CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Silamil, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 133 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Biaława do jasnożółtej, okrągła tabletka powlekana z wytłoczonym kodem „RK75” z jednej strony igładka po drugiej stronie. Tabletki mają długość około 7,5 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, któremogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Ponieważ nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u dzieci i młodzieżyw wieku poniżej 18 lat, dlatego produktu leczniczego Silamil nie należy stosować u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30ml/min) dostosowanie dawkowania nie jest konieczne. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie stosować dawkiwiększej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawkowania nie jest konieczna.U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Childa-Pugha) należyzachować ostrożność podczas leczenia i nie stosować dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrzpunkt 5.2).

1

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub leczniczych dawek innych silnych inhibitorówCYP3A4, np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu maksymalna dawka produktu leczniczego Silamilnie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób stosowania

Tabletki produktu leczniczego Silamil należy przyjmować doustnie, bez żucia lub rozkruszania,popijając płynem. Można je przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie solifenacyny jest przeciwwskazane u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimizaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (w tym z toksycznym rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrąz wąskim kątem przesączania oraz u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób. - U pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

- U pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2).

- U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).- U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Silamil należy rozważyć inne przyczynyczęstomoczu (niewydolność serca lub choroba nerek). W razie zakażenia układu moczowego należyrozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Produkt leczniczy Silamil należy stosować ostrożnie u pacjentów:

- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu;

- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego.

- z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego.

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2), u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg.- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg.- jednocześnie leczonych silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2 i 4.5).

- z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie otrzymujących produkty lecznicze, które mogą spowodować lub zaostrzyć zapalenie przełyku (takie jak bisfosfoniany).

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QTi hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz zaburzenia rytmu serca typu torsade depointes.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp)lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

U niektórych pacjentów otrzymujących solifenacynę obserwowano obrzęk naczynioruchowyz niedrożnością dróg oddechowych. W takim wypadku produkt leczniczy Silamil należy odstawići wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) środki zaradcze.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem obserwowano występowanie reakcjianafilaktycznej. Jeśli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, leczenie solifenacyną należyprzerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) środki zaradcze.

Maksymalne działanie produktu leczniczego Silamil występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

Silamil zawiera laktozę, nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi o własnościach cholinolitycznych możespowodować nasilenie działania leczniczego i wystąpienie działań niepożądanych. Należy zachowaćokoło tygodniową przerwę między odstawieniem produktu leczniczego Silamil, a podjęciem leczeniainnym produktem leczniczym o działaniu cholinolitycznym. Jednoczesne stosowanie agonistówreceptorów cholinergicznych może skutkować osłabieniem działania leczniczego solifenacyny.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych pobudzających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że solifenacyna w stężeniach terapeutycznych nie hamuje aktywnościizoenzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby.Dlatego jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna zmieniała klirens produktów leczniczychmetabolizowanych przez te enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu( 200 mg/dobę), silnego inhibitora CYP3A4, powodowało dwukrotne zwiększenie AUC solifenacyny,zaś po podaniu ketokonazolu w dawce 400 mg/dobę zwiększenie to było trzykrotne. Dlategonajwiększa dawka produktu leczniczego Silamil stosowanego jednocześnie z ketokonazolem lubinnymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. rytonawir, nelfinawir, itrakonazol) w dawkach leczniczych,nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane upacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów aniwpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Ponieważ solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, możliwe są jej interakcjefarmakokinetyczne z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil,diltiazem) oraz z induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne środki antykoncepcyjne

Nie wykazano interakcji farmakokinetycznej solifenacyny bursztynianu ze złożonymi doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol w skojarzeniu z lewonorgestrelem).

Warfaryna

3

Stosowanie solifenacyny bursztynianu nie zmieniało farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie solifenacyny bursztynianu nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badaniana zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka i(lub) płodu albo przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jestznane. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania tego produktu leczniczego kobietomw ciąży.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniachwykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mlekamatki, powodując u noworodków myszy zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju (patrzpunkt 5.3). Z tego powodu produktu leczniczego Silamil nie należy stosować w okresie karmieniapiersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Solifenacyna, tak jak inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym, może powodowaćzaburzenia widzenia, rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), dlatego możeniekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Na skutek farmakologicznego działania solifenacyny, produkt leczniczy Silamil może powodowaćdziałania niepożądane wynikające z jego działania cholinolitycznego, na ogół o niewielkim lubumiarkowanym nasileniu. Ich częstość jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym solifenacyny była suchość w jamie ustnej,występująca u 11% pacjentów przyjmujących solifenacynę w dawce 5 mg raz na dobę, u 22%pacjentów przyjmujących 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie tegodziałania niepożądanego było na ogół niewielkie i tylko sporadycznie było przyczyną przerwanialeczenia. Zasadniczo współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń dotyczących leczeniabyła bardzo dobra (około 99%), a około 90% pacjentów otrzymujących solifenacynę ukończyłobadanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja

układów i

narządów

MedDRA

Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10

Niezbyt często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥1/10000

do

<1/1 000)

Bardzo

rzadko

(<1/10 000)

Nieznana

(częstośćnie może

byćokreślona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zakażenie

dróg

moczowych

Zapalenie

pęcherza

moczowego

Zaburzenia

układu

immunologicz

nego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Omamy*

Dezorien-

tacja*

Reakcja

anafilaktyczna*

Zmniejszenie

apetytu*

Hiperkaliemia*

Majaczenie*

Zaburzenia

układu

nerwowego

Senność

Zaburzenia

smaku

Zawroty

głowy*

Ból

głowy*

Zaburzenia

oka

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Suchość

w

jamie

ustnej

Niewyraźne

widzenie

Zaparcie

Nudności

Niestrawność

Ból brzucha

Zespół

suchego oka

Suchość

błony

śluzowej

nosa

Refluks

żołądkowo-

przełykowy

Suchość w

gardle

Niedroż-

ność

okrężnicy

Zaklino-

wanie

stolca

Wymioty

*

Jaskra*

Zaburzenia

rytmu serca typu

torsade de

pointes*

Wydłużenie

odstępu QT w

elektrokardiogra

-mie*

Migotanie

przedsionków*

Kołatanie serca*

Tachykardia*

Dysfonia*

Niedrożność

jelit*

Uczucie

dyskomfortu w

jamie

brzusznej*

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Suchość

skóry

Świąd*

Wysypka

*

Rumień

wielo-

posta-

ciowy*

Pok-

Zaburzenia

czynności

wątroby*

Nieprawidłowe

wyniki badań*

czynności

wątroby*

Złuszczające

zapalenie

skóry*

5

rzywka* Obrzęk naczynio-rucho- wy*

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Zaburzenia Trudności w

nerek i dróg oddawaniu

moczowych moczu

Zaburzenia Zmęczenie,

ogólne i stany obrzęki

w miejscu obwodowe

podania

*obserwowane po wprowadzeniu solifenacyny do obrotu

Zatrzyma-

nie moczu

Osłabienie

mięśni*

Zaburzenia

czynności

nerek*

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu teoretycznie może prowadzić do ciężkich działańniepożądanych wynikających z działania cholinolitycznego solifenacyny. Największą dawkąsolifenacyny bursztynianiu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, niewymagających hospitalizacjipacjenta.

Leczenie

W razie przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować węgiel aktywny. Płukanieżołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokowaćwymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych o działaniu cholinolitycznym, objawymożna leczyć w następujący sposób:

- ciężkie ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie:

zastosować fizostygminę lub karbachol.

- drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny.- niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację.- tachykardia: zastosować produkty lecznicze o działaniu beta-adrenolitycznym.- zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza.- rozszerzenie źrenic: zastosować krople do oczu z pilokarpiną i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w wypadku przedawkowania innych produktów leczniczych o działaniuprzeciwmuskarynowym, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużeniaodstępu QT (tj. hipokaliemia, bradykardia i jednoczesne podawanie produktów leczniczych, któremogą wydłużać odstęp QT) i pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np.niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, spazmolityki. Kod ATC: G04BD08

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne cholinergiczne włókna nerwowe.Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza poprzez receptory muskarynowe,głównie podtypu M3. Farmakologiczne badania in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jestkompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że jest onawybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych o małym lub żadnym powinowactwie wobecinnych badanych receptorów i kanałów jonowych.

Działania farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyną w dawkach dobowych 5 mg i 10 mg oceniano u mężczyzn i kobietz nadreaktywnym pęcherzem w kilku randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznychz podwójnie ślepą próbą.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, solifenacyna w dawce 5 mg i 10 mg powodowała w porównaniuz placebo statystycznie znaczącą poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktówkońcowych. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie tostabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długotrwałym otwartym badaniu wykazano, że skutecznośćproduktu leczniczego utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Spośród pacjentów znietrzymaniem moczu przed rozpoczęciem leczenia, po 12 tygodniach epizody nietrzymania moczucałkowicie ustąpiły u około 50% pacjentów, zaś u 35% pacjentów częstość oddawania moczuzmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów nadreaktywnego pęcherza wpływałorównież korzystnie na kilka parametrów jakości życia (QoL), takie jak ogólne poczucie zdrowia,wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia naturyfizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i (lub)witalność.

Wyniki (łączne dane) czterech kontrolowanych badań III fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

Placebo Solifenacyny

bursztynian

5 mg raz na

dobę

Solifenacyny

bursztynian

10 mg raz na

dobę

Tolterodyna

2 mg dwa

razy na dobę

Liczba mikcji/24h

Średnia wartość wyjściowa

Średnie zmniejszenie wobec

wartości

wyjściowej

% zmiany wobec wartości

wyjściowej

11,9

1,4

(12%)

1138

12,1

2,3

(19%)

552

<0,001

11,9

2,7

(23%)

1158

<0,001

12,1

1,9

(16%)

250

0,004

7

n

wartość p*

Liczba incydentów parcia naglącego/24h

Średnia wartość wyjściowa 6,3

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 2,0

wyjściowej

% zmiany wobec wartości

wyjściowej (32%)

n 1124

wartość p*

Liczba epizodów nietrzymania moczu/24 h

Średnia wartość wyjściowa 2,9

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 1,1

wyjściowej

% zmiany wobec wartości

wyjściowej (38%)

n 781

wartość p*

Liczba epizodów nykturii/24 h

Średnia wartość wyjściowa 1,8

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 0,4

wyjściowej

% zmiany wobec wartości

wyjściowej (22%)

n 1005

wartość p*

Objętość moczu na mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 9 ml

wyjściowej

% zmiany wobec wartości

wyjściowej (5%)

n 1135

wartość p*

Liczba wkładek/24 h

Średnia wartość wyjściowa 3,0

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 0,8

wyjściowej

% zmiany wobec wartości

wyjściowej (27%)

n 238

wartość p*

5,9

2,9

(49%)

548

<0,001

2,6

1,5

(58%)

314

<0,001

2,0

0,6

(30%)

494

0,025

146 ml

32 ml

(21%)

552

<0,001

2,8

1,3

(46%)

236

<0,001

6,2

3,4

(55%)

1151

<0,001

2,9

1,8

(62%)

778

<0,001

1,8

0,6

(33%)

1035

<0,001

163 ml

43 ml

(26%)

1156

<0,001

2,7

1,3

(48%)

242

<0,001

5,4

2,1

(39%)

250

0,031

2,3

1,1

(48%)

157

0,009

1,9

0,5

(26%)

232

0,199

147 ml

24 ml

(16%)

250

<0,001

2,7

1,0

(37%)

250

0,010

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę o mocy 10 mg i placebo.W 2 z tych 4 badań stosowano również solifenacynę o mocy 5 mg, a w jednym z badań tolterodynę wdawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy oceniano w każdym z badań, dlatego podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

* Wartość p w porównaniu z placebo.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Solifenacyna przyjęta w postaci tabletek uzyskuje maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 3 do 8godzin. Wartość tmax jest niezależna od dawki. Wartości Cmax oraz pola pod krzywą (AUC) zwiększająsię proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita biodostępność wynosi około90%.

Spożycie posiłku nie wpływa na wartości Cmax ani AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacynajest w znacznym stopniu (około 98%) związana z białkami osocza, głównie z kwaśnąalfa-1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna podlega znacznemu metabolizmowi w wątrobie, głównie z udziałem układu cytochromuP450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyćw przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l/godzinę, okrespółtrwania w fazie końcowej wynosi 45 do 68 godzin. Po podaniu doustnym w osoczu wyodrębniono,oprócz samej solifenacyny, jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) oraztrzy metabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tleneksolifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dniach od podania znakowanej radioizotopem 14C solifenacyny w pojedynczej dawce 10 mg,około 70% radioaktywności wykryto w moczu, a 23% w kale. Około 11% radioaktywności w moczupochodziło z niezmienionej substancji czynnej, około 18% z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku,a 8% z czynnego metabolitu 4R-hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

Liniowość lub nieliniowość

Farmakokinetyka solifenacyny jest liniowa w zakresie dawek leczniczych.

Szczególne populacje

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowanie dawkowania produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne.Wyniki badań prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę(wyrażona jako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobnau zdrowych osób w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat).Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaśkońcowy okres półtrwania był u osób starszych dłuższy o około 20%. Te umiarkowane różniceuznano za nieistotne klinicznie.

Nie ustalono farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie zależy od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie zależy od rasy.

9

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynnościnerek nie różniły się znacząco od wartości stwierdzanych u zdrowych ochotników. U pacjentówz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ekspozycja na solifenacynębyła znacznie większa niż w grupie kontrolnej, ze zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad100%, a t1/2 o ponad 60%. Zaobserwowano istotną statystycznie zależność między klirensemkreatyniny i klirensem solifenacyny.

Nie badano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha)wartość Cmax nie ulegała zmianie, wartość AUC zwiększała się o 60% i ulegał podwojeniu t1/2. Niebadano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na płodność, rozwójzarodka i płodu, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają żadnegoszczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego myszypodawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało istotne klinicznie, zależne od dawkizmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie masy urodzeniowej i wolniejszy rozwój fizycznypotomstwa. U młodych myszy podawanie od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu solifenacyny wdawkach wywołujących działanie farmakologiczne powodowało zależne od dawki zwiększenieśmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych. W obu grupach śmiertelność była większa niż udorosłych myszy. U młodych myszy, które otrzymywały solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu,stężenie produktu leczniczego w osoczu było większe niż u dorosłych myszy, zaś u tych, którympodawano solifenacynę od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna zekspozycją u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy niesą znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki:

Laktoza

Hypromeloza 2910 (5 mPA∙s)Skrobia kukurydzianaMagnezu stearynian

Otoczka

Opadry White YS-1-7040-A: (Hypromeloza 2910, Makrogol 6000, Tytanu dwutlenek (E 171), Talk Żelaza tlenek żółty (E 172).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowania

Tabletki dostępne są w:

blistrach jednodawkowych z folii PVC/PVDC/Aluminium powleczonej lakierem termicznym na wewnętrznej stronie w tekturowym pudełku.

Butelka HDPE

Opakowanie zawiera butelkę z białego, nieprzezroczystego HDPE o pojemności 40 mlz polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi.

Wielkość opakowań zawierających blistry: 30, 50 lub 90 tabletek powlekanych

Wielkość opakowań zawierających butelkę:

30, 50, 90 lub 100 tabletek powlekanych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Ranbaxy (Poland) Sp. z o.o.ul. Kubickiego 11 02-954 Warszawa

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11