CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Nodofree, 20 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku 22,26 mg).

Każda kropla (około 35 µl) zawiera 0,70 mg dorzolamidu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Bezbarwny, przezroczysty, lekko lepki roztwór.

pH: 5,0 - 6,0

Osmolalność: 270 - 310 mOsmol/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Nodofree jest wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów:- z nadciśnieniem ocznym,

- z jaskrą z otwartym kątem, - z jaskrą torebkową.

Nodofree jest stosowany jako lek wspomagający w połączeniu z beta-adrenolitykami lubw monoterapii u pacjentów, którzy nie reagują na leczenie beta-adrenolitykami, lub u pacjentów,u których beta-adrenolityki są przeciwwskazane.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka dorzolamidu stosowanego w monoterapii: jedna kropla do worka spojówkowego chorego oka (oczu) trzy razy na dobę.

Dawka dorzolamidu stosowanego jako lek wspomagający, w połączeniu ze stosowanym miejscowobeta-adrenolitykiem: jedna kropla do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

W przypadku zastępowania dorzolamidem innego stosowanego miejscowo leku przeciwjaskrowegonależy najpierw odstawić wcześniej stosowany lek (po podaniu właściwej dawki w poprzednim dniu)i rozpocząć stosowanie dorzolamidu następnego dnia.

W przypadku stosowania więcej niż jednego działającego miejscowo leku okulistycznego, należyzachować odstęp co najmniej 10 minut między zakropleniem kolejnych leków. Maści do oczu należypodawać jako ostatnie.

Dzieci i młodzież

Dostępna jest ograniczona ilość danych klinicznych dotyczących stosowania dorzolamidu (w postacize środkiem konserwującym) u dzieci trzy razy na dobę. (Informacje dotyczące dawkowania u dzieci,patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Podanie do oka.

Nodofree to sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących.

Przed zakropleniem kropli do oczu:

- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona z butelki, z dala od oka.

- Jeżeli pacjent jest pewny, że może zakroplić pojedynczą kroplę, powinien przyjąć najbardziej komfortową pozycję do jego zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed lustrem).

Instrukcja stosowania:

1. Przed zakropleniem produktu pacjent powinien dokładnie umyć ręce.

2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, produktu nie należy stosować.

3. Przed pierwszym użyciem produktu należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór, dopóki pierścień się nie przerwie.

4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem produktu,

ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.

5. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka”. Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.

6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie powinien zbyt mocno ściskać butelki. Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku.

7. Po zakropleniu produktu pacjent powinien uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy nosa) przez przynajmniej 2 minuty i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy). Zapewni to przeniknięcie produktu do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się produktu przez kanalik łzowy do całego organizmu.

8. Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.

9. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktów

5., 6. i 7.

10. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę.

Jeśli kropla nie trafi do oka próbę zakroplenia należy powtórzyć.

Wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone, gdy uciśnie się kanał nosowo-łzowy lub zamkniepowieki na 2 minuty. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanychi nasilenie działania miejscowego.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dorzolamidu u pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub z kwasicą hiperchloremiczną.Stosowanie dorzolamidu u tych pacjentów jest przeciwwskazane, ponieważ zarówno dorzolamid jaki jego metabolity są wydalane głównie przez nerki.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie badano stosowania dorzolamidu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i dlatego w tej grupie pacjentów należy zachować ostrożność podczas jego stosowania.

Leczenie pacjentów z ostrą jaskrą z zamkniętym kątem wymaga, poza podawaniem lekówzmniejszających ciśnienie w gałce ocznej, zastosowania także innych interwencji terapeutycznych.Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dorzolamidu u pacjentów z ostrą jaskrąz zamkniętym kątem.

Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, która również występuje w sulfonamidach i pomimostosowania miejscowego ulega wchłonięciu do krążenia ogólnego. Wobec tego te same działanianiepożądane, które występują po podaniu ogólnym sulfonamidów mogą wystąpić po zastosowaniumiejscowym, włącznie z ciężkimi reakcjami, takimi jak zespół Stevensa-Johnsona i toksycznemartwicze oddzielanie się naskórka. Jeśli wystąpią objawy ciężkich reakcji niepożądanych lubnadwrażliwości należy przerwać stosowanie tego produktu leczniczego.

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej wiązano z występowaniem kamicy drógmoczowych, wynikającej z zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zwłaszcza u pacjentówz dodatnim wywiadem w kierunku kamicy nerkowej. Mimo że nie obserwowano zaburzeń równowagikwasowo-zasadowej po zastosowaniu dorzolamidu, opisywano niezbyt częste przypadki kamicy drógmoczowych. Ponieważ dorzolamid jest miejscowo działającym inhibitorem anhydrazy węglanowej,który jest wchłaniany ogólnoustrojowo, pacjenci z kamicą nerkową w wywiadzie mogą stanowićgrupę podwyższonego ryzyka występowania kamicy dróg moczowych podczas stosowaniadorzolamidu.

W przypadku zaobserwowania reakcji alergicznych (np. zapalenia spojówek i podrażnienia powiek) należy rozważyć zaprzestanie leczenia.

U pacjentów otrzymujących doustne inhibitory anhydrazy węglanowej i dorzolamid potencjalnieistnieje ryzyko wystąpienia skojarzonego działania ogólnoustrojowego tych leków. Nie zaleca sięjednoczesnego stosowania dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Podczas miejscowego stosowania dorzolamidu u pacjentów z istniejącymi przewlekłymi wadamirogówki i (lub) operacjach wewnątrzgałkowych w wywiadzie, odnotowano obrzęk rogówkii nieodwracalną dekompensację rogówki. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas miejscowegostosowania dorzolamidu u tych pacjentów.

Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej po zabiegach filtracyjnych opisywano odwarstwienie naczyniówki z hipotonią wewnątrzgałkową.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu Nodofree u pacjentów używającychsoczewek kontaktowych. Pacjentów należy poinstruować, aby zdjęli soczewki kontaktowe przedzakropleniem produktu i założyli po 15 minutach od zakroplenia.

Dzieci i młodzież

Dorzolamid nie był badany u pacjentów poniżej 36 tygodnia wieku ciążowego oraz poniżej jednegotygodnia życia. U pacjentów ze znaczną niedojrzałością cewek nerkowych, dorzolamid należystosować tylko po szczegółowym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka, z uwagi na ryzykowystąpienia kwasicy metabolicznej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji dorzolamidu z innymi lekami.

W badaniach klinicznych, w których stosowano jednocześnie dorzolamid z poniżej wymienionymi lekami nie stwierdzono interakcji:

- z tymololem w postaci kropli do oczu;

- z betaksololem w postaci kropli do oczu;

- z lekami działającymi ogólnie, w tym inhibitorami konwertazy angiotensyny, antagonistamikanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tymkwasem acetylosalicylowym), hormonami (np. estrogenami, insuliną, tyroksyną).

Nie oceniono w pełni możliwych interakcji pomiędzy dorzolamidem, lekami zwężającymi źrenicę i lekami z grupy agonistów receptora adrenergicznego występujących podczas leczenia jaskry.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dorzolamidu nie należy stosować w ciąży. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowaniadorzolamidu u kobiet w ciąży. U królików, u których stosowano dawki leku toksyczne dla matek,dorzolamid wywierał działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka kobiecego. U karmiących samic szczuraobserwowano mniejszy przyrost masy ciała u potomstwa. Jeśli leczenie dorzolamidem jest konieczne,nie zaleca się karmienia piersią w tym czasie.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu dorzolamidu na zdolność do prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. Działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, mogąmieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W wieloośrodkowym badaniu klinicznym, w którym podawano wielokrotnie lek, przeprowadzonymw modelu z podwójnie ślepą próbą, podwójnie skrzyżowanym, z aktywną kontrolą (dorzolamidw opakowaniu wielodawkowym), uzyskany profil bezpieczeństwa dorzolamidu w postaci bez środkakonserwującego był podobny do profilu bezpieczeństwa dorzolamidu zawierającego środekkonserwujący.

Dorzolamid (postać ze środkiem konserwującym) był oceniany u 1400 pacjentów w kontrolowanychi niekontrolowanych badaniach klinicznych. W długoterminowych badaniach z udziałem 1108pacjentów leczonych dorzolamidem w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lekami beta-adrenolitycznymi, najczęstszą przyczyną odstawienia dorzolamidu (około 3%) były związane ze

stosowaniem leku działania niepożądane dotyczące oczu, przede wszystkim zapalenie spojówek oraz reakcje w obrębie powiek.

Podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu dorzolamidu do obrotu odnotowano następujące działania niepożądane:

[Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnychdanych)]

Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy.

Rzadko: zawroty głowy, parestezje.

Zaburzenia oka

Bardzo często: pieczenie, kłucie.

Często: powierzchniowe punkcikowate zapalenie rogówki, łzawienie, zapalenie spojówek, zapaleniepowiek, świąd powiek, podrażnienie powiek, niewyraźne widzenie.

Niezbyt często: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego.

Rzadko: podrażnienie, w tym zaczerwienienie, ból, sklejanie powiek, przemijająca krótkowzroczność(ustępująca po zaprzestaniu leczenia), obrzęk rogówki, obniżone ciśnienie w gałce ocznej,odwarstwienie naczyniówki po zabiegach filtracyjnych. Częstość nieznana: uczucie ciała obcego w oku.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: krwawienie z nosa. Częstość nieznana: duszność.

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: nudności, gorzki smak w ustach.

Rzadko: podrażnienie gardła, suchość błony śluzowej jamy ustnej.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: kontaktowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Rzadko: kamica moczowa.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: astenia/zmęczenie.

Rzadko: nadwrażliwość – objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji miejscowej (w obrębie powiek)i objawy ogólnych reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd, wysypka,duszność i rzadko skurcz oskrzeli.

Badania diagnostyczne

Stosowanie dorzolamidu nie wiązało się z wystąpieniem klinicznie istotnych zaburzeń elektrolitowych.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Patrz punkt 5.1.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Dane dotyczące przypadkowego przedawkowania lub celowego spożycia dorzolamidu u ludzi są ograniczone.

Objawy

Po spożyciu doustnym dorzolamidu odnotowano: senność; po miejscowym zastosowaniu: nudności, zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie, nietypowe sny, dysfagię.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Mogą wystąpić zaburzenia elektrolitowe,kwasica, objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Należy monitorować stężenieelektrolitów (zwłaszcza potasu) oraz pH krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenice, inhibitory anhydrazywęglanowej, dorzolamid, kod ATC: S01EC03

Mechanizm działania

Anhydraza węglanowa (ang. Carbonic Anhydrase – CA) jest enzymem występującym w wielutkankach organizmu, w tym również w oku. U ludzi anhydraza węglanowa występuje w postacilicznych izoenzymów, z których najbardziej aktywnym izoenzymem jest anhydraza węglanowa II(CA-II), występująca przede wszystkim w krwinkach czerwonych (ang. red blood cells, RBCs), leczobecna jest również i w innych tkankach. Hamowanie aktywności anhydrazy węglanowejw wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie ilości wydzielanej cieczy wodnistej. W wynikutego zmniejsza się ciśnienie wewnątrzgałkowe (ang. Intraocular Pressure – IOP).

Nodofree zawiera dorzolamidu chlorowodorek, który jest silnym inhibitorem ludzkiej anhydrazywęglanowej II. Po podaniu miejscowym do oka, dorzolamid zmniejsza podwyższone ciśnieniewewnątrzgałkowe, niezależnie od tego, czy związane jest ono z jaskrą, czy nie. Zwiększone ciśnieniewewnątrzgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowegoi utraty pola widzenia. Dorzolamid nie wywołuje zwężenia źrenicy i obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując działań niepożądanych, takich jak ślepota nocna i kurcz akomodacji.Dorzolamid ma nieznaczny wpływ lub nie wpływa na częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze.

Leki beta-adrenolityczne stosowane miejscowo także zmniejszają ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzezzmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, ale ich mechanizm działania jest inny. Badania wykazały,że po dołączeniu dorzolamidu do beta-adrenolityka stosowanego miejscowo, obserwuje się dodatkowezmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Podobne działanie obserwowano podczas stosowanialeków beta-adrenolitycznych i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

Pacjenci dorośli

W trwających do jednego roku obszernych badaniach klinicznych u pacjentów z jaskrą lubnadciśnieniem ocznym, potwierdzono skuteczność dorzolamidu podawanego trzy razy na dobęw monoterapii (początkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥23 mmHg) lub dwa razy na dobę jako lekuzupełniający w połączeniu z beta-adrenolitykami w postaci kropli do oczu (początkowe ciśnieniewewnątrzgałkowe ≥22 mmHg). Udowodniono, że działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowewystępowało przez całą dobę i utrzymywało się podczas długotrwałego stosowania zarówno wtedy,gdy dorzolamid był stosowany w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym. Skuteczność podczasdługotrwałego stosowania dorzolamidu jako jedynego leku była podobna, jak w przypadkubetaksololu i nieco mniejsza w porównaniu z tymololem.

Dorzolamid stosowany jako lek uzupełniający w połączeniu z beta-adrenolitykami w postaci kropli dooczu powodował dodatkowe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, podobne jak podczasstosowania 2% pilokarpiny cztery razy na dobę.

Wpływ wielokrotnego podania leku oceniono u 152 pacjentów z podwyższonym początkowymciśnieniem wewnątrzgałkowym (początkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥22 mmHg) w jednym okulub obu oczach, w wieloośrodkowym badaniu klinicznym, przeprowadzonym w modelu z podwójnąślepą próbą, podwójnie skrzyżowanym, z aktywną kontrolą (dorzolamid ze środkiem konserwującym).Dorzolamid bez konserwantów w takim samym stopniu zmniejszał ciśnienie wewnątrzgałkowe codorzolamid ze środkiem konserwującym. Profil bezpieczeństwa obu produktów był podobny.

Dzieci i młodzież

U 184 pacjentów pediatrycznych (w tym u 122 pacjentów stosujących dorzolamid) w wieku od1 tygodnia do <6 lat z jaskrą lub zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (początkowe ciśnieniewewnątrzgałkowe ≥22 mmHg) przeprowadzono wieloośrodkowe, trzymiesięczne badanie z podwójnąślepą próbą, z aktywną kontrolą, w celu określenia bezpieczeństwa stosowania dorzolamidu (ześrodkiem konserwującym) podawanego miejscowo trzy razy na dobę. U około połowy pacjentów zobu grup terapeutycznych rozpoznano jaskrę wrodzoną, innymi chorobami przyczynowymi u tychpacjentów był zespół Sturge’a-Webera, dysgenezja mezenchymalna naczyniówkowo-rogówkowa,brak soczewki.

Sposób podziału grup biorących udział w badaniu w zależności od wieku i rodzaju leku stosowanegow monoterapii podano poniżej.

Podział grup pacjentów biorących udział w badaniu w zależności od wieku i leczenia stosowanego w monoterapii:

Kohorta wiekowa

poniżej 2 lat

Kohorta wiekowa

od 2 do 6 lat

Dorzolamid 2% Tymolol

n=56 Tymolol RŻ* 0,25% n=27

Zakres wieku: 1 do 23 miesięcy Zakres wieku: od 0,25 do 22

miesięcy

(RŻ* - roztwór żelowy)

n=66 Tymolol 0,5% n=35

Zakres wieku: 2 do 6 lat Zakres wieku: od 2 do 6 lat

* roztwór tworzący żel

W obu kohortach wiekowych około 70 pacjentów poddanych było leczeniu przez co najmniej 61 dni,a około 50 pacjentów leczonych przez 81 – 100 dni.

Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie było wystarczająco kontrolowane przez dorzolamid lub tymololw postaci roztworu tworzącego żel, w monoterapii, dokonywano następującej zmiany w leczeniumetodą otwartą: 30 pacjentom w wieku <2 lat podawano jednocześnie tymolol w 0,25% roztworze

tworzącym żel jeden raz na dobę oraz 2% roztwór dorzolamidu trzy razy na dobę; 30 pacjentom w wieku ≥2 lat podawano 2% roztwór dorzolamidu z 0,5% roztworem tymololu dwa razy na dobę.

Ogólnie, badanie to nie wykazało istnienia dodatkowych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania lekuu dzieci. Działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku, z których większość miała charaktermiejscowy, niezbyt poważne działania w obrębie oczu, takie jak pieczenie i kłucie i ból w miejscuwkroplenia i ból oka obserwowano u 26% (20% w grupie przyjmującej dorzolamid w monoterapii)dzieci. U niewielkiego odsetka pacjentów <4%, obserwowano obrzęk lub zmętnienie rogówki.Częstość reakcji miejscowych była podobna, jak w przypadku leku porównawczego. W badaniach powprowadzeniu leku do obrotu obserwowano kwasicę metaboliczną u bardzo młodych pacjentów,zwłaszcza z niedojrzałymi nerkami i (lub) zaburzeniami czynności nerek.

Wyniki dotyczące skuteczności stosowania leku u dzieci sugerują, że średnie zmniejszeniepoczątkowego ciśnienia wewnątrzgałkowego obserwowane u pacjentów otrzymujących dorzolamidbyło porównywalne ze średnim zmniejszeniem początkowego ciśnienia wewnątrzgałkowegoobserwowanym u pacjentów z grupy otrzymującej tymolol, pomimo zaobserwowanych nieznaczniekorzystniejszych wartości liczbowych dla tymololu.

Dłuższe badania skuteczności leku (>12 tygodni) nie są dostępne.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

W odróżnieniu od doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej, podanie miejscowe dorzolamiduchlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znaczniemniejszych dawek (czyli przy mniejszym narażeniu ogólnoustrojowym na lek). W badaniachklinicznych powodowało to zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego bez towarzyszących zaburzeńrównowagi kwasowo-zasadowej lub elektrolitowej, które są charakterystyczne dla doustnychinhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po podaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. Aby ocenić ryzyko działaniaukładowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężenia lekui jego metabolitów w krwinkach czerwonych i osoczu oraz stopień hamowania anhydrazy węglanowejw erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu, ze względu na selektywne wiązanie z anhydraząwęglanową II, dorzolamid gromadzi się w erytrocytach, a stężenia wolnego leku w osoczu pozostająminimalne. Z macierzystej cząsteczki leku powstaje jedyny metabolit (N-deetylowa pochodna), któryhamuje izoenzym anhydrazy węglanowej II słabiej niż dorzolamid, a ponadto hamuje mniej aktywnyizoenzym anhydrazy węglanowej I. Metabolit ten również gromadzi się w erytrocytach, w którychwiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid w umiarkowanym stopniu wiąże sięz białkami osocza (w około 33%). Dorzolamid wydalany jest głównie z moczem w postaciniezmienionej. Jego metabolit jest również wydalany z moczem. Po zakończeniu stosowania leku,proces wypłukiwania dorzolamidu z erytrocytów przebiega nieliniowo. Po początkowym, szybkimzmniejszeniu stężenia leku następuje faza wolniejszej eliminacji z okresem półtrwania wynoszącymokoło czterech miesięcy.

Po doustnym podaniu dorzolamidu w celu stymulacji maksymalnego narażenia układowego podługotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu w postaci kropli do oczu, stan równowagiuzyskiwano w ciągu 13 tygodni. W stanie równowagi w osoczu praktycznie nie wykrywano wolnegoleku ani jego metabolitu. Stopień hamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niżten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na czynność nerek lub oddychanie.Podobne wyniki farmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym, miejscowym stosowaniudorzolamidu.

Jednak u niektórych pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowyklirens kreatyniny 30-60 ml/min) występowały większe stężenia metabolitu w erytrocytach. Niepowodowało to istotnych różnic dotyczących zahamowania anhydrazy węglanowej, ani klinicznieznamiennych ogólnoustrojowych działań niepożądanych, które można z tym wiązać.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane z badań przeprowadzonych na zwierzętach, którym podawano doustnie dorzolamiduchlorowodorek były związane ze skutkami farmakologicznymi ogólnego zahamowania aktywnościanhydrazy węglanowej. Niektóre z uzyskanych wyników były specyficzne tylko dla określonychgatunków zwierząt i (lub) były następstwem kwasicy metabolicznej. U królików, u których stosowanodawki dorzolamidu toksyczne dla matek w związku z występującą kwasicą metaboliczną,obserwowano występowanie wad rozwojowych trzonów kręgów.

W badaniach klinicznych, u pacjentów nie stwierdzono objawów kwasicy metabolicznej ani zaburzeństężenia elektrolitów w surowicy krwi, które wskazywałyby na układowe zahamowanie anhydrazywęglanowej. Z tego względu u pacjentów przyjmujących dorzolamid w dawkach leczniczych nienależy spodziewać się wystąpienia takich zaburzeń, jakie obserwowano w badaniach na zwierzętach.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hydroksyetyloceluloza 6400-11900 mPa·s Mannitol

Sodu cytrynian

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)Woda wysokooczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie stwierdzono.

6.3 Okres ważności

2 lata

Po pierwszym otwarciu butelki okres ważności produktu wynosi 90 dni.Lek należy wyrzucić po upływie 90 dni od pierwszego otwarcia butelki.Warunki przechowywania produktu po pierwszym otwarciu butelki, patrz punkt 6.4.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu przez 90 dni w temperaturze 25±2°C.Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt raz otwarty należy przechowywać przez 90 dniw temperaturze poniżej 25ºC. Za inne niż podane warunki i czas przechowywani

a odpowiedzialność

ponosi użytkownik.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie to białe butelki 5 ml (LDPE), z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE)zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami dzięki systemowi składającemu sięz silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do butelki, z zakrętką z HDPEz zabezpieczeniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.

1 x 5 ml3 x 5 ml

Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.