SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Hitaxa, 0,5 mg/ml, roztwór doustny

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu doustnego zawiera 0,5 mg desloratadyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Produkt leczniczy zawiera sorbitol w ilości 150 mg/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór doustny.

Klarowny, bezbarwny roztwór o smaku owocowym.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Hitaxa jest wskazany u dorosłych, młodzieży i dzieci powyżej 1. roku życia w celu łagodzenia objawów związanych z:

- alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (patrz punkt 5.1),- pokrzywką (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i więcej)

Zalecana dawka roztworu doustnego Hitaxa to 10 ml (5 mg) raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Lekarz przepisujący powinien zdawać sobie sprawę, że większość przypadków zapalenia błonyśluzowej nosa u dzieci w wieku poniżej 2 lat jest spowodowana zakażeniem (patrz punkt 4.4) i brakjest danych dotyczących leczenia infekcyjnego zapalenia błony śluzowej nosa produktem leczniczymHitaxa.

Dzieci w wieku od 1 do 5 lat: 2,5 ml (1,25 mg) produktu Hitaxa w postaci roztworu doustnego raz na

dobę.

Dzieci w wieku od 6 do 11 lat: 5 ml (2,5 mg) produktu Hitaxa w postaci roztworu doustnego raz na

dobę.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Hitaxa 0,5 mg/ml wpostaci roztworu doustnego u dzieci w 1. roku życia. Nie ma dostępnych danych.

Nie ma wystarczających danych dotyczących skuteczności desloratadyny u dzieci w wieku od 1. rokużycia do 11 lat i u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat (patrz punkty 4.8 i 5.1).

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

Okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (objawy występują krócej niż 4 dni w tygodniulub krócej niż przez 4 tygodnie) należy leczyć, biorąc pod uwagę ocenę historii choroby pacjenta.Leczenie można przerwać po ustąpieniu objawów i wznowić w momencie ich ponownegowystąpienia. W przewlekłym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa (objawy występują przez 4lub więcej dni w tygodniu i dłużej niż 4 tygodnie) można zalecić pacjentowi kontynuowanie leczeniaw okresie narażenia na alergen.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Dawkę można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienionąw punkcie 6.1, lub na loratadynę.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność podczas stosowania desloratadyny u pacjentów, u których w wywiadziemedycznym lub rodzinnym występowały drgawki oraz szczególnie u małych dzieci, ze względu nawiększą podatność na występowanie nowych drgawek podczas leczenia desloratadyną. Fachowypersonel medyczny może rozważyć zakończenie leczenia desloratadyną u pacjentów, u którychpodczas leczenia wystąpią drgawki.

Dzieci i młodzież

Odróżnienie alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa od innych postaci zapalenia błony śluzowejnosa jest szczególnie trudne u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Pod uwagę należy wziąć brak objawówzakażenia górnych dróg oddechowych lub zmian organicznych, jak również wywiad, badanieprzedmiotowe oraz odpowiednie badania laboratoryjne i testy skórne.

Około 6% dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 11 lat ma fenotypowo spowolniony metabolizmdesloratadyny i jest narażonych na większą ekspozycję (patrz punkt 5.2). Bezpieczeństwo stosowaniadesloratadyny u dzieci w wieku od 2 do 11 lat, które mają spowolniony metabolizm jest takie samo jaku dzieci z normalnym metabolizmem. Nie badano działania desloratadyny u dzieci w wieku <2 lat,które mają spowolniony metabolizm.

Produkt leczniczy Hitaxa należy stosować ostrożnie w ciężkiej niewydolności nerek (patrz punkt 5.2).

Lek zawiera 150 mg sorbitolu w każdym ml roztworu doustnego; z tego powodu pacjenci z rzadkądziedziczną nietolerancją fruktozy, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoboremizomaltazy sacharozy nie powinni go przyjmować.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W badaniach klinicznych, w których równocześnie z desloratadyną w postaci tabletek podawanoerytromycynę lub ketokonazol, nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

W farmakologicznym badaniu klinicznym, desloratadyna w postaci tabletek przyjmowanajednocześnie z alkoholem nie nasilała działania alkoholu zaburzającego sprawność psychofizyczną(patrz punkt 5.1). Jednak po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, zgłaszano przypadki

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

nietolerancji i zatrucia alkoholem. Dlatego należy zachować ostrożność podczas przyjmowaniajednocześnie z alkoholem.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dane otrzymywane z dużej liczby (ponad 1000 kobiet w ciąży) zastosowań produktu leczniczego wokresie ciąży wskazują, że desloratadyna nie wywołuje wad rozwojowych i nie działa szkodliwie napłód/noworodka. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwegowpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikaniestosowania produktu leczniczego Hitaxa w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Desloratadyna została wykryta w organizmie noworodków/dzieci karmionych piersią przez kobiety,które przyjmowały lek. Wpływ desloratadyny na organizm noworodków/dzieci jest nieznany. Należypodjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie desloratadyny biorąc poduwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu na płodność kobiet i mężczyzn.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Hitaxa nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować, że u większości osób niewystępuje senność. Jednak ze względu na indywidualne różnice w reakcji poszczególnych osób nawszystkie produkty lecznicze, zaleca się poinformowanie pacjentów, aby powstrzymali się odwykonywania czynności wymagających koncentracji uwagi, takich jak prowadzenie pojazdów lubobsługiwanie maszyn do czasu ustalenia, w jaki sposób reagują na ten produkt leczniczy.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych populacji dzieci, desloratadynę w postaci syropu podawano ogółem246 dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 11 lat. Ogólna liczba działań niepożądanych u dzieci w wiekuod 2 do 11 lat była podobna w grupie otrzymującej desloratadynę i w grupie placebo. U niemowląt idzieci w wieku od 6 do 23 miesięcy najczęstszymi działaniami niepożądanymi, zgłaszanymi częściejniż w grupie placebo, były: biegunka (3,7%), gorączka (2,3%) i bezsenność (2,3%). W dodatkowymbadaniu przeprowadzonym u dzieci w wieku od 6 do 11 lat, przyjmujących dawkę pojedynczą 2,5 mgdesloratadyny w postaci roztworu doustnego, nie zgłaszano działań niepożądanych.

W badaniu klinicznym, w którym brało udział 578 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat, najczęściejwystępującym działaniem niepożądanym był ból głowy, który zaobserwowano u 5,9% pacjentówleczonych desloratadyną oraz u 6,9% pacjentów przyjmujących placebo.

Dorośli i młodzież

W badaniach klinicznych, w których brali udział dorośli i młodzież, w zakresie badanych wskazań,w tym w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej, popodaniu desloratadyny w zalecanej dawce, działania niepożądane wystąpiły u 3% pacjentów więcejniż u tych, którzy otrzymywali placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, zgłaszanymiczęściej niż w grupie placebo, były: uczucie zmęczenia (1,2%), suchość w jamie ustnej (0,8%) i bóległowy (0,6%).

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

W tabeli poniżej podano częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych w trakcie badańklinicznych częściej niż po podaniu placebo oraz innych działań niepożądanych zgłaszanych w okresiepo wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstości występowania określano jako: bardzo często (≥1/10),często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzorzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i

narządów

Częstość Działania niepożądane

obserwowane podczas

stosowania produktu

leczniczego Hitaxa

Zaburzenia metabolizmu i

odżywiania

Nieznana Zwiększone łaknienie

Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko

Nieznana

Omamy

Nietypowe zachowanie,

zachowanie agresywne

Zaburzenia układu

nerwowego

Często

Często (u dzieci w wieku

poniżej 2 lat)

Ból głowy

Bezsenność

Bardzo rzadko

Zawroty głowy, senność,

bezsenność, pobudzenie

psychoruchowe, drgawki

Zaburzenia serca Bardzo rzadko

Nieznana

Tachykardia, kołatanie serca

Wydłużenie odstępu QT

Zaburzenia żołądka i jelit Często

Często (u dzieci w wieku

poniżej 2 lat)

Bardzo rzadko

Suchość w jamie ustnej

Biegunka

Bóle brzucha, nudności,

wymioty, niestrawność,

biegunka

Zaburzenia wątroby i dróg

zółciowych

Bardzo rzadko

Nieznana

Zwiększenie aktywności

enzymów wątrobowych,

zwiększenie stężenia bilirubiny,

zapalenie wątroby

Żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Nieznana Nadwrażliwość na światło

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Bardzo rzadko Ból mięśni

Zaburzenia ogólne i stany w

miejscu podania

Często

Często (u dzieci w wieku

poniżej 2 lat)

Bardzo rzadko

Nieznana

Zmęczenie

Gorączka

Reakcje nadwrażliwości (takie

jak: anafilaksja, obrzęk

naczynioruchowy, duszność,

świąd, wysypka i pokrzywka)

Astenia

Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie masy ciała

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

Dzieci i młodzież

Do innych działań niepożądanych zgłaszanych z nieznaną częstością u dzieci i młodzieży w okresie powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu należały: wydłużenie odstępu QT, arytmia,bradykardia, nietypowe zachowanie i zachowanie agresywne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Profil działań niepożądanych związanych z przedawkowaniem, obserwowany po wprowadzeniuproduktu leczniczego do obrotu, jest podobny do obserwowanego po zastosowaniu dawekterapeutycznych, jednak nasilenie działań może być większe.

Leczenie

W razie przedawkowania należy rozważyć zastosowanie standardowego postępowania mającego nacelu usunięcie niewchłoniętej substancji czynnej. Zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące.

Desloratadyna nie jest wydalana na drodze hemodializy. Nie wiadomo, czy jest ona wydalana podczasdializy otrzewnowej.

Objawy

W badaniu klinicznym przeprowadzonym u dorosłych i młodzieży z zastosowaniem zwielokrotnionejdawki, w którym podawano do 45 mg desloratadyny (dawka 9 razy większa od dawki leczniczej),nie stwierdzono klinicznie istotnych działań.

Dzieci i młodzież

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe – antagoniści receptora H1, kod ATC: R06A X27

Mechanizm działania

Desloratadyna jest pozbawionym działania uspokajającego, długo działającym antagonistą histaminywykazującym selektywną antagonistyczną aktywność wobec obwodowych receptorów H1. Po podaniudoustnym desloratadyna selektywnie hamuje obwodowe receptory histaminowe H1, ponieważ nieprzenika do ośrodkowego układu nerwowego.

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

Badania in vitro wykazały przeciwalergiczne właściwości desloratadyny. Obejmują one hamowanieuwalniania cytokin indukujących reakcję zapalną, takich jak IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, z ludzkichkomórek tucznych i granulocytów zasadochłonnych, jak również hamowanie ekspresji białkaadhezyjnego selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka. Kliniczne znaczenie tych obserwacjinie zostało jeszcze potwierdzone.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Dzieci i młodzież

Skuteczność stosowania desloratadyny w postaci roztworu doustnego nie była badana w oddzielnychbadaniach klinicznych w populacji dzieci. Jednak, bezpieczeństwo stosowania desloratadyny wpostaci syropu, który zawiera takie samo stężenie desloratadyny jak produkt leczniczy w postaciroztworu doustnego, wykazano w trzech badaniach z udziałem dzieci. Dzieci w wieku od 1 roku do 11lat, które zakwalifikowano do leczenia przeciwhistaminowego otrzymywały desloratadynę w dobowejdawce 1,25 mg (w wieku od 1 roku życia do 5 lat) lub 2,5 mg (w wieku od 6 do 11 lat). Lek byłdobrze tolerowany, co potwierdziły wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowychoraz zapisy EKG, w tym ocena QTc. W przypadku stosowania leku w dawkach zalecanych stężeniadesloratadyny w osoczu były podobne w grupie dzieci i dorosłych (patrz punkt 5.2). Ponieważprzebieg alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, jak iprofil działania desloratadyny jest podobny u dorosłych i u dzieci, dane dotyczące skutecznościstosowania desloratadyny u dorosłych mogą być ekstrapolowane na populację dziecięcą.

Nie prowadzono badań dotyczących skuteczności desloratadyny w postaci syropu u dzieci w wiekuponiżej 12 lat.

Dorośli i młodzież

W badaniu klinicznym u dorosłych i młodzieży z zastosowaniem zwielokrotnionej dawki, w którympodawano do 20 mg desloratadyny na dobę przez 14 dni, nie zaobserwowano statystycznie lubklinicznie istotnego wpływu na układ krążenia. W farmakologicznym badaniu klinicznymprzeprowadzonym u dorosłych i młodzieży, w którym desloratadynę podawano w dawce 45 mg nadobę (dawka 9 razy większa od dawki leczniczej) przez 10 dni, nie odnotowano wydłużenia odstępuQTc.

Desloratadyna nie przenika łatwo do ośrodkowego układu nerwowego. W kontrolowanych badaniachklinicznych po podaniu zalecanej dawki 5 mg na dobę u dorosłych i młodzieży, senność występowałanie częściej niż po podaniu placebo. W badaniach klinicznych desloratadyna w postaci tabletekpodawana u dorosłych i młodzieży w dawce 7,5 mg raz na dobę nie wpływała na sprawnośćpsychoruchową. Przeprowadzone u dorosłych badanie z zastosowaniem pojedynczej dawki wskazuje,że desloratadyna w dawce 5 mg nie wpływa na podstawowe umiejętności pilotowania, w tym nanasilenie subiektywnie odczuwanej senności lub wykonywanie zadań związanych z pilotowaniem.

W farmakologicznych badaniach klinicznych u dorosłych jednoczesne podawanie desloratadynyz alkoholem nie nasilało wywoływanych przez alkohol zaburzeń sprawności psychoruchowej ani niezwiększało senności. Nie odnotowano istotnych różnic w wynikach testów sprawnościpsychoruchowej pomiędzy grupami otrzymującymi desloratadynę i placebo, niezależnie od tego, czypodawane były z alkoholem, czy bez alkoholu.

W badaniach interakcji po podaniu wielokrotnym ketokonazolu i erytromycyny nie obserwowano klinicznie istotnych zmian stężenia desloratadyny w osoczu.

U osób dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa desloratadyna w postacitabletek skutecznie łagodziła takie objawy, jak kichanie, świąd i wydzielina z nosa, a także świąd,łzawienie i zaczerwienienie oczu oraz świąd podniebienia. Desloratadyna skutecznie łagodzi objawyprzez 24 godziny. W badaniach klinicznych z udziałem młodzieży w wieku od 12 do 17 lat niewykazano jednoznacznie skuteczności desloratadyny w postaci tabletek.

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

Oprócz ustalonego podziału na sezonowe i całoroczne, alergiczne zapalenie błony śluzowej nosamożna również podzielić, w zależności od czasu trwania objawów, na okresowe alergiczne zapaleniebłony śluzowej nosa i przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa. O okresowymalergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa mówimy, gdy objawy występują krócej niż 4 dni wtygodniu lub krócej niż przez 4 tygodnie. O przewlekłym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosamówimy, gdy objawy występują przez 4 lub więcej dni w tygodniu i przez dłużej niż 4 tygodnie.

Desloratadyna w postaci tabletek była skuteczna w łagodzeniu objawów sezonowego alergicznegozapalenia błony śluzowej nosa, co wykazano na podstawie kwestionariusza oceniającego jakość życiaw przypadku zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek. Największą poprawę obserwowanow zakresie realnych problemów i codziennej aktywności ograniczanej przez objawy.

Badaniu poddano przewlekłą pokrzywkę idiopatyczną, którą potraktowano jako kliniczny modelzaburzeń o charakterze pokrzywki, ze względu na podobną patofizjologię leżącą u podłoża tychstanów, niezależnie od ich etiologii, a także ze względu na możliwość łatwiejszej kwalifikacjiprospektywnej przewlekle chorych pacjentów. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem, którypowoduje wystąpienie wszystkich chorób pokrzywkowych, można oczekiwać, że desloratadynabędzie skuteczna w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek, nie tylko przewlekłejpokrzywki idiopatycznej, zgodnie z zaleceniami klinicznymi.

W dwóch, kontrolowanych placebo, trwających sześć tygodni badaniach, z udziałem pacjentówz przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, desloratadyna skutecznie łagodziła świąd oraz zmniejszałarozmiar i liczbę zmian pokrzywkowych, zanim podano drugą dawkę. W każdym badaniu działanieutrzymywało się dłużej niż 24-godzinny odstęp między dawkami. Tak jak w innych badaniach lekówprzeciwhistaminowych stosowanych w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej, z badań wykluczononiewielką grupę pacjentów, którzy nie reagują na leczenie przeciwhistaminowe. Złagodzenie świądu oponad 50% obserwowano u 55% pacjentów leczonych desloratadyną w porównaniu do19% pacjentów, którym podawano placebo. Leczenie desloratadyną także znacznie zmniejszyłowpływ na sen i funkcjonowanie w ciągu dnia, mierzone w czteropunktowej skali stosowanej dla ocenytych zmiennych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Stężenia desloratadyny w osoczu można oznaczyć u dorosłych i młodzieży w ciągu 30 minut po podaniu.

Desloratadyna wchłania się dobrze, a maksymalne stężenie osiągane jest po około 3 godzinach. Okrespółtrwania w fazie eliminacji wynosi około 27 godzin. Stopień kumulacji desloratadyny byłodpowiedni do jej okresu półtrwania (około 27 godzin) i częstości podawania – raz na dobę.Biodostępność desloratadyny była proporcjonalna do dawki w zakresie od 5 mg do 20 mg.

W serii badań farmakokinetycznych i badań klinicznych u 6% badanych wykryto zwiększone stężeniedesloratadyny. Częstość występowania fenotypu o spowolnionym metabolizmie była porównywalna udorosłych (6%) i dzieci w wieku od 2 do 11 lat (6%), i w obu populacjach większa wśród pacjentówrasy czarnej (18% dorośli, 16% dzieci) niż rasy kaukaskiej (2% dorośli, 3% dzieci).

W badaniu farmakokinetycznym po wielokrotnym podaniu tabletek zdrowym, dorosłym ochotnikom,u czterech z nich stwierdzono spowolnienie metabolizmu desloratadyny. U tych osób stężenie Cmaxbyło około 3 razy większe po około 7 godzinach, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około89 godzin.

Podobne parametry farmakokinetyczne stwierdzono w badaniu farmakokinetycznym po wielokrotnympodaniu syropu dzieciom w wieku od 2 do 11 lat ze spowolnionym metabolizmem i z alergicznymzapaleniem błony śluzowej nosa. Ekspozycja (AUC) na desloratadynę była około 6 razy większa,

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

Cmax występowało po 3-6 godzinach i było około od 3 do 4 razy większe, a okres półtrwania w fazieeliminacji wynosił około 120 godzin. Ekspozycja u dorosłych i dzieci ze spowolnionymmetabolizmem była jednakowa, gdy podawano odpowiednie dla wieku dawki. Ogólny profilbezpieczeństwa nie różnił się u takich pacjentów od profilu w populacji ogólnej. Nie badano działaniadesloratadyny u dzieci ze spowolnionym metabolizmem w wieku < 2 lat.

W innych badaniach z zastosowaniem pojedynczej dawki podczas stosowania leku w dawkachzalecanych wykazano, że wartości AUC oraz Cmax u dzieci otrzymujących desloratadynę sąporównywalne do obserwowanych u dorosłych, którym podawano desloratadynę w syropie w dawce5 mg.

Dystrybucja

Desloratadyna wiąże się z białkami osocza w umiarkowanym stopniu (83% - 87%). Brak dowodów naklinicznie istotną kumulację substancji czynnej podawanej raz na dobę u dorosłych i młodzieży(dawki 5 mg do 20 mg) przez 14 dni.

W skrzyżowanym badaniu z zastosowaniem pojedynczej dawki desloratadyny wykazano, że syrop itabletki są biorównoważne. Jako że roztwór doustny zawiera takie samo stężenie desloratadyny, niebyło wymagane przeprowadzanie badań biorównoważności i dlatego można przyjąć, że może onzastępować lek w postaci syropu czy tabletek.

Metabolizm

Dotychczas nie zidentyfikowano enzymu odpowiedzialnego za metabolizm desloratadyny, dlatego niemożna całkowicie wykluczyć interakcji z innymi produktami leczniczymi. Desloratadyna nie hamujeCYP3A4 in vivo, a badania in vitro wykazały, że ten produkt leczniczy nie hamuje CYP2D6 i nie jestani substratem, ani inhibitorem glikoproteiny P.

Eliminacja

W badaniu po jednorazowym podaniu dawki 7,5 mg desloratadyny, nie stwierdzono wpływu pokarmu(wysokotłuszczowe, wysokokaloryczne śniadanie) na dystrybucję desloratadyny. W innym badaniunie stwierdzono wpływu soku grejpfrutowego na dystrybucję desloratadyny.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Farmakokinetyka desloratadyny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (ang. CRI – chronicrenal insufficiency) i u osób zdrowych była porównywana w jednym badaniu z zastosowaniem dawkijednorazowej oraz w jednym badaniu z zastosowaniem dawek wielokrotnych. W badaniu zzastosowaniem dawki jednorazowej, ekspozycja na desloratadynę u pacjentów z łagodną doumiarkowanej przewlekłą niewydolnością nerek oraz u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnościąnerek była większa odpowiednio o około 2 i 2,5 raza niż u osób zdrowych. W badaniu zzastosowaniem dawek wielokrotnych, stan stacjonarny osiągnięto po dniu 11. i w porównaniu do osóbzdrowych ekspozycja na desloratadynę była o około 1,5 raza większa u pacjentów z łagodną doumiarkowanej przewlekłą niewydolnością nerek i o około 2,5 raza większa u pacjentów z ciężkąprzewlekłą niewydolnością nerek. W obu badaniach, zmiany w ekspozycji (AUC i Cmax) nadesloratadynę i 3-hydroksydesloratadynę były nieistotne klinicznie.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Desloratadyna jest głównym, czynnym metabolitem loratadyny. Badania nieklinicznez zastosowaniem desloratadyny i loratadyny wykazały brak ilościowych i jakościowych różnicw profilu toksyczności desloratadyny i loratadyny przy porównywalnych poziomach narażenia nadesloratadynę.

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnegodziałania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają

SPC-Desloratadine roztwór doustny,

PL/H/0340/001/IB/009

żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach z zastosowaniem desloratadyny iloratadyny nie wykazano działania rakotwórczego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu cytrynian Sukraloza

Kwas cytrynowy bezwodny Sorbitol ciekły Glikol propylenowyHypromeloza

Aromat Tutti Frutti, płynny Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania.Przechowywać w oryginalnym opakowaniu bezpośrednim.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Hitaxa roztwór doustny dostępny jest w butelkach ze szkła oranżowego typu III, zzakrętką z PP/PE z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci w tekturowym pudełku .Do opakowań o pojemności 60 ml, 120 ml, 150 ml dołączona jest łyżka miarowa lub strzykawkadoustna.

Strzykawka doustna umożliwia odmierzenie 2,5 ml i 5 ml roztworu.Łyżka miarowa umożliwia odmierzenie 2,5 i 5 ml roztworu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów