CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

MONOPROST, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu (Latanoprostum).Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 ml roztworu kropli do oczu zawiera 50 mg

makrogologlicerolu hydroksystearynianu 40 (polioksyetylenowany olej rycynowy uwodorniony).Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowymRoztwór jest lekko żółty i opalizujący.pH: 6,5 – 7,5

Osmolalność: 250-310 mosmol/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zmniejszenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i nadciśnieniem śródgałkowym.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u osób dorosłych (w tym u pacjentów w podeszłym wieku):Zalecane jest podawanie 1 kropli do chorego oka (oczu) raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje siępodając produkt Monoprost wieczorem.

Nie należy podawać produktu Monoprost częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstszepodawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę.

Dzieci i młodzież

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Monoprost.

Sposób podawania

Podanie do oka

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia wchłaniania substancji czynnejdo krwioobiegu zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kąta szparypowiekowej (punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniukażdej kropli.

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe. Soczewki mogą być założone poupływie 15 minut.

1

Jeżeli stosowane są inne miejscowe okulistyczne produkty lecznicze należy je podać po upływie co najmniej 5-minutowej przerwy.

Pojemnik jednodawkowy zawiera wystarczającą ilość roztworu kropli do oczu do leczenia obydwu oczu.

Tylko do jednorazowego użycia.

Ten produkt leczniczy jest sterylnym roztworem, który nie zawiera środków konserwujących.Roztwór z pojedynczego pojemnika jednodawkowego należy zastosować natychmiast po otwarciuprzez podanie do chorego oka (oczu). Ponieważ nie można utrzymać sterylności roztworu po otwarciupojemnika jednodawkowego, wszelkie niewykorzystane resztki produktu należy usunąć natychmiastpo podaniu leku.

Należy poinstruować pacjenta aby:

- unikał dotykania końcówką aplikatora do oczu lub powiek,

- stosował roztwór kropli do oczu natychmiast po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego, który należy usunąć niezwłocznie po podaniu leku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentuw tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałejzmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Takie działanie obserwowane było przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego,np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych. W przebiegubadań z zastosowaniem latanoprostu początek zmiany barwy miał miejsce przeważnie w ciągupierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko w drugim lub trzecim roku, ale nigdy po upływie czterech latleczenia. Zmiana pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i stabilizuje w okresie 5 lat. Nieoceniano takiej zmiany w okresie dłuższym niż 5 lat. W otwartym, trwającym 5 lat badaniubezpieczeństwa stosowania latanoprostu, zmiana zabarwienia tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów(patrz punkt 4.8).

W większości przypadków zmiana ta jest nieznaczna i często niezauważalna klinicznie. Jej częstośćwśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7% do 85%, z czego największa jestu osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki. U pacjentów z jednorodnym niebieskimzabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentów o oczach koloru szarego,zielonego lub brązowego zmiany obserwowane były wyjątkowo rzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówkii nie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawieprzeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyłyinne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowychw kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. Na podstawie pięcioletniegodoświadczenia klinicznego nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki i leczenie latanoprostem może być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu.Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga, należy przerwaćleczenie latanoprostem.

2

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętego kąta,jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudosoczewkowością oraz jaskrze barwnikowej jestograniczone. Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania latanoprostu w jaskrze zapalneji neowaskularnej, w stanach zapalnych oka lub jaskrze wrodzonej. Latanoprost nie ma lub maniewielki wpływ na źrenicę, ale brak jest doświadczenia dotyczącego stosowania leku podczas ostrychnapadów jaskry z zamkniętym kątem. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawaniaproduktu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmysą ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując latanoprost u tych pacjentów.

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów z opryszczkowym zapaleniem rogówkiw wywiadzie. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowymzapaleniem rogówki oraz u pacjentów cierpiących na nawracające opryszczkowe zapalenie rogówki,szczególnie związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku plamki żółtej (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentówz bezsoczewkowością, pacjentów z pseudosoczewkowością z przerwaną tylną torebką soczewki lubsoczewkami implantowanymi do komory przedniej oka, bądź u pacjentów ze znanymi czynnikamiryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki (takimi jak retinopatia cukrzycowa i niedrożnośćżył siatkówki).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania latanoprostu u pacjentów z bezsoczewkowością,pseudosoczewkowością z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi dokomory przedniej oka lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki.

Latanoprost może być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzonymiskłonnościami do występowania zapalenia tęczówki/zapalenia błony naczyniowej oka.

Doświadczenie dotyczące stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone,ale istnieją doniesienia o przypadkach zaostrzenia objawów astmy i (lub) duszności w okresie powprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zatem zachować ostrożność w leczeniu tych pacjentów doczasu uzyskania wystarczających danych (patrz także punkt 4.8).

Obserwowano zmiany zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórychprzypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów meszkowych powieki leczonego okai jego okolicy, a zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lubwłosów oraz nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują w trakcie dalszego leczenia.

Produkt Monoprost zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian (polioksyetylenowany olejrycynowy uwodorniony), który może powodować reakcje skórne. Obecnie nie są dostępne danedotyczące bezpieczeństwa długotrwałego stosowania tej substancji pomocniczej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych na temat interakcji z innymi lekami.

Istnieją doniesienia o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnympodaniu do oka dwóch leków z grupy analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowaniadwóch lub więcej prostaglandyn, ich analogów lub pochodnych.

3

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono żadnego wpływu latanoprostu na płodność samców lub samic (patrz punkt 5.3).

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Ma onpotencjalnie niebezpieczny wpływ na przebieg ciąży, na płód lub na noworodka. Dlatego produktuMonoprost nie należy stosować w okresie ciąży.

Laktacja

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego też produktu Monoprost nienależy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu tego produktu leczniczego na zdolność prowadzeniapojazdów. Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropleniu może wystąpić przemijającyokres nieostrego widzenia. Do czasu ustąpienia tego objawu, pacjenci nie powinni prowadzićpojazdów i obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Działania niepożądane dotyczą głównie narządu wzroku. W trwającym 5 lat otwartym badaniubezpieczeństwa stosowania latanoprostu u 33% pacjentów wystąpiła zmiana zabarwienia tęczówki(patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące oczu są na ogół przemijające i występująpodczas podawania dawki leku.

b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane i częstość ich występowania wymienione poniżej są działaniami opisanymi dlaproduktu referencyjnego. Częstość występowania pogrupowano według następującej klasyfikacji:bardzo często (≥1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja

układów

i narządów

Bardzo często

1/10

Często

1/100 do

<1/10

Niezbyt

często

1/1 000 do

<1/100

Rzadko

1/10 0000

do <1/1 000

Bardzo

rzadko

<1/1 0000

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

oka

Zwiększenie

pigmentacji

tęczówki;

łagodne do

umiarkowanego

przekrwienie

spojówek;

podrażnienie

oka (uczucie

pieczenia,

Punkcikowate

zapalenie

rogówki,

w większości

bezobjawowe,

zapalenie

powiek; ból

oka;

światłowstręt,

zapalenie

Bóle głowy*;

zawroty

głowy*

Obrzęk

powiek;

suchość oczu;

zapalenie

rogówki*;

niewyraźne

widzenie;

obrzęk

siatkówki

(plamki

Opryszczkowe

zapalenie

rogówki*§

Zapalenie

tęczówki*,

obrzęk

rogówki,

ubytki

rogówki,

obrzęk

oczodołowy;

zmiany

kierunku

Zmiany

w obrębie

oczodołów

i powiek

skutkujące

pogłębieniem

bruzdy

powiekowej.

4

Klasyfikacja

układów

i narządów

Bardzo często

1/10

chropowatości,

swędzenia,

kłucia

i wrażenie

obecności ciała

obcego w oku);

zmiany

w wyglądzie

rzęs i włosów

meszkowych

(wydłużenie,

pogrubienie,

ciemnienie,

zwiększenie

ilości)

Często Niezbyt

1/100 do często

<1/10 1/1 000 do

<1/100

spojówek* żółtej), w tym

torbielowaty

obrzęk

plamki*;

zapalenie

błony

naczyniowej

oka*

Rzadko

1/10 0000

do <1/1 000

wyrastania

rzęs*,

dwurzędowość

rzęs

(pojawienie

się

podwójnego

rzędu rzęs

przy ujściu

gruczołów

tarczkowych -

distichiasis);

torbiel

tęczówki *§;

miejscowa

reakcja skórna

na powiekach;

ciemnienie

skóry powiek

Bardzo

rzadko

<1/1 0000

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki

łącznej

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Dusznica

bolesna;

kołatanie

serca *

Astma*;

duszność*

Zaostrzenie

astmy

Wysypka Świąd

Ból mięśni*;

Ból stawów*

Ból w klatce

piersiowej*

Dławica

piersiowa

niestabilna

* NDL zidentyfikowane po wprowadzeniu produktu do obrotu § częstość NDL szacowana za pomocą „Reguły 3”

c. Opis wybranych działań niepożądanych

Nie podano żadnych informacji

d. Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących produktu Monoprost.

5

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych – Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 WarszawaTel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem oka i przekrwieniem spojówki nie są znane inne działania niepożądane dotycząceoczu związane z przedawkowaniem produktu Monoprost.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia produktu Monoprost, mogą być przydatne następująceinformacje: jeden pojemnik jednodawkowy zawiera 10 mikrogramów latanoprostu. Ponad 90% lekujest metabolizowane podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew w dawce3 mikrogramy/kg mc. u zdrowych ochotników powodował, że średnie stężenia w osoczu były200 razy większe niż podczas leczenia klinicznego, ale nie wywołał żadnych objawów. Natomiastdawka 5,5-10 mikrogramów/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie,uderzenia gorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostu w dawkach do

500 mikrogramów/kg mc. nie wpływał w sposób istotny na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane przemijającym skurczem oskrzeli. Jednaku pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

W razie przedawkowania produktu Monoprost należy zastosować leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyny, kod ATC: S01EE01

Mechanizm działania

Substancja czynna latanoprost jest analogiem prostaglandyny F2, selektywnym prostanoidowymagonistą receptora FP, obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczywodnistej.

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jestzwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Działanie farmakodynamiczne

Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi następuje po upływie około 3 do 4 godzin odpodania, a maksymalne działanie uzyskuje się po upływie 8 do 12 godzin. Zmniejszone ciśnieniewewnątrzgałkowe utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Badania wykazały skuteczność stosowania latanoprostu w monoterapii. Ponadto przeprowadzonobadania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są to między innymi badaniawykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych

6

(tymolol). Krótkoterminowe badania (trwające 1 lub 2 tygodnie) sugerują addytywne działanielatanoprostu stosowanego w połączeniu z agonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna),doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniej częściowoaddytywne działanie z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na produkcję cieczy wodnistej.

Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost stosowany w dawce leczniczej nie wpływał lubwpływał nieznacznie na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jednak podczas stosowania miejscowegomoże wystąpić łagodne do umiarkowanego przekrwienie spojówek lub nadtwardówki.

W badaniu prowadzonym metodą angiografii fluoresceinowej wykazano, że długotrwałe leczenielatanoprostem u małp poddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki nie wywierało wpływu nanaczynia krwionośne siatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudosoczewkowością latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny w tylnym odcinku oka.

Nie zaobserwowano, by latanoprost w dawkach leczniczych wywierał jakikolwiek istotny farmakologiczny wpływ na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Produkt Monoprost został oceniony w trzymiesięcznym, randomizowanym, zamaskowanym badaniu,porównującym produkt Monoprost niezawierający środka konserwującego z produktemreferencyjnym zawierającym konserwanty z latanoprostem o stężeniu 0,005%, przeprowadzonymu 404 pacjentów z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym lub jaskrą. Podstawowym kryterium ocenyskuteczności była zmiana ciśnienia wewnątrzgałkowego między wartością początkową a dniem 84.W dniu 84. zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wywołane przez Monoprost wynosiło-8,6 mmHg, czyli -36%. Wartość ta była podobna do uzyskanej przy zastosowaniu produktureferencyjnego zawierającego konserwanty z latanoprostem o stężeniu 0,005%.

Oko o gorszych

wynikach

(populacja mITT)

Wartość początkowa (D0) n

Mediana ± SD

D84 n

Mediana ± SD

Średnia zmiana (D0 – n

D84) Mediana ± SD

[95% CI]

Analizy statystyczne E (SE)

[95%CI]

Monoprost Produkt referencyjny

189 164

24,1 ± 1,8 24,0 ± 1,7

185 162

15,4 ± 2,3 15,0 ± 2,0

185 162

-8,6 ± 2,6 -9,0 ± 2,4

[-9,0 ; -8,3] [-9,4 ; -8,7]

0,417 ± 0,215

[-0,006; 0,840]

To trzymiesięczne badanie ujawniło następujące działania niepożądane związane ze stosowaniemproduktu Monoprost i produktu referencyjnego zawierającego latanoprost, odpowiednio:podrażnienie/pieczenie/kłucie nie występujące bezpośrednio po zakropleniu (w dniu 84. 6,8% dlaproduktu Monoprost i 12,9% dla produktu referencyjnego latanoprostu) oraz przekrwienie spojówek(w dniu 84. 21,4% dla produktu Monoprost i 29,1% dla produktu referencyjnego latanoprostu).W przypadku ogólnoustrojowych działań niepożądanych nie obserwuje się znaczącej różnicypomiędzy tymi dwiema leczonymi grupami.

7

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (m.cz. 432,58) jest estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, per se nieaktywnym, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.

Wchłanianie

Ten prolek dobrze wchłania się poprzez rogówkę i jest w całości hydrolizowany podczas przenikania przez nią.

Dystrybucja

Badania przeprowadzone u ludzi wykazują, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej jestosiągane po około 2 godzinach od podania miejscowego. Po podaniu miejscowym u małp latanoprostjest dystrybuowany głównie do komory przedniej, spojówek i powiek. Jedynie minimalne ilościdocierają do komory tylnej oka.

W trwającym 3 miesiące, skrzyżowanym, randomizowanym pilotażowym badaniu u 30 pacjentówz nadwrażliwością lub jaskrą, były mierzone stężenia latanoprostu w osoczu. 30 minut po podaniuleku u prawie wszystkich pacjentów badane wartości były niższe niż LOQ (40 pg/ml).

Metabolizm i eliminacja

Kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany w oku. Metabolizm zachodzi główniew wątrobie. Okres półtrwania leku w osoczu wynosi u ludzi 17 minut. W badaniach na zwierzętachdowiedziono, że główne metabolity – 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor – nie wykazują lub wykazująnieznaczną aktywność biologiczną i są wydalane głównie z moczem.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczny wpływ na oko oraz toksyczność ogólnoustrojową latanoprostu badano na różnychgatunkach zwierząt. Latanoprost jest na ogół dobrze tolerowany, a margines bezpieczeństwa pomiędzydawką leczniczą stosowaną miejscowo do oka a dawką toksyczną układowo wynosi co najmniej 1000.Duże dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki leczniczej przeliczonej na kg masy ciała,podawane dożylnie nieznieczulonym małpom, powodowały zwiększenie częstości oddechów,odpowiadające prawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. W badaniach na zwierzętach niewykazano alergizującego działania leku.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie obserwowano miejscowej toksyczności,stosując lek w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę (dawka lecznicza wynosi około1,5 mikrograma/oko/dobę). Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększeniepigmentacji tęczówki.

Wydaje się, że zwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacji wytwarzania melaninyw melanocytach zrębu tęczówki. Nie obserwowano natomiast zmian proliferacyjnych. Zmiana kolorutęczówki może być trwała.

W badaniach toksyczności przewlekłej stwierdzono, że podawanie latanoprostu w dawkach6 mikrogramów/oko/dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanie to jestprzemijające i występuje po zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie nie byłodotąd obserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście mutacji powrotneju bakterii, teście mutacji genowej chłoniaka mysiego i teście mikrojąderkowym u myszy.W badaniach limfocytów ludzkich in vitro obserwowano aberracje chromosomowe. Podobne działaniawidoczne były również po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2α, co świadczy o tym, że są onecharakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

8

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanowaną syntezą DNA in vitro/in vivo daływynik negatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych produktu. Badania rakotwórczościu myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic. Badania u szczurów, którym podawano latanoprost dożylnie w dawkach5, 50 i 250 mikrogramów/kg mc./dobę nie wykazały embriotoksyczności produktu. Jednak latanoprostpodawany królikom w dawkach 5 mikrogramów/kg mc./dobę i większych wywierał działanie letalnena płody.

Dawka 5 mikrogramów/kg mc./dobę (ok. 100-krotnie większa od dawki leczniczej) wywierałaznaczące działanie toksyczne na embrion i płód, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnejresorpcji i poronień oraz zmniejszeniem wagi płodów. Nie stwierdzono działania teratogennego produktu.

Toksyczny wpływ na oczy

Podanie produktu Monoprost do oka u zwierząt dwa razy na dobę przez 28 dni nie spowodowało żadnego miejscowego czy układowego działania toksycznego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Makrogologlicerolu hydroksystearynian 40Sorbitol Karbomer 974P Makrogol 4000 Disodu edetynian

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

2 lata w opakowaniu zewnętrznym.

Po pierwszym otwarciu saszetki: użyć znajdujące się w saszetce pojemniki jednodawkowe w ciągu 10 dni.

Po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego: użyć natychmiast i wyrzucić pojemnik jednodawkowy po zastosowaniu.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

5 lub 10 pojemników jednodawkowych (LDPE) zawierających 0,2 ml roztworu kropli do oczu, pakowanych w saszetki (kopolimery/aluminium/polietylen/papier lub PE/aluminium/polietylen/PET).

9

Wielkość opakowania: 5 (1 x 5), 10 (2 x 5), 10 (1 x 10), 30 (6 x 5), 30 (3 x 10), 90 (18 x 5) lub90 (9 x 10) pojemników jednodawkowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Laboratoires THEA12, rue Louis Blériot63017 Clermont-Ferrand Cedex 2Francja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 20654

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18.10.2012 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.07.2019 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10.04.2020 r.

Szczegółowe informacje o tym produkcie są dostępne na stronie internetowejw Polsce - Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i ProduktówBiobójczyc

h www.urpl.gov.pl

10