CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Akistan DUO, 50 mikrogramów/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu i 6,8 mg maleinianiu tymololu, co odpowiada 5 mg tymololu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Benzalkoniowy chlorek 200 mikrogramów/mlSodu diwodorofosforan dwuwodny 7,23 mg/mlDisodu fosforan dwunastowodny 7,29 mg/ml

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Roztwór jest sterylną, przezroczystą, bezbarwną cieczą niezawierającą widocznych cząstek. pH: 5,5 - 6,5

Osmolalność: ~300mOsm/kg

4. SZCZEGÓLOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Akistan DUO jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku)w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątemoraz podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których reakcja na miejscowo stosowane lekiβ-adrenolityczne lub analogi prostaglandyn jest niewystarczająca.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)

Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka (oczu) objętego procesem chorobowym raz na dobę.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę. Nie należy przekraczać zalecanej dawki, 1 kropli raz na dobę do oka (oczu) objętego procesemchorobowym.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, można je ponownie założyć po upływie 15 minut (patrz punkt 4.4).

Jeżeli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny, należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę między ich podaniem.

Jeśli stosuje się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek przez 2 minuty, wchłanianieogólnoustrojowe jest zmniejszone. Może to ograniczyć ogólnoustrojowe działania niepożądane produktuoraz zwiększyć jego działanie miejscowe.

4.3. Przeciwskazania

Produkt leczniczy Akistan DUO jest przeciwskazany u pacjentów z: Reaktywną chorobą dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową lub astmą oskrzelową w wywiadzie, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.

 Bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem węzła zatokowo-przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym za pomocą rozrusznika serca, jawną niewydolnością serca, wstrząsem kardiogennym

 Nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne

Tak jak inne stosowane miejscowo leki okulistyczne, Akistan DUO może się wchłaniać ogólnoustrojowo.Ze względu na obecność składnika beta-adrenolitycznego jakim jest tymolol, mogą wystąpić te samerodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia, płuc i innych działań niepożądanych, jakw przypadku ogólnoustrojowych leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstośćwystępowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejszaniż po podaniu ogólnym. W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca

Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba wieńcowa, angina Prinzmetalai niewydolność serca) oraz niedociśnienie tętnicze, leczeni β-adrenolitykami powinni być poddanikrytycznej ocenie oraz należy u nich rozważyć terapię z wykorzystaniem innych substancji czynnych.Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować, czy nie występują u nichobjawy pogorszenia tych chorób i działania niepożądane.

Z powodu negatywnego wpływu na przewodnictwo, β-adrenolityki należy podawać z ostrożnościąu pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Po zastosowaniu tymololu donoszono o występowaniu objawów ze strony serca oraz rzadko zgonów w wyniku niewydolności serca.

Zaburzenia naczyniowe

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężka postać choroby Raynaudalub zespołu Raynauda), należy zachować odpowiednie środki ostrożności.

Zaburzenia układu oddechowego

Po podaniu do oka niektórych β-adrenolityków donoszono o występowaniu objawów ze strony układuoddechowego, w tym zgonów w wyniku nagłego skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Produkt leczniczyAkistan DUO należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną i (lub) umiarkowaną postaciąprzewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i jedynie w przypadku, gdy korzyści przewyższająryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

Beta-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów narażonych na wystąpienie samoistnejhipoglikemii lub chorych na labilną cukrzycę, ponieważ mogą one maskować objawy przedmiotowei podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Stosowane do oka β-adrenolityki mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożność stosując lek u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne β-adrenolityki

U pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnie działające β-adrenolityki, podczas stosowania tymololumoże dojść do nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanych działańzwiązanych z ogólnoustrojową blokadą receptorów β-adrenergicznych. Należy ściśle obserwować takichpacjentów. Nie jest zalecane stosowanie dwóch miejscowo działających β-adrenolityków (patrz punkt

4.5).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania β-adrenolityków pacjenci z chorobą atopową w wywiadzie lub z ciężkimi reakcjamianafilaktycznymi wywołanymi przez różne alergeny w wywiadzie, mogą być bardziej wrażliwina powtórną ekspozycję na alergeny oraz mogą wykazywać brak odpowiedzi na dawki adrenalinyzazwyczaj stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwianie naczyniówki

W wyniku stosowania leków zmniejszających ciśnienie wewnątrzgałkowe (np. tymolol, acetazolamid)obserwowano odwarstwianie naczyniówki po zabiegach filtracji.

Znieczulenie do operacji

Podawane do oka β-adrenolityki mogą blokować działanie ustrojowe β-agonistów, takich jaknp. adrenalina. Należy poinformować anestezjologa, jeśli pacjent otrzymuje tymolol.

Jednoczesne stosowanie innych leków

Mogą wystąpić interakcje tymololu z innymi lekami (patrz punkt 4.5).

Inne analogi prostaglandyn

Jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Zmiana pigmentacji tęczówki

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu, poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentuw tęczówce. U 16-20% wszystkich pacjentów leczonych kroplami do oczu Akistan DUO przez okres doroku, występowało nasilenie pigmentacji tęczówki (na podstawie dokumentacji fotograficznej). Takiedziałanie obserwuje się przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru, np. zielono-brązowych, żółto-brązowych lub niebiesko/szaro-brązowych, a związane jest to ze zwiększaniemzawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, ale zdarza się, że cała tęczówka lubtylko jej część staje się bardziej brązowa. U pacjentów z jednobarwnymi tęczówkami koloru niebieskiego,szarego, zielonego lub brązowego w okresie dwóch lat obserwacji klinicznych leczenia latanoprostem takazmiana była obserwowana jedynie w pojedynczych przypadkach.

Zmiana koloru tęczówki jest powolna i przez wiele miesięcy, a nawet lat może pozostawać niezauważona. i nie wiąże się ona z żadnymi objawami niepożądanymi czy zmianami patologicznymi.

Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego zwiększania ilości brązowego pigmentu w tęczówce,ale zmiana jej zabarwienia w trakcie leczenia może być trwała.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówkach przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.

Leczenie nie powoduje odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączania okalub innych miejscach komory przedniej oka, pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżelidojdzie do zwiększenia pigmentacji tęczówki oraz w zależności od stanu klinicznego, można rozważyćodstawienie leku.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości zmiany zabarwieniatęczówki leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiany dotyczące powiek i rzęs

W związku ze stosowaniem latanoprostu zgłaszano przypadki ciemnienia skóry powiek, które możebyć odwracalne.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów mieszkowych powieki leczonego oka;zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lub włosów oraznieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują po zakończeniu terapii.

Jaskra

Obecnie brak doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej, neowaskularnejlub przewlekłej zamkniętego kąta przesączania, jaskrze z otwartym kątem przesączania u pacjentówz pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej. Latanoprost nie działa lub działa w małym stopniu na źrenice,nie był dotychczas stosowany w ostrych atakach jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Należyzachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Akistan DUO w tych stanachchorobowych do czasu uzyskania kompletnych danych.

Opryszczkowe zapalenie rogówki

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowezapalenie rogówki oraz należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowymzapaleniem rogówki oraz u pacjentów, u których występowało w przeszłości nawracające opryszczkowezapalenie rogówki związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Obrzęk plamki

W trakcie leczenia latanoprostem obserwowano obrzęk plamki, w tym również jego torbielowatą postać.Objaw ten był wykrywany głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylnątorebką soczewki, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki. Produkt leczniczyAkistan DUO należy ostrożnie stosować u tych pacjentów.

Środek konserwujący

Produkt Akistan DUO zawiera chlorek benzalkoniowy, powszechnie stosowany środek konserwującyw produktach okulistycznych. Chlorek benzalkoniowy może jednak powodować punktowate zapalenierogówki i (lub) toksyczne wrzodziejące zapalenie rogówki lub podrażnienie oka i zmieniać kolormiękkich soczewek kontaktowych. U pacjentów z zespołem suchego oka i u pacjentów ze zmianamidotyczącymi rogówki częste lub długotrwałe stosowanie produktu leczniczego Akistan DUO wymagaścisłego monitorowania.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Soczewki kontaktowe mogą absorbować chlorek benzalkoniowy, co jak wiadomo, może powodowaćodbarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Przed podaniem produktu Akistan DUO należy zdjąćsoczewki, można je nałożyć ponownie po upływie 15 minut od podania kropli (patrz punkt 4.2).

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji dla produktu leczniczego Akistan DUO.

Donoszono o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniudo oka dwóch analogów prostaglandyn. Z tego powodu stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn,analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane.

Istnieje możliwość nasilenia działania produktu i wywołania niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznejbradykardii podczas równoczesnego stosowania kropli do oczu z β-adrenolitykiem z doustnymi lekamiblokującymi kanały wapniowe, lekami β-adrenolitycznymi, przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem),glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.

Raportowano przypadki ogólnoustrojowej nasilonej beta-blokady (np. spowolnienie akcji serca, zapaść)w trakcie jednoczesnego podawania tymololu z inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna,paroksetyna).

Wpływ na wewnątrzgałkowe ciśnienie lub znany wpływ na ogólnoustrojową beta-blokadę może byćnasilony podczas stosowania produktu leczniczego Akistan DUO u pacjentów otrzymujących doustnieleki β-adrenolityczne, dlatego nie zaleca się stosowania miejscowo dwóch lub więcej lekówβ-adrenolitycznych.

W trakcie jednoczesnego podawania oftalmologicznych β-adrenolityków z adrenaliną (epinefryną) sporadycznie zgłaszano przypadki rozszerzenia źrenic

Podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi w wyniku nagłego odstawienia klonidyny może być nasilone podczas stosowania leków β-adrenolitycznych.

Leki β-adrenolityczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Latanoprost

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w okresie ciąży. Badaniana zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozmnażanie (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi jestnieznane.

Tymolol

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Tymololu nienależy stosować w okresie ciąży chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. W celu zmniejszeniawchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie ujawniły wad rozwojowych, aczkolwiek wykazały ryzyko opóźnieniawewnątrzmacicznego wzrastania płodu podczas stosowania doustnych leków β-adrenolitycznych. Ponadtou noworodków obserwowano objawy podmiotowe i przedmiotowe beta-blokady (np. bradykardia,niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa i hipoglikemia) związane z podawaniem β-adrenolityków kobietom przed porodem. Jeśli produkt leczniczy Akistan DUO stosowany jest przedporodem, w trakcie pierwszych dni życia noworodek powinien być pod obserwacją.

Nie należy stosować produktu leczniczego Akistan DUO w okresie ciąży (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Beta-adrenolityki przenikają do mleka matki. Jest mało prawdopodobne, aby tymolol w postaci kroplido oczu, podawany w dawkach terapeutycznych był obecny w mleku ludzkim w stopniu mogącymwywołać objawy blokady receptorów β u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka ludzkiego. Nie należy stosować produktu leczniczego Akistan DUO w okresie karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost czy tymolol wywierały jakikolwiek wpływ na płodność samców lub samic.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Akistan DUO ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Podobnie jak w przypadku innych preparatów do oczu, po zakropleniu może wystąpićprzemijający okres nieostrego widzenia. Do czasu ustąpienia objawu pacjent nie powinien prowadzićpojazdów i obsługiwać maszyn.

4.8. Działania niepożądane

W przypadku latanoprostu, większość działań niepożądanych dotyczy oczu. Na podstawie danychuzyskanych w trakcie fazy rozszerzonej kluczowego badania klinicznego terapii skojarzonej latanoprostuz tymololem, u 16 do 20% pacjentów występowało nasilenie pigmentacji tęczówki, które może byćtrwałe. W badaniu otwartym, oceniającym profil bezpieczeństwa latanoprostu w ciągu 5 lat zwiększonapigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotycząceoczu były najczęściej przemijające i występowały w czasie zakraplania dawki. W przypadku tymololu,najpoważniejsze są ogólnoustrojowe działania niepożądane w tym: bradykardia, zaburzenia rytmu serca,zastoinowa niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne miejscowo stosowane leki okulistyczne, tymolol jest wchłaniany do krwiobiegu. Możepowodować podobne działania niepożądane jak obserwowane w trakcie leczenia β-adrenolitykami dostosowania ogólnego. Przypadki wystąpienia układowych działań niepożądanych po podaniumiejscowym, są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Lista działań niepożądanychzawiera działania niepożądane obserwowane po podaniu do oka leków z klasy β-adrenolityków.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej latanoprostu i tymololu

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania jak poniżej: bardzo często(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnychdanych).

Tabela 1: Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej latanoprostu i tymololu

Klasyfikacja układów

i narządów

Bardzo często

(≥1/10)

Często

(≥ 1/100 to <

1/10)

Niezbyt często

(≥ 1/1000 to

< 1/100)

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia oka nasilenie

pigmentacji

tęczówki

ból oczu,

podrażnienie oczu

(w tym uczucie

kłucia, pieczenia,

swędzenia,

uczucie ciała

obcego w oczach)

ból głowy

choroby rogówki, zapalenie

spojówek, zapalenie powiek,

przekrwienie oczu,

nieprawidłowe widzenie,

łzawienie

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

wysypka skórna, świąd

Dodatkowe działania niepożądane, związane ze stosowaniem poszczególnych składników produktuleczniczego Akistan DUO, obserwowane w badaniach klinicznych, po wprowadzeniu produktu do obrotu,zgłaszane spontanicznie lub opisywane w literaturze.

Dla latanoprostu:

Działania niepożądane Tabela 2: Latanoprost

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze opryszczkowe zapalenie rogówkiZaburzenia układu nerwowego zawroty głowy

Zaburzenia oka zmiany dotyczące rzęs i włosów mieszkowych powieki (wydłużenie, pogrubienie, zmiana zabarwienia i ilości rzęs), punktowate zapalenie rogówki, obrzęk wokół oczu, zapalenie tęczówki, zapalenie błony naczyniowej oka, obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki, suchość oka, zapalenie rogówki, obrzęk rogówki, nadżerki rogówki,

nieprawidłowo skierowane rzęsy co czasami prowadzi dopodrażnienia oka (trichiasis), torbiel tęczówki, światłowstręt,zmiany w obrębie oczodołów i powiek skutkujące pogłębieniem bruzdy powieki, obrzęk powieki,

reakcje skórne na powiekach, bliznowaciejące zapalenie spojówek+, ciemnienie skóry powiek

Zaburzenia serca dławica piersiowa, niestabilna dławica piersiowa, kołatanie

serca

Zaburzenia układu oddechowego, astma, zaostrzenie astmy, duszność klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe ból mięśni, ból stawówi tkanki łącznej

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu ból w klatce piersiowej podania

+ Może być potencjalnie związane ze środkiem konserwującym, chlorkiem benzalkoniowym.

Dla tymololu:

Działania niepożądane Tabela 3: Maleinian tymololu (podanie do oka)

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane

Zaburzenia układu ogólnoustrojowa reakcja alergiczna w tym reakcjaimmunologicznego anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, świąd

Zaburzenia metabolizmu hipoglikemia i odżywiania

Zaburzenia psychiczne utrata pamięci, bezsenność, depresja, koszmary senne,

omamy

Zaburzenia układu nerwowego udar naczyniowy mózgu, niedokrwienie mózgu, zawroty głowy, zaostrzenie oznak i objawów miastenii, parestezje, ból głowy, omdlenia

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane

Zaburzenia oka odwarstwienie naczyniówki będące następstwem

chirurgicznego zabiegu filtracyjnego (patrz punkt 4.4), erozja rogówki, zapalenie rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie czucia rogówki, objawy i oznaki podrażnienia

oka (np. pieczenie, kłucie, swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), suchość oczu, opadanie powiek, zapalenie

powiek, niewyraźne widzenie

Zaburzenia ucha i błędnika szumy uszneZaburzenia serca zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, zastoinowa niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, obrzęki, kołatanie serca

Zaburzenia naczyniowe objaw chłodnych rąk i stóp, zmniejszenie ciśnienia

tętniczego, objaw Raynauda

Zaburzenia układu oddechowego, skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniejklatki piersiowej i śródpiersia występującymi zaburzeniami skurczowymi oskrzeli), kaszel, duszność,

Zaburzenia żołądka i jelit ból brzucha, wymioty, biegunka, uczucie suchości w jamie

ustnej, zaburzenia smaku, niestrawność, nudności Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, wysypka łuszczycopodobna, nasilenie objawów

łuszczycy, łysienie Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe ból mięśni

i tkanki łącznej

Zaburzenia układu rozrodczego zaburzenie czynności seksualnych, zmniejszone libido i piersi

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu osłabienie, zmęczenie podania

U niektórych pacjentów ze znacząco zniszczonymi rogówkami zgłaszano bardzo rzadkie przypadkizwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Brak jest dostępnych danych dotyczących przedawkowania u ludzi roztworu kropli do oczu zawierającego latanoprost/tymolol.

Objawy:

Objawy ogólnego przedawkowania tymololu to: bradykardia, niedociśnienie tętnicze, nagły skurcz oskrzeli i zatrzymanie akcji serca.

Oprócz objawów podrażnienia oka oraz przekrwienia spojówek nie zaobserwowano innych ocznych lubogólnych objawów przedawkowania latanoprostu.

Leczenie:

Jeśli wystąpią objawy przedawkowania, leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje.Badania wykazały, że tymolol nie ulega szybkiej dializie. Płukanie żołądka, jeżeli konieczne. Latanoprostjest w większości metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlewlatanoprostu 3 μg/kg mc. u zdrowych ochotników nie wywoływał żadnych objawów, natomiast dawkalatanoprostu 5,5 – 10 μg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzeniagorąca i nadmierne pocenie. Zdarzenia te o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zanikały bez leczeniaw ciągu 4 godzin po zakończeniu wlewu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna:

Leki oftalmologiczne, preparaty przeciwjaskrowe i miotyki, leki blokujące receptory β-adrenergiczne, tymolol, produkty złożone

kod ATC: SO1ED51

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Akistan DUO zawiera dwie substancje czynne: latanoprost oraz maleinian tymololu.Obydwie substancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (ang. intraocular pressure - IOP) w wynikuróżnych mechanizmów działania, a ich wspólne podanie prowadzi do większego obniżenia IOP,w porównaniu do działania którejkolwiek substancji stosowanej osobno.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α jest selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP, któryprowadzi do obniżenia IOP poprzez zwiększanie odpływu cieczy wodnistej. Główny mechanizm działaniato zwiększanie przepływu naczyniówkowo-twardówkowego. Ponadto u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu przez siateczkę beleczkowatą). Latanoprostnie ma istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew-ciecz wodnista, jak równieżna wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Długotrwałe leczenie latanoprostem oczu u małp, które poddanopozatorebkowemu usunięciu soczewki, nie wpłynęło na czynność naczyń krwionośnych siatkówki,co zostało udowodnione w badaniu angiografii fluorescencyjnej. Podczas krótkotrwałego leczeniapacjentów z pseudofakią, latanoprost również nie wywoływał przecieku fluoresceiny do tylnego odcinkaoka.

Tymolol jest nieselektywnym β-adrenolitykiem, działającym na receptory adrenergiczne β1 oraz β2,niemającym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującegona mięsień sercowy ani nieswoistego działania błonowego. Tymolol obniża IOP poprzez zmniejszaniewytwarzania cieczy wodnistej w nabłonku rzęskowym.

Nie jest do końca jasny dokładny mechanizm działania leku, ale prawdopodobnie jego działanie hamującewytwarzanie cyklicznego AMP wywołane jest przez endogenną beta-adrenergiczną stymulację. Niestwierdzono istotnego wpływu tymololu na przepuszczalność bariery krew-ciecz wodnista dla białekosocza. W badaniach na królikach długotrwałe leczenie tymololem nie miało wpływuna wewnątrzgałkowy przepływ krwi.

Działanie farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W badaniach ustalających dawkę, połączenie latanoprostu i tymololu spowodowało istotnie większeobniżenie średniego dziennego IOP w porównaniu do monoterapii tymololem lub latanoprostempodawanymi raz na dobę.

W dwóch trwających sześć miesięcy dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych, z zastosowaniempodwójnie ślepej próby, działanie obniżające IOP produktu zawierającego latanoprost i tymololporównano z monoterapią latanoprostem lub tymololem u pacjentów z IOP o wartości przynajmniej 25mmHg lub większej.

Po początkowym, 2 do 4 tygodniowym okresie leczenia tymololem (średnie obniżenie IOP o 5 mmHgod włączenia do badania), zanotowano dodatkowe zmniejszenie średniego IOP odpowiednio o 3,1 mmHg,2,0 mmHg oraz 0,6 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu produktem zawierającym latanoprost i tymololpodawanym dwa razy na dobę.

Efekt związany z obniżeniem IOP po zastosowaniu terapii skojarzonej utrzymywał się w trakcie6-miesięcznego przedłużenia badania „open label”.

Dostępne dane wskazują, że stosowanie produktu leczniczego w godzinach wieczornych może byćbardziej efektywne w obniżaniu IOP, niż stosowanie w godzinach porannych. Jednakże, przed zaleceniemdawkowania w godzinach porannych lub wieczornych należy uwzględnić tryb życia pacjenta.

Należy pamiętać, że w badaniach wykazano, iż w przypadku niewystarczającej skuteczności leczeniapołączeniem substancji czynnych, zastosowanie osobno tymololu dwa razy na dobę i latanoprostu raz nadobę może być skuteczne.

Działanie produktu leczniczego zawierającego latanoprost i tymolol w terapii skojarzonej rozpoczyna sięw ciągu godziny od podania i osiąga maksymalne nasilenie w ciągu od sześciu do ośmiu godzin.Po wielokrotnym powtarzaniu schematu leczenia osiągano odpowiednie obniżenie IOP do 24 godzinod podania leku.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost

Absorpcja

Latanoprost jest nieaktywnym estrem izopropylowym, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowegozachodzącej w rogówce przy udziale esteraz, uzyskuje aktywność biologiczną. Estry kwasulatanoprostowego dobrze wchłaniają się poprzez rogówkę i są w całości hydrolizowane podczasprzenikania przez nią.

Dystrybucja

Badania przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej około15 do 30 ng/ml, występuje po około 2 godzinach od podania miejscowego samego latanoprostu.

Po miejscowym podaniu do worka spojówkowego u małp dystrybucja latanoprostu odbywa się przedewszystkim w odcinku przednim oka, w spojówce i powiekach.

Klirens osoczowy kwasu latanoprostowego wynosi 0,4 l/godz./kg mc., natomiast współczynnik objętościdystrybucji jest niewielki i wynosi 0,16 l/kg, przyczyniając się do krótkiego okresu półtrwania lekuw osoczu, wynoszącego 17 minut. Po miejscowym podaniu leku do oka, ogólnoustrojowa biodostępnośćkwasu latanoprostowego wynosi 45%. Kwas latanoprostowy wiąże się z białkami osocza w 87%.

Biotransformacja i eliminacja

W oku kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm przebiega główniew wątrobie. Podstawowe metabolity latanoprostu 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor nie wykazują lub wykazująnieznaczną aktywność biologiczną w badaniach na zwierzętach i są wydalane głównie w moczu.

Tymolol

Absorpcja i dystrybucja

Maksymalne stężenie tymololu w cieczy wodnistej osiągane jest po około 1 godzinie po miejscowymzakropleniu leku. Część dawki przenika do krwioobiegu i maksymalne stężenie w osoczu o wartości1 ng/ml osiągane jest po 10 do 20 minutach, po miejscowym podaniu jednej kropli leku do każdego okaraz na dobę (300 μg/dobę).

Biotransformacja

Okres półtrwania leku w osoczu wynosi około 6 godzin. Tymolol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie.

Eliminacja

Metabolity tymololu są wydalane w moczu wraz z częścią leku w postaci niezmienionej.

Latanoprost/tymolol krople do oczu, roztwór

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Nie zaobserwowano żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy latanoprostem i tymololem,jednak wystąpiła tendencja do utrzymywania się 2-krotnie większych stężeń kwasu latanoprostowegow cieczy wodnistej po upływie 1 do 4 godzin od podania latanoprostu i tymololu w terapii skojarzonej,w porównaniu z monoterapią.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa miejscowego i ogólnoustrojowego poszczególnych składników leku jest dobrzepoznany. Nie obserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnych lub ocznych u królikówleczonych miejscowo produktem złożonym lub podczas jednoczesnego stosowania roztworówlatanoprostu i tymololu w kroplach do oczu. Badania bezpieczeństwa farmakologicznego,genotoksyczności oraz działania rakotwórczego obydwu składników leku nie wykazały szczególnychzagrożeń u ludzi. Latanoprost nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików, natomiast tymololhamował ten proces u królików i małp jeśli był podawany częściej niż 1 raz na dobę.

Podczas stosowania latanoprostu nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic szczurów,oraz wpływu teratogennego u szczurów i królików. Nie zaobserwowano embriotoksyczności u szczurówpo zastosowaniu dożylnych dawek o wielkości do 250 μg/kg mc. dobę. Jednakże latanoprost powodowałuszkodzenia zarodka i płodu polegające na zwiększonym występowaniu późnej resorpcji i aborcji,oraz zmniejszeniu masy ciała płodów u królików w przypadku dawek dożylnych o wielkości 5 μg/kg mc.

dobę i większych (w przybliżeniu 100-krotność dawki terapeutycznej). Tymolol nie wykazał wpływuna płodność samców i samic szczurów, ani działania teratogennego u myszy, szczurów i królików.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Benzalkoniowy chlorek 10% (w/w) Sodu diwodorofosforan dwuwodny Disodu fosforan dwunastowodny

Kwas fosforowy 10% (w/v) i/lub sodu wodorotlenek 10% (w/v) (do ustalenia pH 5,5-6,5)Woda oczyszczona

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania produktu leczniczego Akistan DUO z kroplamido oczu zawierającymi tiomersal następowało wytrącenie substancji. Jeśli produkty takie są stosowanejednocześnie z produktem leczniczym Akistan DUO, krople do oczu należy podawać w odstępachco najmniej 5 minutowych.

6.3. Okres ważności

2 lata

Po pierwszym otwarciu butelki: 4 tygodnie

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.

Po pierwszym otwarciu butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Po pierwszymotwarciu butelki lek nadaje się do użycia w ciągu 4 tygodni (patrz punkt 6.3).

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z kroplomierzem (5 ml) z polietylenu z polipropylenową zakrętką zabezpieczonąprzed manipulowaniem przez osoby niepowołane. Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu. Przybliżona liczba kropli w pojemniku wynosi 80 kropli.

Wielkość opakowania: 1 x 2,5 ml

3 x 2,5 ml6 x 2,5 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpadynależy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Informacje dotyczące używania znajdują się w punkcie 4.2.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH Ernst-Melchior-Gasse 20

1020 Wiedeń Austria

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO