CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Co-amoxiclav Bluefish, 875 mg + 125 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 1006,25 mg amoksycyliny trójwodnej w ilości odpowiadającej875 mg amoksycyliny (Amoxicillinum) oraz klawulanian potasu w ilości 126,25 mg odpowiadającej125 mg kwasu klawulanowego (Acidum clavulanicum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Białe, podłużne tabletki powlekane o kształcie kapsułki, z linią podziału po obu stronach.

Linia na tabletce tylko ułatwia rozkruszenie w celu połknięcia, a nie podzielenia na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Amoksycylina z kwasem klawulanowym jest wskazana w leczeniu następujących zakażeńbakteryjnych u dorosłych i dzieci (patrz punkty 4.4, 4.4 i 5.1):• ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane);• ostre zapalenie ucha środkowego;

• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane):• zewnątrzszpitalne zapalenie płuc; • zapalenie pęcherza moczowego;

• odmiedniczkowe zapalenie nerek;

• zakażenia skóry i tkanek miękkich, szczególnie zapalenie tkanki łącznej, zakażenia po

ukąszeniach przez zwierzęta, ciężki ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej;

• zakażenia kości i stawów, w szczególności zapalenie kości i szpiku.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawki są wyrażone w odniesieniu zawartości amoksycyliny i kwasu klawulanowego, z wyjątkiem określenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.

Określając dawkę amoksycyliny z kwasem klawulanowym do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

- przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na środki przeciwbakteryjne (patrz

punkt 4.4);

1

- ciężkość i umiejscowienie zakażenia;

- wiek, masę ciała, czynności nerek pacjenta jak podano poniżej.

W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci lub mocy amoksycylinyz kwasem klawulanowym, tj. takich, które zawierają większą dawkę amoksycyliny i (lub) zawierająamoksycylinę i kwas klawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Ta postać amoksycyliny z kwasem klawulanowym, stosowana u dorosłych i dzieci o masie ciała≥40 kg według poniższych zaleceń zapewnia całkowitą dawkę dobową 1750 mg amoksycyliny i250 mg kwasu klawulanowego, podając lek dwa razy na dobę oraz 2625 mg amoksycyliny i 375 mgkwasu klawulanowego, podając lek trzy razy na dobę. U dzieci o masie ciała <40 kg, ta postaćamoksycyliny z kwasem klawulanowym, stosowana według poniższych zaleceń, zapewnia całkowitądawkę dobową 1000 do 2800 mg amoksycyliny i 143 do 400 mg kwasu klawulanowego. Jeślistwierdzi się, że jest konieczne zastosowanie większej dobowej dawki amoksycyliny, zaleca sięzastosowanie innej postaci produktu leczniczego zawierającego amoksycylinę z kwasemklawulanowym, aby uniknąć niepotrzebnego podawania dużych dawek dobowych kwasuklawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Czas prowadzonego leczenia należy określać na podstawie reakcji pacjenta na leczenie. W niektórychzakażeniach (np. zapalenie szpiku kostnego) konieczny jest dłuższy okres leczenia. Nie należyprzedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej oceny stanu zdrowia pacjenta (patrz punkt 4.4odnośnie przedłużonego leczenia).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg Zalecane dawki:

- dawka standardowa: (we wszystkich wskazaniach): 875 mg + 125 mg dwa razy na dobę;- większa dawka – (szczególnie w zakażeniach, takich jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zakażenia dolnych dróg oddechowych i zakażenia dróg moczowych): 875 mg + 125 mg trzy razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

Leczenie dzieci może być prowadzone z zastosowaniem amoksycyliny z kwasem klawulanowymw postaci tabletek, zawiesiny doustnej lub saszetek dla dzieci.Zalecane dawki:

- (25 mg + 3,6 mg)/kg mc./dobę do (45 mg + 6,4 mg)/kg mc./dobę podawane w dwóch dawkach

podzielonych;

- dawki do (70 mg + 10 mg)/kg mc./dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych można rozważać w zakażeniach takich, jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok i zakażenia dolnych dróg oddechowych.

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat dawek większych niż (45 mg + 6,4 mg)/kg mc. na dobę amoksycyliny i kwasu klawulanowego w proporcji

7:1.

Ze względu na brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania dawek zawierającychamoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1 u dzieci poniżej 2 miesięcy, nie jest możliweprzedstawienie zaleceń w tej populacji.

Osoby w podeszłym wieku Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl) większym, niż30 ml/min. U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym, niż 30 ml/min) nie jest zalecane

2

stosowanie postaci produktu zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1, ze względu na brak zaleceń dotyczących możliwości dostosowania dawki

Zaburzenia czynności wątroby

Podczas dawkowania należy zachować ostrożność, kontrolując regularnie czynność wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Sposób podawania

Tabletki amoksycyliny z kwasem klawulanowym są przeznaczone do podawania doustnego.

Aby zminimalizować występowanie możliwej nietolerancji ze strony przewodu pokarmowegoi zoptymalizować wchłanianie amoksycyliny z kwasem klawulanowym należy zażywać na początkuposiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancjępomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1.

Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na innylek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).

Wystąpienie w przeszłości żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby, spowodowanych przezamoksycylinę lub kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym należy zebrać dokładny wywiaddotyczący uprzednio występujących reakcji uczuleniowych na penicyliny, cefalosporyny lub inne lekibeta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym reakcji anafilaktoidalnych i ciężkichskórnych reakcji), czasami kończących się śmiercią, u pacjentów leczonych penicylinami. Możliwośćwystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość napenicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna należy przerwaćleczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym i wdrożyć alternatywny stosowny sposób leczenia.

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki (patrz punkt 4.8).

Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym, jeśli podejrzewa sięmononukleozę zakaźną, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związekpomiędzy występowaniem odropodobnych wysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwowystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Przedłużone stosowanie może w pojedynczych przypadkach powodować nadmierny wzrost opornychdrobnoustrojów.

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrzpunkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie amoksycyliny z kwasemklawulanowym i jest przeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

3

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.8).

Zdarzenia dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i w podeszłym wieku imogą być związane z przedłużającym się leczeniem. Te zdarzenia bardzo rzadko notowano u dzieci.We wszystkich grupach pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zwykle pojawiają się podczaslub tuż po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przez kilkatygodni po zakończeniu leczenia. Są one zwykle przemijające. Zdarzenia dotyczące wątroby mogą byćciężkie, w krańcowo rzadkich przypadkach notowano zgony. Prawie zawsze występowały one upacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne leki o znanymmożliwym oddziaływaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym amoksycyliny, opisywanowystępowanie związanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego dozagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tego rozpoznania upacjentów, u których wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiekantybiotyku. Jeśli wystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiastodstawić amoksycylinę z kwasem klawulanowym, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta iwdrożyć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie produktówleczniczych hamujących perystaltykę jelit.

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badanie czynności narządów wewnętrznych, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanie sięczasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwinależy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek lekówprzeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty

4.5 i 4.8).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, należy dostosować dawkę odpowiednio do stopniazaburzeń (patrz punkt 4.2).

U pacjentów ze zmniejszonym wydalaniem moczu bardzo rzadko obserwowano tworzenie siękryształków amoksycyliny w moczu, przeważnie po podaniu pozajelitowym. Podczas podawaniadużych dawek amoksycyliny zaleca się utrzymanie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczuw celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wytworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. Upacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowym, należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrzpunkt 4.9).

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, zaleca się użycie metodyenzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznychmetod oznaczania glukozy może prowadzić do występowania fałszywie dodatnich wyników.

Zawartość kwasu klawulanowego w tabletkach może powodować niespecyficzne wiązanie IgG ialbumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych, prowadząc do fałszywie dodatnich wynikówtestu Coombsa.

Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA,wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów otrzymujących amoksycylinęz kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami z rodzajuAspergillus. Stwierdzono reakcje krzyżowe polisacharydów i polifuranoz nie pochodzących z grzybówAspergillus z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu interpretacjępozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowymnależy dokonywać uważnie i potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

4

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną tabletkę o mocy 875 mg + 125 mg, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane wlecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadki zwiększania sięmiędzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonych acenokumarolem lubwarfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jestjednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lubzakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacja dawki doustnychleków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenietoksyczności.

Probenecyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z probenecydem. Probenecyd zmniejsza wydzielanieamoksycyliny w kanalikach nerkowych. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodowaćzwiększone i długo utrzymujące się stężenie w surowicy amoksycyliny, ale nie kwasuklawulanowego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ w odniesieniu dociąży, rozwoju embrionalnego lub płodowego, porodu lub rozwoju pourodzeniowego (patrz punkt

5.3). Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobiet wciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych.

W pojedynczym badaniu u kobiet z przedterminowym, przedwczesnym pęknięciem pęcherzapłodowego, stwierdzono, że zapobiegawcze stosowanie amoksycyliny z kwasem klawulanowym możesię wiązać ze zwiększonym ryzykiem martwiczego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikaćstosowania w ciąży, chyba, że lekarz uzna zastosowanie za istotne.

Karmienie piersią

Obie substancje są wydzielane do mleka kobiecego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowego naoseska). W rezultacie, możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowychoseska, w związku z czym może być konieczne zaprzestanie karmienia piersią. Amoksycylinę zkwasem klawulanowym można stosować w czasie karmienia piersią jedynie po przeprowadzeniuprzez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyści do ryzyka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawrotygłowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn(patrz punkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej notowanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.

5

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku na rynek sąprzedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i według częstościwystępowania.

Dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następujące zasady:

Bardzo często 1/10

Często 1/100 do <1/10 Niezbyt często 1/1000 do <1/100Rzadko 1/10 000 do <1/1000Bardzo rzadko <1/10 000

Częstość nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Często: kandydoza skóry i błon śluzowych.

Nie znana: nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: przemijająca leukopenia (w tym neutropenia), przemijająca małopłytkowość.Nieznana: przemijająca agranulocytoza i niedokrwistość hemolityczna, wydłużony czas krwawienia i czas protrombinowy1 .

Zaburzenia układu immunologicznego10

Nie znana: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół przypominający chorobę posurowiczą, alergiczne zapalenie naczyń.

Zaburzenia układu nerwowego

Niezbyt często: zawroty głowy, bóle głowy.

Nie znana: przemijająca nadmierna ruchliwość i drgawki2.

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: biegunka.

Często: nudności3, wymioty. Niezbyt często: niestrawność.

Nie znana: związane ze stosowaniem antybiotyku zapalenie jelit4, czarny język włochaty.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT5.Nie znana: zapalenie wątroby6 i żółtaczka zastoinowa6.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej7

Niezbyt często: wysypki, świąd, pokrzywka. Rzadko: rumień wielopostaciowy.

Nie znana: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, złuszczające zapalenie skóry, ostra uogólniona osutka krostkowa (ang. AGEP od acute generalised exanthemous pustulosis)9.

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy uczulenia, należy przerwać leczenie.Osutka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi (ang. DRESS od drug reactionwith eosinophilia and systemic symptoms).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Nie znana: śródmiąższowe zapalenie nerek, krystaluria8.

6

1 Patrz punkt 4.4. 2 Patrz punkt 4.4.

3 Nudności są częściej związane ze stosowaniem większych dawek doustnych. Jeśli objawyżołądkowo-jelitowe są znaczące, mogą być zmniejszone poprzez stosowanie amoksycylinyz kwasem klawulanowym na początku posiłku.

4 W tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i krwotoczne zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4).

5 Umiarkowane zwiększenie AST i (lub) ALT obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi, ale istotność tych obserwacji nie jest znana.

6 Te zdarzenia zauważono w przypadku stosowania innych penicylin i cefalosporyn (patrz punkt 4.4).7 Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek skórnej reakcji nadwrażliwości(patrz punkt 4.4). 8 Patrz punkt 4.9. 9 Patrz punkt 4.4.

10 Patrz punkty 4.3 i 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa

Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia równowagiwodno-elektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycyliny w moczu, co wniekiedy prowadziło do niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki.

Odnotowano wytrącanie się amoksycyliny w cewnikach dopęcherzowych, przeważnie po dożylnympodaniu dużych dawek leku. Należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.4).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnejuwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: beta-laktamowe leki przeciwbakteryjne, połączenia penicylin z inhibitorami beta-laktamazy. Kod ATC: J01C R02.

7

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), który hamuje jeden lubwięcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin bindingproteins) biorących udział w syntezie bakteryjnego peptydoglikanu, który jest integralnymskładnikiem ściany komórkowej bakterii. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi doosłabienia ściany komórkowej, po czym następuje zazwyczaj rozpad komórki bakteryjnej i śmierćbakterii.

Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne bakterie i dlatego zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem o budowie podobnej do penicylin. Unieczynnia niektórebeta-laktamazy, co zapobiega unieczynnieniu amoksycyliny. Sam kwas klawulanowy nie wywieraklinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas utrzymywania się stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) uważa się za główny czynnik determinujący skuteczność amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.

- Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, które nie są hamowane przez kwas

klawulanowy w tym klasy B, C i D.

- Zmiana struktury PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca docelowego.

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogąwywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały określone przez EuropejskiKomitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST, ang. European Committee onAntimicrobial Susceptibility Testing).

Drobnoustrój Wartości graniczne wrażliwości(μg/ml)1

Wrażliwy Średniowrażliwy2 Oporny

Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2Gronkowce koagulazo- ≤ 0.25 > 0.25ujemne2

Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0.25 - > 0.25Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0.5 1-2 > 2Enterobacteriaceae1,4 - - > 8Gram-ujemne bakterie ≤ 4 8 > 8beztlenowe1

Gram-dodatnie bakterie ≤ 4 8 > 8 beztlenowe1

8

Wartości graniczne ≤ 2 4-8 > 8niezwiązane z gatunkiem1

1 Opisywane wartości dotyczą stężeń amoksycyliny. Na potrzeby badania wrażliwości stężeniekwasu klawulanowego zostało ustalone na poziomie 2 mg/l.

2 Opisywane wartości dotyczą stężeń oksacyliny.

3 Wartości graniczne podane w tabeli opierają się na wartościach granicznych ampicyliny.4 Wartości graniczne dla szczepów opornych R >8 mg/l zapewniają, że wszystkie wyizolowaneszczepy, w których występują mechanizmy oporności są określane jako oporne.

5 Wartości graniczne w tabeli są oparte na wartościach granicznych penicyliny benzylowej

Częstość występowania oporności wybranych gatunków drobnoustrojów może zmieniać sięz upływem czasu i być różna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnychdanych dotyczących oporności, zwłaszcza podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie koniecznościnależy zasięgnąć opinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, żeprzydatność leku może budzić wątpliwość, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Gatunki lub rodzaje zwykle wrażliwe Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes i inne paciorkowce beta-hemolizująceGrupa Streptococcus viridans

Tlenowe bakterie Gram-ujemne:

Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocida

Beztlenowe bakterie Gram-dodatnie

Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

Gatunki lub rodzaje, u których może wystąpić odporność nabyta Tlenowe bakterie Gram-dodatnie: Entercoccus faecium$

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis Proteus vulgaris

Organizmy z opornością naturalną

9

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Pseudomonas spp. Stenotrophomonas multophilia Acinetobacter spp. Serratia spp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp.

$ Naturalnie średniowrażliwe i brak nabytego mechanizmu oporności.

£ Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.1 Nie należy stosować tej postaci amoksycyliny z kwasem klawulanowym może nie być właściwe wleczeniu zakażeń Streptococcus pneumoniae opornego na penicylinę (patrz punkty 4.2 i 4.4).2 W niektórych krajach UE zgłaszano zmniejszoną wrażliwość u więcej niż 10% szczepów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Wchłanianieamoksycyliny z kwasem klawulanowym jest optymalne, gdy lek jest podawany na początku posiłku.Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%.Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężeniaw osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

Poniżej przedstawiono wyniki farmakokinetyczne badania, w którym amoksycylina z kwasemklawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, dwa razy na dobę) była podawana na czczo grupomzdrowych ochotników.

Średnie (± SD) parametry farmakokinetyczne

Podawane Dawka Cmax Tmax * AUC (0-24h) T 1/2 substancje czynne

(mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)

amoksycylina

AMX/CA 875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 875 mg/125 mg

kwas klawulanowy

AMX/CA 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 875 mg/125 mg

AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy * Mediana (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego, występujące w surowicy po podaniu amoksycylinyz kwasem klawulanowym, są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych,oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jestwiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kgdla kwasu klawulanowego.

Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę, jak i kwas klawulanowy w leczniczychstężeniach w pęcherzyku żółciowym, tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej,

10

mięśniach, w płynie maziowym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenikawystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Ani amoksycylina ani kwas klawulanowy nie wiążą się silnie z białkami osocza. Badania wykazały, żez białkami osocza wiąże się około 25% całkowitej zawartości kwasu klawulanowego oraz 18%całkowitej zawartości amoksycyliny w osoczu.

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych żadnego ze składników leku.

Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku kobiecym. W mlekukobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.6).

Wykazano, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przechodzą przez łożysko (patrz punkt 4.6).

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowegow ilościach odpowiadających do 10 -25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowyu ludzi jest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem oraz jako dwutlenekwęgla wydalany z wydychanym powietrzem.

Eliminacja

Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalanyzarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowymwynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. Około 60-70% amoksycyliny i40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej w czasie pierwszych 6 godzinod momentu podania doustnego podania dawki 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg w postacitabletki. W różnych badaniach stwierdzono, że w okresie 24 godzin 50-85% amoksycyliny i 27-60%kwasu klawulanowego było wydalane z moczem. Największa ilość kwasu klawulanowego byławydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie powoduje opóźnienia wydalania kwasu klawulanowego przez nerki (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nie różnisię od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym uwcześniaków) w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę zpowodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom niestwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalniedo zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest wyraźniejsze dlaamoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycylinyjest wydalana przez nerki. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobierać takie

11

dawki, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny jednocześnie zachowując odpowiedniestężenia kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność,kontrolując regularnie czynność wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniająwystępowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W przeprowadzonych na psach badaniach, dotyczących toksyczności amoksycyliny z kwasemklawulanowym po podaniu wielokrotnym, obserwowano podrażnienie żołądka, wymioty iprzebarwienia języka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości amoksycyliny z kwasem klawulanowym lub poszczególnych składników.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń:

Celuloza, mikrokrystaliczna (AVICEL pH 102)Kroskarmeloza sodowa

Talk oczyszczony Magnezu stearynian

Otoczka:

Hypromeloza Etyloceluloza

Tytanu dwutlenek, zawiesina [Opaspray K-1-7000: SDA 3 A Alkohol 27 CRF (etanol, metanol),tytanu dwutlenek (E 171), hydroksypropyloceluloza]Glikol propylenowy

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki dostępne są w blistrach PVC/Aluminium, pakowanych w aluminiowe torebki umieszczone w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań: 7, 10, 12, 14, 20, 21, 24 i 30 tabletek powlekanych.

12

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

W Polsce do obrotu dopuszczone są opakowania zawierające 14 tabletek powlekanych (2 blistry po 7 szt) lub 30 tabletek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bluefish Pharmaceuticals ABP.O. Box 49013,100 28 Stockholm Szwecja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Nr pozwolenia: 16164

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 1 grudnia 2009 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 04.04.2019

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

28.02.2020

13