CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Taptiqom, 15 mikrogramów/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden ml roztworu zawiera 15 mikrogramów tafluprostu i 5 mg tymololu (w postaci tymololu maleinianu).

Jeden pojemnik jednodawkowy (0,3 ml) kropli do oczu, roztworu zawiera 4,5 mikrograma tafluprostu i1,5 mg tymololu.

Jedna kropla (około 30 µl) zawiera około 0,45 mikrograma tafluprostu i 0,15 mg tymololu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym (krople do oczu)

Przejrzysty, bezbarwny roztwór o pH 6,0-6,7 i osmolalności 290-370 mOsm/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang. Intraocular Pressure, IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą zotwartym kątem lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie uzyskano zadowalającej odpowiedzina stosowaną miejscowo monoterapię beta-adrenolitykami lub analogami prostaglandyn, i którzy wymagająleczenia skojarzonego i mogliby odnieść korzyść ze stosowania kropli do oczu bez środka konserwującego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane leczenie to jedna kropla do worka spojówkowego oka (oczu) objętych procesem chorobowym raz na dobę.

W przypadku pominięcia dawki leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planemleczenia. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli na dobę do oka (oczu) objętych procesemchorobowym.

Produkt leczniczy Taptiqom jest to jałowy roztwór bez środka konserwującego zapakowany w pojemnikjednodawkowy. Tylko do jednorazowego użytku; zawartość jednego pojemnika wystarcza do podania lekudo obu oczu. Wszystkie niewykorzystane resztki roztworu należy usunąć natychmiast po użyciu.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Taptiqom u dzieci i młodzieży w wiekuponiżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.

Nie zaleca się stosowania produktu Taptiqom u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątrobyNie przeprowadzono badań dotyczących stosowania kropli do oczu z tafluprostem i tymololem u pacjentówz zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby, w związku z czym u takich pacjentów lek ten należystosować ostrożnie.

Sposób podawania

Podanie do oka

Aby zmniejszyć ryzyko ściemnienia skóry powiek należy wytrzeć pozostały na skórze nadmiar roztworu.

Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek na 2 minuty zmniejsza wchłanianieogólnoustrojowe leku. Może to prowadzić do zmniejszenia częstości występowania ogólnoustrojowychdziałań niepożądanych i zwiększenia skuteczności miejscowego działania produktu.

Jeśli stosuje się miejscowo do oczu więcej niż jeden produkt leczniczy, to każdy z nich należy podawać wodstępnie co najmniej 5 minut.

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe. Można je założyć ponownie nie wcześniej niż po 15 minutach.

Należy poinformować pacjentów o konieczności unikania kontaktu pojemnika z okiem i otaczającymi jestrukturami, bowiem może to spowodować uraz oka (patrz instrukcja stosowania).

Należy także poinformować pacjentów, że niewłaściwe obchodzenie się z roztworami do oczu możedoprowadzić do ich zanieczyszczenia bakteriami powodującymi zakażenia oczu. Stosowaniezanieczyszczonych roztworów może doprowadzić do poważnego uszkodzenia oka i w konsekwencji utratywzroku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Czynna choroba dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.

Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, w tym blok zatokowo-przedsionkowy, blokprzedsionkowo-komorowy stopnia drugiego lub trzeciego niekontrolowany za pomocą rozrusznika serca.Objawowa niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie ogólnoustrojowe:

Podobnie jak inne leki podawane miejscowo do oczu, tafluprost i tymolol są wchłaniane ogólnoustrojowo. Zpowodu obecności składnika blokującego receptory beta-adrenergiczne, tymololu, mogą wystąpić te samerodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia i oddechowego oraz inne działania niepożądane,które obserwuje się w przypadku beta-adrenolityków podawanych ogólnoustrojowo. Częstość występowaniaogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż w przypadkupodania ogólnoustrojowego. Metody zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca:

W przypadku pacjentów z chorobami układu krążenia (na przykład chorobą wieńcową, dławicą Prinzmetalaczy niewydolnością serca) oraz nadciśnieniem tętniczym, należy poddać krytycznej ocenie leczenie beta-adrenolitykami i rozważyć leczenie z użyciem innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobami układukrążenia należy obserwować pod kątem objawów nasilenia tych chorób oraz działań niepożądanych.Ze względu na ujemne działanie dromotropowe beta-adrenolityków należy zachować ostrożność podczasleczenia pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyń:

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (tj. ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).

Zaburzenia oddechowe:

Zgłaszano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zgony w wyniku skurczu oskrzeli, u pacjentów zastmą, po podaniu niektórych beta-adrenolityków do oczu. U pacjentów z łagodną/umiarkowaną przewlekłąobturacyjną chorobą płuc (POChP) produkt Taptiqom należy stosować z ostrożnością i tylko wtedy, gdyspodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca:

Leki beta-adrenolityczne należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze skłonnością do samoistnejhipoglikemii lub pacjentów z niestabilną cukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować objawyostrej hipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie leczenia beta-adrenolitykami może spowodować nasilenie objawów.

Choroby rogówki:

Beta-adrenolityki stosowane do oczu mogą wywoływać suchość oczu. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z chorobami rogówki.

Inne beta-adrenolityki:

W przypadku podania tymololu (składnika produktu Taptiqom) pacjentom już przyjmującymogólnoustrojowy beta-adrenolityk może dojść do zwiększenia wpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe lubnasilenia znanych objawów ogólnoustrojowej blokady receptorów beta. Należy dokładnie obserwowaćreakcję na leczenie u takich pacjentów. Stosowanie dwóch miejscowo działających leków blokującychreceptory beta-adrenergiczne nie jest zalecane.

Jaskra z zamkniętym kątem przesączania:

W przypadku pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, bezpośrednim celem leczenia jestponowne otwarcie kąta. Wymaga to zastosowania leku zwężającego źrenicę. Tymolol wywiera niewielkiwpływ lub nie ma wpływu na źrenicę. W przypadku stosowania tymololu w celu zmniejszeniapodwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze z zamkniętym kątem, należy go stosować wskojarzeniu z lekiem zwężającym źrenice, a nie w monoterapii.

Reakcje anafilaktyczne:

Podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie atopią lub ciężką reakcjąanafilaktyczną na różne alergeny może nastąpić bardziej intensywna reakcja na powtarzającą się ekspozycjęna te alergeny i brak odpowiedzi klinicznej na zwykłe dawki adrenaliny stosowane w leczeniu reakcjianafilaktycznych.

Odwarstwienie naczyniówki:

Obserwowano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka w związku z podaniem roztworów wodnych leków supresyjnych (np. tymololu lub acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych.

Znieczulenie do operacji chirurgicznej:

Beta-adrenolityczne leki okulistyczne mogą zahamować ogólnoustrojowe beta-agonistyczne działanie np.adrenaliny. Anestezjolog powinien być poinformowany, że pacjent otrzymuje tymolol.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości wzrostu rzęs, ściemnienia skórypowiek i nasilenia zabarwienia tęczówki, co związane jest z leczeniem tafluprostem. Niektóre z tych zmianmogą mieć trwały charakter i mogą prowadzić do różnic w wyglądzie oczu w przypadku, gdy jest leczonetylko jedno oko.

Zmiany w zabarwieniu tęczówki pojawiają się powoli i mogą pozostać niezauważone przez kilka miesięcy. Zmiany zabarwienia oczu obserwowano głównie u pacjentów o mieszanym kolorze tęczówek, np. niebiesko-

brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym. Ryzyko trwałej różnobarwności oczu w przypadku jednostronnego leczenia jest oczywiste.

Istnieje możliwość wzrostu włosów w miejscach, w których roztwór tafluprostu wchodzi wielokrotnie wkontakt ze skórą.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu tafluprostu w leczeniu jaskry neowaskularnej, jaskry z zamkniętym lubwąskim kątem przesączania oraz jaskry wrodzonej. Doświadczenie w stosowaniu tafluprostu u pacjentów zbezsoczewkowatością (afakią) oraz w leczeniu jaskry barwnikowej i torebkowej jest ograniczone.

Należy zachować ostrożność, stosując tafluprost u pacjentów z bezsoczewkowatością, bezsoczewkowatościąrzekomą z rozdarciem tylnej części torebki soczewki lub po wszczepieniu soczewki przedniokomorowej,oraz u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka rozwoju torbielowatego obrzęku plamki żółtej lubzapalenia tęczówki/błony naczyniowej oka.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Istnieje ryzyko działania synergistycznego prowadzącego do niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardiipodczas stosowania roztworów beta-adrenolityków do oczu w skojarzeniu z doustnymi lekami blokującymikanał wapniowy, lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne, lekami przeciwarytmicznymi (w tymamiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami i guanetydyną.Doustne leki beta-adrenolityczne mogą nasilić nadciśnienie z efektu odbicia, jakie może nastąpić poodstawieniu klonidyny.

Podczas leczenia skojarzonego inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) i tymololemzgłaszano nasiloną ogólnoustrojową blokadę receptorów beta (np. zwolnienie akcji serca, depresję).Opisywano sporadyczne przypadki rozszerzenia źrenic wynikające z jednoczesnego stosowaniaokulistycznych beta-adrenolityków i adrenaliny (epinefryny).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu Taptiqom u kobiet wokresie ciąży.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży w trakcie leczenia produktem Taptiqom.

Produktu Taptiqom nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to wyraźnie konieczne (jeżeli nie mainnych dostępnych możliwości leczenia).

Tafluprost:

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tafluprostu u kobiet w okresie ciąży. Tafluprost możewywierać szkodliwe działanie farmakologiczne na przebieg ciąży lub rozwój płodu/noworodka. Badania nazwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla ludzinie jest znane.

Tymolol:

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Tymololu nienależy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to wyraźnie konieczne. Metody zmniejszenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad wrodzonych, ale ujawniły ryzyko opóźnieniarozwoju wewnątrzmacicznego przy podawaniu beta-adrenolityków drogą doustną. Ponadto u noworodkówzaobserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta (np. bradykardię,niedociśnienie, zaburzenia oddechowe i hipoglikemię), gdy beta-adrenolityki były podawane do czasu

porodu. W przypadku stosowania produktu Taptiqom do momentu porodu, noworodka należy objąć ścisłą obserwacją w trakcie pierwszych dni życia.

Karmienie piersią

Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednakże wydaje się mało prawdopodobne, aby tymololpodawany w dawkach terapeutycznych w kroplach do oczu mógł być obecny w mleku w ilościwystarczającej do wywołania klinicznych objawów blokady receptorów beta u niemowlęcia. Metodyzmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Nie wiadomo, czy tafluprost i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawiedostępnych danych toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie tafluprostu i (lub) jegometabolitów do mleka (szczegóły – patrz punkt 5.3). Jednakże wydaje się mało prawdopodobne, abytafluprost podawany w dawkach terapeutycznych w kroplach do oczu mógł być obecny w mleku w ilościwystarczającej do wywołania objawów klinicznych u niemowlęcia.

Jako środek ostrożności, nie zaleca się karmienia piersią, jeżeli konieczne jest stosowanie produktu Taptiqom.

Płodność

Nie ma danych dotyczących wpływu produktu Taptiqom na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu Taptiqom na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn. W razie wystąpienia działań niepożądanych, takich jak przejściowa utrata ostrościwidzenia przy zakraplaniu produktu, pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnychmaszyn do momentu powrotu dobrego samopoczucia i ostrości widzenia.

4.8 Działania niepożądane

Ponad 484 pacjentów było leczonych produktem leczniczym Taptiqom w badaniach klinicznych. Najczęściejzgłaszanym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem było przekrwienie spojówek/oczu.Wystąpiło ono u około 7% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych w Europie; w większościprzypadków było łagodne, a u 1,2% pacjentów wiązało się z przerwaniem leczenia.

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych produktu Taptiqom były ograniczone do działańniepożądanych zgłaszanych wcześniej podczas monoterapii substancjami czynnymi — tafluprostem lubtymololem. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych swoistych dlaproduktu Taptiqom. Większość zgłoszonych działań niepożądanych dotyczyła oka i miała łagodne lubumiarkowane nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych.

Podobnie jak inne leki okulistyczne podawane miejscowo, tafluprost i tymolol są wchłanianeogólnoustrojowo. Może to prowadzić do podobnych działań niepożądanych jak po podaniuogólnoustrojowych beta-adrenolityków. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanychpo podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Wymienionedziałania niepożądane obejmują też działania obserwowane przy stosowaniu klasy okulistycznych beta-adrenolityków.

W trakcie badań klinicznych produktu Taptiqom zgłoszono następujące działania niepożądane (w każdejgrupie częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem).Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest określona zapomocą następującej konwencji:

Bardzo często ≥1/10

Często ≥1/100 do <1/10Niezbyt często ≥1/1 000 do <1/100Rzadko ≥1/10 000 do <1/1 000Bardzo rzadko < 1/10 000

Nieznana Częstość nie może być określona na podstawie

dostępnych danych

Taptiqom (preparat z tafluprostem i tymololem)

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Ból głowy

Zaburzenia oka Często Przekrwienie spojówek/oka, świąd

oka, ból oka, zmiany rzęs (wzrostdługości, grubości i liczby rzęs),zmiana koloru rzęs, podrażnienieoka, uczucie obecności ciałaobcego w oku, nieostre widzenie,światłowstręt

Niezbyt często Nieprawidłowe odczucia w oku,

suchość oka, dyskomfort w oku, zapalenie spojówek, rumień powieki, reakcja alergiczna w oku,obrzęk powieki, powierzchniowepunktowe zapalenie rogówki, nasilone łzawienie, zapalenie komory przedniej, astenopia (niedomoga widzenia), zapalenie brzegów powiek

Dodatkowe działania niepożądane zaobserwowane dla jednej z substancji czynnych (tafluprostu lubtymololu), które mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania produktu Taptiqom, wymienionoponiżej:

Tafluprost

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane

Zaburzenia oka Zmniejszenie ostrości wzroku, nasilenie pigmentacji tęczówki, pigmentacja brzegów powiek, obrzęk spojówek, wysięk z oka, obecność komórek w komorze przedniej, zaczerwienienie komory przedniej, alergiczne zapalenie spojówek, pigmentacja spojówek, grudki na spojówkach, pogłębienie bruzdy powieki, zapalenie tęczówki/zapalenie błony naczyniowej, obrzęk plamki żółtej/torbielowaty obrzęk plamki żółtej.

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Nadmierne owłosienie powiek

Zaburzenia układu

oddechowego, klatki piersiowej i

śródpiersia

Zaostrzenie astmy, duszność

Tymolol

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane

Zaburzenia układu

immunologicznego

Przedmiotowe i podmiotowe objawy reakcji alergicznych, w tym

obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona

wysypka, anafilaksja, świąd

Zaburzenia metabolizmu i

odżywiania

Hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne Depresja, bezsenność, koszmary nocne, utrata pamięci, nerwowość

Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy, omdlenie, parestezje, nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów miastenii, zdarzenie naczyniowo-mózgowe, niedokrwienie mózgu

Zaburzenia oka Zapalenie rogówki, zmniejszenie wrażliwości rogówki, zaburzenia

widzenia włącznie ze zmianami refrakcji (w niektórych przypadkach z powodu odstawienia leku zwężającego źrenicę), opadanie powieki, podwójne widzenie, odwarstwienie naczyniówki po zabiegu trabekulektomii (patrz punkt 4.4 Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania), łzawienie, nadżerki rogówki.

Zaburzenia ucha i błędnika Dzwonienie w uszach

Zaburzenia serca Rzadkoskurcz, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, obrzęk, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca, blok serca, blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca

Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie, chromanie, objaw Raynauda, zimne stopy i dłonie

Zaburzenia układu

oddechowego, klatki piersiowej i

śródpiersia

Duszność, skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z chorobą

bronchospastyczną występującą przed leczeniem), niewydolność

oddechowa, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, niestrawność, biegunka, suchość w jamie ustnej, zaburzenia smaku, ból brzucha, wymioty

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Łysienie, wysypka łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy,

wysypka skórna

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowego i tkanki łącznej

Toczeń rumieniowaty układowy, mialgia, artropatia

Zaburzenia układu rozrodczego

i piersi

Choroba Peyroniego, zmniejszenie libido, zaburzenia czynności

seksualnych

Zaburzenia ogólne i stany w

miejscu podania

Osłabienie/zmęczenie, pragnienie

U niektórych pacjentów z poważnym uszkodzeniem rogówki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu z zawartością fosforanów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 4921 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Jest praktycznie niemożliwe, aby po miejscowym podaniu tafluprostu doszło do przedawkowania lub związanej z nim toksyczności.

Istnieją doniesienia o przypadkowym przedawkowaniu tymololu powodującym działania ogólnoustrojowepodobne do obserwowanych przy stosowaniu ogólnoustrojowych beta-adrenolityków, takie jak: zawrotygłowy, ból głowy, duszność, rzadkoskurcz, skurcz oskrzeli i zatrzymanie akcji serca (patrz także punkt 4.8).

W razie przedawkowania produktu Taptiqom leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący. Tymolol jest trudno usuwalny przez dializę.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w leczeniu jaskry i zwężające źrenicę, beta-adrenolityki; kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania

Produkt Taptiqom jest stałym połączeniem dwóch substancji czynnych, tafluprostu i tymololu. Te dwiesubstancje czynne obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe dzięki synergistycznemu mechanizmowi działania, aich łączne działanie zapewnia dodatkowe obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu zestosowaniem każdego z tych leków osobno.

Tafluprost jest fluorowanym analogiem prostaglandyny F2α. Wolny kwas tafluprostu (tafluprostowy), będącyczynnym biologicznie metabolitem tafluprostu, jest bardzo silnym wybiórczym agonistą ludzkiego receptoraprostaglandynowego FP. Badania farmakodynamiczne na małpach wskazują, że tafluprost obniża ciśnienieśródgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej drogą naczyniówkowo-twardówkową.

Tymololu maleinian jest nieselektywnym środkiem blokującym receptory adrenergiczne beta. Dokładnymechanizm działania tymololu maleinianu prowadzący do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego nie jestjeszcze poznany, chociaż badania z zastosowaniem fluoresceiny i tonografii wskazują, że mechanizmdziałania może być związany głównie ze zmniejszeniem produkcji cieczy wodnistej. Jednakże w niektórychbadaniach zaobserwowano także nieznaczne zwiększenie odpływu cieczy wodnistej.

Skuteczność kliniczna

W 6-miesięcznym badaniu (n=400) obejmującym pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lubnadciśnieniem ocznym, oraz średnim IOP bez leczenia wynoszącym 24-26 mmHg, porównywano obniżająceIOP działanie produktu Taptiqom (raz na dobę rano) z jednoczesnym podawaniem 0,0015% roztworutafluprostu (raz na dobę rano) i 0,5% roztworu tymololu (dwa razy na dobę). Taptiqom był równoważny(non-inferior) w odniesieniu do efektu działania jednocześnie podawanego 0,0015% roztworu tafluprostu i0,5% roztworu tymololu dla wszystkich punktów czasowych i wszystkich wizyt, przy generalniestosowanym marginesie równoważności wynoszącym 1,5 mm Hg. Średnie zmniejszenie IOP w ciągu dniawobec wartości wyjściowej wynosiło 8 mm Hg w obu grupach w głównym punkcie oceny po 6 miesiącach

(zakres zmniejszenia od 7 do 9 mm Hg w obu grupach w różnych punktach czasowych podczas dnia, określony podczas wizyt w ramach badania).

W innym 6-miesięcznym badaniu (n=564) porównywano Taptiqom z monoterapiami odnośnymi produktamiu pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym oraz średnim IOP bezleczenia wynoszącym 24-27 mm Hg. Pacjenci z niewystarczającą kontrolą przy stosowaniu 0,0015%roztworu tafluprostu (IOP podczas leczenia 20 mm Hg lub większe) lub 0,5% roztworu tymololu (IOPpodczas leczenia 22 mm Hg lub większe) zostali losowo przydzieleni do leczenia produktem Taptiqom lub tąsamą monoterapią. Średnie zmniejszenie IOP w ciągu dnia przy leczeniu produktem Taptiqom byłostatystycznie większe od osiąganego przy podawaniu tafluprostu raz na dobę rano lub tymololu podawanegodwa razy na dobę podczas wizyt po 6 tygodniach, 3 miesiącach (główne kryterium oceny skuteczności) oraz6 miesiącach. Średnie zmniejszenie IOP w ciągu dnia wobec wartości wyjściowej przy leczeniu produktemTaptiqom po 3 miesiącach wynosiło 9 mm Hg, w porównaniu do 7 mm Hg obserwowanego w obu grupachmonoterapii. Zmniejszenie IOP w ciągu dnia przy leczeniu produktem Taptiqom podczas wizyt wahało sięod 8 do 9 mm Hg w grupie monoterapii tafluprostem oraz od 7 do 9 mm Hg w grupie porównawczejmonoterapii tymololem.

Zbiorcze dane pochodzące od leczonych produktem Taptiqom pacjentów z tych dwóch kluczowych badań zdużym wyjściowym IOP wynoszącym 26 mm Hg (średnia wartość w ciągu dnia) lub więcej (n=168)wykazały, że średnie zmniejszenie IOP w ciągu dnia wynosiło 10 mm Hg w głównych punktach oceny (po 3lub 6 miesiącach), wahając się od 9 do 12 mm Hg w różnych punktach czasowych w ciągu dnia.

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Taptiqom we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Stężenie tafluprostu w postaci kwasu oraz tymololu w osoczu analizowano u zdrowych ochotników pojednorazowym i wielokrotnym podawaniu produktu Taptiqom do oka przez osiem dni (raz na dobę),0,0015% roztworu tafluprostu (raz na dobę) i 0,5% roztworu tymololu (dwa razy na dobę). Stężenietafluprostu w postaci kwasu w osoczu osiągało maksimum po 10 minutach od podania i spadało poniżejgranicy wykrywalności (10 pg/ml) przed upływem 30 minut od podania produktu Taptiqom. Akumulacjakwasowej postaci tafluprostu była pomijalna, a jej wartości średniego AUC0-ost. (monoterapia:4,45±2,57 pg*godz./ml; Taptiqom: 3,60±3,70 pg*godz./ml) i średniego Cmax (monoterapia: 23,9±11,8 pg/ml;Taptiqom: 18,7±11,9 pg/ml) w dniu 8 były nieznacznie mniejsze dla produktu Taptiqom niż dla monoterapiitafluprostem. Stężenie tymololu w osoczu osiągnęło maksimum po medianie Tmax wynoszącej 15 i37,5 minuty po podaniu produktu Taptiqom, odpowiednio, w dniu 1 i dniu 8. Średnia wartość AUC0-ost.tymololu (monoterapia: 5750±2440 pg*godz./ml; Taptiqom: 4560±2980 pg*godz./ml) i średnie Cmax(monoterapia: 1100±550 pg/ml; Taptiqom: 840±520 pg/ml) w dniu 8 były nieznacznie mniejsze dla produktuTaptiqom niż dla monoterapii tymololem. Mniejsza ekspozycja na tymolol w osoczu przy stosowaniuproduktu Taptiqom wydaje się wynikać z podawania raz na dobę, wobec podawania dwa razy na dobę przymonoterapii tymololem.

Tafluprost i tymolol są wchłaniane przez rogówkę. U królików penetracja tafluprostu pochodzącego zproduktu Taptiqom przez rogówkę była podobna do obserwowanej przy stosowaniu jednoskałdnikowegoproduktu zawierającego tafluprost po jednorazowym podaniu, natomiast penetracja tymololu z produktuTaptiqom była nieco mniejsza w porównaniu do jednoskładnikowego produktu zawierającego tymolol. Wodniesieniu do kwasowej postaci tafluprostu, AUC4h wynosiło 7,5 ng*godz./ml po podaniu produktuTaptiqom i 7,7 ng*godz./ml po podaniu jednoskałdnikowego produktu zawierającego tafluprost. Wodniesieniu do tymololu, AUC4h wynosiło 585 ng*godz./ml i 737 ng*godz./ml po podaniu, odpowiednio,produktu Taptiqom i jednoskładnikowego produktu zawierającego tymolol. Wartość Tmax kwasowej postacitafluprostu wynosiła 60 minut dla produktu Taptiqom, jak i jednoskałdnikowego produktu zawierającegotafluprost, natomiast dla tymololu wartość Tmax wynosiła 60 minut dla produktu Taptiqom i 30 minut dlajednoskałdnikowego produktu zawierającego tymolol.

Dystrybucja

Tafluprost

W badaniach na małpach nie stwierdzono swoistej dystrybucji znakowanego radioaktywnie tafluprostu wobrębie tęczówki i ciała rzęskowego oraz naczyniówki łącznie z nabłonkiem barwnikowym siatkówki, cowskazuje na małe powinowactwo leku do melaniny.

W autoradiograficznym badaniu całego ciała szczurów najwyższy poziom radioaktywności byłobserwowany w rogówce, następnie w powiekach, twardówce i tęczówce. Oprócz tego dystrybucjęradioaktywnej dawki obserwowano w narządzie łzowym, podniebieniu, przełyku i przewodziepokarmowym, nerkach, wątrobie, pęcherzyku żółciowym i pęcherzu moczowym. Wiązanie kwasowejpostaci tafluprostu do albuminy ludzkiej surowicy in vitro wyniosło 99% przy stężeniu 500 ng/ml kwasutafluprostu.

Tymolol

Przy jednorazowym podaniu do obu oczu tymololu znakowanego izotopem 3H (0,5% roztwór: 20 µl/oko) ukrólików maksymalne nasilenie promieniowania związanego z tymololem w cieczy wodnistej zostałoosiągnięte po 30 minutach od podania. Tymolol jest eliminowany z cieczy wodnistej znacznie szybciej niż zzawierającej pigment tkanki tęczówki i ciała rzęskowego.

Metabolizm

Tafluprost

U ludzi głównym szlakiem przemian metabolicznych tafluprostu, który był badany in vitro, jest hydroliza dofarmakologicznie czynnego metabolitu, kwasu tafluprostowego, który jest następnie metabolizowany nadrodze glukuronizacji lub beta-oksydacji. Produkty beta-oksydacji, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor kwasowejpostaci tafluprostu, które są nieczynne farmakologicznie, mogą ulec glukuronizacji lub hydroksylacji. Układenzymów cytochromu P450 (CYP) nie bierze udziału w metabolizmie wolnego kwasu tafluprostu. Woparciu o wyniki badania tkanki rogówki królików przy zastosowaniu oczyszczonych enzymówstwierdzono, że esterazą odpowiedzialną za hydrolizę estru do kwasowej postaci tafluprostu jest esterazakarboksylowa. W hydrolizie może uczestniczyć również butylocholinoesteraza, ale nie uczestniczy w niejacetylocholinoesteraza.

Tymolol

Tymolol jest metabolizowany w wątrobie głównie przez enzym CYP2D6 do nieczynnych metabolitów, które są następnie wydalane w większości przez nerki

Eliminacja

Tafluprost

Po podawaniu raz na dobę 3H-tafluprostu (0,005% roztwór do oczu; 5 μl/oko) przez 21 dni do obydwu oczuu królików odzyskano w odchodach około 87% całkowitej dawki radioaktywnej. Procent całkowitej dawkiwydalanej w moczu wynosił około 27-38%, a wydalanej w kale około 44-58%.

Tymolol

Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji z ludzkiego osocza wynosi około 4 godzin. Po podaniudoustnym tymolol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, a metabolity są wydalane z moczem razemz 20% niezmienionego tymololu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Taptiqom

Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badań farmakokinetykipo podaniu do oka, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Profil bezpieczeństwaogólnoustrojowego i okulistycznego poszczególnych składników produktu jest dobrze poznany.

Tafluprost

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa,toksyczności ogólnoustrojowej po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości, nieujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podobnie jak w przypadku innych agonistów PGF2,tafluprost podawany wielokrotnie miejscowo do oka u małp powodował nieodwracalne zmiany zabarwieniatęczówki i przemijające poszerzenie szpary powiekowej.

Zaobserwowano nasilenie skurczów macicy szczurów i królików in vitro przy stężeniu kwasu tafluprostuprzekraczającym, odpowiednio, 4 do 40 razy maksymalne stężenie kwasu tafluprostu w osoczu u człowieka.Nie przeprowadzano badań wpływu tafluprostu na nasilenie skurczów macicy na preparatach ludzkiejmacicy.

Przeprowadzono badania toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa u szczurów i królików przypodawaniu dożylnym. U szczurów nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani wczesnyrozwój zarodkowy przy narażeniu ogólnoustrojowym ponad 12 000 razy przekraczającym narażeniekliniczne w oparciu o Cmax lub przekraczającym je ponad 2200 razy w oparciu o AUC.

W konwencjonalnych badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego tafluprost powodował zmniejszenie masyciała płodów i wzrost częstości utraty zarodków po implantacji. Tafluprost zwiększał częstość występowaniawad układu kostnego u szczurów, jak również wad rozwojowych czaszki, mózgu i kręgosłupa u królików. Wbadaniu na królikach stężenie tafluprostu i jego metabolitów w osoczu było poniżej granicy oznaczalności.

W badaniu rozwoju płodowego i pourodzeniowego u szczurów zaobserwowano zwiększoną śmiertelnośćnoworodków, zmniejszenie masy ciała oraz opóźnione rozwijanie się małżowiny usznej u potomstwa, przydawkach tafluprostu przekraczających ponad 20 razy dawkę kliniczną.

W badaniach na szczurach z użyciem znakowanego radioaktywnie tafluprostu wykazano, że około 0,1%dawki podanej miejscowo do oczu przedostaje się do mleka samicy. Ponieważ okres półtrwania czynnegometabolitu (kwasowej postaci tafluprostu) w osoczu jest bardzo krótki (u człowieka niewykrywalny po30 minutach), większość radioaktywności pochodziła przypuszczalnie z metabolitów o nieznacznej lubzerowej aktywności farmakologicznej. Biorąc pod uwagę metabolizm tafluprostu oraz naturalnychprostaglandyn oczekuje się, że jego biodostępność po podaniu doustnym jest bardzo niska.

Tymolol

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa,badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływuna rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glicerol

Disodu fosforan dwunastowodny Disodu edetynian Polisorbat 80

Kwas solny, stężony i (lub) sodu wodorotlenek (do ustalenia właściwego pH) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

3 lata

Po pierwszym otwarciu saszetki: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Po pierwszym otwarciu saszetki:

 Przechowywać pojemnik jednodawkowy w saszetce w celu ochrony przed światłem. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

 Bezpośrednio po użyciu wyrzucić otwarty pojemnik jednodawkowy razem z niezużytym roztworem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemniki jednodawkowe z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) umieszczone w saszetce z folii zPapier/Aliminium/PE. Każdy pojemnik jednodawkowy zawiera 0,3 ml roztworu, a każda saszetka zawiera10 pojemników jednodawkowych.

Dostępne są następujące wielkości opakowań: 30 pojemników jednodawkowych po 0,3 ml i 90 pojemników jednodawkowych po 0,3 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU

Santen Oy Niittyhaankatu 2033720 TampereFinlandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 22453

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015.05.18

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

09/2019