CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rolpryna SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuRolpryna SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuRolpryna SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Rolpryna SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2 mg ropinirolu (w postaci ropiniroluchlorowodorku).

Rolpryna SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg ropinirolu (w postaci ropiniroluchlorowodorku).

Rolpryna SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 8 mg ropinirolu (w postaci ropiniroluchlorowodorku).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Rolpryna SR, 2 mg: każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 156,48 mg laktozy.Rolpryna SR, 4 mg: każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 154,32 mg laktozy.Rolpryna SR, 8 mg: każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 149,99 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

Rolpryna SR, 2 mg różowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki (długość: ok. 15,1 mm, szerokość:ok. 8,1 mm, grubość: ok. 6,0 mm)

Rolpryna SR, 4 mg: jasnobrązowawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki (długość: ok. 15,1 mm, szerokość: ok. 8,1 mm, grubość: ok. 6,0 mm)

Rolpryna SR, 8 mg: brązowawo-czerwone, owalne, obustronnie wypukłe tabletki (długość: ok. 15,1mm, szerokość: ok. 8,1 mm, grubość: ok. 6,0 mm)

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi zasadami:

 leczenie początkowe w monoterapii, aby opóźnić wprowadzenie do leczenia lewodopy, leczenie skojarzone z lewodopą w okresie choroby, gdy działanie lewodopy wygasa lub staje się zmienne i pojawiają się fluktuacje efektu terapeutycznego (efekt ,,końca dawki’’ lub fluktuacje typu „włączenie-wyłączenie").

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Zaleca się indywidualne dobieranie dawki w zależności od skuteczności i tolerancji leku.

Rozpoczynanie leczenia

Dawka początkowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 2 mg raz nadobę przez pierwszy tydzień leczenia; począwszy od drugiego tygodnia dawkę należy zwiększyć do4 mg raz na dobę. Reakcja na leczenie może być widoczna podczas stosowania dawki 4 mg ropiniroluw postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę.

Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie od dawki 2 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu na dobę, u których wystąpią działania niepożądane, których nie są w stanie tolerować,mogą odnieść korzyść ze zmiany terapii na leczenie ropinirolem w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w mniejszej dawce dobowej, podzielonej na trzy równe dawki.

Schemat leczenia

Pacienci powinni otrzymywać najmniejszą dawkę ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu zapewniającą opanowanie objawów.

Jeśli dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosząca 4 mg raz nadobę nie wystarcza do osiągnięcia lub utrzymania kontroli objawów wówczas można zwiększaćdawkę dobową o 2 mg w odstępach tygodniowych lub dłuższych, aż do osiągnięcia dawki8 mg ropinirolu raz na dobę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeśli dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosząca 8 mg raz nadobę nie wystarcza do osiągnięcia lub utrzymania kontroli objawów, wówczas można zwiększaćdawkę o 2 mg do 4 mg w odstępach dwutygodniowych lub dłuższych. Maksymalna dobowa dawkaropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 24 mg.

Zaleca się przepisywanie pacjentom jak najmniejszej liczby tabletek ropinirolu o przedłużonymuwalnianiu, która jest niezbędna do osiągnięcia zaleconej dawki, poprzez zastosowanie największychdostępnych mocy ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeśli leczenie zostanie przerwane na dobę lub dłużej, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia ze stopniowym zwiększaniem dawki (patrz powyżej).

Stosowanie produktu leczniczego Rolpryna SR w skojarzeniu z lewodopą może umożliwić stopniowezmniejszenie dawki lewodopy, w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie. W badaniachklinicznych u pacjentów stosujących równocześnie produkt leczniczy Rolpryna SR stopniowozmniejszono dawkę lewodopy o około 30%. U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsonaleczonych ropinirolem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu z lewodopą,w trakcie początkowego zwiększania dawki ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiumogą wystąpić dyskinezy. Badania kliniczne wykazały, że zmniejszenie dawki lewodpy możezmniejszyć dyskinezy (patrz punkt 4.8).

W przypadku zmiany leczenia innym lekiem z grupy agonistów dopaminy na leczenie ropinirolem,przed wprowadzeniem ropinirolu należy zastosować się do zaleceń podmiotu odpowiedzialnegodotyczących odstawienia leku.

Podobnie jak w przypadku innych agonistów dopaminy, ropinirol należy koniecznie odstawiaćstopniowo, poprzez zmniejszanie podawanej w ciągu doby dawki produktu przez okres jednegotygodnia (patrz punkt 4.8).

Zmiana leczenia ropinirolem w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu na produkt leczniczy Rolpryna SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Zmiany leczenia z ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu na produkt leczniczyRolpryna SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu można dokonać z dnia na dzień. Dawkę produktuleczniczego Rolpryna SR wylicza się na podstawie całkowitej dobowej dawki ropinirolu w postacitabletek o natychmiastowym uwalnianiu, którą pacjent przyjmował dotychczas. Poniższa tabelaprzedstawia zalecaną dawkę produktu leczniczego Rolpryna SR u pacjentów zmieniających leczenie zleczenia ropinirolem w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu:

Zmiana leczenia ropinirolem w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu na produkt leczniczy Rolpryna SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Ropinirol w postaci tabletek o Rolpryna SR, tabletki o przedłużonym natychmiastowym uwalnianiu uwalnianiuCałkowita dawka dobowa (mg) Całkowita dawka dobowa (mg) 0,75 - 2,25 2

3 - 4,5 4

6 6 7,5 - 9 8

12 12 15 - 18 16

21 20 24 24

Po zmianie leczenia na leczenie produktem leczniczym Rolpryna SR, tabletki o przedłużonymuwalnianiu całkowita dawka dobowa możne być dostosowana, w zależności od klinicznej odpowiedzina leczenie (patrz powyżej „Rozpoczynanie leczenia” oraz „Schemat leczenia”).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65 at i starszych klirens ropinirolu jest zmniejszony o około 15%.Mimo, że dostosowanie dawki nie jest konieczne, w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznejnależy indywidulanie zwiększać dawkę ropinirolu, uważnie kontrolując tolerancję pacjenta na lek. Upacjentów wieku 75 lat i starszych może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki podczasrozpoczynania leczenia.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny30 - 50 ml/min) nie obserwowano zmiany w klirensie ropinirolu, co wskazuje, że nie ma potrzebydostosowania dawki w tej grupie pacjentów.

Badanie z zastosowaniem ropinirolu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (pacjencipoddawani hemodializie) wykazało, że konieczne jest następujące dostosowanie dawki:Zalecana dawka początkowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu to 2 mg raz nadobę. Dalsze zwiększanie dawki powinno być oparte o tolerancję pacjenta na lek i skutecznośćleczenia. Zalecana dawka maksymalna to 18 mg na dobę u pacjentów regularnie poddawanychdializie. Dodatkowa dawka po hemodializie nie jest konieczna.

Nie badano stosowania ropinirolu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, którzy nie byli regularnie poddawani hemodializie (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min).

Dzieci i młodzież

Z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Rolpryna SR u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Produkt leczniczy Rolpryna SR należy przyjmować raz na dobę, o podobnej porze każdego dnia.Tabletki o przedłużonym uwalnianiu mogą być przyjmowane razem z jedzeniem lub bez jedzenia.(patrz punkt 5.2).

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu produktu leczniczego Rolpryna SR należy połykać w całości, niewolno ich żuć, kruszyć ani dzielić, ponieważ powłoka tabelki ma na celu zapewnienie przedłużonegouwalniania leku.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

 Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) bez regularnej

hemodializy).

 Zaburzenia czynności wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie ropinirolu, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Parkinsona, było związane z występowaniemsenności oraz przypadków nagłego napadu snu. Wystąpienie nagłego napadu snu w trakcie dnia, wniektórych przypadkach bez świadomości jego wystąpienia lub sygnałów ostrzegawczych, byłozgłaszane niezbyt często. Pacjentów należy poinformować o tych objawach i należy doradzić imzachowanie szczególnej ostrożności podczas kierowania pojazdami mechanicznymi lub obsługiwaniamaszyn podczas leczenia ropinirolem. Pacjenci, u których występowała senność i (lub) nagłe napadysnu, muszą powstrzymać się od kierowania pojazdami mechanicznymi oraz obsługiwania maszyn.Można rozważyć zmniejszenie dawki produktu lub zakończenie leczenia.

Leków z grupy agonistów dopaminy nie należy stosować u pacjentów z poważnymi zaburzeniamipsychicznymi lub psychotycznymi lub takimi zaburzeniami w wywiadzie, chyba, że potencjalnekorzyści przewyższają ryzyko.

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy regularnie monitorować pacjentów pod względem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.Należy ostrzec pacjentów i opiekunów, że u pacjentów przyjmujących agonistów dopaminy, w tymprodukt leczniczy Rolpryna SR, mogą wystąpić zmiany zachowania polegające na zaburzeniachkontroli impulsów, w tym patologiczne uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, wzrost popędupłciowego, przymus wydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt ijedzenie kompulsywne. Należy wziąć pod uwagę zmniejszenie dawki/stopniowe odstawienie produktuleczniczego w przypadku rozwoju takich objawów.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Zgłaszano objawy wskazujące na złośliwy zespół neuroleptyczny po nagłym odstawieniu leczeniadopaminergicznego, dlatego też zaleca się stopniowe kończenie leczenia (patrz punkt 4.2).

Zespół odstawienia w czasie kończenia leczenia agonistami dopaminy

W celu zakończenia leczenia pacjentów z chorobą Parkinsona należy stopniowo zmniejszać dawkęropinirolu (patrz punkt 4.2). W czasie stopniowego zmniejszania dawki lub kończenia leczeniaagonistą dopaminy, w tym ropinirolem, mogą wystąpić niemotoryczne działania niepożądane. Objawyobejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, nadmierne pocenie się i ból, który może mieć dużenasilenie. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia tych objawów przedrozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki ropinirolu oraz należy ich regularnie kontrolować wczasie odstawiania leku. W przypadku utrzymujących się objawów może być konieczne czasowezwiększenie dawki ropinirolu (patrz punkt 4.8).

Omamy

Omamy są znanym działaniem występującym podczas leczenia agonistą dopaminy i lewodopą.Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia omamów.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierające ropinirol uwalniają lek w ciągu 24 godzin.

W razie nagłego przebiegu zaburzeń przewodu pokarmowego, może istnieć ryzyko niecałkowitegouwolnienia leku, i pozostałość leku może być wydalona z kałem.

Z powodu ryzyka niedociśnienia zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi, zwłaszcza napoczątku leczenia, u pacjentów z ciężką chorobą układu krążenia (szczególnie z niewydolnościąnaczyń wieńcowych).

Produkt leczniczy Rolpryna SR zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozynie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem i lewodopą lubdomperydonem, powodujących konieczność dostosowania dawki któregokolwiek z wymienionychproduktów leczniczych.

Neuroleptyki oraz inne działające ośrodkowo leki z grupy antagonistów dopaminy, takie jak sulpirydlub metoklopramid, mogą zmniejszyć skuteczność ropinirolu i dlatego należy unikać stosowania tychproduktów leczniczych jednocześnie z ropinirolem.

Ropinirol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 cytochromu P450. Badaniefarmakokinetyki u pacjentów z chorobą Parkinsona (przeprowadzone z zastosowaniem ropinirolu wpostaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 2 mg, podawanego trzy razy na dobę)wykazało, że cyprofloksacyna zwiększała Cmax i AUC ropinirolu odpowiednio o 60% i 84%, zpotencjalnym ryzykiem działań niepożądanych. Dlatego też u pacjentów leczonych ropinirolemkonieczne może być dostosowanie jego dawki w przypadku dołączenia lub odstawienia leków oznanych właściwościach hamujących CYP1A2, takich jak np. cyprofloksacyna, enoksacyna lubfluwoksamina.

Badania interakcji farmakokinetycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona pomiędzy ropinirolem(przeprowadzone z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wdawce 2 mg, podawanego trzy razy na dobę) a teofiliną, substratem enzymu CYP1A2, nie wykazałyzmiany właściwości farmakokinetycznych zarówno ropinirolu, jak i teofiliny.

U pacjentek leczonych dużymi dawkami estrogenów obserwowano zwiększenie stężenia ropinirolu wosoczu. U pacjentek już otrzymujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) można rozpocząćleczenie ropinirolem zgodnie z zazwyczaj stosowanym sposobem dawkowania. Jeśli jednak HTZzostanie przerwana lub rozpoczęta podczas terapii ropinirolem, konieczne może być dostosowaniedawki ropinirolu w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie.

Palenie tytoniu jest znanym czynnikiem indukującym metabolizm za pośrednictwem izoenzymuCYP1A2, zatem jeśli pacjent przestaje palić lub rozpoczyna palenie tytoniu w trakcie leczeniaropinirolem, może być wymagane dostosowanie dawki.

U pacjentów przyjmujących antagonistów witaminy K w skojarzeniu z ropinirolem zgłaszano przypadki zaburzeń wskaźnika INR. Należy zastosować nadzór kliniczny i biologiczny wskaźnika INR.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ropinirolu u kobiet w ciąży.

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Ponieważ potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane, nie zaleca się stosowania ropinirolu u kobiet wciąży, chyba, że oczekiwane korzyści dla pacjentki przeważają nad ryzykiem dla płodu.

Karminie piersią

Ropinirol może hamować laktację, w związku z czym u nie należy go stosować u kobiet karmiącychpiersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu ropinirolu na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Rolpryna SR wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

Pacjenci leczeni ropinirolem, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu muszą zostaćpoinformowani o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lubwykonywania czynności, podczas których osłabiona czujność może narażać ich samych lub inneosoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn) do czasu aż takienawracające epizody i senność nie ustąpią (patrz punkt 4.4).

4.8 Działania niepożądane

Zgłoszone działania niepożądane wymieniono poniżej i pogrupowano według układów i narządów,których dotyczyły oraz częstości występowania. Rozróżniono działania niepożądane zgłaszane wbadaniach klinicznych w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lewodopą.

Częstość występowania działań niepożądanych określono w następujący sposób: bardzo często( 1/10), często ( 1/100 do < 1/10), niezbyt często ( 1/1000 do < 1/100), rzadko ( 1/10 000 do< 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymienione są zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Następujące działania niepożądane zgłaszano albo podczas badań klinicznych u pacjentów z chorobąParkinsona leczonych z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jak itabletek o natychmiastowym uwalnianiu, podawanych w dawkach do 24 mg na dobę, albo powprowadzeniu ropinirolu do obrotu:

Monoterapia Leczenie skojarzone Zaburzenia układu odpornościowego

Częstość nieznana reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka,

świąd) Zaburzenia psychiczne Często omamy

dezorientacja

Niezbyt często reakcje psychotyczne (inne niż omamy) w tym majaczenie, urojenia, paranojaNieznana zaburzenia panowania nad popędami (patologiczny hazard, patologiczna aktywność seksualna oraz zwiększone libido, przymus wydawania pieniędzy lub kompulsywne zakupy, niepohamowany apetyt i jedzenie kompulsywne (patrz punkt 4.4)

Nieznana agresja*, zespół rozregulowania dopaminy (ang. dopaminę dysregulation syndrom, DDS)

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często senność dyskinezy***

omdlenie senność**Często zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), nagłe napady snuNiezbyt często Nadmierna senność w ciągu dnia*

Zaburzenia naczyń

Często niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie

Niezbyt często niedociśnienie ortostatyczne,

niedociśnienie Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często nudności nudności**** Często zaparcia, zgaga

wymioty, ból brzucha Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana reakcje wątrobowe (głównie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych) Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często obrzęki obwodowe

obrzęk nóg

Nieznana Zespół odstawienia w czasie kończenia leczenia agonistami dopaminy***** w

tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, nadmierne pocenie się i ból *Agresja jest związana zarówno z rekcjami psychotycznymi tak jak i z objawami kompulsyjnymi.**Senność była zgłaszana bardzo często podczas badań klinicznych z dodatkowym leczeniemropinirolem w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu oraz często podczas badań klinicznychz dodatkowym leczeniem ropinirolem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.***U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona mogą wystąpić dyskinezy podczaspoczątkowego zwiększania dawki ropinirolu. Badania kliniczne wykazały, że zmniejszenie dawkilewodopy może zmniejszyć dyskinezy (patrz punkt 4.2).

**** Nudności były zgłaszane bardzo często podczas badań klinicznych z dodatkowym leczeniemropinirolem w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu oraz często podczas badań klinicznychz dodatkowym leczeniem ropinirolem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.*****Zespół odstawienia w czasie kończenia leczenia agonistami dopaminy

W czasie stopniowego zmniejszania dawki lub kończenia leczenia agonistą dopaminy, w tymropinirolem (patrz punkt 4.4), mogą wystąpić niemotoryczne działania niepożądane.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49-21-301 fax: +48 22 49-21-309

e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania ropinirolu związane są z jego działaniem dopaminergicznym. Nasilenie tychdolegliwości można złagodzić poprzez odpowiednie leczenie za pomocą antagonistów dopaminy,takich jak neuroleptyki lub metoklopramid.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, leki dopaminergiczne, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC04.

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który pobudza receptorydopaminowe w prążkowiu. Ropinirol łagodzi skutki niedoboru dopaminy, charakterystyczne dlachoroby Parkinsona, poprzez pobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu.

Ropinirol, działając na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamuje wydzielanie prolaktyny.

Skuteczność kliniczna

Trwające 36 tygodni, podwójnie ślepe, 3-etapowe badanie krzyżowe w monoterapii, przeprowadzonez udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie wykazało, że ropinirol w postacitabletek o przedłużonym uwalnianiu był nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek onatychmiastowym uwalnianiu na etapie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określaniaróżnicy pomiędzy terapiami wyrażonej poprzez zmianę w stosunku do wartości wyjściowych częściruchowej ,,Ujednoliconej Skali Oceny Chroby Parkinsona’’ (ang. Unified Parkinson’s Disease RatingScale, UPDRS). Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności według części ruchomejUPDRS.

Wykazana w punkcie końcowym badania skorygowana średnia różnica pomiędzy terapią zzastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu a terapią z zastosowaniemropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła - 0,7 punktu (95% przedziałufności: [-1,5, 0,10], p = 0,0842).

Po zmianie leczenia na leczenie z wykorzystaniem alternatywnej postaci leku dokonanej z dnia nadzień, nie wykazano zmiany w profilu występowania działań niepożądanych i u mniej niż 3%pacjentów stwierdzono konieczność dostosowania dawki (wszystkie przypadki dostosowania dawkipolegały na zwiększeniu dawki o jeden poziom; żaden pacjent nie wymagał zmniejszenia dawki).

Trwające 24 tygodnie, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie grup równoległychzastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobąParkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy, wykazałoklinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowegopunktu oceny końcowej, określania zmiany czasu trwania okresu ,,wyłączenie’’ w stosunku dowartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny) (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09,p<0,0001). Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności - zmianą czasu trwaniaokresu ,,włączenie’’ w stosunku do wartości wyjściowej bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny)(95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001). Co znaczące, nie wykazano zwiększenia w stosunkudo wartości wyjściowej czasu trwania okresu ,,włączenie’’ z dokuczliwymi dyskinezami, zarówno napodstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów jak i według UPDRS.

Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca

Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5, 1, 2 i4 mg raz na dobę, wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundyprzy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granicajednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5milisekundy. Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony.

Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Ryzyko wydłużenia odstępu QTnie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu wynosi około 50% (36 - 57%). Po podaniu doustnym stężenie ropinirolu wpostaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu powoli zwiększa się i osiąga Cmax przeważnie w medianieczasu od 6 do 10 godzin.

W badaniu w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących 12 mgropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wysokotłuszczowy posiłekzwiększał ogólnoustrojową ekspozycję na ropinirol wyrażoną poprzez średnio 20% zwiększenie AUCi średnio 44% zwiększenie Cmax. Tmax uległ opóźnieniu o 3,0 godziny. Jednakże mało prawdopodobnejest, aby te zmiany były klinicznie istotne (np. zwiększały częstość występowania zdarzeńniepożądanych).

Ogólnoustrojowa ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla ropinirolu przyjmowanego w postacitabletek o przedłużonym uwalnianiu i w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, wprzypadku zastosowania tej samej dawki dobowej.

Dystrybucja

Stopień wiązania ropinirolu z białkami osocza jest niski (10 - 40%). W wyniku dużej lipofilnościropinirol cechuje się dużą objętością dystrybucji (około 7 l/kg).

Metabolizm

Ropinirol metabolizowany jest głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2, a metabolityropinirolu wydalane są głównie z moczem. W modelach zwierzęcych główny metabolit ropiniroluwykazuje co najmniej 100 razy słabsze działanie dopaminergiczne niż ropinirol.

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia ogólnoustrojowego ze średnim okresem półtrwania w fazieeliminacji wynoszącym około 6 godzin.

W zakresie dawek terapeutycznych zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji (Cmax i AUC) naropinirol jest proporcjonalne do zwiększenia dawki. Nie zaobserwowano zmiany klirensu po podaniudoustnym zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Obserwowano szeroką międzyosobniczązmienność parametrów farmakokinetycznych. Po podaniu w stanie stacjonarnym ropinirolu w postacitabletek o przedłużonym uwalnianiu osobnicza zmienność Cmax wynosiła 30% do 55%, a AUC od40% do 70%.

Zaburzenia czynności nerek

Nie obserwowano zmian farmakokinetyki ropinirolu u pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek regularnie poddawanych hemodializie, klirensropinirolu po podaniu doustnym był zmniejszony o około 30%. Klirens metabolitów SKF-104557 iSKF-89124 po podaniu doustnym był również zmniejszony odpowiednio o około 80% i 60%. Zatemzalecana dawka maksymalna powinna być zmniejszona do 18 mg na dobę u takich pacjentów zchorobą Parkinsona (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wpływ na rozrodczość

Podawanie ciężarnym szczurom ropinirolu w dawkach toksycznych dla matki powodowałozmniejszenie masy ciała płodów podczas stosowania dawki 60 mg/kg/dobę (w przybliżeniudwukrotność AUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi), zwiększenie częstościobumierania płodów podczas stosowania dawki 90 mg/kg/dobę (w przybliżeniu trzykrotna wartośćAUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi) i wady wrodzone palców podczas stosowaniadawki 150 mg/kg/dobę (w przybliżeniu pięciokrotna wartość AUC podczas stosowania dawki u ludzi).Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów podczas stosowania dawki 120 mg/kg/dobę (w

przybliżeniu czterokrotna wartość AUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi) ani wpływuna rozwój u królików.

Toksyczność

Profil toksyczności ropinirolu wynika głównie z jego mechanizmu działania farmakologicznego:zmiany zachowania, hiperprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwolnienie czynnościserca, opadanie powiek i ślinienie się. Tylko u szczurów albinosów w badaniach długoterminowych zzastosowaniem największej dawki ropinirolu (50 mg/kg/dobę) obserwowano degenerację siatkówki,prawdopodobnie związaną ze zwiększoną ekspozycją na światło

Genotoksyczność

Nie obserwowano genotoksyczności w standardowych badaniach in vitro i in vivo.

Rakotwórczość

W trwających dwa lata badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach, z zastosowaniemropinirolu w dawkach do 50 mg/kg masy ciała na dobę, nie stwierdzono działania rakotwórczego umyszy. U szczurów jedynymi zmianami związanymi ze stosowaniem ropinirolu były rozrost komórekLeydiga i gruczolak jądra, wywołane przez hiperprolaktynemię związaną z działaniem ropinirolu.Zmiany te uważane są za zjawisko gatunkowo swoiste i nie stanowią niebezpieczeństwa w przypadkuklinicznego zastosowania ropinirolu.

Farmakologia bezpieczeństwa

Badania in vitro dowiodły, że ropinirol hamuje prądy uwarunkowane hERG. Wartość IC50 jest 5-krotnie większa od maksymalnego oczekiwanego stężenia w osoczu pacjentów przyjmującychnajwiększą zalecaną dawkę (24 mg/dobę), patrz punkt 5.1.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Hypromeloza typ 2208Laktoza jednowodna

Krzemionka koloidalna bezwodnaKarbomery 4000-11000 mPasOlej rycynowy uwodornionyMagnezu stearynian

Rolpryna SR, 2 mg

Otoczka:

Hypromeloza typ 2910Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 400

Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172)

Rolpryna SR, 4 mg i 8 mg

Otoczka:

Hypromeloza typ 2910Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 400

Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172)Żelaza tlenek czarny (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku

Opakowania: 21, 28, 42 lub 84 tabletki o przedłużonym uwalnianiu w blistrach

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Brak specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

2 mg: pozwolenie nr 180134 mg: pozwolenie nr 180148 mg: pozwolenie nr 18015

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28.03.2011 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO