CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Latanoprost + Timolol Genoptim, 50 μg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

l ml roztworu zawiera 50 μg latanoprostu (Latanoprostum) i 6,8 mg maleinianu tymololu, coodpowiada 5 mg tymololu (Timololum).

2,5 ml roztworu kropli do oczu (zawartość jednego opakowania) zawiera 125 μg latanoprostu i 17 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 12,5 mg tymololu.

Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu i 150 mikrogramów tymololu

Substancje pomocnicze: benzalkoniowy chlorek. 1 ml roztworu zawiera 0,2 mg benzalkoniowegochlorku.

2,5 ml roztworu (zawartość jednego opakowania) zawiera 0,5 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór. Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

pH 5,7 - 6,3

osmolalność 290 mOsmol/kg (240 - 325 mOsmol/kg)

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP ang. intraocular pressure,) u pacjentów z jaskrą zotwartym kątem oraz podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których reakcja na miejscowostosowane leki β-adrenolityczne lub analogi prostaglandyn jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Podanie do oka.

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u osób dorosłych (w tym u pacjentów w podeszłym wieku):

Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz nadobę.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę. Nie należy przekraczać zalecanej dawki – 1 kropla raz na dobę do oka lub obydwu oczuobjętych procesem chorobowym.

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy zachować co najmniej 5-minutowąprzerwę między ich podaniem.

1

Sposób podawania

Przed podaniem produktu Latanoprost + Timolol Genoptim należy zdjąć soczewki kontaktowe.Soczewki można nałożyć ponownie po upływie 15 minut od podania kropli.

Jeżeli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny, należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę między ich podaniem.

Jeśli podczas zakraplania produktu leczniczego stosuje się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lubzamknięcie powiek przez 2 minuty, wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone. Może toograniczyć ogólnoustrojowe działanie produktu oraz zwiększyć jego działanie miejscowe.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Xalacom u dzieci i młodzieży

Instrukcja dla użytkownika

Należy poinformować pacjenta o konieczności umycia rąk przed użyciem leku oraz o tym abybezwzględnie unikał kontaktu zakraplacza buteleczki z powierzchnią oka lub jego okolic ijakąkolwiek inną powierzchnią.

Pacjenta należy również poinformować, iż w przypadku niewłaściwego używania kropli do oczu możedojść do ich zanieczyszczenia bakteriami powodującymi infekcje oczu. Używanie zanieczyszczonychkropli może prowadzić do poważnych uszkodzeń oczu, a w następstwie do utraty wzroku.

1. Przed pierwszym otwarciem buteleczki należy upewnić się, że nakrętka jest nienaruszona.

2. Należy otworzyć buteleczkę przekręcając nakrętkę w lewo.

3. Przechylić głowę lekko do tyłu i delikatnie odciągnąć w dół dolną powiekę tworząc kieszonkęmiędzy powierzchnią oka a powieką.

4. Trzymając buteleczkę do góry nogami delikatnie nacisnąć ją kciukiem i palcem wskazującym, takaby wycisnąć do utworzonej kieszonki jedną kroplę leku.

NALEŻY UNIKAĆ KONTAKTU KROPLOMIERZA Z POWIEKĄ LUB POWIERZCHNIĄ OKA.

5. Należy postępować tak samo z drugim okiem powtarzając czynności zgodnie z punktem 3 i 4,jeśli takie było zalecenie lekarza.

6. Nałożyć nakrętkę na buteleczkę z kroplomierzem. Nie należy dokręcać nakrętki zbyt mocno.

4.3 Przeciwwskazania

Latanoprost + Timolol Genoptim jest przeciwwskazany u pacjentów z następującymi chorobami: Choroby przebiegające z nadreaktywnością oskrzeli, w tym astmą oskrzelową, astmą oskrzelową w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.

 Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, blok węzła zatokowo- przedsionkowego spowodowany zespołem chorej zatoki, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowany za pomocą rozrusznika serca, jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.

 Nadwrażliwość na substancję czynną: latanoprost i tymolol lub na którąkolwiek substancję

pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne

Tak jak inne stosowane miejscowo leki okulistyczne, produkt leczniczy Latanoprost + Timolol Genoptim może być wchłaniany do krwiobiegu.

Tymolol - związek, który należy do β-adrenolityków może wywoływać różne rodzaje reakcjiniepożądanych podobnie jak podawane drogą ogólną produkty lecznicze blokujące receptory β-adrenergiczne, w tym reakcje związane z układem sercowo-naczyniowym i płucnym. Częstośćwystępowania ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jestmniejsza, niż po podaniu ogólnym.

W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania, patrz punkt 4.2.

2

Zaburzenia serca

Pacjenci cierpiący na choroby układu sercowo-naczyniowego (np. choroba wieńcowa, zespółPrinzmetala, niewydolność serca) oraz niedociśnienie tętnicze, leczeni β-adrenolitykami powinni byćpoddani krytycznej ocenie oraz należy u nich rozważyć terapię z wykorzystaniem innych substancjiczynnych. Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego powinni być monitorowani pod kątemwystąpienia objawów pogorszenia tych chorób lub reakcji niepożądanych.

Z powodu negatywnego wpływu na przewodnictwo, β-adrenolityki należy podawać z ostrożnością u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Po zastosowaniu tymololu donoszono o występowaniu objawów ze strony serca oraz rzadko zgonóww wyniku niewydolności serca.

Zaburzenia naczyniowe

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężka postać choroby Raynauda lub zespołu Raynauda) należy zachować odpowiednie środki ostrożności.

Zaburzenia układu oddechowego

Po podaniu do oka niektórych β-adrenolityków donoszono o występowaniu objawów ze stronyukładu oddechowego, w tym zgonów w wyniku nagłego skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą.

Latanoprost + Timolol Genoptim należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną i (lub)umiarkowaną postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i jedynie w przypadku, gdykorzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

β-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów narażonych na wystąpienie samoistnejhipoglikemii lub chorych na cukrzycę (szczególnie tych z nieodpowiednio kontrolowaną cukrzycą),ponieważ mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Nadczynność tarczycy

β-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie leczenia może przyczynić się do pogorszenia tej choroby.

Choroby rogówki

Stosowane do oka β-adrenolityki mogą powodować suchość oczu. Należy ostrożnie postępować zpacjentami cierpiącymi na choroby rogówki.

Inne β-adrenolityki

U pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnie działające β-adrenolityki, podczas stosowaniatymololu może dojść do nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanychdziałań związanych z ogólnoustrojową blokadą receptorów β-adrenergicznych. Należy ściśleobserwować takich pacjentów. Nie jest zalecane stosowanie dwóch miejscowo działających β-adrenolityków (patrz punkt 4.5).

Reakcje anafilaktyczne:

Podczas stosowania β-adrenolityków pacjenci z chorobą atopową w wywiadzie lub z ciężkimireakcjami anafilaktycznymi wywołanymi przez różne alergeny w wywiadzie mogą być bardziejwrażliwi na powtórną ekspozycję na alergeny oraz mogą wykazywać brak odpowiedzi na dawkiadrenaliny zazwyczaj stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwianie naczyniówki

W wyniku stosowania leków zmniejszających ciśnienie wewnątrzgałkowe (np. tymolol, acetazolamid) obserwowano odwarstwianie naczyniówki po zabiegach filtracji.

3

Znieczulenie do operacji

β-adrenolityki podawane do oka mogą blokować działanie ogólnoustrojowe β –agonistów, takich jaknp. adrenalina. Należy poinformować anestezjologa, jeśli pacjent otrzymuje tymolol.

Należy rozważyć stopniowe wycofanie produktów leczniczych blokujących receptory β-adrenergiczneprzed większymi zabiegami chirurgicznymi. Produkty lecznicze blokujące receptory β-adrenergicznezaburzają zdolność serca do odpowiedzi na wywołane przez środki beta-adrenergiczne pobudzenie, comoże zwiększyć ryzyko związane ze znieczuleniem ogólnym w zabiegach chirurgicznych. Zgłaszanoprzypadki przedłużającego się ciężkiego niedociśnienia tętniczego w czasie znieczulenia oraztrudności we wznowieniu i utrzymaniu akcji serca. W czasie operacji działanie produktów leczniczychblokujących receptory β-adrenergiczne może być odwrócone poprzez podanie odpowiednich dawekagonistów receptorów adrenergicznych.

Jednoczesne stosowanie innych leków:

Mogą wystąpić interakcje tymololu z innymi lekami (patrz punkt 4.5).Nie jest zalecane stosowanie dwóch miejscowo działających β-adrenolityków lub dwóch miejscowodziałających prostaglandyn

Działania dotyczące oczu:

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentuw tęczówce. Podobnie jak w przypadku stosowania innych produktów zawierających latanoprostu 16-20% wszystkich pacjentów leczonych kroplami do oczu Latanoprost + Timolol Genoptim przezokres do roku, występowało nasilenie pigmentacji tęczówki (na podstawie dokumentacjifotograficznej).

Takie działanie obserwuje się przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru, np.zielono-brązowych, żółto-brązowych, niebiesko/szaro-brązowych, a związane jest to ze zwiększaniemzawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, ale zdarza się, że cała tęczówka lubtylko jej część staje się bardziej brązowa. U pacjentów z jednobarwnymi tęczówkami koloruniebieskiego, szarego, zielonego lub brązowego w okresie dwóch lat obserwacji klinicznych leczenialatanoprostem taka zmiana była obserwowana jedynie w pojedynczych przypadkach.

Zmiana koloru tęczówki jest powolna i przez wiele miesięcy, a nawet lat może pozostawać niezauważona. Nie wiąże się ona z żadnymi objawami niepożądanymi czy zmianami patologicznymi.

Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego zwiększania ilości brązowego pigmentu w tęczówce, ale zmiana jej zabarwienia w trakcie leczenia może być trwała.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówkach przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.

Leczenie nie powoduje odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącieprzesączania oka lub innych miejscach komory przedniej oka. Pacjenci powinni być jednak regularniebadani i jeżeli dojdzie do zwiększenia pigmentacji tęczówki oraz w zależności od stanu klinicznegomożna rozważyć odstawienie leku.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości zmiany zabarwieniatęczówki leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Obecnie brak doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej,neowaskularnej, przewlekłej zamkniętego kąta przesączania, jaskrze wrodzonej, jaskrze z otwartymkątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej. Latanoprost nie działa lub działa wmałym stopniu na źrenice, nie był dotychczas stosowany w ostrych atakach jaskry z zamkniętymkątem przesączania. Należy zachować ostrożność podczas podawania leku w tych stanachchorobowych do czasu uzyskania kompletnych danych.

4

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowezapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowymzapaleniem rogówki oraz u pacjentów, u których występowało w przeszłości nawracająceopryszczkowe zapalenie rogówki związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

W trakcie leczenia latanoprostem obserwowano obrzęk plamki, w tym również jego torbielowatąpostać. Objaw ten był wykrywany głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylnątorebką soczewki, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki.Produkt Latanoprost + Timolol Genoptim należy ostrożnie stosować u tych pacjentówW związku ze stosowaniem latanoprostu zgłaszano przypadki ciemnienia skóry powiek, które możebyć odwracalne.

U niektórych pacjentów z miastenią lub objawami miastenii zgłaszano zwiększenie osłabienia mięśniprzez maleinian tymololu (np. podwójne widzenie, opadanie powiek, uogólnione osłabienie).

Testy antydopingowe:

Stosowanie produktu leczniczego Latanoprost + Timolol Genoptim może dać pozytywne wyniki kontroli antydopingowej.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Produkt Latanoprost + Timolol Genoptim zawiera chlorek benzalkoniowy, powszechnie stosowanyśrodek konserwujący w produktach okulistycznych, który może jednak powodować punktowatezapalenie rogówki i (lub), toksyczne wrzodziejące zapalenie rogówki lub podrażnienie oka i zmieniaćkolor miękkich soczewek kontaktowych. U pacjentów z zespołem suchego oka i u pacjentów zezmianami dotyczącymi rogówki częste lub długotrwałe stosowanie produktu Latanoprost + TimololGenoptim wymaga ścisłego monitorowania. Ze względu na fakt, że chlorek benzalkoniowy może byćabsorbowany przez soczewki kontaktowe, przed podaniem produktu Latanoprost + Timolol Genoptimnależy je zdjąć. Soczewki można nałożyć ponownie po upływie 15 minut od podania kropli.

Chlorek benzalkoniowy zmienia kolor miękkich soczewek kontaktowych (patrz punkt 4.2).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi dla produktu Latanoprost + Timolol Genoptim.

Donoszono o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu dooka dwu analogów prostaglandyn. Z tego powodu stosowanie dwu lub więcej prostaglandyn,analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane.

Istnieje możliwość nasilenia działania produktu i wywołania niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznejbradykardii podczas równoczesnego stosowania kropli do oczu z β-adrenolitykiem, z doustnymilekami blokującymi kanały wapniowe, lekami β-adrenolitycznymi, przeciwarytmicznymi (w tymamiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, lekami wypłukującymikatecholaminy i guanetydyną.

Raportowano przypadki ogólnoustrojowej nasilonej beta-blokady (np. spowolnienie akcji serca,zapaść) w trakcie jednoczesnego podawania tymololu z inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna,fluoksetyna, paroksetyna).

Wpływ na wewnątrzgałkowe ciśnienie lub znany wpływ na ogólnoustrojową beta-blokadę może byćnasilony podczas stosowania produktu leczniczego Xalacom u pacjentów otrzymujących doustnie lekiβ-adrenolityczne, dlatego nie zaleca się stosowania miejscowo dwóch lub więcej leków β-adrenolitycznych.

5

W trakcie jednoczesnego podawania oftalmologicznych β-adrenolityków z adrenaliną (epinefryną) sporadycznie zgłaszano przypadki rozszerzenia źrenic.

Podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi w wyniku nagłego odstawienia klonidyny może być nasilone podczas stosowania leków β-adrenolitycznych.

Leki β-adrenolityczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Latanoprost:

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w okresie ciąży. Badaniana zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozmnażanie (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dlaludzi jest nieznane.

Tymolol:

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Tymololunie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to konieczne. W celu zmniejszenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie ujawniły wad rozwojowych, aczkolwiek wykazały ryzyko wystąpieniaopóźnienia wewnątrzmacicznego wzrastania płodu podczas stosowania doustnych lekówβ-adrenolitycznych. Ponadto u noworodków obserwowano objawy podmiotowe i przedmiotowe beta-blokady (np. bradykardia, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa i hipoglikemia) związanez podawaniem β-adrenolityków kobietom przed porodem. Jeśli produkt leczniczy Latanoprost +Timolol Genoptim stosowany jest przed porodem, w trakcie pierwszych dni życia noworodekpowinien być ściśle monitorowany.

Nie należy stosować produktu leczniczego Latanoprost + Timolol Genoptim w okresie ciąży (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

β-adrenolityki przenikają do mleka matki. Jest mało prawdopodobne, aby tymolol w postaci kropli dooczu, podawany w dawkach terapeutycznych był obecny w mleku matki w stopniu mogącym wywołaćobjawy blokady receptorów β u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego,patrz punkt 4.2.

Latanoprost oraz jego metabolity również mogą przenikać do mleka matki. Nie należy stosowaćproduktu leczniczego Latanoprost + Timolol Genoptim w okresie karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost czy tymolol wywierały jakikolwiek wpływ na płodność samców lub samic.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Po zakropleniu może wystąpić przemijający okres nieostrego widzenia. Do czasu jego ustąpieniapacjent nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

6

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W przypadku latanoprostu, większość działań niepożądanych dotyczy oczu. Na podstawiedanych uzyskanych w trakcie fazy rozszerzonej kluczowego badania klinicznego produktuleczniczego Latanoprost + Timolol Genoptim u 16 do 20% pacjentów występowało nasileniepigmentacji tęczówki, które może być trwałe. W badaniu otwartym, oceniającym profilbezpieczeństwa latanoprostu w ciągu 5 lat zwiększona pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33%pacjentów (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące oczu były najczęściej przemijającei występowały w czasie zakraplania dawki. W przypadku tymololu, najpoważniejsze sąogólnoustrojowe działania niepożądane w tym: bradykardia, zaburzenia rytmu serca, zastoinowaniewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne stosowane do oczu produkty lecznicze, tymolol jest wchłaniany do krwiobiegu. Możepowodować podobne działania niepożądane jak obserwowane w trakcie leczenia β-adrenolitykami dostosowania ogólnego. Przypadki wystąpienia układowych działań niepożądanych po podaniumiejscowym są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Lista działań niepożądanychzawiera działania niepożądane obserwowane po podaniu do oka leków z klasy β-adrenolityków.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych.

Działania niepożądane zostały pogrupowane według klasyfikacji organów i narządów oraz częstościwystępowania na następujące kategorie:

bardzo często: (≥ 1/10), często: (≥ 1/100 do < 1/10),

niezbyt często: (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko: (≥ 1/10 0000 do < 1/1 000), bardzo rzadko: (< 1/10 000),

częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych produktuzawierającego latanoprost z tymololem:

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: cukrzyca, hipercholesterolemia.

Zaburzenia psychiczne Często: depresja

Zaburzenia układu nerwowego: Często: Ból głowy.

Zaburzenia oka:

Bardzo często: Nasilenie pigmentacji tęczówki.

Często: Podrażnienie oczu (w tym uczucie kłucia, pieczenia i swędzenia), ból oczu, nieprawidłowewidzenie, zapalenie powiek, choroby spojówek, zapalenie spojówek, przekrwienie oczu, zapalenierogówki, choroby rogówki, światłowstręt.

Niezbyt często: niewyraźne widzenie, zwiększone łzawienie,

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często: nadmierne owłosienie i zaburzenia skóryNiezbyt często: Wysypka skórna, świąd.

Dodatkowe działania niepożądane, związane ze stosowaniem poszczególnych składnikówproduktu Latanoprost + Timolol Genoptim, obserwowane w badaniach klinicznych, po wprowadzeniuproduktu do obrotu, zgłaszane spontanicznie lub opisywane w literaturze.

7

Latanoprost:

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:

Częstość nieznana: Opryszczkowe zapalenie rogówki.

Zaburzenia układu nerwowego: Częstość nieznana: Zawroty głowy.

Zaburzenia oka:

Bardzo często: Zmiany dotyczące rzęs i włosów pierwotnych (zwiększona długość, grubość, pigmentacja oraz ilość),

Często: punkcikowate ubytki nabłonka rogówki, suchość oczu, obrzęk powiekiCzęstość nieznana: zapalenie tęczówki i (lub) zapalenie błony naczyniowej oka, obrzęk plamki, w tymtorbielowaty obrzęk plamki, nieprawidłowo skierowane rzęsy co czasami prowadzi do podrażnieniaoka, obrzęk rogówki i jej nadżerki, pojawienie się podwójnego rzędu rzęs na otworach gruczołówtarczkowych (distichiasis), zmiany w obrębie oczodołów i powiek skutkujące pogłębieniem bruzdypowieki, torbiel tęczówki.

Zaburzenia serca:

Niezbyt często: niestabilna dławica piersiowa Częstość nieznana: kołatanie serca.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Częstość nieznana: Astma, zaostrzenie astmy, duszność.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Częstość nieznana: Ciemnienie skóry powiek, reakcje skórne na powiekach.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Częstość nieznana: Ból stawów, ból mięśni.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Niezbyt często: Ból w klatce piersiowej.

Dla tymololu:

Zaburzenia układu immunologicznego:

Częstość nieznana: Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, świąd, reakcja anafilaktyczna.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Częstość nieznana: Hipoglikemia, zamaskowanie objawów hipoglikemii.

Zaburzenia psychiczne:

Częstość nieznana: Bezsenność, depresja, koszmary senne, utrata pamięci, zmiany zachowania izaburzenia psychiki, w tym uczucie zmieszania, halucynacje, niepokój, dezorientacja, zdenerwowanie.

Zaburzenia układu nerwowego:

Częstość nieznana: Omdlenia, udar mózgu, niedokrwienie mózgu, zaostrzenie przedmiotowych i podmiotowych objawów miastenii, zawroty głowy, parestezja, ból głowy.

Zaburzenia oka:

Częstość nieznana: Objawy przedmiotowe i podmiotowe podrażnienia oka (np. pieczenie, kłucie,swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), odwarstwienie naczyniówki będące następstwemchirurgicznego zabiegu filtracyjnego (patrz punkt 4.4), zmniejszenie czucia rogówki, erozja rogówki,

8

opadanie powiek, podwójne widzenie., zapalenie powiek i rogówki, zaburzenia widzenia, suchość oczu.

Zaburzenia ucha i błędnika: Częstość nieznana: Szumy uszne.

Zaburzenia serca:

Częstość nieznana: Bradykardia, ból w klatce piersiowej, kołatania serca, obrzęki, zaburzenia rytmuserca, zastoinowa niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie akcji serca,niewydolność serca.

Zaburzenia naczyniowe:

Częstość nieznana: zmniejszenie ciśnienia tętniczego, objaw Raynauda, chłodne dłonie i stopy.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniamiskurczowymi oskrzeli), duszność, kaszel, niedrożność nosa, obrzęk płucny, niewydolność oddechowa.

Zaburzenia żołądka i jelit:

Częstość nieznana: Zaburzenia smaku, nudności, niestrawność, biegunka, uczucie suchości w jamieustnej, ból brzucha, wymioty, zwłóknienie pozaotrzewnowe.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Częstość nieznana: Łysienie, pseudopemfigoid, wysypka łuszczycopodobna lub nasilenie objawów łuszczycy, wysypka skórna.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Częstość nieznana: Bóle mięśni.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:

Częstość nieznana: Zaburzenie czynności seksualnych, zmniejszenie libido.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:Częstość nieznana: Osłabienie, zmęczenie.

U niektórych pacjentów ze znacząco zniszczonymi rogówkami zgłaszano bardzo rzadkie przypadkizwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych , Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania latanoprostu z tymololem, należy zastosować leczenie objawowe.Poniżej znajdują się informacje dotyczące przedawkowania poszczególnych składników leku.

Maleininan tymololu

9

Zgłaszano przypadki przypadkowego przedawkowania roztworu kropli do oczu zawierającychmaleininan tymololu, skutkujące działaniem ogólnoustrojowym podobnym do obserwowanego pobeta-adrenolitykach działających ogólnoustrojowo, takim jak zawroty głowy, ból głowy, duszność,bradykardia, skurcz oskrzeli oraz zatrzymanie akcji serca (patrz punkt 4.8).

Badanie hemodializy in vitro wykazało, że tymolol łatwo ulega dializie z ludzkiego osocza lub pełnej krwi.

Badanie u pacjentów z niewydolnością nerek wykazało, że tymolol nie ulega łatwo dializie.

Latanoprost

Oprócz objawów podrażnienia oka oraz przekrwienia spojówek nie zaobserwowano innych ocznychlub ogólnych objawów przedawkowania latanoprostu.

Leczenie: płukanie żołądka, jeżeli konieczne. Leczenie objawowe.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego zażycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje.Jedna 2,5 ml butelka zawiera 125 μg latanoprostu. Ponad 90% leku jest metabolizowane podczaspierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew latanoprostu 3 μg/kg mc. u zdrowych ochotnikównie wywoływał żadnych objawów, natomiast dawka latanoprostu 5,5 - 10 μg/kg mc. wywołałanudności, bóle brzucha, zawroty głowy, osłabienie, uderzenia gorąca i nadmierne pocenie. Upacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne, leki blokujące receptory β-adrenergiczne - tymolol, produkty złożone. Kod ATC: S01E D51

Mechanizm działania

Produkt Latanoprost + Timolol Genoptim zawiera dwie substancje czynne: latanoprost oraz tymololumaleinian. Obydwie substancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) w wyniku różnychmechanizmów działania, a ich wspólne podanie prowadzi do większego obniżenia IOP, w porównaniudo działania którejkolwiek substancji stosowanej osobno.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α jest selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP,który prowadzi do obniżenia IOP poprzez zwiększanie odpływu cieczy wodnistej. Główny mechanizmdziałania to zwiększanie przepływu naczyniówkowo-twardówkowego. Ponadto u ludzi obserwuje sięrównież pewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu przez siateczkę beleczkowatą).Latanoprost nie ma istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew-ciecz wodnista, jakrównież na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Długotrwałe leczenie latanoprostem oczu u małp, które,poddano pozatorebkowemu usunięciu soczewki, nie wpłynęło na czynność naczyń krwionośnychsiatkówki, co zostało udowodnione w badaniu angiografii fluorescencyjnej. Podczas krótkotrwałegoleczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost również nie wywoływał przecieku fluoresceiny dotylnego odcinka oka.

Tymolol jest nieselektywnym β-adrenolitykiem, działającym na receptory adrenergiczne β1 oraz β2,nie mającym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej ani nieswoistego działania błonowego.Nie działa bezpośrednio hamująco na czynność mięśnia sercowego. Tymolol obniża IOP poprzezzmniejszanie wytwarzania cieczy wodnistej w nabłonku rzęskowym.

10

Nie jest do końca jasny dokładny mechanizm działania leku, ale prawdopodobne jest jego działaniehamujące nadmierne wytwarzanie cyklicznego AMP wywołane jest przez endogenną beta-adrenergiczną stymulację. Nie stwierdzono istotnego wpływu tymololu na przepuszczalność barierykrew-ciecz wodnista dla białek osocza. W badaniach na królikach długotrwałe leczenie tymololem niemiało wpływu na wewnątrzgałkowy przepływ krwi.

Działania farmakodynamiczne

Działanie kliniczne:

W badaniach ustalających dawkę, produkt zawierający latanoprost i tymolol spowodował istotniewiększe obniżenie średniego dziennego IOP w porównaniu do monoterapii tymololem lublatanoprostem podawanymi raz na dobę.

W dwóch, trwających sześć miesięcy, dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych, zzastosowaniem podwójnie ślepej próby, działanie produktu złożonego (latanoprost i tymolol)obniżające IOP porównano z monoterapią latanoprostem lub tymololem u pacjentów z IOP o wartościprzynajmniej 25 mmHg lub większej. Po początkowym, 2 do 4 tygodniowym okresie leczeniatymololem (średnie obniżenie IOP o 5 mmHg od włączenia do badania), zanotowano dodatkowezmniejszenie średniego IOP odpowiednio o 3,1 mm Hg po 6-miesięcznym leczeniu produktemzawierającym latanoprost z tymololem, 2,0 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu latanoprostem i 0,6mmHg po 6-miesięcznym leczeniu tymololem podawanym dwa razy na dobę. Efekt związany zobniżeniem IOP po zastosowaniu latanoprostu i maleinianu tymololu utrzymywał się w trakcie 6-miesięcznej otwartej, wydłużonej fazy tych badań przedłużenia badania „open label”.Dostępne dane wskazują, że stosowanie produktu w godzinach wieczornych może być bardziejefektywne w obniżaniu IOP niż stosowanie w godzinach porannych. Jednakże, przed zaleceniemdawkowania w godzinach porannych lub wieczornych należy uwzględnić tryb życia pacjenta.Należy pamiętać, że w badaniach wykazano, iż w przypadku niewystarczającej skuteczności leczeniapołączeniem substancji czynnych, zastosowanie osobno tymololu dwa razy na dobę i latanoprostu razna dobę może być skuteczne.

Działanie produktu Latanoprost + Timolol Genoptim rozpoczyna się w ciągu godziny od podania iosiąga maksymalne nasilenie w ciągu od sześciu do ośmiu godzin. Po wielokrotnym powtarzaniuschematu leczenia osiągano odpowiednie obniżenie IOP do 24 godzin od podania leku.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost

Latanoprost jest nieaktywnym estrem izopropylowym, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowegozachodzącej w rogówce przy udziale esteraz, uzyskuje aktywność biologiczną. Estry kwasulatanoprostowego dobrze wchłaniają się poprzez rogówkę i są w całości hydrolizowane podczasprzenikania przez nią. Badania przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie leku wcieczy wodnistej, około 15 do 30 ng/ml, występuje po około 2 godzinach od podania miejscowegosamego latanoprostu. Po miejscowym podaniu do worka spojówkowego u małp dystrybucjalatanoprostu odbywa się przede wszystkim w odcinku przednim oka, w spojówce i powiekach.

Klirens osoczowy kwasu latanoprostowego wynosi 0,4 l/h./kg/mc., natomiast współczynnik objętościdystrybucji jest niewielki (0,16 l/kg), przyczyniając się do krótkiego okresu półtrwania produktu wosoczu, wynoszącego 17 minut. Po miejscowym podaniu leku do oka, ogólnoustrojowa biodostępnośćkwasu latanoprostowego wynosi 45%. Kwas latanoprostowy wiąże się z białkami osocza w 87%.W oku kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm przebiega głównie wwątrobie. Podstawowe metabolity latanoprostu 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor nie wykazują lub wykazująnieznaczną aktywność biologiczną w badaniach na zwierzętach i są wydalane głównie w moczu.

Tymolol

11

Maksymalne stężenie tymololu w cieczy wodnistej osiągane jest po około 1 godzinie po miejscowympodaniu produktu. Część dawki przenika do krwioobiegu i maksymalne stężenie w osoczu o wartości1 ng/ml osiągane jest po 10 do 20 minutach, po miejscowym podaniu jednej kropli produktu dokażdego oka raz na dobę (300 μg/dobę). Okres półtrwania leku w osoczu wynosi około 6 godzin.Tymolol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Metabolity tymololu są wydalane wmoczu wraz z częścią leku w postaci niezmienionej.

Latanoprost + Timolol Genoptim (latanoprost + tymolol)

Nie zaobserwowano żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy latanoprostem i tymololem,Jedyną różnicą była tendencja do utrzymywania się 2-krotnie większych stężeń kwasulatanoprostowego w cieczy wodnistej po upływie l do 4 godzin od podania produktu Latanoprost +Timolol Genoptim, w porównaniu z monoterapią.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa miejscowego i ogólnoustrojowego poszczególnych składników leku jest dobrzepoznany. Nie obserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnych lub ocznych u królikówleczonych miejscowo produktem złożonym lub podczas jednoczesnego stosowania roztworówlatanoprostu i tymololu w kroplach do oczu. Badania bezpieczeństwa farmakologicznego,genotoksyczności oraz działania rakotwórczego obydwu składników leku nie wykazały szczególnychzagrożeń u ludzi. Latanoprost nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików, natomiast tymololhamował ten proces u królików i małp podczas podawania kropli częściej niż 1 raz na dobę.Podczas stosowania latanoprostu nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic szczurów orazwpływu teratogennego u szczurów i królików. Nie zaobserwowano embriotoksyczności u szczurów pozastosowaniu dożylnych dawek o wielkości do 250 μg/kg/dobę. Jednakże latanoprost powodowałuszkodzenia zarodka i płodu, polegające na zwiększonym występowaniu późnej resorpcji i absorpcjioraz zmniejszeniu masy ciała płodów u królików w przypadku dawek dożylnych o wielkości 5μg/kg/dobę (w przybliżeniu 100-krotność dawki terapeutycznej) i większych. Tymolol nie wykazałwpływu na płodność samców i samic szczurów, ani działania teratogennego u myszy, szczurów ikrólików.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek Sodu chlorek

Sodu diwodorofosforan jednowodnyDisodu fosforan bezwodny

Kwas solny 10% (do ustalenia pH 6,0)Sodu wodorotlenek 10% (do ustalenia pH 6,0)Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania leku z kroplami do oczu zawierającymitiomersal następowało wytrącenie substancji. Jeśli produkty takie są stosowane jednocześnie zproduktem leczniczym Latanoprost + Timolol Genoptim, krople do oczu należy podawać w odstępachco najmniej 5 minutowych.

6.3 Okres ważności

2 lata.

Po pierwszym otwarciu butelki: 4 tygodnie.

12

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przed pierwszym otwarciem butelki lek należy przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).Przechowywać w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.Po pierwszym otwarciu butelki lek może być przechowywany przez okres 4 tygodni wtemperaturze poniżej 25°C. Po upływie tego czasu lek należy wyrzucić. Butelkę należyprzechowywać w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Biała butelka z LDPE o pojemności 5 ml z białym kroplomierzem z LDPE i białą zakrętką z HDPE zzabezpieczeniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku. Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu.

Wielkość opakowania: 1 x 2,5 ml

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Przed pierwszym użyciem leku należy usunąć nasadkę.Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodniez lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Synoptis Pharma Sp. z o.o.ul. Krakowiaków 6502-255 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13