CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Auglavin PPH, (875 mg + 125 mg), proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, w saszetce

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda saszetka zawiera amoksycylinę trójwodną w ilości odpowiadającej 875 mg amoksycyliny(Amoxicillinum) i potasu klawulanian, rozcierka w ilości odpowiadającej 125 mg kwasuklawulanowego (Acidum clavulanicum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: aspartam (E951), maltodekstryna.

Każda saszetka zawiera 20 mg aspartamu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, w saszetce

Proszek barwy białawej do żółtawej.

Wygląd zawiesiny po przygotowaniu: zawiesina o barwie białawej do kremowej, o zapachu truskawkowym.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Amoksycylina z kwasem klawulanowym wskazana jest do leczenia następujących zakażeńbakteryjnych u dzieci i dorosłych (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1):- ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane);- ostre zapalenie ucha środkowego;

- zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane);- pozaszpitalne zapalenie płuc;

- zapalenie pęcherza moczowego;

- odmiedniczkowe zapalenie nerek;

- zakażenia skóry i tkanek miękkich, zwłaszcza zapalenie tkanki łącznej, zakażenia po ukąszeniu przez zwierzęta, ciężki ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej;- zakażenia kości i stawów, zwłaszcza zapalenie kości i szpiku.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawki są wyrażone w odniesieniu do zawartości amoksycyliny z kwasem klawulanowym,z wyjątkiem określenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.

Określając dawkę produktu Auglavin PPH do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należybrać pod uwagę:

- przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz

punkt 4.4);

- ciężkość i umiejscowienie zakażenia;

- wiek, masę ciała, czynności nerek pacjenta, jak podano poniżej.

W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci lub mocy produktówzawierających amoksycylinę z kwasem klawulanowym, tj. takich, które zawierają większą dawkęamoksycyliny i (lub) zawierają amoksycylinę i kwas klawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4i 5.1).

Ta postać produktu zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym, stosowana u dorosłychi dzieci 40 kg zapewnia całkowitą dawkę dobową 1750 mg amoksycyliny i 250 mg kwasuklawulanowego, podając produkt dwa razy na dobę oraz 2625 mg amoksycyliny i 375 mg kwasuklawulanowego, podając produkt trzy razy na dobę, zgodnie z poniższymi zaleceniami. Jeśli stwierdzisię, że jest konieczne zastosowanie większej dobowej dawki amoksycyliny, zaleca się zastosowanieinnego produktu zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym, aby uniknąć niepotrzebnegopodawania dużych dawek dobowych kwasu klawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Czas prowadzonego leczenia należy określać na podstawie reakcji pacjenta na leczenie.W niektórych zakażeniach (np. zapalenie szpiku kostnego) konieczny jest dłuższy okres leczenia.Nie należy przedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej kontroli stanu zdrowia pacjenta (patrzpunkt 4.4 odnośnie długotrwałego leczenia).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg Zalecane dawki:

- dawka standardowa (we wszystkich wskazaniach): jedna saszetka 875 mg + 125 mg podawana

dwa razy na dobę;

- większa dawka (szczególnie w zakażeniach, takich jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zakażenia dolnych dróg oddechowych i zakażenia dróg moczowych): jedna saszetka 875 mg + 125 mg podawana trzy razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

U dzieci można stosować produkty zawierające amoksycylinę z kwasem klawulanowym w postaci tabletek, zawiesiny lub saszetek dla dzieci.

Zalecane dawki:

- (25 mg + 3,6 mg)/kg mc. na dobę do (45 mg + 6,4 mg)/kg mc. na dobę podawane w dwóch

dawkach podzielonych;

- dawki do (70 mg + 10 mg)/kg mc. na dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych można rozważać w zakażeniach, takich jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok i zakażenia dolnych dróg oddechowych.

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat dawek większychniż (45 mg + 6,4 mg)/kg mc. na dobę produktów zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowyw proporcji 7:1.

Ze względu na brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania produktówzawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1 u dzieci poniżej 2 miesięcy,nie jest możliwe przedstawienie zaleceń w tej populacji.

Pacjenci w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenie czynności nerek

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl) większym niż 30 ml/min.

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min nie jest zalecane stosowanie produktówzawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1, ze względu na brak zaleceńdotyczących możliwości dostosowania dawki.

Zaburzenie czynności wątroby

Należy zachować ostrożność podczas dawkowania, kontrolując regularnie czynność wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Sposób podawania

Produkt Auglavin PPH jest przeznaczony do podawania doustnego.

Aby zminimalizować występowanie możliwej nietolerancji ze strony przewodu pokarmowegoi zoptymalizować wchłanianie amoksycyliny z kwasem klawulanowym produkt należy przyjmowaćprzed posiłkiem.

Leczenie można rozpocząć produktem do stosowania pozajelitowego zgodnie z CharakterystykąProduktu Leczniczego dla postaci iv., a następnie kontynuować produktem doustnym.

Zawartość saszetki należy rozpuścić w pół szklanki wody, dobrze wymieszać i natychmiast wypić.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne, penicyliny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

wymienioną w punkcie 6.1.

- Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (anafilaksji) na inny lek beta-laktamowy (np. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).- Wystąpienie w przeszłości żółtaczki i (lub) zaburzeń czynności wątroby spowodowanych przez amoksycylinę i (lub) kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym niezbędne jest zebraniedokładnego wywiadu dotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny,cefalosporyny i inne leki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym anafilaktoidalnych i ciężkichniepożądanych reakcji skórnych), sporadycznie śmiertelnych, u pacjentów leczonych penicylinami.Możliwość wystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których w przeszłości wystąpiłanadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpi reakcja alergicznanależy przerwać leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym i wdrożyć alternatywny stosownysposób leczenia.

Jeśli jest pewne, że przyczyną zakażenia są drobnoustroje wrażliwe na amoksycylinę, należy rozważyćzamianę stosowanego połączenia amoksycyliny z kwasem klawulanowym na samą amoksycylinę,zgodnie z oficjalnymi wytycznymi.

Ta postać produktu zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym nie jest odpowiednia dostosowania, jeśli występuje wysokie ryzyko, że zmniejszona wrażliwość lub opornośćprzypuszczalnego drobnoustroju na antybiotyki beta-laktamowe nie jest wywołana przez beta-laktamazy wrażliwe na hamujące działanie kwasu klawulanowego. Tego produktu nie należystosować w leczeniu zakażeń wywołanych S. pneumoniae opornymi na penicylinę.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki mogą wystąpić drgawki (patrz punkt 4.8).

Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym jeśli podejrzewa się mononukleozęzakaźną, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związek pomiędzywystępowaniem odropodobnych wysypek a zastosowaniem amoksycyliny.

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Długotrwałe stosowanie może czasami powodować rozwój drobnoustrojów niewrażliwych na ten produkt.

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrzpunkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie produktu Auglavin PPH,a wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny jest przeciwwskazane.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.8).

Zdarzenia dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i w podeszłym wieku,i mogą być związane z przedłużającym się leczeniem. Te zdarzenia bardzo rzadko notowano u dzieci.We wszystkich grupach pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zwykle pojawiają się podczaslub tuż po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przez kilkatygodni od zakończenia leczenia. Są one zwykle przemijające. Zdarzenia dotyczące wątroby mogą byćciężkie, w krańcowo rzadkich przypadkach notowano zgony. Prawie zawsze występowały oneu pacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne lekio znanym możliwym oddziaływaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym amoksycyliny,opisywano występowanie związanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu odlekkiego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tegorozpoznania u pacjentów, u których wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawaniajakiegokolwiek antybiotyku. Jeśli wystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należynatychmiast odstawić Auglavin PPH, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta i wdrożyćodpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamującychperystaltykę jelit.

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządówwewnętrznych, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanie sięczasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwinależy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawki doustnych lekówprzeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty

4.5 i 4.8).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności nerek (patrz punkt 4.2).

U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię,szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny, zalecasię zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizować możliwośćtworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowym,należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.9).

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, zaleca się użycie metody enzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznych metod oznaczania glukozy może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników.

Zawartość kwasu klawulanowego w produkcie Auglavin PPH może powodować niespecyficznewiązanie IgG i albumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych, prowadząc do fałszywiedodatnich wyników testu Coombsa.

Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA,wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów otrzymujących amoksycylinęz kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami z rodzajuAspergillus. Stwierdzono reakcje krzyżowe polisacharydów i polifuranoz niepochodzących z grzybówAspergillus z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu interpretacjępozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowymnależy dokonywać uważnie i potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

Produkt leczniczy zawiera 20 mg aspartamu w każdej saszetce. Aspartam jest źródłem fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla pacjentów z fenyloketonurią.

Brak klinicznych i nieklinicznych danych dotyczących stosowania aspartamu u niemowląt poniżej 12. tygodnia życia.

Produkt leczniczy zawiera maltodekstrynę, źródło glukozy. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowanew lecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadki zwiększaniasię międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów leczonychacenokumarolem lub warfaryną, u których zastosowano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jestjednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lubzakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacja dawki doustnychleków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenietoksyczności.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielaniekanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększonei długo utrzymujące się stężenie we krwi amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.

Mykofenolan mofetylu

U pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu, po jednoczesnym zastosowaniu z amoksycylinąi kwasem klawulanowym w postaci doustnej obserwowano zmniejszenie o około 50% stężeniaaktywnego metabolitu − kwasu mykofenolowego (MPA, ang. mycophenolic acid), oznaczanego przedpodaniem kolejnej dawki. Zmiana stężenia przed podaniem kolejnej dawki może nie odzwierciedlaćprecyzyjnie zmiany całkowitego wpływu MPA na organizm. Z tego względu, jeśli nie ma klinicznychobjawów dysfunkcji przeszczepu, zwykle nie jest konieczna zmiana dawki mykofenolanu mofetylu.Jednak należy uważnie obserwować pacjenta podczas leczenia skojarzonego i wkrótce po zakończeniuantybiotykoterapii.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwójembrionalny lub płodowy, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ograniczone danedotyczące stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobiet w ciąży nie wskazują na

zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych. W pojedynczym badaniu u kobietz przedterminowym, przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego donoszono, że zapobiegawczeleczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiemmartwiczego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikać stosowania w ciąży, chyba że lekarz uznazastosowanie za istotne.

Karmienie piersią

Obie substancje są wydzielane do mleka kobiecego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowego naniemowlę karmione piersią). W rezultacie możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażenia grzybiczegobłon śluzowych oseska, w związku z czym może być konieczne zaprzestanie karmienia piersią.Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można stosować w czasie karmienia piersią jedynie poprzeprowadzeniu przez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyści do ryzyka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcja alergiczna, zawrotygłowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn(patrz punkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej notowanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu na rynek sąprzedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA.

Następujące zasady zostały przyjęte dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10)

niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)bardzo rzadko (<1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Kandydoza skóry i błon śluzowych Często Nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii Częstość nieznana

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Przemijająca leukopenia (w tym neutropenia) RzadkoTrombocytopenia RzadkoPrzemijająca agranulocytoza Częstość nieznanaNiedokrwistość hemolityczna Częstość nieznanaWydłużony czas krwawienia i czas Częstość nieznanaprotrombinowy1

Zaburzenia układu immunologicznego10

Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznanaAnafilaksja Częstość nieznanaZespół choroby posurowiczej Częstość nieznanaAlergiczne zapalenie naczyń Częstość nieznana

Zaburzenia układu nerwowego

Zawroty głowy Niezbyt często

Ból głowy Niezbyt częstoPrzemijająca nadmierna ruchliwość Częstość nieznanaDrgawki2 Częstość nieznanaAseptyczne zapalenie opon Częstość nieznanamózgowo-rdzeniowych

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Bardzo częstoNudności3 CzęstoWymioty CzęstoNiestrawność Niezbyt częstoZwiązane z antybiotykiem zapalenie jelita Częstość nieznanagrubego4

Czarny język włochaty Częstość nieznana

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT5 Niezbyt częstoZapalenie wątroby6 Częstość nieznanaŻółtaczka zastoinowa6 Częstość nieznana

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej7

Wysypka skórna Niezbyt częstoŚwiąd Niezbyt częstoPokrzywka Niezbyt częstoRumień wielopostaciowy RzadkoZespół Stevensa-Johnsona Częstość nieznanaToksyczne martwicze oddzielanie się naskórka Częstość nieznanaPęcherzowe złuszczające zapalenie skóry Częstość nieznanaOstra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)9 Częstość nieznanaPolekowa reakcja z eozynofilią i objawami Częstość nieznanaogólnymi (DRESS)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Śródmiąższowe zapalenie nerek Częstość nieznanaKrystaluria8 Częstość nieznana1 Patrz punkt 4.4 2 Patrz punkt 4.4

3 Nudności są częściej związane ze stosowaniem większych dawek doustnych. Jeśli objawyżołądkowo-jelitowe są znaczące, można je zmniejszyć stosując amoksycylinę z kwasemklawulanowym na początku posiłku.

4 W tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i krwotoczne zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4).

5 Umiarkowane zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT obserwowano u pacjentówleczonych antybiotykami beta-laktamowymi, ale znaczenie tych obserwacji nie jest znane.6 Te zdarzenia zauważono podczas stosowania innych penicylin i cefalosporyn (patrz punkt 4.4).7 Leczenie należy przerwać w razie wystąpienia jakiejkolwiek skórnej reakcji nadwrażliwości(patrz punkt 4.4). 8 Patrz punkt 4.9. 9 Patrz punkt 4.4. 10 Patrz punkt 4.4

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycyliny w moczu (krystaluria),w niektórych przypadkach prowadzące do niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki.

Istnieją doniesienia, że amoksycylina wytrąca się w cewnikach dopęcherzowych, przeważnie podożylnym podaniu dużych dawek leku. Należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrzpunkt 4.4).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając szczególną uwagę na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: połączenia penicylin, w tym z inhibitorami beta-laktamazy, kod ATC: J01CR02

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje jeden lubwięcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin-bindingproteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnym strukturalnymskładnikiem ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi doosłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne bakterie i dlatego zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem o budowie podobnej do penicylin. Unieczynnia niektórebeta-laktamazy, co zapobiega unieczynnieniu amoksycyliny. Sam kwas klawulanowy nie wywieraklinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T >MIC) jest uznawany za głównywyznacznik skuteczności amoksycyliny.

Mechanizm oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.- Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, które nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D.

- Zmiana struktury PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca docelowego.

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogąwywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakteriiGram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC (ang. minimum inhibitory concentration) amoksycyliny z kwasemklawulanowym zostały określone przez European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing(EUCAST).

Drobnoustrój Wartości graniczne wrażliwości [µg/ml]

Wrażliwy Zmniejszona wrażliwość2 Oporny

Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1Moraxella catarrhalis1 ≤1 - >1Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2Gronkowce koagulazo-ujemne2 ≤0,25 >0,25Enterococcus1 ≤4 8 >8Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2Enterobacteriaceae1,4 - - >8Gram-ujemne bakterie beztlenowe1 ≤4 8 >8Gram-dodatnie bakterie beztlenowe1 ≤4 8 >8Wartości graniczne nie związane z

gatunkiem1 ≤2 4-8 >81 Opisywane wartości dotyczą stężeń amoksycyliny. Na potrzeby badania wrażliwościstężenie kwasu klawulanowego zostało ustalone na poziomie 2 mg/l.

2 Opisywane wartości dotyczą stężeń oksacyliny.

3 Wartości graniczne podane w tabeli opierają się na wartościach granicznych ampicyliny.4 Wartości graniczne dla szczepów opornych R >8 mg/l zapewniają, że wszystkiewyizolowane szczepy, w których występują mechanizmy oporności są określane jako oporne.5 Wartości graniczne w tabeli są oparte na wartościach granicznych penicyliny benzylowej.

Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i byćróżna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczącychoporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąćopinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność lekujest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Szczepy zwykle wrażliwe

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę)£Gronkowce koagulazo-ujemne (wrażliwe na metycylinę)Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes i inne paciorkowce beta-hemolizująceGrupa Streptococcus viridans

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocida

Bakterie beztlenowe

Bacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp.

Szczepy, w których może wystąpić problem oporności nabytej

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Enterococcus faecium$

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis Proteus vulgaris

Drobnoustroje o oporności naturalnej

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Inne drobnoustroje

Chlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Naturalna pośrednia wrażliwość i brak nabytego mechanizmu oporności.£ Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę z kwasemklawulanowym.

1 W leczeniu zakażeń Streptococcus pneumoniae, który jest oporny na penicyliny nienależy stosować tej postaci amoksycyliny z kwasem klawulanowym (patrz punkty 4.2i 4.4).

2 W niektórych krajach UE zgłaszano występowanie szczepów o zmniejszonejwrażliwości u więcej niż 10% szczepów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Wchłanianieamoksycyliny i kwasu klawulanowego jest optymalne, gdy są przyjmowane na początku posiłku.Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%.Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężeniaw osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

Poniżej przedstawiono wyniki farmakokinetyczne badania, w którym amoksycylina z kwasemklawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, dwa razy na dobę) była podawana na czczo grupomzdrowych ochotników.

Średnie (± SD) parametry farmakokinetycznePodawane Dawka Cmax Tmax * AUC(0-24h) T1/2substancje czynne (mg) (µg/ml) (h) (µg·h/ml) (h) Amoksycylina

AMX + CA 875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 875 mg + 125 mg

Kwas klawulanowy

AMX + CA 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 875 mg + 125 mg

AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy * Mediana (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu amoksycylinyz kwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych,oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jestzwiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kgdla kwasu klawulanowego.

Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę jak i kwas klawulanowy w pęcherzykużółciowym, w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach; w płyniemaziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynumózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnychżadnego ze składników produktu. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryćw mleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasuklawulanowego (patrz punkt 4.6).

Wykazano, że zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy przenikają przezłożysko (patrz punkt 4.6).

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowegow ilościach równoważnych do 10 – 25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowyu ludzi jest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem, oraz jako dwutlenekwęgla wydalany z wydychanym powietrzem.

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowymwynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. Około 60 do 70% amoksycylinyi 40 do 65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w czasiepierwszych 6 godzin od momentu podania doustnego amoksycyliny z kwasem klawulanowymw postaci tabletek w dawce 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg. W różnych badaniachstwierdzono, że w okresie 24 godzin 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego byłowydalane z moczem. Największa ilość kwasu klawulanowego była wydalana w ciągu pierwszychdwóch godzin po podaniu.

Jednoczesne przyjmowanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie opóźnia nerkowego wydalania kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nieróżni się od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tymu wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobęz powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Zaburzenie czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalniedo zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest wyraźniejsze dlaamoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycylinyjest wydalana drogą nerkową. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobieraćtakie dawki, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny jednocześnie zachowującodpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.2).

Zaburzenie czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność,kontrolując regularnie czynność wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwastosowania, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają szczególnegozagrożenia dla człowieka.

W badaniach przeprowadzonych na psach, dotyczących toksyczności amoksycyliny z kwasemklawulanowym po podaniu wielokrotnym, obserwowano podrażnienie żołądka, wymiotyi przebarwienia języka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości produktu Auglavin PPH ani jego składników.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Krospowidon typ A

Krzemionka koloidalna bezwodna Aspartam (E 951) Magnezu stearynian

Aromat truskawkowy (maltodekstryna (kukurydziana), cytrynian trietylu (E 1505), składniki smakowe, glikol propylenowy (E 1520))

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Zawiesinę należy spożyć natychmiast po przygotowaniu.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniuw celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Wielkość opakowania: 12, 14, 20, 30 saszetek z tereftalanu polietylenu/aluminium/polietylenu(PET/Aluminium/PE) w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Zawartość saszetki należy rozpuścić w pół szklanki wody i dobrze wymieszać.Należy spożyć natychmiast po przygotowaniu. Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SAul. Pelplińska 19

83-200 Starogard Gdański

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr