CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Myconafine, 250 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 250 mg terbinafiny (Terbinafinum) w postaci terbinafiny chlorowodorku.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

Białe, okrągłe, płaskie tabletki, o średnicy 11 mm, z rowkiem dzielącym po obu stronach,z oznaczeniem „T” powyżej rowka i liczbą „1” poniżej rowka na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie zakażeń grzybiczych skóry wrażliwych na terbinafinę, takich jak: grzybica tułowia, grzybicapachwin, grzybica stóp (wywołanych przez dermatofity; patrz punkt 5.1), gdy leczenie to jestuzasadnione ze względu na umiejscowienie lub rozległość zakażenia.

Leczenie grzybiczych zakażeń paznokci (wrażliwych na terbinafinę) wywołanych przez dermatofity.

Uwaga: Terbinafina w postaci tabletek stosowanych doustnie nie jest skuteczna w leczeniu łupieżupstrego. Należy brać pod uwagę oficjalne lokalne wytyczne, np. zalecenia narodowe dotycząceprawidłowego stosowania i przepisywania leków przeciwdrobnoustrojowych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

250 mg raz na dobę.

Zakażenia skóry

Zalecany okres leczenia grzybicy stóp, grzybicy tułowia i grzybicy pachwin wynosi od 2 do 4 tygodni.W przypadku grzybicy stóp (międzypalcowej, typu podeszwowo/mokasynowego): zalecany okresleczenia może wynosić do 6 tygodni.

Całkowite ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia może nie nastąpić do kilku tygodni od wyleczenia grzybicy.

Grzybica paznokci

U większości pacjentów całkowite wyleczenie uzyskuje się po 6-12 tygodniach leczenia.

Grzybica paznokci rąk:

W większości przypadków w leczeniu zakażeń paznokci wystarcza 6-tygodniowy okres leczenia.

Grzybica paznokci stóp:

1

W większości przypadków zakażeń paznokci stóp wystarcza 12-tygodniowy okres leczenia,jakkolwiek u niektórych pacjentów może być konieczny 6-miesięczny okres leczenia.U pacjentów z wolnym tempem wzrostu paznokci podczas pierwszych tygodni leczenia może byćkonieczny dłuższy okres leczenia. Całkowite ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowychzakażenia może nie nastąpić do kilku tygodni od wyleczenia grzybicy, a dopiero po kilku miesiącachpo zakończeniu leczenia. Odpowiada to czasowi potrzebnemu do odrośnięcia zdrowej płytkipaznokciowej.

Dzieci i młodzież (w wieku poniżej 18 lat)

Nie zaleca się stosowania doustnie terbinafiny u dzieci i młodzieży, ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania terbinafiny w tej grupie wiekowej.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Brak danych wskazujących na to, aby pacjenci w podeszłym wieku wymagali innego dawkowania lubdoświadczenie wskazuje na inne działania niepożądane niż u pacjentów młodszych. W przypadkuprzepisywania terbinafiny w postaci tabletek pacjentom w tej grupie wiekowej, należy wziąć poduwagę występujące wcześniej zaburzenia czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby

Terbinafina w tabletkach nie jest zalecana u pacjentów z przewlekłą lub czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

Stosowanie terbinafiny w tabletkach nie zostało odpowiednio przebadane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4 i 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Czas leczenia zależy od wskazania i ciężkości zakażenia.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek.Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Czynność wątroby

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Myconafine w postaci tabletek u pacjentów zprzewlekłą lub czynną chorobą wątroby. Przed przepisaniem produktu leczniczego Myconafine wpostaci tabletek, należy przeprowadzić badania czynności wątroby. Działanie toksyczne na wątrobęmoże wystąpić u pacjentów z istniejącą uprzednio chorobą wątroby, jak również u pacjentów, uktórych ona nie występowała, dlatego też zalecane jest okresowe (po 4-6 tygodniach po zakończeniuleczenia) monitorowanie badań czynności wątroby. W przypadku zwiększenia aktywności enzymówwątrobowych, należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu leczniczego Myconafine.U pacjentów leczonych terbinafiną, bardzo rzadko zgłaszano ciężką niewydolność wątroby (niekiedyzakończoną zgonem lub wymagającą przeszczepu wątroby). W większości przypadków przyczynąniewydolności wątroby były inne ciężkie zaburzenia ogólnoustrojowe, a związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem terbinafiny, w postaci tabletek nie został ustalony (patrz punkt 4.8Działania niepożądane).

Pacjentów, którym przepisano produkt leczniczy Myconafine w tabletkach należy ostrzec, abyniezwłocznie zgłaszali, jeśli wystąpią następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe: utrzymującesię nudności niewyjaśnionego pochodzenia, zmniejszenie apetytu, zmęczenie, wymioty, bóle w górnej

2

części brzucha lub żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu lub jasne zabarwienie stolca. Pacjenci ztakimi objawami powinni przerwać doustne stosowanie produktu Myconafine, a czynność wątrobypacjenta powinna być niezwłocznie skontrolowana (patrz punkt 4.8).

Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki wykazały, że u pacjentów z wcześniejwystępującymi chorobami wątroby, klirens terbinafiny może być zmniejszony o 50% (patrz punkt

5.2). Nie zaleca się stosowania terbinafiny u pacjentów z przewlekłymi lub czynnymi chorobamiwątroby, ponieważ nie przeprowadzono prospektywnych badań klinicznych.

Wpływ na zaburzenia skóry

U pacjentów stosujących terbinafinę w postaci tabletek, bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcjeskórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona, martwicę toksyczno-rozpływną naskórka). W przypadkuwystąpienia postępującej wysypki skórnej, należy przerwać stosowanie produktu leczniczegoMyconafine w postaci tabletek.

Wpływ na układ krwiotwórczy

U pacjentów leczonych terbinafiną w postaci tabletek, bardzo rzadko zgłaszano przypadki zaburzeńkrwi (neutropenii, agranulocytozy, trombocytopenii, niedokrwistości aplastycznej). W przypadkuwystąpienia jakiejkolwiek nieprawidłowości w składzie krwi pacjentów leczonych produktemleczniczym Myconafine w postaci tabletek, należy ocenić przyczynę tej nieprawidłowości i rozważyćzmianę leczenia, w tym przerwanie stosowania produktu leczniczego Myconafine w postaci tabletek.

Pacjenci stosujący terbinafinę, u których wystąpi wysoka temperatura lub ból gardła należy przebadaćpod kątem zaburzeń krwi.

Czynność nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 50 ml/min lub stężeniekreatyniny w surowicy powyżej 300 μmol/l), z uwagi na brak wystarczających danych dotyczącychstosowania terbinafiny w postaci tabletek nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego (patrzpunkt 4.3 i 5.2).

Terbinafinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z uprzednio istniejącą łuszczycą lub toczniemrumieniowatym, ponieważ odnotowano bardzo rzadkie przypadki tocznia rumieniowatego.

Inne

Terbinafina jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2D6, co należy wziąć pod uwagę w przypadkujednoczesnego stosowania terbinafiny z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez tenizoenzym (patrz punkt 4.5). Konieczne może być dostosowanie dawki tych produktów leczniczych.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ innych produktów leczniczych na terbinafinę

Klirens osoczowy terbinafiny może być zwiększany przez leki, które pobudzają metabolizm (jakryfampicyna) i zmniejszany przez leki, które hamują cytochrom P450 (jak cymetydyna). Jeżelizachodzi konieczność jednoczesnego stosowania terbinafiny z tymi lekami, konieczne może byćdostosowanie dawki terbinafiny.

Następujące produkty lecznicze mogą nasilać działanie terbinafiny lub zwiększać jej stężenie w osoczu

krwi:

Cymetydyna zmniejszała klirens terbinafiny o 33%.

Flukonazol powodował zwiększenie wartości Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69%, wwyniku zahamowania aktywności enzymów zarówno CYP2C9, jak i CYP3A4. Podobne zwiększeniewartości Cmax i AUC może wystąpić po podaniu terbinafiny jednocześnie z innymi lekamihamującymi zarówno CYP2C9, jak i CYP3A4, takimi jak: ketokonazol i amiodaron.

3

Następujące produkty lecznicze mogą osłabiać działanie terbinafiny lub zmniejszać jej stężenie w

osoczu krwi:

Ryfampicyna zwiększała klirens terbinafiny o 100%.

Wpływ terbinafiny na inne produkty lecznicze

Wyniki uzyskane w badaniach in vitro oraz w badaniach na zdrowych ochotnikach świadczą, żeterbinafina może nieznacznie zmniejszyć lub zwiększyć klirens większości leków metabolizowanychprzez układ cytochromu P 450 (np. cyklosporyny, tolbutamidu, terfenadyny, triazolamu lub doustnychśrodków antykoncepcyjnych) z wyjątkiem leków metabolizowanych przez CYP2D6 (patrz poniżej).

Terbinafina nie wpływa na klirens antypiryny ani digoksyny.

U pacjentek przyjmujących terbinafinę jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymizgłaszano przypadki zaburzeń miesiączkowania, takie jak: krwawienia międzymiesiączkowe inieregularne cykle miesiączkowe, jednakże częstość występowania tych zaburzeń pozostaje wgranicach częstości ich występowania u pacjentek przyjmujących jedynie doustne środkiantykoncepcyjne.

Terbinafina może nasilać działanie lub zwiększać stężenie w osoczu następujących produktów leczniczych:

Kofeina

Terbinafina zmniejszała klirens dożylnie podawanej kofeiny o 19%.

Leki metabolizowane głównie z udziałem CYP2D6

Badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafina hamuje metabolizm przebiegający z udziałemCYP2D6 (patrz punkt 5.2). Wyniki tych badań mogą mieć znaczenie kliniczne w przypadkujednoczesnego stosowania leków, które są metabolizowane głównie przez ten enzym, takich jak:niektóre leki z następujących klas leków: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki blokującereceptory adrenergiczne, leki selektywnie blokujące wychwyt zwrotny serotoniny (SSRI), lekiprzeciwarytmiczne (w tym grupy 1A, 1B i 1C) oraz inhibitory monoaminooksydazy (MAO) typu B,szczególnie jeśli charakteryzują się wąskim indeksem terapeutycznym (patrz punkt 4.4).

Dezypramina

Terbinafina zmniejszała klirens dezypraminy o 82%.

Terbinafina może zmniejszać działanie lub stężenie w osoczu następujących produktów leczniczych:

Cyklosporyna

Terbinafina zwiększała klirens cyklosporyny o 15%.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Istnieją ograniczone doświadczenia dotyczące stosowania terbinafiny u kobiet w okresie ciąży.Produktu leczniczego Myconafine nie należy stosować u kobiet w ciąży, chyba że jest tozdecydowanie konieczne.

Karmienie piersią

Terbinafina przenika do mleka kobiecego, dlatego matki karmiące piersią nie powinny stosowaćproduktu leczniczego Myconafine podczas karmienia piersią.

Wpływ na płodność

Badania toksycznego działania na płód i badania płodności przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działań niepożądanych (patrz punkt 5.3).

4

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem terbinafiny w postaci tabletek na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpią zawroty głowy powinni unikaćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane obserwowano w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Działania niepożądane (tabela 1) zostały uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów orazczęstości ich występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (1/10), często (1/100do <1/10), niezbyt często (1/1 000 do <1/100), rzadko (1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko(<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo rzadko: Zaburzenia hematologiczne, takie jak: neutropenia, agranulocytoza i trombocytopenia, pancytopenia.

Częstość nieznana: Niedokrwistość.

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: Reakcje rzekomoanafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, toczeń rumieniowaty skórny i toczeń rumieniowaty układowy.

Częstość nieznana: Reakcje anafilaktyczne, reakcja podobna do choroby posurowiczej.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: Zmniejszenie apetytu.

Zaburzenia psychiczne

Bardzo rzadko: Depresja, lęk*.

Zaburzenia układu nerwowego Często: Ból głowy.

Niezbyt często: Utrata smaku (ageuzja)**, zmniejszone odczuwanie bodźców smakowych

(hipogeuzja)**, zaburzenie smaku**. Rzadko: Parestezja, hipoestezja, zawroty głowy.Częstość nieznana: Utrata węchu (anosmia).

Zaburzenia ucha i błędnika

Częstość nieznana: Niedosłuch, zaburzenia słuchu, szum w uszach.

Zaburzenia naczyniowe

Częstość nieznana: Zapalenie naczyń.

Zaburzenia żołądka i jelit:

Bardzo Często: Niestrawność, uczucie pełności, nudności, bóle brzucha, biegunka.Częstość nieznana: Zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Rzadko: Niewydolność wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,

zapalenie wątroby, żółtaczka, cholestaza.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

5

Bardzo często: Alergiczne reakcje skórne (wysypka, pokrzywka).Rzadko: Ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno- rozpływna naskórka, nadwrażliwość na światło słoneczne i obrzęk naczynioruchowy). Jeśli wysypka się nasila, leczenie produktem leczniczym Myconafine należy przerwać.

Bardzo rzadko: Rumień wielopostaciowy, ostra uogólniona osutka krostkowa. Pojawienie się wykwitów skórnych łuszczycopodobnych lub zaostrzenie łuszczycy, łysienie.Częstość nieznana: Uczulenie na światło, fotodermatoza, reakcje nadwrażliwości na światło i wielopostaciowe osutki skórne.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości:Bardzo często: Bóle mięśni i bóle stawów. Objawy te mogą świadczyć o reakcjach nadwrażliwości związanych z reakcjami alergicznymi skóry.Częstość nieznana: Rabdomioliza.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Rzadko: Złe samopoczucie, zmęczenie.Częstość nieznana: Choroba grypopodobna, gorączka.

Badania diagnostyczne

Częstość nieznana: Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi, zmniejszenie masy ciała***.

* Niepokój i objawy depresyjne wtórne do zaburzenia smaku.

** Zaburzenia smaku (zaburzenie smaku, zmniejszone odczuwanie bodźców smakowych) w tym braksmaku (aguezja), które obserwowano u około 0,6% pacjentów leczonych terbinafiną. Zaburzeniezwykle ustępuje po odstawieniu leku. Zgłaszano pojedyncze przypadki trwałych zaburzeń smaku.*** Zmniejszenie masy ciała wtórne do zmniejszenia odczuwania bodźców smakowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected]

.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Opisano kilka przypadków przedawkowania (do 5 g). Objawy przedawkowania obejmują: bóle głowy, nudności, bóle w nadbrzuszu i zawroty głowy.

Zalecane leczenie polega na eliminacji terbinafiny, przede wszystkim przez zastosowanie węglaaktywowanego oraz jeśli konieczne, na objawowym leczeniu podtrzymującym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki dermatologiczne; leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego. Kod ATC: D01B A02

6

Terbinafina jest allyloaminą o szerokim zakresie działania przeciwgrzybiczego. W małych stężeniachterbinafina działa grzybobójczo na dermatofity, pleśnie oraz niektóre grzyby dimorficzne.Na drożdżaki działa grzybobójczo lub grzybostatycznie, w zależności od gatunku.

Terbinafina zakłóca wybiórczo wczesną fazę biosyntezy steroli grzybów. Prowadzi to do niedoboruergosterolu i do wewnątrzkomórkowej kumulacji skwalenu, co powoduje śmierć komórek grzybów.Zarówno niedobór ergosterolu i kumulacja skwalenu są czynnikami powodującymi śmierć komórekgrzyba. Działanie terbinafiny polega na hamowaniu epoksydazy skwalenu w błonie komórkowejgrzybów. W przypadku stosowania leku doustnie, gromadzi się on w skórze, włosach i paznokciach,osiągając stężenie grzybobójcze. Oznaczalne stężenie leku utrzymuje się nadal po 15–20 dniach poprzerwaniu leczenia.

Terbinafina jest stosowana w leczeniu zakażeń grzybiczych skóry i paznokci, wywołanych przezgrzyby z rodzaju Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum),Microsporum canis i Epidermophyton floccosum.

Poniższa tabela pokazuje zakres najmniejszych stężeń hamujących (MIC) wzrost dermatofitów.

Drobnoustrój MIC zakres (µg/ml)

Trichophyton rubrum 0,001 – 0,15Trichophyton mentagrophytes 0,0001 – 0,05Trichophyton verrucosum 0,001 – 0,006Trichophyton violaceum 0,001 – 0,1

Microsporum canis 0,0001 – 0,1Epidermophyton fluccosum 0,001 – 0,05

Terbinafina słabo działa na większość drożdżaków z rodzaju Candida.

Terbinafina w postaci tabletek, w przeciwieństwie do preparatów terbinafiny stosowanych miejscowo,nie działa na Pityriasis (Tinea) versicolor.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnie pojedynczej dawki 250 mg terbinafiny, maksymalne stężenie w osoczu występujepo upływie 2 godzin i wynosi 0,97 µg/ml. Okres półtrwania w fazie wchłaniania wynosi 0,8 godziny,a w fazie dystrybucji wynosi 4,6 godziny.

Dystrybucja

Terbinafina wiąże się silnie z białkami osocza (99%).

Terbinafina szybko przenika przez skórę i kumuluje się w lipofilnej warstwie rogowej naskórka.Terbinafina wydziela się również z łojem, osiągając w ten sposób duże stężenie w mieszkachwłosowych, włosach i skórze, w miejscach gdzie wydziela się najwięcej łoju. Wykazano również, żeterbinafina odkłada się w płytce paznokciowej w ciągu pierwszych tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Metabolizm

Terbinafina jest szybko i w znacznym stopniu metabolizowana z udziałem izoenzymów CYP, wszczególności przez CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19.Biotransformacja prowadzi do powstania metabolitów, które nie wykazują działaniaprzeciwgrzybiczego i są wydalane głównie z moczem.

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi w przybliżeniu 17 godzin. Nie ma dowodów, wskazujących na kumulowanie się terbinafiny w osoczu.

Nie zaobserwowano zależnych od wieku pacjentów, zmian właściwości farmakokinetycznych.Szybkość eliminacji terbinafiny może być jednak zmniejszona u pacjentów z zaburzeniami czynnościwątroby lub nerek, co prowadzi do zwiększenia stężenia terbinafiny we krwi.

7

Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki u pacjentów z umiarkowanym dociężkiego upośledzeniem czynności wątroby, wykazały że klirens terbinafiny u tych pacjentów możebyć zmniejszony o około 50%.

Pokarm w umiarkowanym stopniu wpływa na biodostępność terbinafiny, nie wymaga to jednak dostosowania dawki leku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W przypadku myszy i szczurów wartość LD50 terbinafiny wynosi powyżej 4 g/kg mc.

W długotrwałych badaniach (do 1 roku) na szczurach i psach nie stwierdzono znaczących objawówtoksyczności po podaniu doustnym dawek do około 100 mg/kg mc./dobę. W przypadku dawekwiększych, wątrobę i nerki uznano za narządy docelowo potencjalnie zagrożone.

W dwuletnim badaniu działania karcinogennego na myszach, nie stwierdzono żadnych zmiannowotworowych ani innych nieprawidłowości, które można byłoby wiązać z doustnym podawaniemleku w dobowych dawkach do 130 mg/kg mc./dobę (samce) i do 156 mg/kg mc./dobę (samice).

W dwuletnim badaniu działania karcinogennego na szczurach, obserwowano zwiększoną częstośćwystępowania nowotworów wątroby u samców, którym podawano doustnie największą dawkę69 mg/kg mc./dobę, przy której ekspozycja ogólnoustrojowa była podobna do ekspozycji klinicznej.Mechanizm powstawania guzów nie został ustalony. Znaczenie kliniczne tych danych nie jest znane.Wykazano, że zmiany, które mogą być związane z proliferacją peroksysomów, są swoiste gatunkowo,gdyż nie obserwowano ich w badaniach rakotwórczości na myszach i w innych badaniach namyszach, psach i małpach.

W badaniach z zastosowaniem dużych dawek u małp, stwierdzono nieprawidłowości w załamywaniuświatła w siatkówce po podaniu większych dawek (poziom dawek nietoksycznych: 50 mg/kg mc.).Nieprawidłowości te były związane z obecnością metabolitu terbinafiny w tkance oka i ustępowały pozaprzestaniu podawania leku. Nie były one związane ze zmianami histologicznymi.

Nie wykazano działania mutagennego i klastogennego leku w standardowym zestawie testów badaniagenotoksyczności in vitro i in vivo.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na płodność i inne parametry związane z rozrodem w badaniach na szczurach i królikach.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowaKrzemionka koloidalna bezwodnaHypromeloza Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

8

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywaniaBrak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry (PVC/PVDC/Aluminium) i butelki HDPE z zakrętką LDPE, umieszczone w tekturowympudełku.

Wielkości opakowań:

blistry: 7, 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 112 tabletek.butelki HDPE: 50 i 100 tabletek.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

W Polsce są dostępne opakowania: − 7, 14, 28, 56 i 112 tabletek w blistrach, − 50 i 100 tabletek w butelkach.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aristo Pharma Sp. z o.o.ul. Baletowa 30 02-867 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie numer: 11864

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25.10.2005 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07.12.2010

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

styczeń 2020

9