Nieznana

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

endokrynologiczne

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia układu

nerwowego

senność

zawroty

głowy

zapalenie płuc

nieprawidłowe

wydzielanie

hormonu

antydiuretycznego1

bezsenność kompulsywne

omamy zakupy

koszmary patologiczne

senne uzależnienie od

splątanie hazardu

niepokój ruchowy

objawy hiperseksualność

behawioralne urojenia

w postaci zaburzenia libido

zaburzeń paranoja

kontroli majaczenie

impulsów oraz niepohamowany

zachowania apetyt1

kompulsywne żarłoczność1

ból głowy epizody nagłego

zasypiania

amnezja

stan pobudzenia maniakalnego

24

dyskinezy hiperkinezja

omdlenia Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia, w tym podwójne widzenie niewyraźne widzenie pogorszenie ostrości wzroku

Zaburzenia serca niewydolność

serca1 Zaburzenia niedociśnienie naczyniowe

Zaburzenia układu duszność oddechowego, czkawka klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia nudności zaparcia żołądka i jelit wymioty

Zaburzenia skóry i nadwrażliwość tkanki podskórnej świąd

wysypka

Zaburzenia ogólne zmęczenie zespół

i stany w miejscu obrzęk odstawienia podania obwodowy agonisty

dopaminy, w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się

i bólBadania zmniejszenie zwiększenie masydiagnostyczne masy ciała, w ciała

tym zmniejszenie apetytu

1Działanie niepożądane wystąpiło w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Można stwierdzićz 95% pewnością, że częstość występowania tego działania nie jest większa niż „niezbyt często”, amoże być niższa. Precyzyjne oszacowanie częstości występowania jest niemożliwe, ponieważdziałanie niepożądane nie wystąpiło w bazie danych badań klinicznych obejmującej 2762 pacjentówz chorobą Parkinsona leczonych pramipeksolem.

Opis wybranych działań niepożądanych

Senność

Pramipeksol jest często związany z sennością i niezbyt często z nadmierną sennością dzienną orazepizodami nagłego zasypiania (patrz również punkt 4.4).

Zaburzenia libido

Pramipeksol może być niezbyt często związany z zaburzeniami popędu płciowego (zwiększenie lubzmniejszenie libido).

Zaburzenia kontroli impulsów

25

Patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędu płciowego, przymuswydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzenie kompulsywnemogą wystąpić u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Oprymea(patrz punkt 4.4).

W przekrojowym retrospektywnym przesiewowym badaniu porównawczym przypadków,obejmującym 3090 pacjentów z chorobą Parkinsona, u 13,6% wszystkich pacjentów przyjmującychleki dopaminergiczne oraz inne niż dopaminergiczne występowały objawy zaburzenia kontroliimpulsów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Obserwowane objawy obejmowały patologiczneuzależnienie od hazardu, kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt oraz kompulsywnezachowania seksualne (hiperseksualność). Potencjalne niezależne czynniki ryzyka zaburzeń kontroliimpulsów obejmowały stosowanie leków dopaminergicznych oraz większych dawek lekówdopaminergicznych, młodszy wiek (≤65 lat), stan wolny oraz spontanicznie zgłaszane uzależnienie odhazardu w wywiadzie rodzinnym.

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerywania leczenia agonistami dopaminy, w tympramipeksolem, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane. Objawy obejmują apatię,niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból (patrz punkt 4.4).

Niewydolność serca

W badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentówprzyjmujących pramipeksol zgłaszano przypadki niewydolności serca. W badaniufarmakoepidemiologicznym wykazano, że stosowanie pramipeksolu było związane z podwyższonymryzykiem niewydolności serca, w porównaniu do braku użycia pramipeksolu (współczynnik ryzyka1,86; 95% CI; 1,21-2,85).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego w załączniku V.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego ciężkiego przedawkowania. Spodziewane działanianiepożądane mogą być związane z profilem farmakodynamicznym agonisty dopaminy i obejmowaćnudności, wymioty, hiperkinezy, omamy, pobudzenie i niedociśnienie tętnicze.

Postępowanie w razie przedawkowania

Nie ma ustalonego antidotum w przypadku przedawkowania agonisty dopaminy. Jeśli występująobjawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego, może być wskazany środek neuroleptyczny.Postępowanie po przedawkowaniu może wymagać zastosowania ogólnego leczenia objawowegowłącznie z płukaniem żołądka, dożylnym podaniem płynów, podaniem węgla aktywnego imonitorowaniem elektrokardiograficznym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC05.

Mechanizm działania

26

Pramipeksol jest agonistą dopaminy, wiążącym się wysoce selektywnie i swoiście z receptoramidopaminy z podrodziny D2, spośród których ma największe powinowactwo do receptorów D3,wykazując pełną istotną aktywność.

Pramipeksol łagodzi objawy zaburzeń ruchowych związanych z chorobą Parkinsona przez pobudzaniereceptorów dopaminy w ciele prążkowanym. Badania na zwierzętach wykazały, że pramipeksolhamuje syntezę, uwalnianie i przemianę dopaminy.

Działanie farmakodynamiczne

W badaniach u ludzi (przeprowadzonych z udziałem ochotników) obserwowano zależne od dawkizmniejszenie wydzielania prolaktyny. W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników, uktórych dawki pramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zwiększano szybciej (co 3dni) niż zalecane do 3,15 mg zasady pramipeksolu (4,5 mg soli) na dobę, obserwowano występowaniepodwyższonego ciśnienia tętniczego i tętna. Działania te nie występowały w badaniach z udziałempacjentów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w leczeniu choroby Parkinsona

Pramipeksol łagodzi objawy przedmiotowe i podmiotowe idiopatycznej choroby Parkinsona. Badaniakliniczne kontrolowane placebo objęły około 1800 pacjentów w fazach I-V Hoehna i Yahra leczonychpramipeksolem. W tym około 1000 pacjentów było w bardziej zaawansowanych stadiach choroby,leczonych jednocześnie lewodopą i z powikłaniami ruchowymi.

We wczesnym i zaawansowanym stadium choroby Parkinsona, skuteczność pramipeksolu wkontrolowanych badaniach klinicznych utrzymywała się przez około sześć miesięcy. W otwartychbadaniach podtrzymujących, trwających przez ponad trzy lata, nie obserwowano oznak zmniejszeniaskuteczności.

W kontrolowanym badaniu klinicznym z podwójną ślepą próbą, trwającym 2 lata, początkoweleczenie pramipeksolem znacząco opóźniło wystąpienie powikłań ruchowych oraz zmniejszyłoczęstość ich występowania w porównaniu z początkowym leczeniem lewodopą. To opóźnieniewystąpienia powikłań ruchowych po zastosowaniu pramipeksolu, powinno być porównywane wstosunku do stopnia poprawy funkcji motorycznych po stosowaniu w leczeniu początkowymlewodopy (mierzonej jako średnią zmianę punktacji w skali UPDRS). Ogólnie, częstość występowaniaomamów i senności jest większa w fazie zwiększania dawki w grupie przyjmującej pramipeksol. Niebyło jednak znaczącej różnicy w fazie podtrzymującej. Te fakty należy wziąć pod uwagę podczasrozpoczynania leczenia pramipeksolem u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Bezpieczeństwo i skuteczność pramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wleczeniu choroby Parkinsona oceniano w wielonarodowym programie składającym się z trzechrandomizowanych badań kontrolowanych. Dwa badania przeprowadzono z udziałem pacjentów zwczesną chorobą Parkinsona, a jedno - z udziałem pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.

Przewagę pramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu nad placebo wykazano po 18tygodniach leczenia, zarówno pod względem pierwszorzędowych (ocena punktowa w skali UPDRSczęść II+III), jak i kluczowych drugorzędowych (odsetek odpowiedzi według CGI-I i PGI-I) punktówkońcowych skuteczności w podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo zudziałem łącznie 539 pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona. Utrzymywanie się skutecznościwykazano u pacjentów leczonych przez 33 tygodnie. Pramipeksol w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu był nie gorszy niż pramipeksol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, cowykazano na podstawie oceny punktowej w skali UPDRS część II+III po 33 tygodniach.

W podwójnie ślepym badaniu klinicznym, kontrolowanym placebo z udziałem łącznie 517 pacjentówz zaawansowaną chorobą Parkinsona, przyjmujących jednocześnie lewodopę, wykazano przewagępramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu nad placebo po 18 tygodniach leczenia,zarówno pod względem pierwszorzędowych (ocena punktowa UPDRS część II+III), jak i kluczowychdrugorzędowych punktów końcowych skuteczności.

27

Skuteczność i tolerancję zmiany od następnego dnia z pramipeksolu w postaci tabletek na pramipeksolw postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w tej samej dawce dobowej oceniano w podwójnieślepym badaniu klinicznym u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona.

Skuteczność utrzymywała się u 87 spośród 103 pacjentów, u których dokonano zmiany leku napramipeksol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Spośród tych 87 pacjentów, u 82,8% niezmieniono dawki, u 13,8% dawka została zwiększona, a u 3,4% pacjentów zmniejszono dawkę.U połowy spośród 16 pacjentów, którzy nie spełniali kryteriów trwałej skuteczności według oceny wskali UPDRS część II+III, zmiana w porównaniu z wartością początkową nie była uznawana zaklinicznie znaczącą.

Tylko u jednego pacjenta, u którego dokonano zmiany leku na pramipeksol w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu, wystąpiło działanie niepożądane prowadzące do konieczności odstawienialeczenia.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań pramipeksolu wewszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w chorobie Parkinsona (stosowanie u dzieci imłodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pramipeksol jest całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Całkowita dostępność biologiczna jestwiększa niż 90%.

W badaniu klinicznym I fazy, w którym oceniano pramipeksol w tabletkach o natychmiastowymuwalnianiu oraz w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu przyjmowany na czczo, stężenie minimalnei maksymalne w osoczu (Cmin, Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) tej samej dawki dobowejpramipeksolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu podawanym raz na dobę oraz pramipeksolu wtabletkach podawanym trzy razy na dobę były równoważne.

Podawanie raz na dobę pramipeksolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu powoduje rzadszewystępowanie wahań stężenia osoczowego pramipeksolu w ciągu 24 godzin w porównaniu dopodawania pramipeksolu w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu trzy razy na dobę.

Maksymalne stężenie w osoczu następuje po około 6 godzinach po podaniu pramipeksolu wtabletkach o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę. Stan nasycenia jest osiągany po około 5 dniachciągłego podawania leku.

Jednoczesne podawanie leku z jedzeniem nie wpływa generalnie na biodostępność pramipeksolu.U zdrowych ochotników spożycie posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu powodowało wzroststężenia maksymalnego (Cmax) o około 24% po podaniu pojedynczej dawki i około 20% po podaniuwielu dawek oraz wydłużało czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia o około 2 godziny.Zwiększenie Cmax nie jest uznawane za istotne klinicznie. W badaniach klinicznych III fazy, któremiały na celu określenie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności pramipeksolu w tabletkach oprzedłużonym uwalnianiu, pacjentom zalecano przyjmowanie badanego leku bez względu na posiłki.

Mimo, że masa ciała nie wpływa na AUC, stwierdzono, że ma ona wpływ na objętość dystrybucji, atym samym na maksymalne stężenie Cmax. Masa ciała obniżona o 30 kg powoduje wzrost Cmax o 45%.Jednakże w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z chorobą Parkinsona nie zaobserwowanożadnego klinicznie znaczącego wpływu masy ciała na skuteczność terapeutyczną i tolerancjępramipeksolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu.

Pramipeksol wykazuje farmakokinetykę liniową i niewielkie różnice osobnicze stężeń w osoczu uposzczególnych pacjentów.

Dystrybucja

U ludzi, stopień wiązania pramipeksolu z białkami osocza jest bardzo mały (<20%), a objętość

28

dystrybucji jest duża (400 l). U szczurów obserwowano duże stężenie w tkance mózgowej (okołoośmiokrotnie większe w porównaniu do osocza krwi).

Metabolizm

Pramipeksol jest metabolizowany u człowieka tylko w niewielkim stopniu.

Eliminacja

Niezmieniony pramipeksol wydalany jest głównie przez nerki. Około 90% dawki znakowanejizotopem węgla C14 jest wydalane przez nerki, podczas gdy z kałem, mniej niż 2%. Całkowity klirenspramipeksolu wynosi około 500 ml/min, a klirens nerkowy wynosi około 400 ml/min. Okrespółtrwania (t1/2) zmienia się od 8 godzin u osób młodych do 12 godzin u osób w wieku podeszłym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym wykazały, że pramipeksol wywiera działanieczynnościowe, głównie dotyczące ośrodkowego układu nerwowego i żeńskiego układu rozrodczego,co prawdopodobnie wynika z nadmiernego działania farmakodynamicznego pramipeksolu.

Zaobserwowano obniżenie ciśnienia rozkurczowego i skurczowego krwi oraz zmniejszenie częstościakcji serca u świnek miniaturowych, a u małp obniżenie ciśnienia tętniczego.

Potencjalne działanie pramipeksolu na funkcje rozrodcze zostało zbadane u szczurów i królików.Pramipeksol nie działał teratogennie u szczurów ani królików, ale był embriotoksyczny u szczurów pozastosowaniu dawek toksycznych u matek. Ze względu na dobór gatunków zwierząt i ograniczonąliczbę badanych parametrów, szkodliwy wpływ pramipeksolu na ciążę oraz na płodność u samców niezostały w pełni wyjaśniony.

Zaobserwowano opóźnienie rozwoju płciowego u szczurów, tj. opóźnienie oddzielania napletka iukształtowania wejścia pochwy. Znaczenie tego faktu dla ludzi jest nieznane.

Pramipeksol nie wykazywał działania genotoksycznego. W badaniach rakotwórczości u samcówszczurów wystąpiły gruczolaki i rozrost komórek Leydiga, co można wyjaśnić hamującym działaniempramipeksolu na wydzielanie prolaktyny. To zjawisko nie ma klinicznego znaczenia dla ludzi. Tosamo badanie wykazało, że dawki pramipeksolu 2 mg/kg (soli) i większe wiązały się z degeneracjąsiatkówki u szczurów albinosów. Nie obserwowano tego działania u szczurów zabarwionych, ani wczasie trwającego dwa lata badania nad rakotwórczością u myszy albinosów, ani u innych badanychgatunków.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hypromeloza

Skrobia kukurydziana

Krzemionka koloidalna, bezwodnaMagnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

29

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktuleczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister (folia OPA/Aluminium/środek osuszający/PE-Aluminium): 10, 30, 90 i 100 tabletek oprzedłużonym uwalnianiu, w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/02630 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/02790 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/028100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/029

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/03030 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/03190 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/032100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/033

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/03430 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/03590 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/036100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/037

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/03830 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/03990 tabletek o przedłużonym uwalnianiu EU/1/08/469/040100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/041

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/04230 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/04390 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/044100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/045

30

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/04630 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/04790 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/048100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/049

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/05030 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/05190 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/052100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/053

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 września 2008Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 9 kwietnia 2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Leków http://www.ema.europa.eu.

31

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zestaw rozpoczynający leczenie

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg pramipeksolu (w postaci 0,375 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,52 mg pramipeksolu (w postaci 0,75 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,05 mg pramipeksolu (w postaci 1,5 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Uwaga:

Dawki pramipeksolu, zgodnie z publikacjami w piśmiennictwie, odnoszą się do postaci soli. Wobectego, dawki będą podane zarówno dla pramipeksolu - zasady, jak i dla soli pramipeksolu (wnawiasach).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

0,26 mg: Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie

wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P1” po jednej stronie.

0,52 mg: Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie

wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P2” po jednej stronie.

1,05 mg: Białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie

wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym ,,P3” po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Oprymea jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu objawówidiopatycznej choroby Parkinsona, w monoterapii (bez lewodopy) lub w skojarzeniu z lewodopą, tzn.w czasie trwania choroby do jej późnych okresów, kiedy działanie lewodopy słabnie lub staje sięnierówne i występują wahania skuteczności leczenia (wyczerpanie dawki lub efekt przełączania -zjawisko „on-off”).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu są postacią doustną pramipeksolu do przyjmowania raz

32

na dobę.

Leczenie początkowe

Dawki powinny być stopniowo zwiększane co 5-7 dni, od dawki początkowej 0,26 mg zasady(0,375 mg soli) na dobę. Dawkowanie należy zwiększać do osiągnięcia największej skutecznościleczenia pacjentom, u których nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych przekraczającychpróg tolerancji.

Schemat zwiększania dawki produktu leczniczego Oprymea tabletki oprzedłużonym uwalnianiu

Tydzień Dawka dobowa (mg zasady) Dawka dobowa (mg soli)1 0,26 0,375 2 0,52 0,75 3 1,05 1,5

Jeśli konieczne jest dalsze zwiększenie dawki, należy ją zwiększać o 0,52 mg zasady (0,75 mg soli) wodstępach tygodniowych do osiągnięcia maksymalnej dawki 3,15 mg zasady (4,5 mg soli) na dobę.Należy jednak zaznaczyć, że po dawkach większych niż 1,05 mg zasady (1,5 mg soli) na dobęzwiększa się ryzyko wystąpienia senności (patrz punkt 4.8).

Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Oprymea w tabletkach mogą zmienić je od następnego dniana produkt leczniczy Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu, w tej samej dawce dobowej. Pozmianie leku na produkt leczniczy Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu dawkę możnadostosować w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie (patrz punkt 5.1).

Leczenie podtrzymujące

Dawka indywidualna pramipeksolu powinna mieścić się w przedziale od 0,26 mg zasady (0,375 mgsoli) do maksymalnie 3,15 mg zasady (4,5 mg soli) na dobę. Podczas zwiększania dawki w głównychbadaniach, skuteczność była obserwowana począwszy od dawki dobowej 1,05 mg zasady (1,5 mgsoli). Dalsze dostosowywanie dawki powinno być dokonywane z uwzględnieniem odpowiedziklinicznej i występowania działań niepożądanych. W badaniach klinicznych około 5% pacjentówotrzymywało produkt w dawkach mniejszych niż 1,05 mg zasady (1,5 mg soli). W zaawansowanejchorobie Parkinsona dawki pramipeksolu większe niż 1,05 mg zasady (1,5 mg soli) na dobę mogą byćodpowiednie dla pacjentów, u których zamierza się zmniejszyć dawki lewodopy. Zaleca się, abydawka lewodopy była zmniejszana w czasie zwiększania dawki oraz leczenia podtrzymującegoproduktem leczniczym Oprymea, zależnie od reakcji indywidualnej pacjenta (patrz punkt 4.5).

Pominięcie dawki

W razie pominięcia dawki, produkt leczniczy Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu należyprzyjąć w ciągu 12 godzin po zaplanowanym czasie przyjęcia leku. Po 12 godzinach, pominiętą dawkęnależy opuścić i przyjąć kolejną dawkę następnego dnia o zwykłej porze.

Przerwanie leczenia

Nagłe przerwanie leczenia dopaminergicznego może doprowadzić do pojawienia się złośliwegozespołu neuroleptycznego lub zespołu odstawienia agonisty dopaminy. Dawkę pramipeksolu należyzmniejszać w tempie 0,52 mg zasady (0,75 mg soli) na dobę, aż do zmniejszenia dawki dobowej do0,52 mg zasady (0,75 mg soli). Od tego momentu dawkę należy zmniejszać o 0,26 mg zasady(0,375 mg soli) na dobę (patrz punkt 4.4). Zespół odstawienia agonisty dopaminy może wystąpićrównież w trakcie stopniowego zmniejszania dawki i może być konieczne tymczasowe zwiększeniedawki przed jej ponownym zmniejszeniem (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

Wydalanie pramipeksolu jest zależne od czynności nerek. Zaleca się następujący schemat dawkowaniaw celu rozpoczęcia leczenia:

Pacjenci z klirensem kreatyniny większym niż 50 ml/min nie wymagają zmniejszenia dawki dobowej,ani częstości dawkowania.

33

U pacjentów z klirensem kreatyniny pomiędzy 30 ml/min a 50 ml/min początkowa dawka dobowapowinna wynosić 0,26 mg produktu leczniczego Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiupodawana co drugi dzień. Należy zachować ostrożność oraz przeprowadzić dokładną ocenęodpowiedzi na leczenie oraz tolerancji przed zwiększeniem dawki dobowej po jednym tygodniu. Jeślikonieczne jest dalsze zwiększenie dawki, dawka powinna być zwiększana o 0,26 mg zasadypramipeksolu w odstępach tygodniowych do osiągnięcia maksymalnej dawki 1,57 mg zasadypramipeksolu (2,25 mg soli) na dobę.

Leczenie pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min produktem Oprymea tabletki oprzedłużonym uwalnianiu nie jest zalecane ze względu na brak danych dotyczących stosowania lekuw tej grupie pacjentów. Należy rozważyć stosowanie produktu Oprymea w tabletkach.

Jeśli czynność nerek ulega pogorszeniu w czasie leczenia podtrzymującego, należy przestrzegaćpowyższych zaleceń.

Zaburzenia czynności wątroby

Prawdopodobnie nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania u pacjentów z niewydolnościąwątroby, ponieważ około 90% wchłoniętej substancji czynnej wydalane jest przez nerki. Jednakżepotencjalny wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę produktu Oprymea nie został zbadany.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oprymea u dzieci wwieku poniżej 18 lat. Stosowanie produktu leczniczego Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiuu dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu - choroba Parkinsona.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą; tabletek nie wolno przegryzać, dzielić ani kruszyć.Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, codziennie o tej samej porze dnia.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną wpunkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U pacjentów z chorobą Parkinsona z zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawkiproduktu leczniczego Oprymea, zgodnie ze wskazówkami w punkcie 4.2.

Omamy

Omamy są znanym objawem, który może wystąpić podczas leczenia agonistami dopaminy ilewodopą. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia omamów (główniewzrokowych).

Dyskineza

W zaawansowanej chorobie Parkinsona, w leczeniu skojarzonym z lewodopą, mogą wystąpićdyskinezy w czasie początkowego zwiększania dawki produktu leczniczego Oprymea. W takimprzypadku należy zmniejszyć dawkę lewodopy.

Dystonia

Dystonię osiową, w tym objaw antecollis, kamptokormię i Pleurothotonus (zespół krzywej wieży wPizie), zgłaszano sporadycznie u pacjentów z chorobą Parkinsona po rozpoczęciu podawaniapramipeksolu lub stopniowego zwiększania jego dawki. Chociaż dystonia może być objawem chorobyParkinsona, ale u tych pacjentów objawy zmniejszyły się po zmniejszeniu dawki lub odstawieniupramipeksolu. Jeśli dystonia wystąpi, należy przeanalizować schemat przyjmowania lekudopaminergicznego i rozważyć modyfikację dawki pramipeksolu.

34

Nagłe zasypianie i senność

Podczas leczenia pramipeksolem obserwowano senność i epizody nagłego zasypiania, zwłaszcza upacjentów z chorobą Parkinsona. Epizody nagłego zasypiania w czasie aktywności dziennej, wniektórych przypadkach nieuświadomione i bez objawów ostrzegawczych, wystepowały niezbytczęsto. Pacjentów należy o tym poinformować i przestrzec, aby zachowywali ostrożność prowadzącpojazdy lub obsługując maszyny w czasie leczenia produktem leczniczym Oprymea. Pacjenci, uktórych wystąpiła senność i (lub) epizody nagłego zaśnięcia, muszą zrezygnować z prowadzeniapojazdów lub obsługi maszyn. Ponadto, można rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenieleczenia pramipeksolem. Ze względu na możliwe działanie addycyjne, należy zalecać ostrożność, jeślipacjent przyjmuje inne produkty lecznicze uspokajające lub spożywa alkohol podczas leczeniapramipeksolem (patrz punkty 4.5, 4.7 oraz 4.8 ).

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy regularnie monitorować pacjentów pod względem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.Należy ostrzec pacjentów i opiekunów, że u pacjentów otrzymujących agonistów dopaminy, w tymprodukt leczniczy Oprymea, mogą wystąpić zmiany zachowania polegające na zaburzeniach kontroliimpulsów, w tym patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędu płciowego,przymus wydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzeniekompulsywne. Należy wziąć pod uwagę redukcję/stopniowe zmniejszanie dawki w przypadkurozwoju takich objawów.

Stan pobudzenia maniakalnego i majaczenie

Pacjentów należy systematycznie monitorować celem wykrycia rozwijającego się stanu pobudzeniamaniakalnego i majaczenia. Pacjentów i opiekunów należy poinformować, że u pacjentów leczonychpramipeksolem wystąpić może stan pobudzenia maniakalnego i majaczenie. Jeżeli wystąpią takieobjawy, należy rozważyć zmniejszenie dawki/stopniowe odstawienie leku.

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi

Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi mogą być leczeni agonistami dopaminy wyłącznie, jeślipotencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Należy unikać jednoczesnego podawaniaprzeciwpsychotycznych produktów leczniczych z pramipeksolem (patrz punkt 4.5).

Kontrola okulistyczna

Zalecana jest kontrola okulistyczna w regularnych odstępach czasu lub jeśli występują zaburzeniawidzenia.

Ciężkie choroby układu krążenia

W przypadku ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej należy zachować ostrożność. Zaleca siękontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi, szczególnie na początku leczenia, ze względu na związane zleczeniem dopaminergicznym ryzyko wystąpienia hipotonii ortostatycznej.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Informowano o objawach wskazujących na złośliwy zespół neuroleptyczny w przypadku nagłegoprzerwania leczenia dopaminergicznego (patrz punkt 4.2).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)

Podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym pramipeksolu, zgłaszano występowanie DAWS(patrz punkt 4.8). W celu przerwania leczenia u pacjentów z chorobą Parkinsona należy stopniowozmniejszać dawkę pramipeksolu (patrz punkt 4.2). Ograniczone dane wskazują, że pacjenci zzaburzeniami kontroli impulsów i otrzymujący duże dawki dobowe i (lub) duże skumulowane dawkiagonistów dopaminy mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia DAWS. Objawy odstawieniamogą obejmować apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból oraz brak reakcji nalewodopę. Należy poinformować pacjentów o potencjalnych objawach odstawienia przedrozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki lub przerwaniem stosowania pramipeksolu. Pacjentównależy ściśle monitorować podczas stopniowego zmniejszania dawki i przerywania leczenia. W razieciężkich i (lub) utrzymujących się objawów odstawienia można rozważyć ponowne tymczasowe

35

podawanie pramipeksolu stosując najmniejszą skuteczną dawkę.

Pozostałości w kale

Niektórzy pacjenci zgłaszali obecność pozostałości przypominających tabletki o przedłużonymuwalnianiu Oprymea w niezmienionej postaci w kale. Jeśli pacjent zgłosi tego typu obserwację, lekarzpowinien ponownie ocenić odpowiedź pacjenta na leczenie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wiązanie z białkami osocza

Pramipeksol u ludzi w bardzo małym stopniu wiąże się z białkami osocza (<20%) oraz w niewielkimstopniu ulega biotransformacji. Dlatego też wystąpienie interakcji z innymi produktami leczniczymiwpływającymi na wiązanie z białkami osocza lub eliminowanymi na drodze biotransformacji jestmało prawdopodobne. Ponieważ leki przeciwcholinergiczne są eliminowane głównie na drodzebiotransformacji, możliwość wystąpienia interakcji jest ograniczona, aczkolwiek interakcje z lekamiprzeciwcholinergicznymi nie były badane. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych zselegiliną i lewodopą.

Leki hamujące/konkurencyjne w aktywnej eliminacji nerkowej

Cymetydyna zmniejsza klirens nerkowy pramipeksolu o około 34%, prawdopodobnie poprzezhamowanie wydzielniczego systemu transportu kationów w kanalikach nerkowych. W związku z tym,produkty lecznicze, które są inhibitorami tej aktywnej drogi wydalania nerkowego lub są wydalane tądrogą, takie jak cymetydyna, amantadyna, meksyletyna, zydowudyna, cisplatyna, chinina iprokainamid, mogą wzajemnie oddziaływać z pramipeksolem, powodując zmniejszenie klirensupramipeksolu. Należy rozważyć zmniejszenie dawki pramipeksolu w przypadku, gdy produktleczniczy Oprymea podawany jest jednocześnie z tymi produktami leczniczymi.

Leczenie skojarzone z lewodopą

W czasie podawania produktu leczniczego Oprymea w skojarzeniu z lewodopą, zaleca się, aby dawkalewodopy została zmniejszona, a dawki innych produktów leczniczych przeciw parkinsonizmowi byłyutrzymywane na stałym poziomie przy jednoczesnym zwiększaniu dawki produktu leczniczegoOprymea.

Ze względu na możliwe działanie addycyjne należy zalecać ostrożność pacjentom, którzy przyjmująinne produkty lecznicze o działaniu uspokajającym lub spożywają alkohol podczas leczeniapramipeksolem (patrz punkty 4.4, 4.7 oraz 4.8).

Przeciwpsychotyczne produkty lecznicze

Należy unikać jednoczesnego podawania leków przeciwpsychotycznych z pramipeksolem (patrzpunkt 4.4), np. jeśli spodziewane jest działanie antagonistyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wpływ na ciążę i laktację u człowieka nie był badany. Pramipeksol nie wykazywał działaniateratogennego u szczurów ani królików, działał jednak embriotoksycznie u szczurów w dawkachtoksycznych dla matek (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Oprymea nie stosować w okresieciąży, jeśli nie jest to zdecydowanie konieczne, tzn. jeśli potencjalne korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Ponieważ leczenie pramipeksolem hamuje wydzielanie prolaktyny u kobiet, można spodziewać sięzahamowania laktacji. Nie badano czy pramipeksol jest wydzielany z mlekiem kobiecym. U szczurówpo podaniu substancji czynnej znakowanej izotopem, radioaktywność była większa w mleku niż wosoczu.

Ze względu na brak danych dotyczących ludzi, produktu leczniczego Oprymea nie stosować podczaskarmienia piersią. W przypadku, jeżeli jego stosowanie jest konieczne, należy przerwać karmienie

36

piersią.

Płodność

Nie przeprowadzono badań określających wpływ na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach,pramipeksol wpływał na fazę cyklu płciowego i zmniejszał płodność samic, zgodnie z oczekiwaniemdla leku z grupy agonistów dopaminy. Badania te nie wykazały jednak pośredniego lubbezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność u samców.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Oprymea może w znacznym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić omamy oraz senność.

Pacjenci leczeni produktem leczniczym Oprymea, u których stwierdzono występowanie senności i(lub) przypadków nagłego zasypiania, muszą powstrzymać się od prowadzenia pojazdów iwykonywania czynności, w których stan zmniejszonej uwagi może narazić ich lub inne osoby naryzyko obrażeń lub śmierci (np. podczas obsługiwania maszyn), dopóki takie nawracające epizody isenność nie ustąpią (patrz również punkty 4.4, 4.5 i 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Na podstawie analizy danych z badań klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących łącznie1778 pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących pramipeksol i 1297 pacjentów otrzymującychplacebo, działania niepożądane zgłaszano często w obu grupach. Wśród pacjentów otrzymującychpramipeksol i placebo co najmniej jedno działanie niepożądane zgłaszało odpowiednio 67% i 54%pacjentów.

Większość działań niepożądanych zwykle pojawia się na wczesnym etapie leczenia i większość z nichustępuje, nawet w przypadku kontynuowania leczenia.

W ramach klasyfikacji układów narządowych, działania niepożądane wymieniono według częstościwystępowania (liczby pacjentów, u których spodziewane jest wystąpienie reakcji), stosując poniższąskalę: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Najczęściej zgłaszanymi (≥5%) działaniami niepożądanymi u pacjentów z chorobą Parkinsona,występującymi częściej w grupie otrzymującej pramipeksol niż w grupie otrzymującej placebo, były:nudności, dyskinezy, niedociśnienie, zawroty głowy, senność, bezsenność, zaparcia, omamy, bólgłowy i zmęczenie. Senność występuje częściej w przypadku dawek przekraczających 1,5 mg solipramipeksolu na dobę (patrz punkt 4.2). Częściej występującym działaniem niepożądanym leku wprzypadku skojarzonego podawania z lewodopą była dyskineza. Na początku leczenia, zwłaszcza wprzypadku zbyt szybkiego zwiększania dawki, może wystąpić niedociśnienie.

Układ narządowy Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt często

(≥1/1 000 do

< 1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do

< 1/1 000)

Nieznana

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

endokrynologiczne

zapalenie płuc

nieprawidłowe

wydzielanie

hormonu

antydiuretycznego1

37

Zaburzenia bezsenność kompulsywne

psychiczne omamy zakupy

koszmary patologiczne

senne uzależnienie od

splątanie hazardu

niepokój ruchowy

objawy hiperseksualność

behawioralne urojenia

w postaci zaburzenia libido

zaburzeń paranoja

kontroli majaczenie

impulsów oraz niepohamowany

zachowania apetyt1

kompulsywne żarłoczność1

Zaburzenia układu senność ból głowy epizody nagłego

nerwowego zawroty zasypiania

głowy amnezja

dyskinezy hiperkinezja

omdlenia

Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia, w

tym podwójne

widzenie

niewyraźne

widzenie

pogorszenie

ostrości

wzroku

Zaburzenia serca niewydolność

serca1

Zaburzenia niedociśnienie

naczyniowe

Zaburzenia układu duszność

oddechowego, czkawka

klatki piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia nudności zaparcia

żołądka i jelit wymioty

Zaburzenia skóry i nadwrażliwość

tkanki podskórnej świąd

wysypka

Zaburzenia ogólne zmęczenie

i stany w miejscu obrzęk

podania obwodowy

stan

pobudzenia

maniakalnego

zespół

odstawienia

agonisty

dopaminy,

w tym

apatia,

niepokój,

depresja,

zmęczenie,

pocenie się

i ból

Badania

diagnostyczne

zmniejszenie

masy ciała, w

tym

zmniejszenie

apetytu

zwiększenie masy

ciała

38

1Działanie niepożądane wystąpiło w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Można stwierdzićz 95% pewnością, że częstość występowania tego działania nie jest większa niż „niezbyt często”, amoże być niższa. Precyzyjne oszacowanie częstości występowania jest niemożliwe, ponieważdziałanie niepożądane nie wystąpiło w bazie danych badań klinicznych obejmującej 2762 pacjentówz chorobą Parkinsona leczonych pramipeksolem.

Opis wybranych działań niepożądanych

Senność

Pramipeksol jest często związany z sennością i niezbyt często z nadmierną sennością dzienną orazepizodami nagłego zasypiania (patrz również punkt 4.4).

Zaburzenia libido

Pramipeksol może być niezbyt często związany z zaburzeniami popędu płciowego (zwiększenie lubzmniejszenie libido).

Zaburzenia kontroli impulsów

Patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędu płciowego, przymuswydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzenie kompulsywnemogą wystąpić u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym Oprymea(patrz punkt 4.4).

W przekrojowym retrospektywnym przesiewowym badaniu porównawczym przypadków,obejmującym 3090 pacjentów z chorobą Parkinsona, u 13,6% wszystkich pacjentów przyjmującychleki dopaminergiczne oraz inne niż dopaminergiczne występowały objawy zaburzenia kontroliimpulsów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Obserwowane objawy obejmowały patologiczneuzależnienie od hazardu, kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt oraz kompulsywnezachowania seksualne (hiperseksualność). Potencjalne niezależne czynniki ryzyka zaburzeń kontroliimpulsów obejmowały stosowanie leków dopaminergicznych oraz większych dawek lekówdopaminergicznych, młodszy wiek (≤65 lat), stan wolny oraz spontanicznie zgłaszane uzależnienie odhazardu w wywiadzie rodzinnym.

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerywania leczenia agonistami dopaminy, w tympramipeksolem, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane. Objawy obejmują apatię,niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból (patrz punkt 4.4).

Niewydolność serca

W badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentówprzyjmujących pramipeksol zgłaszano przypadki niewydolności serca. W badaniufarmakoepidemiologicznym wykazano, że stosowanie pramipeksolu było związane z podwyższonymryzykiem niewydolności serca, w porównaniu do braku użycia pramipeksolu (współczynnik ryzyka1,86; 95% CI; 1,21-2,85).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego w załączniku V.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego ciężkiego przedawkowania. Spodziewane działanianiepożądane mogą być związane z profilem farmakodynamicznym agonisty dopaminy i obejmować

39

nudności, wymioty, hiperkinezy, omamy, pobudzenie i niedociśnienie tętnicze.

Postępowanie w razie przedawkowania

Nie ma ustalonego antidotum w przypadku przedawkowania agonisty dopaminy. Jeśli występująobjawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego, może być wskazany środek neuroleptyczny.Postępowanie po przedawkowaniu może wymagać zastosowania ogólnego leczenia objawowegowłącznie z płukaniem żołądka, dożylnym podaniem płynów, podaniem węgla aktywnego imonitorowaniem elektrokardiograficznym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC05.

Mechanizm działania

Pramipeksol jest agonistą dopaminy, wiążącym się wysoce selektywnie i swoiście z receptoramidopaminy z podrodziny D2, spośród których ma największe powinowactwo do receptorów D3,wykazując pełną istotną aktywność.

Pramipeksol łagodzi objawy zaburzeń ruchowych związanych z chorobą Parkinsona przez pobudzaniereceptorów dopaminy w ciele prążkowanym. Badania na zwierzętach wykazały, że pramipeksolhamuje syntezę, uwalnianie i przemianę dopaminy.

Działanie farmakodynamiczne

W badaniach u ludzi (przeprowadzonych z udziałem ochotników) obserwowano zależne od dawkizmniejszenie wydzielania prolaktyny. W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników, uktórych dawki pramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zwiększano szybciej (co 3dni) niż zalecane do 3,15 mg zasady pramipeksolu (4,5 mg soli) na dobę, obserwowano występowaniepodwyższonego ciśnienia tętniczego i tętna. Działania te nie występowały w badaniach z udziałempacjentów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w leczeniu choroby Parkinsona

Pramipeksol łagodzi objawy przedmiotowe i podmiotowe idiopatycznej choroby Parkinsona. Badaniakliniczne kontrolowane placebo objęły około 1800 pacjentów w fazach I-V Hoehna i Yahra leczonychpramipeksolem. W tym około 1000 pacjentów było w bardziej zaawansowanych stadiach choroby,leczonych jednocześnie lewodopą i z powikłaniami ruchowymi.

We wczesnym i zaawansowanym stadium choroby Parkinsona, skuteczność pramipeksolu wkontrolowanych badaniach klinicznych utrzymywała się przez około sześć miesięcy. W otwartychbadaniach podtrzymujących, trwających przez ponad trzy lata, nie obserwowano oznak zmniejszeniaskuteczności.

W kontrolowanym badaniu klinicznym z podwójną ślepą próbą, trwającym 2 lata, początkoweleczenie pramipeksolem znacząco opóźniło wystąpienie powikłań ruchowych oraz zmniejszyłoczęstość ich występowania w porównaniu z początkowym leczeniem lewodopą. To opóźnieniewystąpienia powikłań ruchowych po zastosowaniu pramipeksolu, powinno być porównywane wstosunku do stopnia poprawy funkcji motorycznych po stosowaniu w leczeniu początkowymlewodopy (mierzonej jako średnią zmianę punktacji w skali UPDRS). Ogólnie, częstość występowaniaomamów i senności jest większa w fazie zwiększania dawki w grupie przyjmującej pramipeksol. Niebyło jednak znaczącej różnicy w fazie podtrzymującej. Te fakty należy wziąć pod uwagę podczasrozpoczynania leczenia pramipeksolem u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Bezpieczeństwo i skuteczność pramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wleczeniu choroby Parkinsona oceniano w wielonarodowym programie składającym się z trzechrandomizowanych badań kontrolowanych. Dwa badania przeprowadzono z udziałem pacjentów z

40

wczesną chorobą Parkinsona, a jedno - z udziałem pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.

Przewagę pramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu nad placebo wykazano po 18tygodniach leczenia zarówno pod względem pierwszorzędowych (ocena punktowa w skali UPDRSczęść II+III), jak i kluczowych drugorzędowych (odsetek odpowiedzi według CGI-I i PGI-I) punktówkońcowych skuteczności w podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo zudziałem łącznie 539 pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona. Utrzymywanie się skutecznościwykazano u pacjentów leczonych przez 33 tygodnie. Pramipeksol w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu był nie gorszy niż pramipeksol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, cowykazano na podstawie oceny punktowej w skali UPDRS część II+III po 33 tygodniach.

W podwójnie ślepym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo z udziałem łącznie 517 pacjentów zzaawansowaną chorobą Parkinsona, przyjmujących jednocześnie lewodopę, wykazano przewagępramipeksolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu nad placebo po 18 tygodniach leczenia,zarówno pod względem pierwszorzędowych (ocena punktowa UPDRS część II+III), jak i kluczowychdrugorzędowych punktów końcowych skuteczności.

Skuteczność i tolerancję zmiany od następnego dnia z pramipeksolu w postaci tabletek na pramipeksolw postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w tej samej dawce dobowej oceniano w podwójnieślepym badaniu klinicznym u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona.

Skuteczność utrzymywała się u 87 spośród 103 pacjentów, u których dokonano zmiany leku napramipeksol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Spośród tych 87 pacjentów, u 82,8% niezmieniono dawki, u 13,8% dawka została zwiększona, a u 3,4% pacjentów zmniejszono dawkę.U połowy spośród 16 pacjentów, którzy nie spełniali kryteriów trwałej skuteczności według oceny wskali UPDRS część II+III, zmiana w porównaniu z wartością początkową, nie była uznawana zaklinicznie znaczącą.

Tylko u jednego pacjenta, u którego dokonano zmiany leku na pramipeksol w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu, wystąpiło działanie niepożądane prowadzące do konieczności odstawienialeczenia.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań pramipeksolu wewszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w chorobie Parkinsona (stosowanie u dzieci imłodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pramipeksol jest całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Całkowita dostępność biologiczna jestwiększa niż 90%.

W badaniu klinicznym I fazy, w którym oceniano pramipeksol w tabletkach o natychmiastowymuwalnianiu oraz w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu przyjmowany na czczo, stężenie minimalnei maksymalne w osoczu (Cmin, Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) tej samej dawki dobowejpramipeksolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu podawanym raz na dobę oraz pramipeksolu wtabletkach podawanym trzy razy na dobę były równoważne.

Podawanie raz na dobę pramipeksolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu powoduje rzadszewystępowanie wahań stężenia osoczowego pramipeksolu w ciągu 24 godzin w porównaniu dopodawania pramipeksolu w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu trzy razy na dobę.

Maksymalne stężenie w osoczu następuje po około 6 godzinach po podaniu pramipeksolu wtabletkach o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę. Stan nasycenia jest osiągany po około 5 dniachciągłego podawania leku.

Jednoczesne podawanie leku z jedzeniem nie wpływa generalnie na biodostępność pramipeksolu.U zdrowych ochotników spożycie posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu powodowało wzrost

41

stężenia maksymalnego (Cmax) o około 24% po podaniu pojedynczej dawki i około 20% po podaniuwielu dawek oraz wydłużało czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia o około 2 godziny.Zwiększenie Cmax nie jest uznawane za istotne klinicznie. W badaniach klinicznych III fazy, któremiały na celu określenie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności pramipeksolu w tabletkach oprzedłużonym uwalnianiu, pacjentom zalecano przyjmowanie badanego leku bez względu na posiłki.

Mimo, że masa ciała nie wpływa na AUC, stwierdzono, że ma ona wpływ na objętość dystrybucji, atym samym na maksymalne stężenie Cmax. Masa ciała obniżona o 30 kg powoduje wzrost Cmax o 45%.Jednakże w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z chorobą Parkinsona nie zaobserwowanożadnego klinicznie znaczącego wpływu masy ciała na skuteczność terapeutyczną i tolerancjępramipeksolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu.

Pramipeksol wykazuje farmakokinetykę liniową i niewielkie różnice osobnicze stężeń w osoczu uposzczególnych pacjentów.

Dystrybucja

U ludzi, stopień wiązania pramipeksolu z białkami osocza jest bardzo mały (<20%), a objętośćdystrybucji jest duża (400 l). U szczurów obserwowano duże stężenie w tkance mózgowej (okołoośmiokrotnie większe w porównaniu do osocza krwi).

Metabolizm

Pramipeksol jest metabolizowany u człowieka tylko w niewielkim stopniu.

Eliminacja

Niezmieniony pramipeksol wydalany jest głównie przez nerki. Około 90% dawki znakowanejizotopem węgla C14 jest wydalane przez nerki, podczas gdy z kałem, mniej niż 2%. Całkowity klirenspramipeksolu wynosi około 500 ml/min, a klirens nerkowy wynosi około 400 ml/min. Okrespółtrwania (t1/2) zmienia się od 8 godzin u osób młodych do 12 godzin u osób w wieku podeszłym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym wykazały, że pramipeksol wywiera działanieczynnościowe, głównie dotyczące ośrodkowego układu nerwowego i żeńskiego układu rozrodczego,co prawdopodobnie wynika z nadmiernego działania farmakodynamicznego pramipeksolu.

Zaobserwowano obniżenie ciśnienia rozkurczowego i skurczowego krwi oraz zmniejszenie częstościakcji serca u świnek miniaturowych, a u małp obniżenie ciśnienia tętniczego.

Potencjalne działanie pramipeksolu na funkcje rozrodcze zostało zbadane u szczurów i królików.Pramipeksol nie działał teratogennie u szczurów ani królików, ale był embriotoksyczny u szczurów pozastosowaniu dawek toksycznych u matek. Ze względu na dobór gatunków zwierząt i ograniczonąliczbę badanych parametrów, szkodliwy wpływ pramipeksolu na ciążę oraz na płodność u samców niezostały w pełni wyjaśniony.

Zaobserwowano opóźnienie rozwoju płciowego u szczurów, tj. opóźnienie oddzielania napletka iukształtowania wejścia pochwy. Znaczenie tego faktu dla ludzi jest nieznane.

Pramipeksol nie wykazywał działania genotoksycznego. W badaniach rakotwórczości u samcówszczurów wystąpiły gruczolaki i rozrost komórek Leydiga, co można wyjaśnić hamującym działaniempramipeksolu na wydzielanie prolaktyny. To zjawisko nie ma klinicznego znaczenia dla ludzi. Tosamo badanie wykazało, że dawki pramipeksolu 2 mg/kg (soli) i większe wiązały się z degeneracjąsiatkówki u szczurów albinosów. Nie obserwowano tego działania u szczurów zabarwionych, ani wczasie trwającego dwa lata badania nad rakotwórczością u myszy albinosów, ani u innych badanychgatunków.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

42

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hypromeloza

Skrobia kukurydziana

Krzemionka koloidalna, bezwodnaMagnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktuleczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

3-tygodniowy zestaw rozpoczynający leczenie

Blister (folia OPA/Aluminium/środek osuszający/PE-Aluminium): 21 tabletek o przedłużonymuwalnianiu (3 blistry po 7 tabletek):

- 7 tabletek o przedłużonym uwalnianiu o mocy 0,26 mg- 7 tabletek o przedłużonym uwalnianiu o mocy 0,52 mg- 7 tabletek o przedłużonym uwalnianiu o mocy 1,05 mg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

21 tabletek o przedłużonym uwalnianiu: EU/1/08/469/054

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 września 2008Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 9 kwietnia 2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

43

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Leków http://www.ema.europa.eu.

44

ANEKS II

A. WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

45

A. WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórców odpowiedzialnych za zwolnienie serii

KRKA, d.d., Novo mestoŠmarješka cesta 68501 Novo mestoSłowenia

TAD Pharma GmbHHeinz-Lohmann-Straße 527472 CuxhavenNiemcy

Wydrukowana ulotka dla pacjenta musi zawierać nazwę i adres wytwórcy odpowiedzialnego zazwolnienie danej serii produktu leczniczego.

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na receptę.

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

 Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports,

PSURs)

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktuleczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa wart. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiejstronie internetowej dotyczącej leków.

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

 Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nadbezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

 na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

 w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

46

ANEKS III

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA

47

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

48

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO na blistry

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,088 mg tabletkipramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka zawiera 0,088 mg pramipeksolu, co odpowiada 0,125 mg jednowodnegodwuchlorowodorku pramipeksolu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka

20 tabletek30 tabletek60 tabletek90 tabletek100 tabletek

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

49

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/001 [20 tabletek]EU/1/08/469/002 [30 tabletek]EU/1/08/469/003 [60 tabletek]EU/1/08/469/004 [90 tabletek]EU/1/08/469/005 [100 tabletek]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,088 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

50

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER / (Al/Al)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,088 mg tabletkipramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

51

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO na blistry

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,18 mg tabletkipramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka zawiera 0,18 mg pramipeksolu, co odpowiada 0,25 mg jednowodnegodwuchlorowodorku pramipeksolu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka

20 tabletek30 tabletek60 tabletek90 tabletek100 tabletek

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

52

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/006 [20 tabletek]EU/1/08/469/007 [30 tabletek]EU/1/08/469/008 [60 tabletek]EU/1/08/469/009 [90 tabletek]EU/1/08/469/010 [100 tabletek]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,18 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

53

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER / (Al/Al)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,18 mg tabletkipramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

54

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO na blistry

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,35 mg tabletkipramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka zawiera 0,35 mg pramipeksolu, co odpowiada 0,5 mg jednowodnegodwuchlorowodorku pramipeksolu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka

20 tabletek30 tabletek60 tabletek90 tabletek100 tabletek

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

55

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/011 [20 tabletek]EU/1/08/469/012 [30 tabletek]EU/1/08/469/013 [60 tabletek]EU/1/08/469/014 [90 tabletek]EU/1/08/469/015 [100 tabletek]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,35 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

56

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER / (Al/Al)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,35 mg tabletkipramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

57

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO na blistry

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,7 mg tabletkipramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka zawiera 0,7 mg pramipeksolu, co odpowiada 1 mg jednowodnego dwuchlorowodorkupramipeksolu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka

20 tabletek30 tabletek60 tabletek90 tabletek100 tabletek

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

58

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/016 [20 tabletek]EU/1/08/469/017 [30 tabletek]EU/1/08/469/018 [60 tabletek]EU/1/08/469/019 [90 tabletek]EU/1/08/469/020 [100 tabletek]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,7 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

59

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER / (Al/Al)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,7 mg tabletkipramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

60

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO na blistry

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,1 mg tabletkipramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka zawiera 1,1 mg pramipeksolu, co odpowiada 1,5 mg jednowodnegodwuchlorowodorku pramipeksolu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka

20 tabletek30 tabletek60 tabletek90 tabletek100 tabletek

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

61

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/021 [20 tabletek]EU/1/08/469/022 [30 tabletek]EU/1/08/469/023 [60 tabletek]EU/1/08/469/024 [90 tabletek]EU/1/08/469/025 [100 tabletek]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 1,1 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

62

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER / (Al/Al)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,1 mg tabletkipramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

63

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg pramipeksolu (w postaci 0,375 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

64

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/026 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/027 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/028 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/029 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

65

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

66

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,52 mg pramipeksolu (w postaci 0,75 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

67

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/030 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/031 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/032 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/033 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

68

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

69

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,05 mg pramipeksolu (w postaci 1,5 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

70

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/034 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/035 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/036 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/037 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

71

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

72

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,57 mg pramipeksolu (w postaci 2,25 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

73

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/038 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/039 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/040 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/041 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

74

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

75

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2,1 mg pramipeksolu (w postaci 3 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

76

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/042 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/043 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/044 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/045 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

77

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

78

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2,62 mg pramipeksolu (w postaci 3,75 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

79

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/046 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/047 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/048 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/049 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

80

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

81

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 3,15 mg pramipeksolu (w postaci 4,5 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

82

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/050 [10 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/051 [30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/052 [90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]EU/1/08/469/053 [100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu]

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PCSNNN

83

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

84

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIE

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

ZEWNĘTRZNE PUDEŁKO (3-tygodniowy zestaw rozpoczynający leczenie zawierający 3pudełka po 7 tabletek o przedłużonym uwalnianiu)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,26 mg Oprymea 0,52 mg Oprymea 1,05 mg

tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Oprymea 0,26 mg: Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg pramipeksolu (wpostaci 0,375 mg jednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 0,52 mg: Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,52 mg pramipeksolu (wpostaci 0,75 mg jednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

Oprymea 1,05 mg: Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,05 mg pramipeksolu (wpostaci 1,5 mg jednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

Zestaw rozpoczynający leczenie

Każde opakowanie zawierające 21 tabletek o przedłużonym uwalnianiu na 3-tygodniowy schemat leczenia zawiera:

7 tabletek Oprymea 0,26 mg7 tabletek Oprymea 0,52 mg7 tabletek Oprymea 1,05 mg

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

85

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/054

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,26 mg Oprymea 0,52 mg Oprymea 1,05 mg

tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

86

PCSNNN

87

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIE

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

WEWNĘTRZNE PUDEŁKO (Tydzień 1)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg pramipeksolu (w postaci 0,375 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

7 tabletek o przedłużonym uwalnianiuTydzień 1

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

88

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/054

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Nie dotyczy.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

Nie dotyczy.

89

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIEMINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER (Tydzień 1)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Tydzień 1

90

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIE

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

WEWNĘTRZNE PUDEŁKO (Tydzień 2)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,52 mg pramipeksolu (w postaci 0,75 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

7 tabletek o przedłużonym uwalnianiuTydzień 2

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

91

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/054

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Nie dotyczy.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

Nie dotyczy.

92

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIEMINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER (Tydzień 2)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Tydzień 2

93

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIE

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

WEWNĘTRZNE PUDEŁKO (Tydzień 3)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,05 mg pramipeksolu (w postaci 1,5 mgjednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu).

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

7 tabletek o przedłużonym uwalnianiuTydzień 3

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Podanie doustne Raz na dobę.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

94

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/08/469/054

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D

Nie dotyczy.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

Nie dotyczy.

95

TYLKO ZESTAW ROZPOCZYNAJĄCY LECZENIEMINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACHFOLIOWYCH

BLISTER (Tydzień 3)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiupramipeksol

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. INNE

Tydzień 3

96

B. ULOTKA DLA PACJENTA

97

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Oprymea 0,088 mg tabletki Oprymea 0,18 mg tabletki Oprymea 0,35 mg tabletki Oprymea 0,7 mg tabletki Oprymea 1,1 mg tabletki pramipeksol

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera onainformacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Oprymea i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oprymea

3. Jak stosować lek Oprymea

4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Oprymea

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Oprymea i w jakim celu się go stosuje

Oprymea zawiera substancję czynną pramipeksol i należy do grupy leków znanych jako agoniścidopaminy, które pobudzają receptory dopaminy w mózgu. Pobudzanie receptorów dopaminy wyzwalaimpulsy nerwowe w mózgu, ułatwiające kontrolę ruchów ciała.

Lek Oprymea stosuje się w:

- leczeniu objawów idiopatycznej choroby Parkinsona u osób dorosłych w monoterapii lub w skojarzeniu z lewodopą (inny lek stosowany w chorobie Parkinsona).- leczeniu objawów umiarkowanego do ciężkiego idiopatycznego zespołu niespokojnych nóg u osób dorosłych.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oprymea

Kiedy nie stosować leku Oprymea

- jeśli pacjent ma uczulenie na pramipeksol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy porozmawiać z lekarzem przed stosowaniem leku Oprymea. Należy powiedzieć lekarzowi owystępujących w przeszłości, obecnie lub nowych chorobach lub objawach, do których należą wszczególności:

- choroba nerek.

- omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją). Większość omamów to omamy wzrokowe.

- dyskinezy (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn). U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona oraz przyjmujących lewodopę mogą wystąpić dyskinezy w przypadku zwiększania dawki leku Oprymea.

98

- dystonia (niemożność utrzymania wyprostowanej i pionowej pozycji ciała i szyi (dystonia osiowa)). W szczególności u pacjenta mogą występować: opadanie głowy i szyi do przodu (określane także jako objaw antecollis), wygięcie dolnej części pleców do przodu (określane także jako kamptokormia) lub skrzywienie ciała w jedną stronę (określane także jako Pleurothotonus lub zespół krzywej wieży w Pizie). Lekarz może wówczas zdecydować o zmianie leku.

- senność lub epizody nagłego zapadania w sen.

- psychozy (np. porównywalne z objawami schizofrenii).

- zaburzenia widzenia. Podczas leczenia lekiem Oprymea należy poddawać się regularnym badaniom okulistycznym.

- ciężka choroba serca lub naczyń krwionośnych. Należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze krwi, zwłaszcza na początku leczenia, w celu uniknięcia wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego (spadek ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania).- nasilenie objawów. Objawy mogą wystąpić wcześniej niż zwykle, być bardziej intensywne i obejmować inne kończyny.

Należy powiedzieć lekarzowi, w przypadku gdy pacjent lub jego rodzina/opiekun zauważy, że pacjentzaczyna odczuwać chęć lub pragnienie zachowywania się w sposób nietypowy oraz, gdy pacjent niemoże się oprzeć impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, które mogą zaszkodzić jemulub innym. Powyższe zjawiska są nazywane zaburzeniami kontroli impulsów i mogą się objawiaćzachowaniem, takim jak: nałogowy hazard, nadmierny apetyt lub potrzeba wydawania pieniędzy, zbytduży popęd seksualny lub zwiększenie częstości i natężenia myśli lub odczuć o tematyce seksualnej.Lekarz może uznać za stosowne zmienić dawkę lub odstawić lek.

Należy powiadomić lekarza, jeżeli pacjent albo jego rodzina/opiekun zauważy wystąpienie stanupobudzenia maniakalnego (pobudzenie, euforia, nadmierne podniecenie) lub majaczenia (zmniejszonaświadomość, dezorientacja lub utrata kontaktu z rzeczywistością). Lekarz prowadzący może zmienićdawkę lub odstawić lek.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymeau pacjenta występują takie objawy, jak depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból. Jeśliobjawy utrzymują się dłużej niż kilka tygodni, lekarz prowadzący może zmienić leczenie.

Dzieci i młodzież

Lek Oprymea nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Oprymea a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków,produktów ziołowych, zdrowej żywności lub suplementów, które wydawane są bez recepty.

Należy unikać przyjmowania leku Oprymea jednocześnie z lekami przeciwpsychotycznymi.

Należy zachować ostrożność w przypadku przyjmowania następujących leków:- cymetydyna (stosowana w leczeniu nadmiernej kwasowości żołądka lub wrzodów żołądka)- amantadyna (stosowana w leczeniu choroby Parkinsona)

- meksyletyna (stosowana w leczeniu nieregularnych uderzeń serca, stanu znanego jako niemiarowość komorowa)

- zydowudyna (stosowana w leczeniu zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS), choroby ludzkiego układu odpornościowego)

- cisplatyna (stosowana w leczeniu różnych typów nowotworów)- chinina (stosowana w prewencji bolesnych nocnych kurczów nóg oraz w leczeniu typu malarii, znanego jako malaria tropikalna (malaria złośliwa))

- prokainamid (stosowany w leczeniu nieregularnego tętna).

U pacjentów przyjmujących lewodopę zaleca się zmniejszenie dawki lewodopy przed rozpoczęciemstosowania leku Oprymea.

99

Należy zachować ostrożność w razie stosowania leków, które mogą wywoływać senność, a takżespożywając alkohol. W takich przypadkach lek Oprymea może wpływać na zdolność prowadzeniapojazdów oraz obsługiwania urządzeń mechanicznych.

Stosowanie leku Oprymea z jedzeniem, piciem i alkoholem

Należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie stosowania leku Oprymea. LekOprymea może być przyjmowany z pokarmem lub bez.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówiz pacjentką możliwości dalszego stosowania leku Oprymea.

Działanie leku Oprymea na nienarodzone dziecko nie jest znane. W związku z tym, nie należyprzyjmować leku Oprymea w okresie ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej.

Leku Oprymea nie należy stosować podczas karmienia piersią. Lek Oprymea może prowadzić dozahamowania laktacji. Lek może być również wydzielany do mleka matki i tym samym przedostać siędo organizmu dziecka. Jeśli stosowanie leku Oprymea jest konieczne, należy przerwać karmieniepiersią.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek Oprymea może powodować omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma).W przypadku występowania omamów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Stosowanie leku Oprymea jest związane z sennością lub epizodami nagłego zasypiania, szczególnie upacjentów z chorobą Parkinsona. W przypadku wystąpienia powyższych działań niepożądanych niewolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Należy poinformować o tym lekarza.

3. Jak stosować lek Oprymea

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwościnależy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lekarz zaleci odpowiednie dawkowanie leku.

Lek Oprymea może być przyjmowany z pokarmem lub bez. Tabletki należy połykać popijając wodą.

Choroba Parkinsona

Dawkę dobową należy przyjmować w 3 równych dawkach.

W pierwszym tygodniu najczęściej stosowana dawka wynosi 1 tabletkę leku Oprymea 0,088 mg trzyrazy na dobę (co odpowiada dawce dobowej 0,264 mg).

1 tydzień

Liczba tabletek 1 tabletka leku Oprymea 0,088 mg trzy razy na dobę

Całkowita dawka dobowa (mg) 0,264

Następnie dawkę należy zwiększać co 5-7 dni, zgodnie z zaleceniami lekarza, aż do momentuosiągnięcia właściwej kontroli objawów (dawki podtrzymującej).

2 tydzień 3 tydzieńLiczba tabletek 1 tabletka leku Oprymea 0,18 mg 1 tabletka leku Oprymea trzy razy na dobę 0,35 mg trzy razy na dobę

LUB LUB

100

2 tabletki leku Oprymea 0,088 mg 2 tabletki leku Oprymeatrzy razy na dobę 0,18 mg trzy razy na dobę

Całkowita dawka dobowa (mg) 0,54 1,1

Najczęściej stosowana dawka podtrzymująca wynosi 1,1 mg na dobę. Jednakże konieczne może byćdalsze zwiększanie dawki. W razie konieczności lekarz może zwiększyć dawkę leku do maksymalnejwielkości 3,3 mg pramipeksolu na dobę. Możliwe jest również stosowanie mniejszej dawkipodtrzymującej w wielkości trzech tabletek 0,088 mg leku Oprymea na dobę.

Najmniejsza dawka Największa dawkapodtrzymująca podtrzymująca

Liczba tabletek 1 tabletka leku Oprymea 0,088 mg 1 tabletka leku Oprymea 1,1 mg trzy razy na dobę trzy razy na dobę

Całkowita dawka dobowa 0,264 3,3(mg)

Pacjenci z chorobą nerek

W przypadku pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą nerek, lekarz przepisze mniejszą dawkęleku. Wówczas tabletki będą przyjmowane raz lub dwa razy na dobę. W przypadku pacjentów zumiarkowaną chorobą nerek najczęściej stosowana dawka początkowa wynosi 1 tabletkę 0,088 mgleku Oprymea dwa razy na dobę. W przypadku ciężkiej choroby nerek najczęściej stosowana dawkapoczątkowa wynosi 1 tabletkę 0,088 mg leku Oprymea raz na dobę.

Zespół niespokojnych nóg

Lek przyjmuje się na ogół raz na dobę, wieczorem, 2-3 godziny przed pójściem spać.

W pierwszym tygodniu leczenia zazwyczaj stosowana dawka wynosi 1 tabletkę 0,088 mg lekuOprymea raz na dobę (co odpowiada dawce 0,088 mg na dobę).

1 tydzień

Liczba tabletek 1 tabletka leku Oprymea 0,088 mg

Całkowita dawka

dobowa (mg) 0,088

Następnie dawkę należy zwiększać co 4-7 dni, zgodnie z zaleceniami lekarza, aż do uzyskaniaodpowiedniej kontroli objawów (dawki podtrzymującej).

2 tydzień 3 tydzień 4 tydzieńLiczba tabletek 1 tabletka leku Oprymea 1 tabletka leku Oprymea 1 tabletka leku Oprymea 0,35 0,18 mg 0,35 mg mg i 1 tabletka leku Oprymea 0,18 mg

LUB LUB LUB

2 tabletki leku Oprymea

0,088 mg

2 tabletki leku Oprymea

0,18 mg

3 tabletki leku Oprymea 0,18

mg

LUB LUB

4 tabletki leku Oprymea

0,088 mg

6 tabletek leku Oprymea 0,088

mg

Całkowita dawka

dobowa (mg) 0,18 0,35 0,54

Dawka dobowa nie powinna przekroczyć 6 tabletek 0,088 mg leku Oprymea lub 0,54 mg (0,75 mgsoli pramipeksolu).

101

W przypadku przerwania leczenia na okres dłuższy niż kilka dni ponowne leczenie należy rozpocząćod najmniejszej dawki. Następnie można zwiększać dawkę, tak jak za pierwszym razem. W przypadkuwątpliwości należy skonsultować się z lekarzem.

Po 3 miesiącach lekarz sprawdzi leczenie i zdecyduje o kontynuacji lub o odstawieniu leczenia.

Pacjenci z chorobą nerek

U pacjentów z ciężką chorobą nerek lek Oprymea może nie być odpowiedni.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku OprymeaJeżeli przypadkowo przyjęto zbyt dużo tabletek leku Oprymea, należy:- niezwłocznie zasięgnąć pomocy lekarskiej lub zwrócić się do najbliższego oddziału ratunkowego.

- mogą wystąpić wymioty, niepokój lub którekolwiek z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4 (Możliwe działania niepożądane).

Pominięcie zastosowania leku Oprymea

Nie należy się tym martwić. Należy pominąć dawkę i przyjąć kolejną dawkę o odpowiedniej godzinie.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Oprymea

Nie należy przerywać stosowania leku Oprymea bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Wprzypadku konieczności przerwania leczenia lekarz będzie stopniowo zmniejszał dawkę leku. Takiepostępowanie pozwoli zmniejszyć ryzyko pogorszenia objawów.

Pacjenci z chorobą Parkinsona nie powinni gwałtownie przerywać leczenia lekiem Oprymea. Nagłeprzerwanie stosowania leku może spowodować wystąpienie złośliwego zespołu neuroleptycznego.Choroba ta może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia. Objawy tej choroby obejmują:- akinezę (utratę ruchliwości mięśni)

- zesztywnienie mięśni - gorączkę

- niestabilne ciśnienie tętnicze krwi

- częstoskurcz (przyspieszenie czynności serca)- splątanie

- zaburzenia świadomości (np. śpiączka).

Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie leku Oprymea lub zmniejszy przyjmowaną dawkę, może u niegorównież wystąpić tak zwany zespół odstawienia agonisty dopaminy. Do objawów należy depresja,apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból. W razie wystąpienia tych objawów należyskontaktować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócićsię do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ocena tych działań niepożądanych opiera się na następującej skali częstości występowania:

Bardzo często mogą wystąpić u więcej niż u 1 na 10 osób Często mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osóbNiezbyt często mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osóbRzadko mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osóbBardzo rzadko mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osóbNieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

102

U pacjentów z chorobą Parkinsona, mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Bardzo często:

- Dyskinezy (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn) - Senność

- Zawroty głowy

- Nudności (mdłości)

Często:

- Niepohamowana potrzeba zachowania się w nietypowy sposób- Omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma)- Splątanie

- Zmęczenie

- Bezsenność

- Nadmiar płynów, na ogół w nogach (obrzęk obwodowy)- Ból głowy

- Niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi)- Niezwykłe sny

- Zaparcia

- Zaburzenia widzenia - Wymioty (mdłości)

- Zmniejszenie masy ciała, w tym zmniejszenie apetytu

Niezbyt często:

- Obłęd (np. wyolbrzymiony strach o własne dobro)- Urojenia

- Nadmierna senność w ciągu dnia i nagłe zasypianie- Amnezja (zaburzenia pamięci)

- Hiperkineza (wzmożona ruchliwość i niemożność siedzenia nieruchomo)- Zwiększenie masy ciała

- Reakcje alergiczne (np. wysypka, świąd, nadwrażliwość)- Omdlenia

- Niewydolność serca (zaburzenia serca, które mogą powodować zadyszkę lub obrzęk kostek)*- Nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego*- Niepokój ruchowy

- Duszność (trudności w oddychaniu) - Czkawka

- Zapalenie płuc (infekcja płuc)

- Niezdolność do oparcia się impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, która może zaszkodzić pacjentowi lub innym, obejmująca zachowania takie jak: - Silny impuls do nadmiernego uprawiania hazardu mimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych.

- Zmienione bądź zwiększone zainteresowanie sferą seksualną i zachowania znacząco niepokojące pacjenta lub innych, na przykład wzmożony popęd seksualny.- Niekontrolowane nadmierne zakupy lub wydawanie pieniędzy.- Niepohamowany apetyt (jedzenie dużej ilości pożywienia w krótkim czasie) lub jedzenie kompulsywne (jedzenie więcej pokarmu niż zazwyczaj i więcej niż potrzeba do zaspokojenia głodu)*.

- Majaczenie (zmniejszona świadomość, dezorientacja, utrata kontaktu z rzeczywistością)

Rzadko:

- Stan pobudzenia maniakalnego (pobudzenie, uczucie euforii lub nadmiernego podniecenia)

Nieznana:

- Po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymea: mogą wystąpić depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból [jest to tak zwany zespół odstawienia agonisty

103

dopaminy lub DAWS (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome)].

Należy powiedzieć lekarzowi, gdy wystąpią u pacjenta tego typu zachowania; lekarz omówi zpacjentem sposoby leczenia lub redukcji tych objawów.

W przypadku działań niepożądanych oznaczonych symbolem * precyzyjne oszacowanie częstościwystępowania jest niemożliwe, ponieważ tych działań nie obserwowano w badaniach klinicznych zudziałem 2762 pacjentów leczonych pramipeksolem. Kategoria częstości występowaniaprawdopodobnie nie jest wyższa niż „niezbyt często”.

U pacjentów z Zespołem Niespokojnych Nóg mogą występować następujące działania niepożądane:

Bardzo często:

- Nudności (mdłości)

Często:

- Zmiany w schemacie spania, takie jak bezsenność i senność- Zmęczenie

- Ból głowy

- Koszmary senne - Zaparcia

- Zawroty głowy

- Wymioty (mdłości)

Niezbyt często:

- Potrzeba niezwykłych zachowań*

- Niewydolność serca (zaburzenia serca, które mogą powodować zadyszkę lub obrzęk kostek)*- Nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego*- Dyskineza (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn)- Hiperkineza (zwiększona ruchliwość i niemożność siedzenia spokojnie)*- Paranoja (np. nadmierna obawa o własne samopoczucie)*- Urojenia*

- Amnezja (zaburzenia pamięci)*

- Omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie nieistniejących bodźców)- Splątanie

- Nadmierna senność w ciągu dnia oraz epizody nagłego zasypiania- Zwiększenie masy ciała

- Niedociśnienie (niskie ciśnienie tętnicze krwi)- Nadmiar płynów, na ogół w nogach (obrzęk obwodowy)- Reakcje alergiczne (np. wysypka, swędzenie, nadwrażliwość)- Omdlenia

- Niepokój ruchowy

- Zaburzenia widzenia

- Zmniejszenie masy ciała, w tym zmniejszenie apetytu- Duszność (trudności w oddychaniu)

- Czkawka

- Zapalenie płuc (infekcja płuc)*

- Niezdolność do oparcia się impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, która może zaszkodzić pacjentowi lub innym, obejmująca zachowania takie jak: - Silny impuls do nadmiernego uprawiania hazardu mimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych*.

- Zmienione bądź zwiększone zainteresowanie sferą seksualną i zachowania znacząco niepokojące pacjenta lub innych, na przykład wzmożony popęd seksualny*.- Niekontrolowane nadmierne zakupy lub wydawanie pieniędzy*.- Niepohamowany apetyt (jedzenie dużej ilości pożywienia w krótkim czasie) lub jedzenie kompulsywne (jedzenie więcej pokarmu niż zazwyczaj i więcej niż potrzeba do zaspokojenia głodu)*.

104

- Stan pobudzenia maniakalnego (pobudzenie, uczucie euforii lub nadmiernego podniecenia)*- Majaczenie (zmniejszona świadomość, dezorientacja, utrata kontaktu z rzeczywistością)*

Nieznana:

- Po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymea: mogą wystąpić depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból [jest to tak zwany zespół odstawienia agonisty dopaminy lub DAWS (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome)].

Należy powiedzieć lekarzowi, gdy wystąpią u pacjenta tego typu zachowania; lekarz omówi zpacjentem sposoby leczenia lub redukcji tych objawów.

W przypadku działań niepożądanych oznaczonych symbolem * precyzyjne oszacowanie częstościwystępowania jest niemożliwe, ponieważ tych działań nie obserwowano w badaniach klinicznych zudziałem 1395 pacjentów leczonych pramipeksolem. Kategoria częstości występowaniaprawdopodobnie nie jest wyższa niż „niezbyt często”.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane możnazgłaszać bezpośrednio do ”krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na tematbezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Oprymea

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie:EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronićśrodowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Oprymea

- Substancją czynną leku jest pramipeksol. Każda tabletka zawiera 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg lub 1,1 mg pramipeksolu w postaci odpowiednio 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg lub 1,5 mg jednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu.

- Pozostałe składniki to: mannitol, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana kukurydziana, powidon K25, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Oprymea i co zawiera opakowanie

Oprymea 0,088 mg tabletki: białe, okrągłe tabletki, ze ściętymi brzegami, z nadrukiem „P6” na jednejstronie tabletki.

Oprymea 0,18 mg tabletki: białe, owalne tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obustronach tabletki i z nadrukiem „P7” na obu połowach jednej strony tabletki. Tabletkę można podzielićna równe dawki.

Oprymea 0,35 mg tabletki: białe, owalne tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obustronach tabletki i z nadrukiem „P8” na obu połowach jednej strony tabletki. Tabletkę można podzielić

105

na równe dawki.

Oprymea 0,70 mg tabletki: białe, okrągłe tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obustronach tabletki i z nadrukiem „P9” na obu połowach jednej strony tabletki. Tabletkę można podzielićna równe dawki.

Oprymea 1,1 mg tabletki: białe, okrągłe tabletki ze ściętymi brzegami, z rowkiem dzielącym po obustronach tabletki. Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Lek Oprymea jest dostępny w pudełkach po 20, 30, 60, 90 lub 100 tabletek w blistrach po 10 tabletek.Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

Wytwórca

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, SłoweniaTAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się domiejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva

UAB KRKA Lietuva

Tel: + 370 5 236 27 40

България

КРКА България ЕООД

Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Luxembourg/Luxemburg

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Česká republika

KRKA ČR, s.r.o.

Tel: + 420 (0) 221 115 150

Magyarország

KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.

Tel.: + 36 (1) 355 8490

Danmark

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Malta

E. J. Busuttil Ltd.

Tel: + 356 21 445 885

Deutschland

TAD Pharma GmbH

Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Nederland

Focus Care Pharmaceuticals B.V.

Tel: +31 (0)75 612 05 11

Eesti

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal

Tel: + 372 (0) 6 671 658

Norge

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Ελλάδα

QUALIA PHARMA S.A.

Τηλ: +30 210 6256177

Österreich

KRKA Pharma GmbH, Wien

Tel: + 43 (0)1 66 24 300

España

KRKA Farmacéutica, S.L.

Tel: + 34 911 61 03 81

Polska

KRKA-POLSKA Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 573 7500

France

KRKA France Eurl

Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25

Portugal

KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.

Tel: + 351 (0)21 46 43 650

Hrvatska România

106

KRKA - FARMA d.o.o.

Tel: + 385 1 6312 100

KRKA Romania S.R.L., Bucharest

Tel: + 4 021 310 66 05

Ireland

KRKA Pharma Dublin, Ltd.

Tel: + 353 1 293 91 80

Slovenija

KRKA, d.d., Novo mesto

Tel: + 386 (0) 1 47 51 100

Ísland

LYFIS ehf.

Sími: + 354 534 3500

Slovenská republika

KRKA Slovensko, s.r.o.

Tel: + 421 (0) 2 571 04 501

Italia

KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.

Tel: + 39 02 3300 8841

Suomi/Finland

KRKA Finland Oy

Puh/Tel: + 358 20 754 5330

Κύπρος

KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED

Τηλ: + 357 24 651 882

Sverige

KRKA Sverige AB

Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Latvija

KRKA Latvija SIA

Tel: + 371 6 733 86 10

United Kingdom

Consilient Health (UK) Ltd.

Tel: + 44 (0)203 751 1888

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Lekówhttp://www.ema.europa.eu.

107

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu pramipeksol

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera onainformacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Oprymea i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oprymea

3. Jak stosować lek Oprymea

4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Oprymea

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Oprymea i w jakim celu się go stosuje

Oprymea zawiera substancję czynną pramipeksol i należy do grupy leków znanych jako agoniścidopaminy, które pobudzają receptory dopaminy w mózgu. Pobudzanie receptorów dopaminy wyzwalaimpulsy nerwowe w mózgu ułatwiające kontrolę ruchów ciała.

Lek Oprymea stosuje się w leczeniu objawów idiopatycznej choroby Parkinsona u osób dorosłych wmonoterapii lub w skojarzeniu z lewodopą (inny lek stosowany w chorobie Parkinsona).

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oprymea

Kiedy nie stosować leku Oprymea

- jeśli pacjent ma uczulenie na pramipeksol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy porozmawiać z lekarzem przed stosowaniem leku Oprymea. Należy powiedzieć lekarzowi owystępujących w przeszłości, obecnie lub nowych chorobach lub objawach, do których należą wszczególności:

- choroba nerek.

- omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją). Większość omamów to omamy wzrokowe.

- dyskinezy (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn). U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona oraz przyjmujących lewodopę mogą wystąpić dyskinezy podczas zwiększania dawki leku Oprymea.

- dystonia (niemożność utrzymania wyprostowanej i pionowej pozycji ciała i szyi (dystonia

108

osiowa)). W szczególności u pacjenta mogą występować: opadanie głowy i szyi do przodu(określane także jako objaw antecollis), wygięcie dolnej części pleców do przodu (określanetakże jako kamptokormia) lub skrzywienie ciała w jedną stronę (określane także jakoPleurothotonus lub zespół krzywej wieży w Pizie). Lekarz może wówczas zdecydować ozmianie leku.

- senność lub epizody nagłego zapadania w sen.

- psychozy (np. porównywalne z objawami schizofrenii).

- zaburzenia widzenia. Podczas leczenia lekiem Oprymea należy poddawać się regularnym badaniom okulistycznym.

- ciężka choroba serca lub naczyń krwionośnych. Należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze krwi, zwłaszcza na początku leczenia, w celu uniknięcia wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego (spadek ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania).

Należy powiedzieć lekarzowi, w przypadku gdy pacjent lub jego rodzina/opiekun zauważy, że pacjentzaczyna odczuwać chęć lub pragnienie zachowywania się w sposób nietypowy oraz, gdy pacjent niemoże się oprzeć impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, które mogą zaszkodzić jemulub innym. Powyższe zjawiska są nazywane zaburzeniami kontroli impulsów i mogą się objawiaćzachowaniem, takim jak: nałogowy hazard, nadmierny apetyt lub potrzeba wydawania pieniędzy, zbytduży popęd seksualny lub zwiększenie częstości i natężenia myśli lub odczuć o tematyce seksualnej.Lekarz może uznać za stosowne zmienić dawkę lub odstawić lek.

Należy powiadomić lekarza, jeżeli pacjent albo jego rodzina/opiekun zauważy wystąpienie stanupobudzenia maniakalnego (pobudzenie, euforia, nadmierne podniecenie) lub majaczenia (zmniejszonaświadomość, dezorientacja lub utrata kontaktu z rzeczywistością). Lekarz prowadzący może zmienićdawkę lub odstawić lek.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymeau pacjenta występują takie objawy, jak depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból. Jeśliobjawy utrzymują się dłużej niż kilka tygodni, lekarz prowadzący może zmienić leczenie.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu leku Oprymea to specjalnie opracowane tabletki, z których popołknięciu stopniowo uwalnia się substancja czynna. Fragmenty tabletek mogą być czasem wydalanez kałem (stolcem) i mogą być w nim widoczne oraz sprawiać wrażenie całej tabletki. W przypadkuzaobserwowania fragmentów tabletki w kale należy poinformować o tym lekarza.

Dzieci i młodzież

Lek Oprymea nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Lek Oprymea a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Dotyczy to także leków,produktów ziołowych, zdrowej żywności lub suplementów, które wydawane są bez recepty.

Należy unikać przyjmowania leku Oprymea jednocześnie z lekami przeciwpsychotycznymi.

Należy zachować ostrożność w przypadku przyjmowania następujących leków:- cymetydyna (stosowana w leczeniu nadmiernej kwasowości żołądka lub wrzodów żołądka)- amantadyna (stosowana w leczeniu choroby Parkinsona)

- meksyletyna (stosowana w leczeniu nieregularnych uderzeń serca, stanu znanego jako niemiarowość komorowa)

- zydowudyna (stosowana w leczeniu zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS), choroby ludzkiego układu odpornościowego)

- cisplatyna (stosowana w leczeniu różnych typów nowotworów)- chinina [stosowana w prewencji bolesnych nocnych kurczów nóg oraz w leczeniu typu malarii, znanego jako malaria tropikalna (malaria złośliwa)]

- prokainamid (stosowany w leczeniu nieregularnego tętna).

109

U pacjentów przyjmujących lewodopę zaleca się zmniejszenie dawki lewodopy przed rozpoczęciemstosowania leku Oprymea.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków, które mogą wywoływać senność, a takżespożywając alkohol. W takich przypadkach lek Oprymea może wpływać na zdolność prowadzeniapojazdów oraz obsługiwania urządzeń mechanicznych.

Stosowanie leku Oprymea z jedzeniem, piciem i alkoholem

Należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie stosowania leku Oprymea.Lek Oprymea może być przyjmowany z posiłkami lub niezależnie od nich.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówiz pacjentką możliwości dalszego stosowania leku Oprymea.

Działanie leku Oprymea na nienarodzone dziecko nie jest znane. W związku z tym nie należyprzyjmować leku Oprymea w okresie ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej.

Leku Oprymea nie należy stosować podczas karmienia piersią. Lek Oprymea może prowadzić dozahamowania laktacji. Lek może być również wydzielany do mleka matki i tym samym przedostać siędo organizmu dziecka. Jeśli stosowanie leku Oprymea jest konieczne, należy przerwać karmieniepiersią.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek Oprymea może powodować omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma).W przypadku występowania omamów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Stosowanie leku Oprymea jest związane z sennością lub epizodami nagłego zasypiania, szczególnie upacjentów z chorobą Parkinsona. W przypadku wystąpienia powyższych działań niepożądanych niewolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Należy poinformować o tym lekarza.

3. Jak stosować lek Oprymea

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwościnależy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lekarz zaleci odpowiednie dawkowanie leku.

Lek Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować tylko raz na dobę o mniejwięcej tej samej porze dnia.

Lek Oprymea może być przyjmowany z posiłkami lub niezależnie od nich. Tabletki należy połykać wcałości, popijając wodą.

Nie należy gryźć, dzielić ani kruszyć tabletek o przedłużonym uwalnianiu.W przeciwnym wypadku istnieje niebezpieczeństwo przedawkowania,ponieważ lek może zbyt szybko uwolnić się do krwiobiegu.

W pierwszym tygodniu najczęściej stosowana dawka dobowa wynosi 0,26 mg pramipeksolu. Dawkęnależy zwiększać co 5-7 dni, zgodnie z zaleceniami lekarza, aż do osiągnięcia właściwej kontroli

110

objawów (dawki podtrzymującej).

Schemat zwiększania dawki leku Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu Tydzień Dawka dobowa Liczba tabletek

(mg)

1 0,26 Jedna tabletka leku Oprymea 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu. 2 0,52 Jedna tabletka leku Oprymea 0,52 mg o przedłużonym uwalnianiu,

LUB

dwie tabletki Oprymea 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu.

3 1,05 Jedna tabletka leku Oprymea 1,05 mg o przedłużonym uwalnianiu,

LUB

dwie tabletki Oprymea 0,52 mg o przedłużonym uwalnianiu,LUB

cztery tabletki Oprymea 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu.

Najczęściej stosowana dawka podtrzymująca wynosi 1,05 mg na dobę. Jednakże konieczne może byćdalsze zwiększanie dawki. W razie konieczności lekarz może zwiększyć dawkę leku do maksymalnejwielkości 3,15 mg pramipeksolu na dobę. Możliwe jest również stosowanie mniejszej dawkipodtrzymującej w wysokości jednej tabletki leku Oprymea 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu nadobę.

Pacjenci z chorobą nerek

W przypadku pacjentów z chorobą nerek lekarz może zalecić przyjmowanie najczęściej stosowanejdawki początkowej w ilości jednej tabletki 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu, co drugi dzień przezpierwszy tydzień. Następnie lekarz może zwiększyć częstość dawkowania do jednej tabletki 0,26 mg oprzedłużonym uwalnianiu raz na dobę. W przypadku konieczności dalszego zwiększania dawki, lekarzmoże zwiększać dawkę co 0,26 mg pramipeksolu.

W przypadku pacjentów z ciężką chorobą nerek lekarz może zdecydować o konieczności zmiany nainny lek zawierający pramipeksol. Jeśli podczas leczenia czynność nerek pogorszy się, należyniezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Zmiana na inny lek (z leku Oprymea tabletki o natychmiastowym uwalnianiu)Lekarz obliczy dawkę leku Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu na podstawie dotychczasstosowanej dawki leku Oprymea (tabletki o natychmiastowym uwalnianiu).

Należy przyjąć lek Oprymea (tabletki o natychmiastowym uwalnianiu) w dniu przed planowanązmianą leku. Następnie należy przyjąć lek Oprymea tabletki o przedłużonym działaniu ranonastępnego dnia i nie przyjmować więcej leku Oprymea (tabletki o natychmiastowym uwalnianiu).

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku OprymeaJeżeli przypadkowo przyjęto zbyt dużo tabletek leku Oprymea, należy:- niezwłocznie zasięgnąć pomocy lekarskiej lub zwrócić się do najbliższego oddziału ratunkowego.

- mogą wystąpić wymioty, niepokój lub którekolwiek z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4 „Możliwe działania niepożądane”.

Pominięcie zastosowania leku Oprymea

W przypadku pominięcia dawki leku Oprymea, jeśli nie upłynęło jeszcze 12 godzin od pory zażycialeku, należy natychmiast przyjąć pominiętą dawkę i przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.Jeśli od pominięcia dawki upłynęło ponad 12 godzin, należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Oprymea

Nie należy przerywać stosowania leku Oprymea bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Wprzypadku konieczności przerwania leczenia lekarz będzie stopniowo zmniejszał dawkę leku. Takiepostępowanie pozwoli zmniejszyć ryzyko nasilenia się objawów.

111

Pacjenci z chorobą Parkinsona nie powinni gwałtownie przerywać leczenia lekiem Oprymea. Nagłeprzerwanie stosowania leku może spowodować wystąpienie złośliwego zespołu neuroleptycznego.Choroba ta może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia. Objawy tej choroby obejmują:- akinezę (utratę ruchliwości mięśni)

- zesztywnienie mięśni - gorączkę

- niestabilne ciśnienie tętnicze krwi

- częstoskurcz (przyspieszenie czynności serca)- splątanie

- zaburzenia świadomości (np. śpiączka).

Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie leku Oprymea lub zmniejszy przyjmowaną dawkę, może u niegorównież wystąpić tak zwany zespół odstawienia agonisty dopaminy. Do objawów należy depresja,apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból. W razie wystąpienia tych objawów należyskontaktować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócićsię do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ocena tych działań niepożądanych opiera się na następującej skali częstości występowania:

Bardzo często mogą wystąpić u więcej niż u 1 na 10 osób Często mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osóbNiezbyt często mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osóbRzadko mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osóbBardzo rzadko mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osóbNieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Bardzo często:

- Dyskinezy (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn) - Senność

- Zawroty głowy

- Nudności (mdłości)

Często:

- Niepohamowana potrzeba zachowania się w nietypowy sposób- Omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma)- Splątanie

- Zmęczenie

- Bezsenność

- Nadmiar płynów, na ogół w nogach (obrzęk obwodowy)- Ból głowy

- Niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi)- Niezwykłe sny

- Zaparcia

- Zaburzenia widzenia - Wymioty (mdłości)

- Zmniejszenie masy ciała, w tym zmniejszenie apetytu

112

Niezbyt często:

- Obłęd (np. wyolbrzymiony strach o własne dobro)- Urojenia

- Nadmierna senność w ciągu dnia i nagłe zasypianie- Amnezja (zaburzenia pamięci)

- Hiperkineza (wzmożona ruchliwość i niemożność siedzenia nieruchomo)- Zwiększenie masy ciała

- Reakcje alergiczne (np. wysypka, świąd, nadwrażliwość)- Omdlenia

- Niewydolność serca (zaburzenia serca, które mogą powodować zadyszkę lub obrzęk kostek)*- Nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego*- Niepokój ruchowy

- Duszność (trudności w oddychaniu) - Czkawka

- Zapalenie płuc (infekcja płuc)

- Niezdolność do oparcia się impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, która może zaszkodzić pacjentowi lub innym, obejmująca zachowania, takie jak: - silny impuls do nadmiernego uprawiania hazardu mimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych;

- zmienione bądź zwiększone zainteresowanie sferą seksualną i zachowania znacząco niepokojące pacjenta lub innych, na przykład wzmożony popęd seksualny;- niekontrolowane nadmierne zakupy lub wydawanie pieniędzy;- niepohamowany apetyt (jedzenie dużej ilości pożywienia w krótkim czasie) lub jedzenie kompulsywne (jedzenie więcej pokarmu niż zazwyczaj i więcej niż potrzeba do zaspokojenia głodu)*

- Majaczenie (zmniejszona świadomość, dezorientacja, utrata kontaktu z rzeczywistością)

Rzadko:

- Stan pobudzenia maniakalnego (pobudzenie, uczucie euforii lub nadmiernego podniecenia)

Nieznana:

- Po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymea: mogą wystąpić depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból [jest to tak zwany zespół odstawienia agonisty dopaminy lub DAWS (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome)].

Należy powiedzieć lekarzowi, gdy wystąpią u pacjenta tego typu zachowania; lekarz omówi zpacjentem sposoby leczenia lub redukcji tych objawów.

W przypadku działań niepożądanych oznaczonych symbolem * precyzyjne oszacowanie częstościwystępowania jest niemożliwe, ponieważ tych działań nie obserwowano w badaniach klinicznych zudziałem 2762 pacjentów leczonych pramipeksolem. Kategoria częstości występowaniaprawdopodobnie nie jest wyższa niż „niezbyt często”.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane możnazgłaszać bezpośrednio do ”krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na tematbezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Oprymea

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

113

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie:EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktuleczniczego.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronićśrodowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Oprymea

- Substancją czynną leku jest pramipeksol. Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg, 0,52 mg, 1,05 mg, 1,57 mg, 2,1 mg, 2,62 mg lub 3,15 mg pramipeksolu w postaci odpowiednio 0,375 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 2,25 mg, 3 mg, 3,75 mg lub 4,5 mg jednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu.

- Pozostałe składniki to: hypromeloza, skrobia kukurydziana, krzemionka koloidalna, bezwodna i magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Oprymea i co zawiera opakowanie

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P1” po jednej stronie.

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P2” po jednej stronie.

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P3” po jednej stronie.

Oprymea 1,57 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P12” po jednej stronie.

Oprymea 2,1 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymi plamkami,okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, z nadrukowanym,,P4” po jednej stronie.

Oprymea 2,62 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P13” po jednej stronie i 262 po drugiej stronie.

Oprymea 3,15 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P5” po jednej stronie i 315 po drugiej stronie.

Dostępne są opakowania po 10, 30, 90 i 100 tabletek w blistrach (po 10 tabletek w blistrze).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

Wytwórca

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, SłoweniaTAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do

114

miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva

UAB KRKA Lietuva

Tel: + 370 5 236 27 40

България

КРКА България ЕООД

Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Luxembourg/Luxemburg

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Česká republika

KRKA ČR, s.r.o.

Tel: + 420 (0) 221 115 150

Magyarország

KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.

Tel.: + 36 (1) 355 8490

Danmark

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Malta

E. J. Busuttil Ltd.

Tel: + 356 21 445 885

Deutschland

TAD Pharma GmbH

Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Nederland

Focus Care Pharmaceuticals B.V.

Tel: +31 (0)75 612 05 11

Eesti

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal

Tel: + 372 (0) 6 671 658

Norge

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Ελλάδα

QUALIA PHARMA S.A.

Τηλ: +30 210 6256177

Österreich

KRKA Pharma GmbH, Wien

Tel: + 43 (0)1 66 24 300

España

KRKA Farmacéutica, S.L.

Tel: + 34 911 61 03 81

Polska

KRKA-POLSKA Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 573 7500

France

KRKA France Eurl

Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25

Portugal

KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.

Tel: + 351 (0)21 46 43 650

Hrvatska

KRKA - FARMA d.o.o.

Tel: + 385 1 6312 100

România

KRKA Romania S.R.L., Bucharest

Tel: + 4 021 310 66 05

Ireland

KRKA Pharma Dublin, Ltd.

Tel: + 353 1 293 91 80

Slovenija

KRKA, d.d., Novo mesto

Tel: + 386 (0) 1 47 51 100

Ísland

LYFIS ehf.

Sími: + 354 534 3500

Slovenská republika

KRKA Slovensko, s.r.o.

Tel: + 421 (0) 2 571 04 501

Italia

KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.

Tel: + 39 02 3300 8841

Suomi/Finland

KRKA Finland Oy

Puh/Tel: + 358 20 754 5330

Κύπρος

KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED

Τηλ: + 357 24 651 882

Sverige

KRKA Sverige AB

Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

115

Latvija

KRKA Latvija SIA

Tel: + 371 6 733 86 10

United Kingdom

Consilient Health (UK) Ltd.

Tel: + 44 (0)203 751 1888

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Lekówhttp://www.ema.europa.eu.

116

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiuOprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu pramipeksol

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera onainformacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Oprymea i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oprymea

3. Jak stosować lek Oprymea

4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Oprymea

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Oprymea i w jakim celu się go stosuje

Oprymea zawiera substancję czynną pramipeksol i należy do grupy leków znanych jako agoniścidopaminy, które pobudzają receptory dopaminy w mózgu. Pobudzanie receptorów dopaminy wyzwalaimpulsy nerwowe w mózgu ułatwiające kontrolę ruchów ciała.

Lek Oprymea stosuje się w leczeniu objawów idiopatycznej choroby Parkinsona u osób dorosłych wmonoterapii lub w skojarzeniu z lewodopą (inny lek stosowany w chorobie Parkinsona).

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oprymea

Kiedy nie stosować leku Oprymea

- jeśli pacjent ma uczulenie na pramipeksol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy porozmawiać z lekarzem przed stosowaniem leku Oprymea. Należy powiedzieć lekarzowi owystępujących w przeszłości, obecnie lub nowych chorobach lub objawach, do których należą wszczególności:

- choroba nerek.

- omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją). Większość omamów to omamy wzrokowe.

- dyskinezy (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn). U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona oraz przyjmujących lewodopę mogą wystąpić dyskinezy podczas zwiększania dawki leku Oprymea.

- dystonia (niemożność utrzymania wyprostowanej i pionowej pozycji ciała i szyi (dystonia osiowa)). W szczególności u pacjenta mogą występować: opadanie głowy i szyi do przodu (określane także jako objaw antecollis), wygięcie dolnej części pleców do przodu (określane także jako kamptokormia) lub skrzywienie ciała w jedną stronę (określane także jako Pleurothotonus lub zespół krzywej wieży w Pizie). Lekarz może wówczas zdecydować o

117

zmianie leku.

- senność lub epizody nagłego zapadania w sen.

- psychozy (np. porównywalne z objawami schizofrenii).- zaburzenia widzenia. Podczas leczenia lekiem Oprymea należy poddawać się regularnym badaniom okulistycznym.

- ciężka choroba serca lub naczyń krwionośnych. Należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze krwi, zwłaszcza na początku leczenia, w celu uniknięcia wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego (spadek ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania).

Należy powiedzieć lekarzowi, w przypadku gdy pacjent lub jego rodzina/opiekun zauważy, że pacjentzaczyna odczuwać chęć lub pragnienie zachowywania się w sposób nietypowy oraz, gdy pacjent niemoże się oprzeć impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, które mogą zaszkodzić jemulub innym. Powyższe zjawiska są nazywane zaburzeniami kontroli impulsów i mogą się objawiaćzachowaniem, takim jak: nałogowy hazard, nadmierny apetyt lub potrzeba wydawania pieniędzy, zbytduży popęd seksualny lub zwiększenie częstości i natężenia myśli lub odczuć o tematyce seksualnej.Lekarz może uznać za stosowne zmienić dawkę lub odstawić lek.

Należy powiadomić lekarza, jeżeli pacjent albo jego rodzina/opiekun zauważy wystąpienie stanupobudzenia maniakalnego (pobudzenie, euforia, nadmierne podniecenie) lub majaczenia (zmniejszonaświadomość, dezorientacja lub utrata kontaktu z rzeczywistością). Lekarz prowadzący może zmienićdawkę lub odstawić lek.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymeau pacjenta występują takie objawy, jak depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból. Jeśliobjawy utrzymują się dłużej niż kilka tygodni, lekarz prowadzący może zmienić leczenie.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu leku Oprymea to specjalnie opracowane tabletki z których popołknięciu stopniowo uwalnia się substancja czynna. Fragmenty tabletek mogą być czasem wydalanez kałem (stolcem) i mogą być w nim widoczne oraz sprawiać wrażenie całej tabletki. W przypadkuzaobserwowania fragmentów tabletki w kale należy poinformować o tym lekarza.

Dzieci i młodzież

Lek Oprymea nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Lek Oprymea a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjentaobecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Dotyczy to także leków,produktów ziołowych, zdrowej żywności lub suplementów, które wydawane są bez recepty.

Należy unikać przyjmowania leku Oprymea jednocześnie z lekami przeciwpsychotycznymi.

Należy zachować ostrożność w przypadku przyjmowania następujących leków:- cymetydyna (stosowana w leczeniu nadmiernej kwasowości żołądka lub wrzodów żołądka)- amantadyna (stosowana w leczeniu choroby Parkinsona)

- meksyletyna (stosowana w leczeniu nieregularnych uderzeń serca, stanu znanego jako niemiarowość komorowa)

- zydowudyna (stosowana w leczeniu zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS), choroby ludzkiego układu odpornościowego)

- cisplatyna (stosowana w leczeniu różnych typów nowotworów)- chinina [stosowana w prewencji bolesnych nocnych kurczów nóg oraz w leczeniu typu malarii, znanego jako malaria tropikalna (malaria złośliwa)]

- prokainamid (stosowany w leczeniu nieregularnego tętna).

U pacjentów przyjmujących lewodopę zaleca się zmniejszenie dawki lewodopy przed rozpoczęciemstosowania leku Oprymea.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków, które mogą wywoływać senność, a także

118

spożywając alkohol. W takich przypadkach lek Oprymea może wpływać na zdolność prowadzeniapojazdów oraz obsługiwania urządzeń mechanicznych.

Stosowanie leku Oprymea z jedzeniem, piciem i alkoholem

Należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie stosowania leku Oprymea.Lek Oprymea może być przyjmowany z posiłkami lub niezależnie od nich.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówiz pacjentką możliwości dalszego stosowania leku Oprymea.

Działanie leku Oprymea na nienarodzone dziecko nie jest znane. W związku z tym nie należyprzyjmować leku Oprymea w okresie ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej.

Leku Oprymea nie należy stosować podczas karmienia piersią. Lek Oprymea może prowadzić dozahamowania laktacji. Lek może być również wydzielany do mleka matki i tym samym przedostać siędo organizmu dziecka. Jeśli stosowanie leku Oprymea jest konieczne, należy przerwać karmieniepiersią.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek Oprymea może powodować omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma).W przypadku występowania omamów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Stosowanie leku Oprymea jest związane z sennością lub epizodami nagłego zasypiania, szczególnie upacjentów z chorobą Parkinsona. W przypadku wystąpienia powyższych działań niepożądanych niewolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Należy poinformować o tym lekarza.

3. Jak stosować lek Oprymea

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwościnależy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lekarz zaleci odpowiednie dawkowanie leku.

Lek Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować tylko raz na dobę o mniejwięcej tej samej porze dnia.

Lek Oprymea może być przyjmowany z posiłkami lub niezależnie od nich. Tabletki należy połykać wcałości, popijając wodą.

Nie należy gryźć, dzielić ani kruszyć tabletek o przedłużonym uwalnianiu.W przeciwnym wypadku istnieje niebezpieczeństwo przedawkowania,ponieważ lek może zbyt szybko uwolnić się do krwiobiegu.

W pierwszym tygodniu najczęściej stosowana dawka dobowa wynosi 0,26 mg pramipeksolu. Dawkęnależy zwiększać co 5-7 dni, zgodnie z zaleceniami lekarza, aż do osiągnięcia właściwej kontroliobjawów (dawki podtrzymującej).

Zestaw Oprymea do rozpoczynania leczenia jest stosowany wyłącznie do rozpoczynania leczenialekiem Oprymea.

119

Zestaw Oprymea do rozpoczynania leczenia zawiera 3 blistry tabletek - po jednym blistrze na każdy zpierwszych 3 tygodni leczenia. Te trzy blistry oznaczone są jako: ,,Tydzień 1”, ,,Tydzień 2” i,,Tydzień 3”.

Dawka dobowa leku Oprymea zwiększa się każdego tygodnia.

Schemat zwiększania dawki leku Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiuTydzień Dawka dobowa Liczba tabletek

(mg)

1 0,26 Jedna tabletka leku Oprymea 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu z blistra oznaczonego jako ,,Tydzień 1”.

2 0,52 Jedna tabletka leku Oprymea 0,52 mg o przedłużonym uwalnianiu z blistra oznaczonego jako ,,Tydzień 2”.

3 1,05 Jedna tabletka leku Oprymea 1,05 mg o przedłużonym uwalnianiu z blistra oznaczonego jako ,,Tydzień 3”.

Najczęściej stosowana dawka podtrzymująca wynosi 1,05 mg na dobę. Jednakże konieczne może byćdalsze zwiększanie dawki. W razie konieczności lekarz może zwiększyć dawkę leku do maksymalnejwielkości 3,15 mg pramipeksolu na dobę. Możliwe jest również stosowanie mniejszej dawkipodtrzymującej, w wysokości jednej tabletki leku Oprymea 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu nadobę.

Pacjenci z chorobą nerek

W przypadku pacjentów z chorobą nerek lekarz może zalecić przyjmowanie najczęściej stosowanejdawki początkowej w ilości jednej tabletki 0,26 mg o przedłużonym uwalnianiu, co drugi dzień przezpierwszy tydzień. Następnie lekarz może zwiększyć częstość dawkowania do jednej tabletki 0,26 mg oprzedłużonym uwalnianiu raz na dobę. W przypadku konieczności dalszego zwiększania dawki, lekarzmoże zwiększać dawkę stopniowo co 0,26 mg pramipeksolu.

W przypadku pacjentów z ciężką chorobą nerek lekarz może zdecydować o konieczności zmiany nainny lek zawierający pramipeksol. Jeśli podczas leczenia czynność nerek pogorszy się, należyniezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Zmiana na inny lek (z leku Oprymea tabletki o natychmiastowym uwalnianiu)Lekarz obliczy dawkę leku Oprymea tabletki o przedłużonym uwalnianiu na podstawie dotychczasstosowanej dawki leku Oprymea (tabletki o natychmiastowym uwalnianiu).

Należy przyjąć lek Oprymea (tabletki o natychmiastowym uwalnianiu) w dniu przed planowanązmianą leku. Następnie należy przyjąć lek Oprymea tabletki o przedłużonym działaniu ranonastępnego dnia i nie przyjmować więcej leku Oprymea (tabletki o natychmiastowym uwalnianiu).

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku OprymeaJeżeli przypadkowo przyjęto zbyt dużo tabletek leku Oprymea, należy:- niezwłocznie zasięgnąć pomocy lekarskiej lub zwrócić się do najbliższego oddziału ratunkowego.

- mogą wystąpić wymioty, niepokój lub którekolwiek z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4 „Możliwe działania niepożądane”.

Pominięcie zastosowania leku Oprymea

W przypadku pominięcia dawki leku Oprymea, jeśli nie upłynęło jeszcze 12 godzin od pory zażycialeku, należy natychmiast przyjąć pominiętą dawkę i przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.Jeśli od pominięcia dawki upłynęło ponad 12 godzin, należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Oprymea

Nie należy przerywać stosowania leku Oprymea bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Wprzypadku konieczności przerwania leczenia lekarz będzie stopniowo zmniejszał dawkę leku. Takiepostępowanie pozwoli zmniejszyć ryzyko nasilenia się objawów.

120

Pacjenci z chorobą Parkinsona nie powinni gwałtownie przerywać leczenia lekiem Oprymea. Nagłeprzerwanie stosowania leku może spowodować wystąpienie złośliwego zespołu neuroleptycznego.Choroba ta może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia. Objawy tej choroby obejmują:- akinezę (utratę ruchliwości mięśni)

- zesztywnienie mięśni - gorączkę

- niestabilne ciśnienie tętnicze krwi

- częstoskurcz (przyspieszenie czynności serca)- splątanie

- zaburzenia świadomości (np. śpiączka).

Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie leku Oprymea lub zmniejszy przyjmowaną dawkę, może u niegorównież wystąpić tak zwany zespół odstawienia agonisty dopaminy. Do objawów należy depresja,apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból. W razie wystąpienia tych objawów należyskontaktować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócićsię do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ocena tych działań niepożądanych opiera się na następującej skali częstości występowania:

Bardzo często mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób Często mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osóbNiezbyt często mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osóbRzadko mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osóbBardzo rzadko mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osóbNieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Bardzo często:

- Dyskinezy (np. nieprawidłowe, niekontrolowane ruchy kończyn) - Senność

- Zawroty głowy

- Nudności (mdłości)

Często:

- Niepohamowana potrzeba zachowania się w nietypowy sposób- Omamy (widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma)- Splątanie

- Zmęczenie

- Bezsenność

- Nadmiar płynów, na ogół w nogach (obrzęk obwodowy)- Ból głowy

- Niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi)- Niezwykłe sny

- Zaparcia

- Zaburzenia widzenia - Wymioty (mdłości)

- Zmniejszenie masy ciała, w tym zmniejszenie apetytu

121

Niezbyt często:

- Obłęd (np. wyolbrzymiony strach o własne dobro)- Urojenia

- Nadmierna senność w ciągu dnia i nagłe zasypianie- Amnezja (zaburzenia pamięci)

- Hiperkineza (wzmożona ruchliwość i niemożność siedzenia nieruchomo)- Zwiększenie masy ciała

- Reakcje alergiczne (np. wysypka, świąd, nadwrażliwość)- Omdlenia

- Niewydolność serca (zaburzenia serca, które mogą powodować zadyszkę lub obrzęk kostek)*- Nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego*- Niepokój ruchowy

- Duszność (trudności w oddychaniu) - Czkawka

- Zapalenie płuc (infekcja płuc)

- Niezdolność do oparcia się impulsowi, popędowi lub pokusie podjęcia aktywności, która może zaszkodzić pacjentowi lub innym, obejmująca zachowania, takie jak: - silny impuls do nadmiernego uprawiania hazardu mimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych;

- zmienione bądź zwiększone zainteresowanie sferą seksualną i zachowania znacząco niepokojące pacjenta lub innych, na przykład wzmożony popęd seksualny;- niekontrolowane nadmierne zakupy lub wydawanie pieniędzy;- niepohamowany apetyt (jedzenie dużej ilości pożywienia w krótkim czasie) lub jedzenie kompulsywne (jedzenie więcej pokarmu niż zazwyczaj i więcej niż potrzeba do zaspokojenia głodu)*

- Majaczenie (zmniejszona świadomość, dezorientacja, utrata kontaktu z rzeczywistością)

Rzadko:

- Stan pobudzenia maniakalnego (pobudzenie, uczucie euforii lub nadmiernego podniecenia)

Nieznana:

- Po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Oprymea: mogą wystąpić depresja, apatia, niepokój, zmęczenie, pocenie się lub ból [jest to tak zwany zespół odstawienia agonisty dopaminy lub DAWS (ang. dopamine agonist withdrawal syndrome)].

Należy powiedzieć lekarzowi, gdy wystąpią u pacjenta tego typu zachowania; lekarz omówi zpacjentem sposoby leczenia lub redukcji tych objawów.

W przypadku działań niepożądanych oznaczonych symbolem * precyzyjne oszacowanie częstościwystępowania jest niemożliwe, ponieważ tych działań nie obserwowano w badaniach klinicznych zudziałem 2762 pacjentów leczonych pramipeksolem. Kategoria częstości występowaniaprawdopodobnie nie jest wyższa niż „niezbyt często”.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane możnazgłaszać bezpośrednio do ”krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na tematbezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Oprymea

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

122

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie:EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktuleczniczego.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronićśrodowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Oprymea

- Substancją czynną leku jest pramipeksol. Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,26 mg, 0,52 mg lub 1,05 mg pramipeksolu w postaci odpowiednio 0,375 mg, 0,75 mg lub 1,5 mg jednowodnego dwuchlorowodorku pramipeksolu.

- Pozostałe składniki to: hypromeloza, skrobia kukurydziana, krzemionka koloidalna, bezwodna i magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Oprymea i co zawiera opakowanie

Oprymea 0,26 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P1” po jednej stronie.

Oprymea 0,52 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P2” po jednej stronie.

Oprymea 1,05 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: białe lub prawie białe, z możliwymiplamkami, okrągłe (średnica 10 mm), lekko obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi brzegami, znadrukowanym ,,P3” po jednej stronie.

3-tygodniowy zestaw do rozpoczęcia leczenia zawiera 21 tabletek o przedłużonym uwalnianiu w 3pudełkach:

- pudełko oznaczone jako ,,Tydzień 1” zawiera 1 blister po 7 tabletek o mocy 0,26 mg,- pudełko oznaczone jako ,,Tydzień 2” zawiera 1 blister po 7 tabletek o mocy 0,52 mg,- pudełko oznaczone jako ,,Tydzień 3” zawiera 1 blister po 7 tabletek o mocy 1,05 mg.

Podmiot odpowiedzialny

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

Wytwórca

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, SłoweniaTAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się domiejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva

UAB KRKA Lietuva

Tel: + 370 5 236 27 40

България

КРКА България ЕООД

Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Luxembourg/Luxemburg

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

123

Česká republika

KRKA ČR, s.r.o.

Tel: + 420 (0) 221 115 150

Magyarország

KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.

Tel.: + 36 (1) 355 8490

Danmark

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Malta

E. J. Busuttil Ltd.

Tel: + 356 21 445 885

Deutschland

TAD Pharma GmbH

Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Nederland

Focus Care Pharmaceuticals B.V.

Tel: +31 (0)75 612 05 11

Eesti

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal

Tel: + 372 (0) 6 671 658

Norge

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Ελλάδα

QUALIA PHARMA S.A.

Τηλ: +30 210 6256177

Österreich

KRKA Pharma GmbH, Wien

Tel: + 43 (0)1 66 24 300

España

KRKA Farmacéutica, S.L.

Tel: + 34 911 61 03 81

Polska

KRKA-POLSKA Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 573 7500

France

KRKA France Eurl

Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25

Portugal

KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.

Tel: + 351 (0)21 46 43 650

Hrvatska

KRKA - FARMA d.o.o.

Tel: + 385 1 6312 100

România

KRKA Romania S.R.L., Bucharest

Tel: + 4 021 310 66 05

Ireland

KRKA Pharma Dublin, Ltd.

Tel: + 353 1 293 91 80

Slovenija

KRKA, d.d., Novo mesto

Tel: + 386 (0) 1 47 51 100

Ísland

LYFIS ehf.

Sími: + 354 534 3500

Slovenská republika

KRKA Slovensko, s.r.o.

Tel: + 421 (0) 2 571 04 501

Italia

KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.

Tel: + 39 02 3300 8841

Suomi/Finland

KRKA Finland Oy

Puh/Tel: + 358 20 754 5330

Κύπρος

KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED

Τηλ: + 357 24 651 882

Sverige

KRKA Sverige AB

Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Latvija

KRKA Latvija SIA

Tel: + 371 6 733 86 10

United Kingdom

Consilient Health (UK) Ltd.

Tel: + 44 (0)203 751 1888

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Lekówhttp://www.ema.europa.eu.

124

125