CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Nodofree Combi, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku 22,26 mg) i 5 mg tymololu (w postaci tymololu maleinianu 6,83 mg).

Każda kropla (około 35 µl) zawiera 0,70 mg dorzolamidu i 0,18 mg tymololu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przejrzysty, bezbarwny, lekko lepki roztwór

pH 5,0 - 6,0

Osmolalność: 250-320 mOsm/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrąotwartego kąta lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania (pseudoeksfoliacji), gdymonoterapia lekiem beta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka wynosi jedną kroplę produktu Nodofree Combi do (worka spojówkowego) chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

Jeżeli Nodofree Combi stosowany jest jednocześnie z innymi kroplami do oczu podawanymimiejscowo, przerwa pomiędzy podaniem kolejnych produktów leczniczych powinna wynosić conajmniej dziesięć minut. Maści do oczu należy stosować na końcu.

Pacjentów należy poinstruować, aby przed zastosowaniem produktu umyli ręce oraz unikali kontaktukońcówki kroplomierza z okiem lub okolicą oka, ponieważ może to spowodować obrażenia oka(patrz: Instrukcja stosowania).

Pacjentów należy również poinstruować, że nieprawidłowo użytkowane krople do oczu mogą uleczanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą spowodować zakażenia oka.Używanie zanieczyszczonych roztworów może prowadzić do poważnego uszkodzenia okai w następstwie do utraty wzroku.

Dzieci i młodzież

Nie określono skuteczności u dzieci.

1

Nie określono bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat (Informacje dotyczącebezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku ≥2 i <6 lat, patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Podanie do oka.

Nodofree Combi sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących.

Przed zakropleniem kropli do oczu:

- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona z butelki, z dala od oka.

- Jeżeli pacjent jest pewny, że może zakroplić pojedynczą kroplę, powinien przyjąć najbardziej komfortową pozycję do jego zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed lustrem).

Instrukcja stosowania:

1. Przed zakropleniem produktu pacjent powinien dokładnie umyć ręce.

2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, produktu nie należy stosować.

3. Przed pierwszym użyciem produktu należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór, dopóki pierścień się nie przerwie.

4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem produktu,

ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.

5. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka”. Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.

6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie powinien zbyt mocno ściskać butelki. Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku.

7. Po zakropleniu produktu pacjent powinien uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy nosa) przez przynajmniej 2 minuty i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy). Zapewni to przeniknięcie produktu do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się produktu przez kanalik łzowy do całego organizmu.

8. Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.

9. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktu

5., 6. i 7.

10. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę.

Jeśli kropla nie trafi do oka próbę zakroplenia należy powtórzyć.

2

Wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone, gdy uciśnie się kanał nosowo-łzowy lub zamkniepowieki na 2 minuty. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanychi nasilenie działania miejscowego.

4.3 Przeciwwskazania

Nodofree Combi jest przeciwwskazany u pacjentów z:

- nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie albo chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc;- bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo- przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym;

- ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną;- nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdego zeskładników produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla produktu złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istniejemożliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działańniepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokującychreceptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych popodaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca:

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicąPrinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczeniabeta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobamiukładu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania objawów wskazującychna pogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych.

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, beta-adrenolityki powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe:

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążeniaobwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego:

Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszanowystępowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczemoskrzeli u pacjentów z astmą.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Nodofree Combi u osóbz łagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko.

3

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano zastosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającegodorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlategonależy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów.

Układ immunologiczny i nadwrażliwość na produkt

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, ten produkt leczniczy może byćwchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, typową dla wszystkichsulfonamidów. Z tego względu po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działanianiepożądane, jak po podaniu sulfonamidów ogólnoustrojowo, w tym ciężkie reakcje, np. w postacizespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej epidermolizy naskórka.

W przypadku stwierdzenia objawów ciężkich działań niepożądanych lub nadwrażliwości należyprzerwać stosowanie produktu leczniczego.

Miejscowe działania niepożądane dotyczące oczu, podobne do tych obserwowanych podczasstosowania kropli do oczu zawierających chlorowodorek dorzolamidu, obserwowano podczasstosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającychdorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należyrozważyć przerwanie stosowania produktu Nodofree Combi.

Podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzonoatopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywnośćna powtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowanezwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Jednocześnie stosowane leki

Wpływ na ciśnienie śródgałkowe czy też znane ogólnoustrojowe skutki blokady receptorów beta-adrenergicznych mogą być silniejsze w przypadku podania tymololu pacjentom przyjmującym już lekbeta-adrenolityczny o działaniu ogólnym. U tych pacjentów należy ściśle obserwować reakcję. Niezaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo leków blokujących receptory beta-adrenergiczne (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Odstawienie produktu leczniczego

Tak jak w przypadku działających ogólnie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, jeżeliu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca konieczne będzie przerwanie leczenia tymololempodawanym do oka, produkt leczniczy należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/cukrzyca:

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków o działaniu beta-adrenolitycznymu pacjentów podatnych na występowanie samoistnej hipoglikemii lub u osób z nieustabilizowanącukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrejhipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą także maskować niektóre objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanieterapii lekami beta-adrenolitycznymi może spowodować nasilenie objawów choroby.

Choroby rogówki:

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą wywołać objawy suchego oka. Należy zachować ostrożność w przypadku ich stosowania u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie do zabiegów operacyjnych:

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą hamować ogólnoustrojowy efektpobudzenia receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki, jak np. adrenalina. Jeśli pacjent stosujetymolol, należy poinformować o tym anestezjologa. Terapia lekami beta-adrenolitycznymi możepogorszyć objawy miastenii (myasthenia gravis).

4

Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy węglanowej

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej jest związane z występowaniem kamicyukładu moczowego wskutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentówz kamicą nerkową w wywiadzie. Pomimo, że podczas stosowania produktu leczniczego (postać ześrodkiem konserwującym) nie zaobserwowano występowania zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zgłaszane były niezbyt częste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważ NodofreeCombi zawiera miejscowo stosowany inhibitor anhydrazy węglanowej, który jest wchłaniany dokrążenia ogólnego, u pacjentów z kamicą nerkową w wywiadzie ryzyko wystąpienia kamicy układumoczowego może być zwiększone podczas stosowania tego produktu leczniczego.

Inne

Leczenie pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżającychciśnienie śródgałkowe, wymaga dodatkowo interwencji terapeutycznej.

Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.U pacjentów z istniejącymi przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) po wewnątrzgałkowymzabiegu chirurgicznym, odnotowano obrzęk i nieodwracalną dekompensację rogówki podczasstosowania dorzolamidu. Możliwość wystąpienia obrzęku rogówki jest bardziej prawdopodobnau pacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródbłonka. Zalecając stosowanie produktu leczniczegoNodofree Combi pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności.Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu,acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych zgłaszano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka.Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentówpodczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na tymololu maleinianw postaci kropli do oczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentówobserwowanych, przez co najmniej 3 lata, nie zaobserwowano istotnych różnic w wartości średniegociśnienia śródgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kroplido oczu zawierającego dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml u pacjentów używających soczewekkontaktowych. Pacjentów należy poinstruować, aby zdjęli soczewki kontaktowe przed zakropleniemproduktu i założyli po 15 minutach od zakroplenia.

Dzieci i młodzież

Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Nodofree Combi z innymi produktami leczniczymi.

W badaniu klinicznym nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania produktuleczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5mg/ml z następującymi produktami leczniczymi działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazyangiotensyny (ACE), antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymilekami przeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkami hormonalnymi(np. estrogeny, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub)wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznycho działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanałuwapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, lekiprzeciwarytmiczne (w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki,guanetydyna, leki opioidowe i inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO).

5

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny)i tymololu obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynnościserca, depresję).

Pomimo, że produkt (postać ze środkiem konserwującym) podawany w monoterapii wywieraniewielki wpływ lub nie ma wpływu na wielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jejrozszerzenia podczas jednoczesnego stosowania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczui adrenaliny (epinefryny).

Leki beta-adrenolityczne mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych.

Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu leczniczego Nodofree Combi nie należy stosować w okresie ciąży.

Dorzolamid

Brak wystarczających danych klinicznych u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicomkrólików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo(patrz punkt 5.3).

Tymolol

Brak jest wystarczającej ilości danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Nie należystosować tymololu w czasie ciąży, o ile nie ma wyraźnej konieczności. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, alestwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe ipodmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespółzaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu.W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stannoworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samicszczurów otrzymujących dorzolamid obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postacikropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się leku do pokarmukobiecego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokadyreceptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania dokrążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jeststosowanie produktu leczniczego Nodofree Combi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórychpacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas badania klinicznego z zastosowaniem roztworu kropli do oczu zawierającegodorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml, obserwowane działania niepożądane odpowiadały tym,które zgłaszano wcześniej w związku z podawaniem produktu leczniczego (postać ze środkiemkonserwującym), dorzolamidu chlorowodorku i (lub) tymololu maleinianu.

6

Podczas badań klinicznych 1035 pacjentom podawano dorzolamidu chlorowodorek z tymololumaleinianem w postaci ze środkiem konserwującym. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwałostosowanie produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci ześrodkiem konserwującym z powodu miejscowych działań niepożądanych ze strony oka; około 1,2%wszystkich pacjentów przerwało stosowanie z powodu wystąpienia miejscowych działańniepożądanych wskazujących na alergię lub nadwrażliwość (takich jak stan zapalny powiekii zapalenie spojówki).

W badaniu porównawczym z dawkowaniem wielokrotnym i podwójnym maskowaniem wykazano, żeprofil bezpieczeństwa produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian(postać bez środka konserwującego) jest podobny do profilu produktu zawierającego dorzolamiduchlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem konserwującym).

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwujesię po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowaniaogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż popodaniu ogólnym.

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszononastępujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym zawierającym dorzolamiduchlorowodorek i maleinian tymololu w postaci bez środka konserwującego lub jednym z jegoskładników czynnych:

[Bardzo często: (≥1/10), często: (≥1/100 do <1/10), niezbyt często: (≥1/1000 do <1/100), rzadko:(≥1/10 000 do <1/1000), nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnychdanych)]

Klasyfikacja Produkt Bardzo Często Niezbyt Rzadko Nieznana** układów i leczniczy często często

narządów (MedDRA)

Zaburzenia Dorzolamidu przedmiotowe i

układu chlorowodo- podmiotowe

immunologi rek i objawy

cznego tymololu ogólnoustrojowych

maleinian w reakcji

postaci bez alergicznych, w

środka tym obrzęk

konserwując naczynioruchowy,

ego pokrzywka, świąd,

wysypka,

anafilaksja

Roztwór przedmiotowe i świąd

tymololu podmiotowe

maleinianu w objawy

kroplach do ogólnoustrojowych

oczu reakcji

alergicznych, w

tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka miejscowa oraz uogólniona, anafilaksja

Zaburzenia Roztwór hipoglikemia

7

metabolizm

u i

odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

depresja* bezsenność*,

koszmary senne*,

utrata pamięci

halucynacja

(działania

niepożądane

zaobserwowa

ne dla

tymololu)

Zaburzenia

układu

nerwowego

Roztwór

dorzolamidu

chlorowodor

ku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

ból

głowy*

ból

głowy*

zawroty

głowy*,

omdlenie*

zawroty głowy*,

parestezje*

parestezje*

nasilenie

przedmiotowych i

podmiotowych

objawów miastenii

(myastenia gravis),

osłabienie popędu

płciowego*,

incydent

naczyniowo-

mózgowy*,

niedokrwienie

mózgu

Zaburzenia

oka

Dorzolamidu

chlorowodo-

rek i

tymololu

maleinian w

postaci bez

środka

konserwują-

cego

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

pieczenie

i kłucie

nastrzy-

knięcie

spojówki,

niewyraźn

e

widzenie,

erozje

rogówki,

swędzenie

oczu,

łzawienie

stan

zapalny

powiek*,

podra-

żnienie

powiek*

zapalenie

tęczówki i

ciała

rzęskowe-

go*

zaburzenia

widzenia, w

podrażnienie z

zaczerwienieniem*

i bólem*, sklejanie

powiek*,

przemijająca

krótkowzroczność

(ustępująca po

zaprzestaniu

leczenia), obrzęk

rogówki*,

hipotonia gałki

ocznej*,odwarstwie

nie naczyniówki

(po zabiegach

filtracyjnych)*

opadanie powieki,

dwojenie

uczucie ciała

obcego

w oku

swędzenie

oczu,

Roztwór

tymololu

przedmio-

towe i

8

maleinianu w

kroplach do

oczu

podmio-

towe

objawy

podrażnie

nia oka, w

tym

zapalenie

brzegów

powiek*,

zapalenie

rogówki*,

osłabienie

czucia

rogówko-

wego i

objawy

suchego

oka*

tym zmiany

refrakcji (w

niektórych

przypadkach

z powodu

odstawienia

leku

zwężającego

źrenicę*

(podwójne

widzenie),

odwarstwienie

naczyniówki po

zabiegach

filtracyjnych*

(patrz punkt 4.4

Specjalne

ostrzeżenia i środki

ostrożności

dotyczące

stosowania)

łzawienie,

zaczerwienie

nie,

niewyraźne

widzenie,

erozje

rogówki

Zaburzenia

ucha i

błędnika

Zaburzenia

serca

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

bradykar-

dia*

szumy uszne*

ból w klatce

piersiowej*,

kołatanie serca*,

obrzęki*,

zaburzenia rytmu

serca*, zastoinowa

niewydolność

serca*, zatrzymanie

czynności serca*,

blok serca

blok przedsion-kowo- komorowy,niewydol-ność serca

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechoweg

o, klatki

piersiowej i

śródpiersia

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Dorzolamidu

chlorowodo-

rek i

tymololu

maleinian w

postaci bez

środka

konserwują-

cego

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

zapalenie

zatok

kołatanie

serca

niskie ciśnienie*,

chromanie,

zjawisko

Raynauda*, zimne

dłonie i stopy*

skrócenie oddechu,

niewydolność

oddechowa, nieżyt

nosa, rzadko skurcz

oskrzeli

krwawienie z nosa* duszność

9

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

duszność* skurcz oskrzeli

(zwłaszcza u

pacjentów z

występującymi

uprzednio stanami

spastycznymi

oskrzeli)*,

niewydolność

oddechowa,

kaszel*

Zaburzenia

żołądka i

jelit

Zaburzenia

skóry i

tkanki

podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki

łącznej

Dorzolamidu

chlorowo-

dorek i

tymololu

maleinian w

postaci bez

środka

konserwując

ego

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Dorzolamidu

chlorowo-

dorek i

tymololu

maleinian w

postaci bez

środka

konserwują-

cego

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

zaburze-

nia smaku

nudności*,

niestra-

wność*

biegunka, suchość

jamy ustnej*

łysienie*, wysypka

łuszczycopodobna

lub zaostrzenie

łuszczycy*

toczeń

rumieniowaty

układowy

zaburzenia

smaku, bóle

brzucha,

wymioty

wysypka

skórna

bóle mięśni

nudności* podrażnienie gardła, suchość

jamy ustnej*

kontaktowe zapalenie skóry,zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna epidermoliza naskórka

wysypka*

10

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

układu

rozrodczego

i piersi

Zaburzenia

ogólne i

stany w

miejscu

podania

Dorzolamidu

chlorowodo-

rek i

tymololu

maleinian w

postaci bez

środka

konserwują-

cego

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

osłabienie

/zmęcze-

nie*

kamica

moczowa

osłabienie/

zmęczenie

choroba

Peyroniego*,

osłabienie popędu

płciowego

zaburzenia

funkcji

seksualnych

*Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania produktu leczniczegozawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian ze środkiem konserwującym powprowadzeniu go do obrotu.

**Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne lekibeta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego zawierającegodorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian bez środka konserwującego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lubumyślnego spożycia produktu leczniczego zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololumaleinian ze środkiem konserwującym lub zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololumaleinian bez środka konserwującego.

Objawy

11

Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczuzawierających maleinian tymololu. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne dowystępujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działającychogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzelii zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowychi podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należązaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wynikuprzypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciuodnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie:nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitóww surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie możnałatwo usunąć z organizmu metodą dializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, leki beta-adrenolityczne, tymolol w połączeniach, kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania

Nodofree Combi zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.Każda z nich obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczywodnistej, jednak mechanizmy działania tych substancji różnią się. Dorzolamidu chlorowodorek silniehamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkachrzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczy wodnistej. Prawdopodobnie jestto spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonów wodorowęglanowych i wynikającymz tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololu maleinian jest nieselektywnym inhibitoremreceptorów beta-adrenergicznych. Dokładny mechanizm działania tymololu maleinianu w obniżaniuciśnienia śródgałkowego nie jest obecnie wystarczająco poznany, choć badania fluoresceinowei tonograficzne sugerują, że główne działanie może być związane ze zmniejszeniem ilościpowstawania cieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach zaobserwowano również niewielkiezwiększenie możliwości odpływu cieczy wodnistej. Połączony efekt działania obu tych substancjipowoduje większe obniżenie ciśnienia śródgałkowego niż każda z tych substancji podawana osobno.Po miejscowym podaniu produktu Nodofree Combi obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe bezwzględu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie śródgałkowe jest głównymczynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanego z jaskrą ograniczeniapola widzenia. Ten produkt leczniczy zmniejsza ciśnienie śródgałkowe nie powodując częstotowarzyszących przyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: ślepota zmierzchowa,kurcz akomodacji i zwężenie źrenicy.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

W badaniach klinicznych trwających do 15 miesięcy porównywano działanie produktu leczniczegozawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem konserwującym)obniżające ciśnienie śródgałkowe względem 0,5% roztworu tymololu i 2,0% roztworu dorzolamidu,podawanych osobno i razem. Dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiemkonserwującym) podawano dwa razy na dobę (rano i wieczorem).

12

Grupę badaną stanowili pacjenci z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniem śródgałkowym, u którychuznano za właściwe stosowanie w badaniach terapii współistniejącej. Do tej grupy należeli zarównopacjenci dotychczas nieleczeni, jak i pacjenci, u których zastosowanie tymololu w monoterapii niedawało odpowiednich wyników. Większość pacjentów przed włączeniem do badania stosowałamiejscowy lek beta-adrenolityczny w monoterapii. Analiza wyników badań połączonych wykazała, żeprodukt leczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiemkonserwującym) podawany dwa razy na dobę powodował większe obniżenie ciśnienia śródgałkowegoniż stosowany w monoterapii 2% roztwór dorzolamidu podawany trzy razy na dobę lub 0,5% roztwórtymololu podawany dwa razy na dobę. Obniżenie ciśnienia śródgałkowego podczas stosowaniaproduktu leczniczego zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ześrodkiem konserwującym) dwa razy na dobę było takie samo, jak obniżenie ciśnienia śródgałkowegopodczas jednoczesnego stosowania dorzolamidu dwa razy na dobę i tymololu dwa razy na dobę.Dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem konserwującym) podawanydwa razy na dobę obniżał ciśnienie śródgałkowe mierzone w różnych punktach czasowych w ciągucałego dnia i efekt ten utrzymywał się w trakcie długotrwałego stosowania.

W prowadzonym w grupach równoległych badaniu z grupą kontrolną aktywnie leczoną i podwójnymmaskowaniem, w którym wzięło udział 261 pacjentów ze stwierdzonym podwyższeniem ciśnieniaśródgałkowego (ang. IOP) w jednym lub obu oczach ≥22 mmHg, produkt leczniczy zawierającydorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian bez środka konserwującego powodował obniżenieciśnienia śródgałkowego w takim samym stopniu, jak postać ze środkiem konserwującym. Profilbezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololumaleinian bez środka konserwującego był zbliżony do profilu produktu leczniczego ze środkiemkonserwującym).

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie, którego pierwszoplanowym celem byłoudokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu dorzolamidu chlorowodorkuprzeznaczonego do stosowania w okulistyce u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30pacjentów w wieku 2 lata lub powyżej, ale poniżej 6 lat, u których ciśnienie śródgałkowe byłoniedostatecznie kontrolowane mimo monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymywało produktleczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiemkonserwującym) w otwartej fazie badania. Nie określono skuteczności leczenia u tych pacjentów.Produkt leczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu (postać ze środkiemkonserwującym), podawany w tej małej grupie pacjentów dwa razy na dobę, był ogólnie dobrzetolerowany; 19 pacjentów ukończyło leczenie, natomiast 11 musiało je przerwać z powodu zabieguoperacyjnego, zmiany leku lub z innych względów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek

W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe dorzolamiduchlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znaczniemniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek.W związku z tym, w badaniach klinicznych stwierdzono, że obniżeniu ciśnienia śródgałkowego nietowarzyszą zaburzenia gospodarki kwasowo-zasadowej ani zaburzenia elektrolitowecharakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siłydziałania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzonostężenia substancji czynnej i jej metabolitów w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopień hamowaniaanhydrazy węglanowej w erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi sięw erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, a stężenia wolnejsubstancji czynnej w osoczu krwi pozostają skrajnie małe.

Jedynym metabolitem substancji czynnej jest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazęwęglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamuje także izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazęwęglanową I). Metabolit ten gromadzi się również w erytrocytach, w których wiąże się główniez anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około33%). Dorzolamid jest wydalany głównie w moczu w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest także

13

wydalany w moczu. Po zakończeniu stosowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężeniadorzolamidu w erytrocytach. Początkowo następuje szybkie zmniejszenie stężenia substancji czynnej,po czym następuje faza wolniejszej eliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około czterymiesiące.

Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwejpo długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu podawanego do oka, stan stacjonarnyosiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono w osoczuobecności wolnej substancji czynnej ani metabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowejw erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne naczynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano podługotrwałym, miejscowym stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku. Jednak u niektórych pacjentóww wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min)obserwowano większe stężenie metabolitu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnicpod względem zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej ani istotnych klinicznie ogólnychdziałań niepożądanych, które można z tym wiązać.

Tymololu maleinian

W badaniu z udziałem sześciu osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycjęukładową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę tymololu maleinianuw postaci 0,5% roztworu przeznaczonego do stosowania w okulistyce.

Najwyższe średnie stężenie w osoczu po podaniu dawki porannej wynosiło 0,46 ng/ml, zaś po podaniu dawki wieczornej 0,35 ng/ml.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego podawanych miejscowo do oka i stosowanych ogólnie jest dobrze znany.

Dorzolamid

Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicymetabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów.

Tymolol

W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego.

Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt,którym podawano miejscowo roztwór oftalmiczny zawierający dorzolamidu chlorowodoreki tymololu maleinian lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.Badania in vitro i in vivo przeprowadzone dla każdego ze składników nie ujawniły działaniamutagennego. Z tego względu zastosowanie produktu leczniczego Nodofree Combi w dawkachleczniczych nie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hydroksyetyloceluloza 6400-11900 mPa·s Mannitol

Sodu cytrynian

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)Woda wysokooczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

14

2 lata.

Okres ważności produktu po pierwszym otwarciu butelki wynosi 90 dni.

Warunki przechowywania produktu po pierwszym otwarciu butelki, patrz punkt 6.4.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu przez 90 dni w temperaturze 25±2°C.Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt raz otwarty należy przechowywać przez 90 dniw temperaturze poniżej 25ºC. Za inne niż podane warunki i czas przechowywani

a odpowiedzialność

ponosi użytkownik.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie to białe butelki 5 ml (LDPE), z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE)zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami dzięki systemowi składającemu sięz silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do butelki, z zakrętką z HDPEz zabezpieczeniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.

1 x 5 ml3 x 5 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A. ul. Karolkowa 22/24 01-207 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 24215

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.08.2017 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11.12.2019 r.

15