o 50% w porównaniu do placebo (na podstawie analizy czasu do wystąpienia pierwszego zaostrzenia;hazard względny (ang. Hazard Ratio (HR)) 0,5; 95% CI: 0,3; 0,8; p=0,004*); o 20% w porównaniu doumeklidynium (HR 0,8; 95% CI: 0,5; 1,3; p = 0,391); i o 30% w porównaniu do wilanterolu (HR 0,7;95% CI: 0,4; 1,1; p = 0,121). Na podstawie danych uzyskanych z trzech badań z aktywnymkomparatorem, u pacjentów z objawowym POChP, ryzyko umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzeniaPOChP w porównaniu do tiotropium zmniejszyło się o 50% w jednym badaniu (HR 0,5; 95% CI: 0,3;1,0; p = 0,044). W dwóch innych badaniach ryzyko umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia POChPzwiększyło się o 20% i 90% (odpowiednio HR 1,2; 95% CI: 0,5; 2,6; p = 0,709 i HR 1,9; 95% CI: 1,0;3,6; p = 0,062). Badania te nie były skonstruowane do oceny skutków leczenia zaostrzeń POChP ipacjenci, u których wystąpiło zaostrzenie byli wyłączani z badania.
Wspierające badania dotyczące skuteczności
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, 52-tygodniowym badaniu (CTT116855, IMPACT)10 355 dorosłych pacjentów z objawową POChP, u których wystąpiło 1 lub więcej zaostrzeń stopniaumiarkowanego lub ciężkiego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zostało losowo przydzielonych (1:2:2)do grup otrzymujących leczenie odpowiednio umeklidynium z wilanterolem (UMEC/VI 55/22mikrogramy) lub flutykazonu furoinianem z umeklidynium i wilanterolem (FF/UMEC/VI 92/55/22mikrogramy lub flutykazonu furoinianem z wilanterolem (FF/VI 92/22 mikrogramy), podawane raz nadobę z pojedynczego inhalatora. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna częstośćwystępowania podczas leczenia, umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń u pacjentów leczonychFF/UMEC/VI w porównaniu z FF/VI i UMEC/VI. Średnia roczna częstość występowania zaostrzeńwyniosła odpowiednio 0,91 i 1,07 i 1,21 odpowiednio dla FF/UMEC/VI, FF/VI i UMEC/VI.
Zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie ryzyka umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzeniao 14,8% (na podstawie analizy czasu do pierwszego zaostrzenia) dla FF/UMEC/VI w porównaniu doFF/VI (hazard względny 0,85; 95% CI: 0,80, 0,91; p <0,001) i odpowiednio zmniejszenie ryzykaumiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia o 16,0% (na podstawie analizy czasu do pierwszegozaostrzenia) w porównaniu do UMEC/VI (hazard względny 0,84; 95% CI: 0,78, 0,91; p <0,001).
Wydolność wysiłkowa i objętość płuc
Produkt leczniczy ANORO ELLIPTA 55/22 mikrogramy poprawiał w porównaniu do placebo czasdobrej tolerancji wysiłku ocenianego w wytrzymałościowym wahadłowym teście chodu (ang.endurance shuttle walk test (ESWT)), w jednym badaniu, ale w drugim już nie. Produkt leczniczyANORO ELLIPTA poprawiał w obu badaniach w porównaniu do placebo, wyniki pomiaru objętościpłuc u dorosłych pacjentów z POChP z hiperinflacją (czynnościowa pojemność zalegająca [FRC]>120%). W pierwszym badaniu wykazano, że stosowanie produktu ANORO ELLIPTA55/22 mikrogramy było związane ze statystycznie istotną i klinicznie znamienną poprawą (napodstawie minimalnej, istotnej klinicznie, różnicy (MCID) między 45 i 85 sekund) parametru czasuwysiłku (ang. exercise endurance time (EET)) w porównaniu z placebo, uzyskaną 3 godziny popodaniu leku w tygodniu 12. (69,4 sekundy [p = 0,003]). Poprawę EET w porównaniu z placebouzyskano w dniu 2. i utrzymywała się ona w tygodniu 6. i w tygodniu 12. W drugim badaniu, różnicaEET pomiędzy grupami leczenia po zastosowaniu produktu ANORO ELLIPTA 55/22 mikrogramyw porównaniu do placebo wynosiła 21,9 sekundy (p = 0,234) w tygodniu 12.
W pierwszym badaniu wykazano również, że produkt leczniczy ANORO ELLIPTA
55/22 mikrogramy statystycznie istotnie poprawiał, w porównaniu do placebo, parametry objętościpłuc w tygodniu 12. mierzone 3 godziny po podaniu leku, względem wartości początkowych(pojemność wdechowa odpowiednio: 237 ml i 316 ml, objętość zalegająca odpowiednio: -466 ml i -643 ml i czynnościowa pojemność zalegająca odpowiednio: -351 ml i -522 ml; we wszystkichprzypadkach p <0,001). W drugim badaniu wykazano, że produkt leczniczy ANORO ELLIPTA55/22 mikrogramy poprawiał, w porównaniu do placebo, parametry objętości płuc w tygodniu 12.mierzone 3 godziny po podaniu leku, względem wartości początkowych (pojemność wdechowaodpowiednio: 198 ml i 238 ml, objętość zalegająca odpowiednio: -295 ml i -351 ml i czynnościowa
13
