CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fluanxol, 0,5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 0,5 mg flupentyksolu (Flupentixolum) w postaci 0,584 mg flupentyksolu dichlorowodorku.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Okrągła, dwustronnie wypukła, żółta, tabletka powlekana z oznaczeniem FD.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zaburzenia psychotyczne bez zaburzeń depresyjnych.

Doraźnie w zaburzeniach depresyjnych innych, niż w przebiegu psychozy.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Depresja. Nerwice depresyjne. Zaburzenia psychosomatyczne

Początkowo 1 mg na dobę w pojedynczej dawce rano lub 0,5 mg dwa razy na dobę.Po tygodniu dawkę można zwiększyć do 2 mg na dobę, jeśli odpowiedź kliniczna jestniewystarczająca. Dawkę dobową powyżej 2 mg należy podawać w dwóch dawkach podzielonychi nie może ona przekraczać 3 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku powinni otrzymywać połowę zalecanej dawki, tzn. 0,5 do 1,5 mg na dobę.

Pacjenci często odpowiadają na leczenie flupentyksolem w ciągu dwóch lub trzech dni. Jeśli potygodniu podawania maksymalnej dawki nie będzie widocznego efektu terapeutycznego, produktnależy odstawić.

Zaburzenia czynności nerek

Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek można podawać flupentyksol w zwykle stosowanych dawkach.

1/12

Zaburzenia czynności wątroby

Wskazane jest zachowanie ostrożności podczas doboru dawki i jeśli to możliwe oznaczanie stężenia produktu leczniczego w surowicy.

Dzieci

Flupentyksol jest nie zalecany do stosowania u dzieci ze względu na brak danych klinicznych.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Zapaść krążeniowa, zmniejszony poziom świadomości bez względu na etiologię(np. zatrucie alkoholem, barbituranami lub opiatami), śpiączka.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku stosowania każdego produktu leczniczego neuroleptycznego może wystąpić złośliwyzespół neuroleptyczny (hipertermia, zwiększenie napięcia mięśniowego, zaburzenia świadomości,destabilizacja autonomicznego układu nerwowego). Zagrożenie jest zapewne większepo silniej działających produktach leczniczych. Zgony obserwuje się przede wszystkim u pacjentówz istniejącym wcześniej organicznym zespołem mózgowym, upośledzeniem umysłowymoraz nadużywających opiaty i alkohol.

Leczenie: Odstawienie produktu leczniczego neuroleptycznego. Leczenie objawowe oraz podtrzymujące podstawowe czynności życiowe.

Pomocne może być podawanie dantrolenu i bromokryptyny.

Objawy mogą się utrzymywać przez ponad tydzień po odstawieniu doustnych produktów leczniczych neuroleptycznych, a nawet nieco dłużej, gdy stosowano postaci o przedłużonym uwalnianiu (depot).

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych neuroleptycznych należy zachowaćostrożność podczas podawania flupentyksolu pacjentom z organicznym zespołem mózgowym,drgawkami oraz zaawansowaną chorobą wątroby.

W dawkach do 25 mg na dobę flupentyksol nie jest wskazany u pacjentów nadpobudliwychi z podwyższeniem aktywności, ponieważ jego działanie aktywujące może nasilić te objawy. Jeślipacjenci stosowali początkowo produkty lecznicze uspokajające lub neuroleptyki o właściwościachsedatywnych powinny one być odstawiane stopniowo.

Tak jak to opisano w przypadku innych produktów leczniczych psychotropowych flupentyksol możewpływać na stężenie insuliny i glukozy we krwi, co wymaga dostosowania leczeniaprzeciwcukrzycowego u pacjentów z cukrzycą.

Pacjenci, u których stosuje się długookresowe leczenie, zwłaszcza dużymi dawkami, powinnipozostawać pod staranną kontrolą i być poddawani okresowym badaniom w celu ustalenia,czy możliwe jest zmniejszenie dawki podtrzymującej.

Samobójstwo/myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

Depresja wiąże się ze zwiększeniem zagrożenia występowania myśli samobójczych, samouszkodzeniasię i samobójstwa (zdarzeń związanych z samobójstwem). Zagrożenie to utrzymuje się aż do istotnejremisji. Poprawa może nie nastąpić w pierwszych paru tygodniach leczenia lub przez dłuższy okresterapii i pacjentów należy dokładnie monitorować aż do jej wystąpienia. Ogólne doświadczeniakliniczne wskazują, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnym okresie ustępowaniaobjawów choroby.

2/12

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się Fluanxol, również mogą się wiązać zezwiększeniem ryzyka zdarzeń związanych z samobójstwem. Ponadto zaburzenia te mogą przebiegaćz dużym zaburzeniem depresyjnym. Podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznyminależy zatem zachować te same środki ostrożności, jak podczas leczenia pacjentów z dużymzaburzeniem depresyjnym.

Wiadomo, że pacjenci ze zdarzeniami związanymi z samobójstwem w wywiadzie lub ze znacznienasilonymi myślami o samobójstwie przed rozpoczęciem leczenia są bardziej zagrożeni myślamilub próbami samobójczymi i dlatego powinni być dokładnie monitorowani podczas leczenia.Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych produktów leczniczych przeciwdepresyjnych,prowadzonych wśród dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychiatrycznymi, wykazała większeryzyko tendencji samobójczych u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze przeciwdepresyjne wporównaniu do pacjentów przyjmujących placebo, u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.

Terapii powinno towarzyszyć dokładne monitorowanie pacjentów, zwłaszcza tych z grupy wysokiego ryzyka, szczególnie we wczesnym okresie leczenia i po zmianie dawki produktu leczniczego.

Pacjentów (i ich opiekunów) należy poinformować o potrzebie monitorowania każdego pogorszeniastanu klinicznego, czy pojawienia się zachowań lub myśli samobójczych oraz dziwnych zmianw zachowaniu i natychmiastowego zwrócenia się o poradę do lekarza, gdy tylko wystąpią takieobjawy.

Jak inne produkty lecznicze należące do grupy farmakoterapeutycznej produktówprzeciwpsychotycznych flupentyksol może powodować wydłużenie odstępu QT. Utrzymujące sięwydłużenie odstępu QT może zwiększać ryzyko wystąpienia złośliwych zaburzeń rytmu serca. Należyzatem zachować ostrożność podczas stosowania flupentyksolu u osób podatnych na takie zaburzenia(z hipokaliemią, niedoborem magnezu we krwi lub skłonnością genetyczną) oraz u pacjentów zzaburzeniami układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, np. wydłużeniem odstępu QT, znacznąbradykardią (<50 uderzeń/minutę), świeżym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub zaburzeniamirytmu serca. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczychprzeciwpsychotycznych (patrz punkt 4.5).

U pacjentów, u których stosuje się produkty lecznicze przeciwpsychotyczne zgłaszano przypadkiżylnej choroby zatorowo-zakrzepowej (ŻChZZ). U osób przyjmujących produkty leczniczeprzeciwpsychotyczne często stwierdza się nabyte czynniki ryzyka rozwoju żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej, dlatego przed i w trakcie leczenia z zastosowaniem dichlorowodorku flupentyksolunależy rozpoznać wszystkie możliwe czynniki ryzyka tej choroby i podjąć działania prewencyjne.

Pacjenci w podeszłym wieku

Mózgowo-naczyniowe zdarzenia niepożądane

Podczas stosowania niektórych nietypowych produktów leczniczych przeciwpsychotycznych wrandomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych prowadzonych w populacjipacjentów z demencją zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka mózgowo-naczyniowychzdarzeń niepożądanych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany. Występowaniazwiększonego ryzyka nie można wykluczyć w przypadku stosowania innych produktów leczniczychprzeciwpsychotycznych lub w innych populacjach pacjentów. Należy zachować ostrożność podczasstosowania dichlorowodorku flupentyksolu u pacjentów z czynnikami ryzyka wystąpienia udaru.

Zwiększone ryzyko zgonów u pacjentów w podeszłym wieku z demencją

Na podstawie dwóch dużych badań obserwacyjnych stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu upacjentów w podeszłym wieku z demencją, stosujących produkty lecznicze przeciwpsychotyczne, wporównaniu z osobami niestostujacymi powyższych produktów leczniczych. Dostępne dane sąniewystarczające, by w sposób wiarygodny oszacować dokładnie ryzyko, a przyczyna zwiększonegoryzyka nie jest znana.

Dichlorowodorek flupentyksolu nie jest przeznaczony do leczenia zaburzeń zachowania związanych zdemencją.

3/12

Substancje pomocnicze

Każda tabletka zawiera 20 mg laktozy jednowodnej. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany upacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołemzłego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Skojarzenia wymagające zachowania ostrożności

Flupentyksol może nasilać hamujące działanie alkoholu oraz barbituranów i innych produktówleczniczych o depresyjnym działaniu na ośrodkowy układ nerwowy.

Produkty lecznicze neuroleptyczne mogą nasilać lub redukować działanie produktów leczniczychprzeciwnadciśnieniowych; słabszy bywa efekt hipotensyjny guanetydyny i innych produktówleczniczych o podobnym działaniu. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych neuroleptycznychi związków litu zwiększa zagrożenie neurotoksycznością.

Trójpierścieniowe produkty lecznicze przeciwdepresyjne i produkty lecznicze neuroleptyczne wzajemnie hamują swoje przemiany metaboliczne.

Flupentyksol może zmniejszać efekt lewodopy oraz działanie produktów leczniczych adrenergicznych.

Jednoczesne stosowanie metoklopramidu i piperazyny zwiększa zagrożenie wystąpienia zaburzeń pozapiramidowych.

Wydłużenie odstępu QT związane ze stosowaniem produktów leczniczych przeciwpsychotycznychmoże się zwiększyć podczas podawania w skojarzeniu innych produktów leczniczych, o którychwiadomo, że powodują istotne wydłużenie odstępu QT. Należy unikać łączenia takich produktówleczniczych. Są to następujące grupy terapeutyczne:

• produkty lecznicze przeciwarytmiczne klasy Ia i III (np. chinidyna, amiodaron, sotalol,

dofetylid)

• niektóre produkty lecznicze przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna)• niektóre antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)

• niektóre produkty lecznicze przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol)• niektóre antybiotyki chinolonowe (np. gatyfloksacyna, moksyfloksacyna)

Powyższa lista nie jest kompletna i należy także unikać stosowania innych produktów leczniczych o znanym działaniu istotnie wydłużającym odstęp QT (np. cyzapryd, lit).

Produkty lecznicze, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe, takie jak tiazydowe produktylecznicze moczopędne (hipokaliemia) oraz zwiększenie stężenia flupentyksolu w surowicy powinnybyć również stosowane z zachowaniem ostrożności, ponieważ mogą one zwiększać ryzykowydłużenia odstępu QT i złośliwych zaburzeń rytmu serca (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Flupentyksolu nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.

Ekspozycja na produkty lecznicze przeciwpsychotyczne (włącznie z flupentyksolem) w trzecimtrymestrze ciąży powoduje ryzyko wystąpienia u noworodków działań niepożądanych, obejmującychobjawy pozapiramidowe i(lub) objawy odstawienia, które mogą się różnić ciężkością i czasem trwaniapo porodzie. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, drżenia, senności, zespół zaburzeńoddechowych, zaburzenia w karmieniu. W związku z tym stan noworodków powinien być dokładniemonitorowany.

4/12

Badania nad wpływem na reprodukcję, wykonane na zwierzętach, wykazały szkodliwe działanie na proces reprodukcji (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Stężenie flupentyksolu obecnego w mleku matki jest małe i jest mało prawdopodobne, by produktleczniczy podawany w dawkach leczniczych działał też na niemowlę. Dawka spożywana przezdziecko wynosi poniżej 0,5% dawki przyjmowanej przez matkę, wyrażonej w mg/kg mc.Podczas leczenia flupentyksolem kobieta może kontynuować karmienie piersią, o ile jest to istotnez klinicznego punktu widzenia. Zaleca się jednak obserwację niemowlęcia, zwłaszcza w pierwszych4 tygodniach po urodzeniu.

Płodność

Informowano o występowaniu u ludzi takich działań niepożądanych jak hyperprolaktynemia,mlekotok, brak miesiączki, spadek libido, zaburzenia erekcji i ejakulacji (patrz punkt 4.8). Działania temogą mieć niekorzystny wpływ na żeńskie i/lub męskie funkcje seksualne i płodność.

Należy rozważyć zmniejszenie dawki (jeśli to możliwe) lub odstawienie produktu leczniczego wprzypadku gdy wystąpią klinicznie znaczące objawy hyperprolaktynemii, mlekotoku,braku miesiączkilub zaburzeń seksualnych. Działania te są odwracalne po odstawieniu produktu leczniczego.

W przedklinicznych badaniach płodności wykonanych na szczurach, flupentyksol miał nieznacznywpływ na ilość ciąż u szczurzych samic. Działanie to było hardziej widoczne przy przekraczaniudawek niż podczas podawania dawek stosowanych klinicznie.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Flupentyksol podawany w małych lub umiarkowanych dawkach nie powoduje uspokojeniapolekowego. U pacjentów, którym przepisano produkty lecznicze psychotropowe należy jednakoczekiwać pewnego upośledzenia zdolności koncentracji uwagi. Należy ich zatem poinformować omożliwości upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeńmechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

Większość działań niepożądanych jest zależna od dawki.Częstość występowania oraz nasilenie są największe we wczesnej fazie leczenia i ulegajązmniejszeniu w miarę jego kontynuacji.

Mogą wystąpić zaburzenia ruchowe, zwłaszcza we wczesnej fazie leczenia.

W większości przypadków takie działania niepożądane można opanować farmakologiczniezmniejszając dawkę i (lub) podając produkty lecznicze przeciw parkinsonizmowi. Nie zaleca sięrutynowego profilaktycznego stosowania produktów leczniczych przeciw parkinsonizmowi. Produktylecznicze przeciw parkinsonizmowi nie zmniejszają dyskinez późnych, a mogą je nawet nasilać. Wtakich przypadkach zaleca się zmniejszenie dawki lub, w razie możliwości, zaprzestanie podawaniaproduktu leczniczego. W uporczywej akatyzji pomocne może być stosowanie pochodnejbenzodiazepiny lub propranololu.

Częstości występowania działań niepożądanych wyliczono na podstawie danych z literatury oraz z raportowania spontanicznego.

Częstość występowania zdefiniowano jako:

Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często ( 1/1000 do  1/100); rzadko( 1/10 000 do  1/1000); bardzo rzadko ( 1/10 000), częstość nieznana częstość (nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia serca Często Tachykardia, kołatanie serca

5/12

Rzadko Wydłużenie odstępu QT (w EKG)

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Rzadko Trombocytopenia, neutropenia, leukopenia,

agranulocytoza

Zaburzenia układu

nerwowego

Bardzo Senność, akatyzja, hiperkineza, hipokineza.

często

Często Drżenie, dystonia, zawroty głowy, ból głowy.

Niezbyt

często

Dyskinezy późne, dyskineza, parkinsonizm,

zaburzenia mowy, drgawki

Bardzo Złośliwy zespół neuroleptyczny rzadko

Zaburzenia oka Często Zaburzenia akomodacji, nieprawidłowe widzenie

Niezbyt

często

Napad przymusowego patrzenia z rotacją gałek

ocznych

Zaburzenia układu Często Duszność oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo Suchość błony śluzowej jamy ustnej

często

Często Ślinotok, zaparcia, wymioty, niestrawność, biegunka

Niezbyt

często

Ból brzucha, nudności, wzdęcie z oddawaniem

wiatrów

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

Ciąża, połóg i okres

okołoporodowy

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Często Zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu

Częstość Zespół odstawienia produktu leczniczego u

nieznana noworodka (patrz punkt 4.6)

Często Nasilone pocenie się, świąd

Niezbyt

często

Wysypka, nadwrażliwość na światło, zapalenie

skóry

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Często Ból mięśniowy

Zaburzenia

endokrynologiczne

Zaburzenia metabolizmu i

odżywiania

Niezbyt Sztywność mięśni

często

Rzadko Hiperprolaktynemia

Często Zwiększenie łaknienia, zwiększenie masy ciała

Niezbyt Zmniejszenie łaknienia

często

Rzadko Hiperglikemia, zaburzona tolerancja glukozy

Zaburzenia naczyniowe Niezbyt

często

Bardzo

rzadko

Niedociśnienie, uderzenia gorąca

Żylna choroba zatorowo-zakrzepowa (w tym

przypadki zatorowości płucnej i zakrzepicy żył

głębokich)

6/12

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia wątroby i dróg

żółciowych

Często Astenia, zmęczenie

Rzadko Nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna

Niezbyt

często

Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych

wątroby

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Bardzo

rzadko

Niezbyt

często

Żółtaczka

Zaburzenia wytrysku, zaburzenia wzwodu

Rzadko Ginekomastia, mlekotok, brak miesiączki

Zaburzenia psychiczne Często Bezsenność, depresja, nerwowość, pobudzenie,

zmniejszenie popędu płciowego

Niezbyt

często

Stany splątania

Nieznana Myśli samobójcze, zachowania samobójcze1

1Raportowano występowanie przypadków myśli oraz zachowań samobójczych podczas terapii flupentyksolem lub krótko po odstawieniu produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).

Tak jak w przypadku innych produktów leczniczych przeciwpsychotycznych, również w przypadkuflupentyksolu informowano o rzadkich przypadkach wydłużenia odstępu QT, komorowychzaburzeniach rytmu – migotaniu komór, częstoskurczu komorowym, torsade de pointes oraz nagłychniewyjaśnionych zgonach (patrz punkt 4.4).

Nagłemu zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego zawierającego flupentyksol mogątowarzyszyć objawy odstawienia. Najczęstszymi objawami są nudności, wymioty, brak łaknienia,biegunka, wyciek wodnisty z nosa, pocenie się, bóle mięśniowe, parestezje, bezsenność, niepokój, lęki pobudzenie. Pacjenci mogą także odczuwać zawroty głowy, nasilone odczucia ciepła lub chłoduoraz drżenie. Objawy zazwyczaj rozpoczynają się 1 do 4 dni od momentu odstawienia produktuleczniczego i słabną w ciągu 7-14 dni.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Senność, śpiączka, zaburzenia ruchowe, drgawki, wstrząs, hipertermia lub hipotermia.

7/12

Największą, jednorazowo przyjętą doustnie dawką podczas badań klinicznych było 80 mg. Ponadto stosowano dawki do 320 mg/dobę.

Informowano o zmianach w EKG, wydłużeniu odstępu QT, torsade de pointes, zatrzymaniu akcjiserca i komorowych zaburzeniach rytmu, gdy produkt leczniczy podano w nadmiernej dawce wskojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o znanym działaniu na serce.

Leczenie

Stosuje się leczenie objawowe i podtrzymujące podstawowe czynności życiowe. Po doustnymprzyjęciu produktu leczniczego należy wykonać najszybciej jak to możliwe płukanie żołądka i możnapodać węgiel aktywowany. Należy zastosować leczenie podtrzymujące czynności układuoddechowego i sercowo-naczyniowego. Nie należy podawać adrenaliny, ponieważ może tospowodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego.

Jeśli wystąpią drgawki, można stosować diazepam, a w razie zaburzeń ruchowych – biperyden.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna

Neuroleptyki (produkty lecznicze przeciwpsychotyczne)Kod ATC: N 05 AF 01

Mechanizm działania

Flupentyksol jest produktem leczniczym neuroleptycznym należącym do grupy pochodnych tioksantenu.

Flupentyksol jest mieszanką dwóch geometrycznych izomerów, czynnej formy cis(Z)-flupentyksolui formy trans(E)-flupentyksolu, w przybliżeniu w stosunku 1:1.

Działanie przeciwpsychotyczne produktów leczniczych neuroleptycznych związane jest zblokowaniem receptorów dopaminergicznych, choć rolę może też odgrywać blokowanie receptorów5-HT (5-hydroksytryptaminy). In vitro i in vivo cis(Z)-flupentyksol wykazuje silne powinowactwodo receptorów dopaminergicznych D1 i D2, podczas gdy in vivo flufenazyna wykazuje właściwieselektywne powinowactwo do receptorów D2. Atypowy produkt leczniczy przeciwpsychotyczny,klozapina, wykazuje podobnie jak cis(Z)-flupentyksol jednakowe powinowactwo do receptorów D1 iD2, zarówno in vitro jak i in vivo.

Cis(Z)-flupentyksol wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów α1-adrenergicznych orazdo receptorów 5-HT2, choć jest ono mniejsze niż chloroprotiksenu, dużych dawek pochodnychfenotiazyny i klozapiny. Nie wykazuje powinowactwa do cholinergicznych receptorówmuskarynowych. Wykazuje jedynie niewielkie właściwości antyhistaminergiczne i nie blokujereceptorów α2-adrenergicznych.

We wszystkich badaniach behawioralnych działania neuroleptycznego (hamowaniareceptorów dopaminergicznych) udowodniono, że cis(Z)-flupentyksol jest silnie działającymproduktem leczniczym neuroleptycznym. W modelach badań in vivo stwierdzono korelację międzypowinowactwem do miejsc wiązania receptorów dopaminergicznych D2 in vitro a średnimi dobowymidawkami środków przeciwpsychotycznych.

Ruchy okołoustne u szczurów zależą od pobudzenia receptorów D1 lub blokady receptorów D2.Cis(Z)-flupentyksol zapobiega tym ruchom. Podobnie, wyniki badań przeprowadzonych u małpwskazują, że hiperkinezja wargowa jest związana w większym stopniu ze stymulacją receptorów D1,a w mniejszym stopniu z nadwrażliwością receptorów D2. Można przypuszczać, że pobudzeniereceptorów D1 jest odpowiedzialne za podobne działanie u człowieka, tzn. dyskinezę. Zatemblokowanie receptorów D1 powinno wywierać korzystne działanie.

8/12

U myszy flupentyksol wydłuża czas snu wywołanego przez alkohol i barbiturany jedynie wtedy,gdy jest podawany w bardzo dużych dawkach, co wskazuje na występowanie bardzo słabegouspokojenia polekowego podczas zastosowania klinicznego.

Jak większość innych neuroleptyków flupentyksol w stopniu zależnym od wielkości dawki zwiększastężenie prolaktyny w surowicy.

Skuteczność kliniczna

W zastosowaniu klinicznym flupentyksol wykazuje szeroki zakres działań, które różniąsię w zależności od dawkowania.

Flupentyksol w małych dawkach (1-2 mg na dobę) posiada właściwości antydepresyjne, przeciwlękowe i aktywizujące.

W dawkach o umiarkowanej wielkości (3-25 mg na dobę) flupentyksol przeznaczony jest do leczeniaostrych i przewlekłych psychoz. W tym zakresie dawkowania flupentyksol praktycznie nie powodujenieswoistego uspokojenia polekowego i nie jest nieodpowiedni dla pacjentów z nasilonympobudzeniem psychomotorycznym. Poza działaniem powodującym znaczne zmniejszenie nasilenialub całkowite wyeliminowanie osiowych objawów schizofrenii takich, jak omamy, urojeniai zaburzenia myślenia, flupentyksol wykazuje również właściwości odhamowujące(przeciwautystyczne i pobudzające aktywizujące) oraz podwyższające nastrój, co powoduje, że tenprodukt leczniczy jest szczególnie użyteczny w leczeniu pacjentów, których cechuje apatia,wycofanie, depresja i brak motywacji.

Efekt przeciwpsychotyczny nasila się wraz ze zwiększeniem dawki. Należy też oczekiwać pewnegostopnia uspokojenia polekowego. W całym zakresie dawkowania flupentyksol wywiera silne działanieprzeciwlękowe i nawet w leczeniu dużymi dawkami flupentyksol zachowuje właściwościpodwyższające nastrój i odhamowujące. Leczenie dużymi dawkami nie zwiększa częstościwystępowania objawów pozapiramidowych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Poniższe dane dotyczą czynnego izomeru cis(Z).

Wchłanianie

Po podaniu doustnym produkt leczniczy osiąga maksymalne stężenie w surowicy po około 4-5 godzinach.

Po podaniu doustnym dostępność biologiczna wynosi około 40%.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji (Vd)β wynosi około 14,1 l/kg.

Produkt leczniczy wiąże się z białkami osocza w około 99%.

Metabolizm

Metabolizm flupentyksolu przebiega trzema głównymi drogami - sulfoksydacji, N-dealkilacjiw łańcuchu bocznym i sprzęgania z kwasem glukuronowym. Metabolity pozbawione są działaniapsychofarmakologicznego. Flupentyksol przeważa ilościowo nad metabolitami w mózgu i innychtkankach.

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2β) wynosi około 35 godzin, a średnia wartość klirensuukładowego (Cls) – około 0,29 l/min.

Flupentyksol jest wydalany głównie z kałem, ale w pewnym stopniu również z moczem. Po podaniuznakowanego trytem flupentyksolu u człowieka wykazano, że ilość wydalana z kałem jest okołoczterokrotnie większa od ilości wydalanej z moczem.

9/12

U karmiących piersią kobiet flupentyksol wydziela się w niewielkiej ilości do mleka. Stosunekstężenia w mleku do stężenia w surowicy u kobiet wynosi średnio 1,3.

Liniowość

Kinetyka ma charakter liniowy. Stężenie produktu leczniczego w osoczu osiąga stan stacjonarny pookoło 7 dobach. Średnie minimalne stężenie w stanie stacjonarnym podczas podawania dawki 5 mgflupentyksolu raz na dobę wynosiło około 1,7 ng/ml (3,9 nmol/l).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie wykonano badań farmakokinetycznych u pacjentów w podeszłym wieku. Jednakże w przypadkuinnej pochodnej tioksantenu – zuklopentyksolu parametry farmakokinetyczne są niezależne od wiekupacjentów.

Zaburzenia czynności nerek

Na podstawie przedstawionej powyżej charakterystyki eliminacji można uznać, że zaburzeniaczynności nerek nie powinny wywierać większego wpływu na stężenie produktu leczniczegomacierzystego w surowicy.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma dostępnych danych.

Zależności farmakokinetyczno - farmakodynamiczne

Minimalne (tzn. mierzone bezpośrednio przed podaniem dawki) stężenie w surowicy (osoczu)wynoszące 1-3 ng/ml (2-8 nmol/l) powinno być traktowane jako wytyczna w leczeniupodtrzymującym pacjentów ze schizofrenią o nasileniu od niewielkiego do umiarkowanego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ostra

Flupentyksol wykazuje niską toksyczność ostrą.

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały wyników mających znaczenie w praktyce klinicznej.

Toksyczność dotycząca rozrodu

Badania dotyczące rozrodu przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach nie ujawniły działań

teratogennych. Działanie toksyczne na płód przedstawione jako liczba utraconych zarodków po

implantacji/wzrost ilości zarodków zabsorbowanych lub poronień spontanicznych była obserwowana

u szczurów i królików przy dawkach związanych z toksycznością u samic.

Potencjalne działanie rakotwórcze

Flupentyksol nie ma potencjalnego działania rakotwórczego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki powlekanej:

Betadeks

Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana HydroksypropylocelulozaCeluloza mikrokrystaliczna

10/12

Kroskarmeloza sodowaTalk

Uwodorniony olej roślinny Magnezu stearynian

Otoczka tabletki powlekanej:

Warstwa powlekająca otoczkiOpadry II 85F38027 Yellow:Alkohol poliwinylowy, częściowo hydrolizowany,Makrogol/PEG 3350, Żelaza tlenek żółty (E172), Talk,

Tytanu dwutlenek (E171),

Warstwa osłaniająca otoczki Makrogol/PEG6000

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Bez specjalnych zaleceń.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

50 lub 100 tabletek powlekanych w blistrach po 10 tabletek lub w pojemniku z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE), w tekturowym pudełku;

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9

DK-2500 ValbyDania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

21552

11/12