CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Vizidor Duo, (20 mg + 5 mg)/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku) i 5 mg tymololu (w postaci tymololu maleinianu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Klarowny, bezbarwny, lekko lepki, wodny roztwór o odczynie pH od 5,0 do 6,0 i osmolalności 251-289m Osmol/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentówz jaskrą z otwartym kątem przesączania lub jaskrą pseudoeksfoliacyjną w przypadku gdy monoterapiamiejscowym beta-adrenolitykiem jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka wynosi jedną kroplę produktu Vizidor Duo do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

Jeśli produkt Vizidor Duo jest stosowany jednocześnie z innymi produktami leczniczymi podawanymido oczu, przerwa pomiędzy podaniem kolejnych produktów powinna wynosić co najmniej 10 minut.Vizidor Duo, krople do oczu jest jałowym roztworem, który nie zawiera środków konserwujących.Roztwór z opakowania wielodawkowego może być używany do 28 dni od pierwszego otwarciabutelki w celu podania do chorego oka (oczu).

Pacjent powinien zostać poinformowany, że należy umyć ręce przed zastosowaniem produktu oraz żenależy unikać kontaktu zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka, ponieważ może to spowodowaćuraz oka.

Należy także poinformować pacjenta, że w przypadku nieprawidłowego postępowania, roztwory dooczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołaćzakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeńoka, a w następstwie do utraty wzroku.

Wchłanianie substancji czynnej do krążenia ogólnego można ograniczyć, uciskając ujście przewodunosowo-łzowego lub zamykając oczy na 2 minuty. Taki zabieg może przyczynić się do zmniejszeniaryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz nasilenia miejscowego działaniaproduktu leczniczego.

1

Instrukcja stosowania

Przed wkropleniem kropli do oczu:

• Należy poinformować użytkownika o konieczności umycia rąk przed otwarciem butelki.• Należy także poinformować użytkownika aby nie stosował tego leku, jeżeli zabezpieczenie na szyjce butelki zostało uszkodzone przed pierwszym użyciem.

• W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona z butelki, z dala od oka.

• Jeżeli pacjent jest pewny, że może wkroplić pojedynczą kroplę leku, powinien przyjąć najbardziej komfortową pozycję do jego zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed lustrem).

Wkroplenie:

1. Należy trzymać butelkę bezpośrednio poniżej nakrętki, którą należy odkręcić w celu otwarcia butelki. Aby uniknąć zanieczyszczenia roztworu, nie należy niczego dotykać końcówką kroplomierza.

2. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu i trzymać butelkę powyżej oka.

3. Pacjent powinien odciągnąć dolną powiekę w dół i spojrzeć w górę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Nie należy zbyt mocno ściskać butelki.

Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarkąw przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku.

4. W celu rozprowadzenia kropli po powierzchni oka, pacjent powinien kilka razy mrugnąć.

5. Jeśli zachodzi potrzeba stosowania kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktów od 2. do 4. W przypadku choroby tylko jednego oka, należy poinformować pacjenta, które oko jest chore.

2

6. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości wkroplenia kolejnych kropli.

7. Po podaniu wszystkich dawek, pewna ilość produktu leczniczego Vizidor Duo pozostanie w butelce. Pacjent nie powinien być zaniepokojony, ponieważ w butelce znajduje się dodatkowa ilość produktu leczniczego Vizidor Duo, tak więc pacjent otrzyma pełną dawkę produktu leczniczego Vizidor Duo zaleconą przez lekarza. Po zakończeniu zaleconego leczenia nie należy wykorzystywać nadmiaru produktu leczniczego pozostałego w butelce.

Nie wolno stosować kropli do oczu dłużej niż przez 28 dni po pierwszym otwarciu butelki.

Dzieci i młodzież

Skuteczność produktu leczniczego u dzieci nie została ustalona.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 2 lat (Informacjedotyczące bezpieczeństwa u dzieci w wieku ≥ 2 lat i poniżej 6 lat, patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Produkt Vizidor Duo jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc,• bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowo-przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy pomocy rozrusznika serca, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym,• ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną,

• nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne, bądź którykolwiek ze składników

produktu wymienionych w punkcie 6.1.

Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu i nie są charakterystyczne dla produktu złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy/oddechowy

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istniejemożliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działańniepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokującychreceptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych popodaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

3

Zaburzenia serca:

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicąPrinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczeniabeta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobamiukładu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania oznak wskazujących napogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych.

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, beta-adrenolityki powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe:

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążeniaobwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego:

Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszanowystępowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczemoskrzeli u pacjentów z astmą.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Vizidor Duo u osób złagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko.

Zaburzenia czynności wątroby:

Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów.

Układ odpornościowy i nadwrażliwość

Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych stosowanych miejscowo, ten produkt możebyć wchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, typową dlasulfonamidów. Z tego względu te same działania niepożądane, które występują po podaniu ogólnymsulfonamidów, mogą wystąpić po zastosowaniu miejscowym, w tym ciężkie reakcje np. w postacizespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej epidermolizy naskórka. W przypadku stwierdzenia objawówciężkich działań niepożądanych lub nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktuleczniczego.

Obserwowano miejscowe działania niepożądane ze strony oczu, podobne do tych obserwowanychpodczas stosowania kropli do oczu, zawierających chlorowodorek dorzolamidu. W razie wystąpieniatego typu reakcji należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Vizidor Duo.

Podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych u pacjentów, u których w wywiadziestwierdzono atopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększonareaktywność na powtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawkiadrenaliny stosowane zwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Jednocześnie stosowane leki

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe czy też znane ogólnoustrojowe skutki blokady receptorówbeta-adrenergicznych mogą być silniejsze w przypadku podania tymololu pacjentom przyjmującymjuż lek beta-adrenolityczny o działaniu ogólnym. U tych pacjentów należy ściśle obserwować reakcję.Nie zaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo leków blokujących receptorybeta-adrenergiczne (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Przerwanie leczenia

4

Podobnie jak w przypadku leków beta-adrenolitycznych stosowanych ogólnie, jeśli jest koniecznezakończenie terapii tymololem w postaci roztworu kropli do oczu u chorych z chorobą wieńcową,produkt należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/cukrzyca

Należy zachować ostrożność podczas leczenia lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne,ponieważ mogą one maskować niektóre przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrej hipoglikemii upacjentów z nieustabilizowaną cukrzycą lub hipoglikemią.

Leczenie lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne może maskować objawy nadczynnościtarczycy. Nagłe przerwanie leczenia lekami beta-adrenolitycznymi może być przyczyną nasileniaobjawów nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą wywołać objawy suchego oka. Należy zatem zachować ostrożność w przypadku ich stosowania u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie do zabiegów operacyjnych

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą hamować ogólnoustrojowy efektpobudzenia receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki, jak np. adrenalina. Jeśli pacjent stosujetymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Terapia lekami beta-adrenolitycznymi może pogorszyć objawy myasthenia gravis.

Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy węglanowej

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej jest związane z występowaniem kamicyukładu moczowego wskutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentów zkamicą nerkową w wywiadzie. Pomimo, że podczas stosowania produktu zawierającego dorzolamid itymolol (postać ze środkiem konserwującym) nie zaobserwowano występowania zaburzeń równowagikwasowo-zasadowej, zgłaszane były niezbyt częste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważprodukt Vizidor Duo, krople do oczu, roztwór, zawiera miejscowo stosowany inhibitor anhydrazywęglanowej, który jest wchłaniany do krążenia ogólnego, u pacjentów z kamicą nerkową wwywiadzie ryzyko wystąpienia kamicy układu moczowego może być zwiększone podczas stosowaniatego produktu leczniczego.

Inne

Leczenie pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżającychciśnienie wewnątrzgałkowe, wymaga dodatkowo interwencji terapeutycznej. Nie badano zastosowaniatego produktu leczniczego u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.

U pacjentów z istniejącymi przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) po wewnątrzgałkowymzabiegu chirurgicznym, odnotowano obrzęk i nieodwracalną dekompensację rogówki podczasstosowania dorzolamidu. Możliwość rozwoju obrzęku rogówki jest bardziej prawdopodobna upacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródbłonka. Zalecając stosowanie produktu leczniczegoVizidor Duo, krople do oczu, roztwór pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środkiostrożności.

Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych zgłaszano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentówpodczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na tymololu maleinian wpostaci kropli do oczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentów obserwowanych

5

przez co najmniej 3 lata, nie zaobserwowano istotnych różnic w wartości średniego ciśnienia śródgałkowego po początkowej stabilizacji.

Pacjenci ze stwierdzonym uczuleniem na srebro, nie powinni stosować tego produktu leczniczegoponieważ podawane krople mogą zawierać śladowe ilości srebra.

Stosowanie soczewek kontaktowych:

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania tego produktu leczniczego u pacjentówużywających soczewki kontaktowe.

Dzieci i młodzież

Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji z użyciem produktu leczniczego Vizidor Duo roztwór bez konserwantów z innymi lekami.

W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania produktuleczniczego zawierającego dorzolamid z tymololem bez konserwantów z następującymi produktamileczniczymi działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE-I), antagonistamikanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym zkwasem acetylosalicylowym i z hormonami (np. estrogen, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub)wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznych odziałaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanałuwapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki antyarytmiczne(w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, guanetydyna, leki opioidowe iinhibitory oksydazy monoaminowej (MAO).

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) itymololu obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynnościserca, depresję).

Pomimo, że produkt Vizidor Duo, krople do oczu, roztwór stosowany w monoterapii wywieraniewielki wpływ lub nie ma wpływu na wielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jejrozszerzenia podczas jednoczesnego stosowania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczui adrenaliny (epinefryny).

Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać działanie hipoglikemiczne leków przeciwcukrzycowych.Doustnie podawane leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą nasilać występowaniegwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego, obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu leczniczego Vizidor Duo, krople do oczu, roztwór nie należy stosować w okresie ciąży.

Dorzolamid

Brak jest odpowiednich badań klinicznych, dotyczących stosowania produktu u kobiet w ciąży. Popodaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamid powodował działanie teratogenneu płodów (patrz punkt 5.3).

Tymolol

6

Brak jest wystarczającej ilości danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Nie należystosować tymololu w czasie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, alestwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe ipodmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespółzaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. Wprzypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stannoworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samicszczurów otrzymujących dorzolamid obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postacikropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się leku do pokarmukobiecego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokadyreceptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania dokrążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Produktu leczniczego Vizidor Duo nie należy stosować wokresie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak nieostre widzenie, mogą zaburzać uniektórych pacjentów zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W badaniu klinicznym z produktem leczniczym zawierającym dorzolamid i tymolol roztwór bezśrodków konserwujących obserwowane działania niepożądane były podobne do tych raportowanychwcześniej dla produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol (roztwór z substancjąkonserwującą), dorzolamidu chlorowodorek i (lub) tymololu maleinian.

Podczas badań klinicznych produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol (roztwór z substancjąkonserwującą ) podano 1035 pacjentom. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwało stosowanieproduktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol (roztwór z substancją konserwującą ) zpowodu miejscowych działań niepożądanych ze strony oka, około 1,2% wszystkich pacjentówprzerwało leczenie z powodu wystąpienia miejscowych reakcji wskazujących na alergię lubnadwrażliwość (takie jak zapalenie powiek i zapalenie spojówek).

W badaniu klinicznym z wielokrotnym podaniem dawki, podwójnie zaślepionym, porównawczymbadaniu klinicznym profil bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymololroztwór bez substancji konserwującej był taki sam jak produktu leczniczego zawierającegodorzolamid i tymolol (roztwór z substancją konserwującą).

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwujesię po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowaniaogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż popodaniu ogólnym.

W trakcie badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszone były następujące działania niepożądane po zastosowaniu produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i

7

tymolol roztwór bez konserwantów lub po zastosowaniu każdego ze składników osobno:bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Klasyfikacja

układów i

narządów

Zaburzenia

układu

immunologi-

cznego

Postać Bardzo

często

Dorzolamid/

tymolol bez

konserwantów

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Często Niezbyt

często

Rzadko Częstość

nieznana

Przedmiotowe i

podmiotowe

objawy

ogólnoustrojowych

reakcji

alergicznych, w

tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka, świąd,

wysypka,

anafilaksja

Przedmiotowe i

podmiotowe

objawy

ogólnoustrojowych

reakcji

alergicznych w

tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka,

miejscowa i

uogólniona

wysypka,

anafilaksja

Świąd

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

układu

nerwowego

Tymololu

maleinian,

krople do oczu,

roztwór

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Depresja* Bezsenność*,

koszmary senne*,

utrata pamięci

Ból głowy* Zawroty głowy*,

parestezje*

Ból głowy* Zawroty

głowy*,

omdlenia*

Parestezje*,

nasilenie objawów

przedmiotowych i

podmiotowych

myasthenia gravis,

osłabienie popędu

płciowego*,

incydent

naczyniowo-

mózgowy*,

niedokrwienie

mózgu

Hipoglike-

mia

Halucynacja

8

Zaburzenia

oka

Dorzolamid/

tymolol bez

konserwantów

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Pieczenie i

kłucie

Nastrzyk

spojówki,

niewyraźne

widzenie,

erozje

rogówki,

swędzenie

oczu,

łzawienie

Stan zapalny

powiek*,

podrażnienie

powiek*

Zapalenie

tęczówki i

ciała

rzęskowego*

Zaburzenia

widzenia,

w tym

zmiany

refrakcji (w

niektórych

przypadkach

z powodu

odstawienia

leku

zwężającego

źrenicę)*

Podrażnienie

z objawami takimi

jak

zaczerwienienie*,

ból*, sklejanie

powiek*,

przemijająca

krótkowzroczność

(ustępująca po

przerwaniu

leczenia), obrzęk

rogówki*,

hipotonia

wewnątrzgałkowa

*, odwarstwienie

naczyniówki (po

zabiegach

filtracyjnych)*

Opadanie powieki,

podwójne

widzenie,

odwarstwienie

naczyniówki po

zabiegach

filtracyjnych*

(patrz punkt 4.4

Specjalne

ostrzeżenia i

środki ostrożności

dotyczące

stosowania)

Uczucie

ciała

obcego w

oku

Swędzenie

oczu,

łzawienie,

zaczerwie-

nienie,

niewyraźne

widzenie,

erozje

rogówki

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Przedmiotowe

i podmiotowe

objawy

podrażnienia

oka, w tym

zapalenie

brzegów

powiek*,

zapalenie

rogówki*,

osłabienie

czucia

rogówkowego

i objawy

suchego oka*

Zaburzenia

ucha i

błędnika

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Szumy uszne*

Zaburzenia

serca

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Bradykardia* Ból w klatce

piersiowej*,

kołatanie serca*,

obrzęki*,

zaburzenia rytmu

serca*, zastoinowa

niewydolność

serca*, zatrzymanie

Blok

przedsion-

kowo-

komorowy,

niewydol-

ność serca

9

czynności serca*, blok serca

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Kołatanie

serca

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Dorzolamid/

tymolol bez

konserwantów

Zapalenie

zatok

Niskie ciśnienie*,

chromanie,

zjawisko

Raynauda*, zimne

dłonie i stopy*

Skrócenie oddechu,

niewydolność

oddechowa, nieżyt

nosa, skurcz

oskrzeli

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Krwawienie z

nosa*

Duszność* Skurcz oskrzeli

(zwłaszcza u

pacjentów z

występującymi

uprzednio stanami

spastycznymi

oskrzeli)*,

niewydolność

oddechowa,

kaszel*

Duszność

Zaburzenia

żołądka i jelit

Dorzolamid/

tymolol bez

konserwantów

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Zaburzenia

smaku

Nudności*,

niestrawność

*

Biegunka, suchość

w jamie ustnej*

Zaburzenia

smaku,

bóle

brzucha,

wymioty

Nudności* Podrażnienie gardła, suchość w

jamie ustnej*

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Dorzolamid/

tymolol bez

konserwantów

Kontaktowe

zapalenie skóry,

zespół Stevensa-

Johnsona i

10

toksyczna martwica naskórka

Zaburzenia

mięśniowo

szkieletowe

i tkanki

łącznej

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

układu

rozrodczego

i piersi

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Dorzolamid/

tymolol bez

konserwantów

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Dorzolamidu

chlorowodorek

krople do oczu,

roztwór

Osłabienie/

uczucie

zmęczenia*

Kamica

moczowa

Wysypka*

Łysienie*,

wysypka

łuszczycopodobna

lub zaostrzenie

łuszczycy*

Toczeń

rumieniowaty

układowy

Choroba

Peyroniego*,

osłabienie popędu

płciowego

Wysypka

skórna

Bóle mięśni

Zaburzenia

funkcji

seksual-

nych

Tymololu

maleinian krople

do oczu, roztwór

Osłabienie/

uczucie

zmęczenia*

* Działania niepożądane obserwowane także podczas stosowania roztworu do oczu dorzolamidu/tymololu po wprowadzeniu do obrotu.

** Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne leki beta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego dorzolamid/tymololbez substancji konserwujących.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309

11

Strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest danych dotyczących przedawkowania u ludzi w wyniku przypadkowego lub umyślnegospożycia produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol (roztwór z substancjąkonserwującą) lub dorzolamid i tymolol roztwór bez substancji konserwujących w postaci roztworukropli do oczu.

Objawy

Opisywano przypadki nieumyślnego przedawkowania kropli do oczu zawierających maleiniantymololu prowadzące do wystąpienia objawów ogólnoustrojowych podobnych do obserwowanych poprzedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie, takich jak:bóle i zawroty głowy, spłycenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanieakcji serca. Najbardziej prawdopodobne objawy przedmiotowe i podmiotowe, których możnaoczekiwać po przedawkowaniu dorzolamidu to: zaburzenia elektrolitowe, kwasica i objawy ze stronyośrodkowego układu nerwowego.

Istnieje ograniczona ilość informacji dotyczących skutków przedawkowania chlorowodorkudorzolamidu u ludzi. Opisywano występowanie następujących objawów: po doustnym przyjęciukropli - senność; po podaniu miejscowym: nudności, zawroty głowy, bóle głowy, uczucie zmęczenia,zaburzenia snu i dysfagia.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Konieczne jest kontrolowanie stężeniaelektrolitów (zwłaszcza potasu) w surowicy oraz pomiary pH krwi. Badania wykazały, że trudno jestusunąć tymolol z organizmu za pomocą dializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw jaskrze i zwężające źrenicę, beta-adrenolityki, tymolol, połączenia.

Kod ATC: S01E D51

Mechanizm działania

Produkt Vizidor Duo, krople do oczu, roztwór, zawiera dwa składniki: dorzolamidu chlorowodorek itymololu maleinian. Obydwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzezzmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, lecz różnią się mechanizmami działania.

Dorzolamidu chlorowodorek jest silnym inhibitorem ludzkiej anhydrazy węglanowej II. Hamowanieanhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka zmniejsza wydzielanie cieczy wodnistej,prawdopodobnie poprzez zwolnienie szybkości powstawania jonów wodorowęglanowych znastępowym ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololu maleinian jest nieselektywnym beta-adrenolitykiem. Nie ustalono jeszcze dokładnego mechanizmu obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego przez tymololu maleinian, chociaż badania z zastosowaniem fluoresceiny orazbadania tonograficzne wskazują, że główne działanie może wiązać się z ograniczeniem wytwarzaniacieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach obserwowano również nieznaczne ułatwienieodpływu cieczy. Skojarzone działanie obu tych substancji powoduje dodatkowe obniżenie ciśnieniawewnątrzgałkowego w porównaniu z każdym ze składników podawanych osobno.

12

Po podaniu miejscowym produkt Vizidor Duo, krople do oczu, roztwór bez substancji konserwującychobniża podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, związane lub niezwiązane z jaskrą. Podwyższoneciśnienie wewnątrzgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwuwzrokowego i utraty pola widzenia typowego dla jaskry.

Produkt Vizidor Duo obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując działań niepożądanychtowarzyszących przyjmowaniu miotyków, takich jak ślepota nocna, skurcz akomodacyjny i zwężenieźrenicy.

Działania farmakodynamiczne

Działanie kliniczne:

Przeprowadzono badania kliniczne trwające do 15 miesięcy w celu porównania działania obniżającegociśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol (roztwór zsubstancją konserwującą), podawanego dwa razy na dobę (rano i wieczorem) względem 0,5%tymololu i 2,0% dorzolamidu, podawanymi oddzielnie lub w skojarzeniu u pacjentów z jaskrą lubnadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których leczenie skojarzone uznano w tych badaniach zawłaściwe. Byli to zarówno pacjenci nieleczeni, jak i osoby, u których nie uzyskano właściwej kontrolipodczas monoterapii tymololem. Przed włączeniem do badania, większość pacjentów leczonomiejscowo beta-adrenolitykiem w monoterapii. W analizie połączonych wyników badań, działanieobniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymolol(roztwór z substancją konserwującą) stosowanego dwa razy na dobę było większe, niż stosowanego wmonoterapii 2% dorzolamidu trzy razy na dobę lub 0,5% tymololu stosowanego dwa razy na dobę.Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu zawierającego dorzolamid i tymolol(roztwór z substancją konserwującą), stosowanego dwa razy na dobę, było takie samo, jak podczasleczenia skojarzonego dorzolamidem stosowanym dwa razy na dobę i tymololem stosowanym dwarazy na dobę. Wykazano działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu zawierającegodorzolamid i tymolol stosowanego dwa razy na dobę przy pomiarach o różnych porach dnia i działanieto utrzymywało się w trakcie długotrwałego stosowania.

W badaniu z kontrolą lekiem aktywnym, równoległym, podwójnie zaślepionym prowadzonymz udziałem 261 pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym ≥ 22 mmHg w jednymoku lub obu oczach, produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol (roztwór bez substancjikonserwujących) zmniejszał ciśnienie wewnątrzgałkowe tak samo jak produkt zawierający dorzolamidi tymolol (roztwór bez substancji konserwujących). Profil bezpieczeństwa produktu leczniczegozawierającego dorzolamid i tymolol roztwór bez substancji konserwujących i produktu leczniczegozawierającego dorzolamid i tymolol (roztwór z substancją konserwującą) był taki sam.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono trzymiesięczne badanie z grupą kontrolną, którego głównym celem byłoudokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu do oczu dorzolamidu chlorowodorku udzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30 dzieci w wieku poniżej 6 lat i w wieku 2 lat lubpowyżej, z niewłaściwą kontrolą ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas monoterapii dorzolamidemlub tymololem, otrzymało w fazie otwartej badania produkt zawierający dorzolamid i tymolol(roztwór z substancją konserwującą). Nie ustalono skuteczności u tych dzieci. W tej małej grupiepacjentów, produkt zawierający dorzolamid i tymolol (roztwór z substancją konserwującą) podawanydwa razy na dobę był ogólnie dobrze tolerowany, przy czym 19 pacjentów stosowało produkt przezcały okres badania, a u 11 pacjentów produkt odstawiono ze względu na zabieg chirurgiczny, zmianęleku lub inne przyczyny.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek:

Inaczej, niż w przypadku doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej, miejscowe podawaniedorzolamidu chlorowodorku pozwala na bezpośrednie działanie leku w oku po podaniu znaczniemniejszych dawek, a zatem przy mniejszej ekspozycji ogólnoustrojowej. W badaniach klinicznych

13

skutkowało to obniżeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego bez zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej lub bez zmian stężenia elektrolitów charakterystycznych dla doustnych inhibitorówanhydrazy węglanowej.

Po podaniu miejscowym, dorzolamid jest wchłaniany do krążenia ogólnego. W celu oceny możliwościogólnoustrojowego hamowania anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężeniasubstancji czynnej i jej metabolitu w erytrocytach i osoczu oraz stopień hamowania anhydrazywęglanowej w erytrocytach. Dorzolamid ulega kumulacji w erytocytach w trakcie długotrwałegostosowania w wyniku wybiórczego wiązania się z anhydrazą węglanową II, podczas gdy w osoczuutrzymuje się bardzo małe stężenie wolnej substancji czynnej. Z macierzystej substancji czynnejpowstaje jeden metabolit N-demetylowy, który wykazuje słabsze od substancji macierzystej działaniehamujące anhydrazę węglanową II oraz jest inhibitorem mniej aktywnego izoenzymu anhydrazywęglanowej I. Metabolit także ulega kumulacji w erytrocytach, gdzie wiąże się przede wszystkim zanhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (w około33%). Dorzolamid wydalany jest głównie w postaci niezmienionej z moczem; z moczem równieżwydalany jest jego metabolit. Po zakończeniu leczenia wypłukanie dorzolamidu z erytrocytówzachodzi w sposób nieliniowy, co skutkuje na początku nagłym zmniejszeniem stężenia substancjiczynnej, po czym następuje faza wolniejszej eliminacji, z okresem półtrwania około 4 miesięcy.

Przy doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji ogólnoustrojowejpo długotrwałym stosowaniu miejscowym do oka, stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 13 tygodni. Wstanie stacjonarnym w osoczu praktycznie nie było wolnej substancji czynnej ani jej metabolitu;hamowanie anhydrazy węglanowej w erytrocytach było mniejsze, niż założono, że jest to koniecznedla farmakologicznego wpływu na czynność nerek lub oddychanie. Podobne parametryfarmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym miejscowym podawaniu chlorowodorkudorzolamidu. Jednak u niektórych osób w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek(szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 mililitrów/min) stężenie metabolitu w erytrocytach byłowiększe, lecz nie wiązały się z tym szczególne różnice w hamowaniu anhydrazy węglanowej lubistotne klinicznie działania niepożądane.

Tymololu maleinian:

W badaniu oceniającym stężenie tej substancji czynnej w osoczu u sześciu osób, określono ekspozycjęogólnoustrojową na tymolol po miejscowym podawaniu 0,5% roztworu do oczu tymololu maleinianudwa razy na dobę. Średnie maksymalne stężenie w osoczu po dawce porannej wynosiło 0,46 ng/ml, apo dawce popołudniowej 0,35 ng/ml.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa w odniesieniu do narządu wzroku oraz bezpieczeństwa ogólnoustrojowegoposzczególnych składników produktu leczniczego jest dobrze określony.

Dorzolamid

Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicy metabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów.

Tymolol

W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego.

Ponadto nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych ze strony oka u zwierząt, którymmiejscowo podawano roztwór do oczu dorzolamidu chlorowodorku i tymololu maleinianu lubdorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w skojarzeniu. Badania in vitro i in vivo każdego zeskładników nie wykazały działań mutagennych. Nie oczekuje się zatem żadnego istotnego ryzyka dlabezpieczeństwa ludzi po zastosowaniu terapeutycznych dawek produktu Vizidor Duo w postaciroztworu kropli do oczu.

14

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

HydroksyetylocelulozaMannitol (E421)

Sodu cytrynian (E331)Sodu wodorotlenek (E524)Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

30 miesięcy.

Po pierwszym otwarciu butelki produkt leczniczy może być przechowywany maksymalnie przez28 dni. Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

5 ml roztworu w białej, nieprzejrzystej butelce z LDPE z systemem Novelia składającym się zkroplomierza (z HDPE i silikonu) oraz z zakrętki z HDPE. Wielkość opakowania: 1 lub 3 butelki w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bausch Health Poland sp. z o.o. ul Przemysłowa 2 35-959 Rzeszów

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 23677

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.01.2017

15

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

03.01.2021

16