CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fluanxol, 3 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 3 mg flupentyksolu (Flupentixolum) w postaci 3,504 mg flupentyksolu dichlorowodorku.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 30,6 mg laktozy jednowodnej i barwnik FD&C yellow#6/żółcieńpomarańczowa (E110) lak aluminiowy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Okrągła, dwustronnie wypukła, ciemnożółta, tabletka powlekana z oznaczeniem FI.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie schizofrenii.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Schizofrenia

Dawkowanie należy ustalać indywidualnie w zależności od stanu pacjenta. Na ogół, zaleca się stosowanie małych dawek początkowych, następnie jak najszybciej zwiększanych do optymalnej skutecznej wielkości na podstawie odpowiedzi pacjenta na leczenie. Dawkę podtrzymującą zwykle podaje się w postaci dawki pojedynczej rano.

Początkowo 3 do 15 mg na dobę w dwóch lub trzech podzielonych dawkach. W razie potrzeby dawkęmożna zwiększyć do 40 mg na dobę.

Dawka podtrzymująca zwykle wynosi 5 do 20 mg na dobę

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku powinni otrzymywać dawki w dolnej granicy zakresu dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek

Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek można podawać flupentyksol w zwykle stosowanych dawkach.

Zaburzenia czynności wątroby

Wskazane jest zachowanie ostrożności podczas doboru dawki i jeśli to możliwe oznaczanie stężenia produktu leczniczego w surowicy.

Dzieci

Flupentyksol jest nie zalecany do stosowania u dzieci ze względu na brak danych klinicznych.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Zapaść krążeniowa, zmniejszony poziom świadomości bez względu na etiologię(np. zatrucie alkoholem, barbituranami lub opiatami), śpiączka.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku stosowania każdego produktu leczniczego neuroleptycznego może wystąpić złośliwyzespół neuroleptyczny (hipertermia, wzrost napięcia mięśniowego, zaburzenia świadomości,destabilizacja autonomicznego układu nerwowego). Zagrożenie jest zapewne większe po silniejdziałających produktach leczniczych. Zgony obserwuje się przede wszystkim u pacjentów z istniejącymwcześniej organicznym zespołem mózgowym, upośledzeniem umysłowym oraz nadużywających opiatyi alkohol.

Leczenie: Odstawienie produktu leczniczego neuroleptycznego. Leczenie objawowe oraz podtrzymujące podstawowe czynności życiowe.

Pomocne może być podawanie dantrolenu i bromokryptyny.

Objawy mogą się utrzymywać przez ponad tydzień po odstawieniu doustnych produktów leczniczychneuroleptycznych, a nawet nieco dłużej, gdy stosowano postaci o przedłużonym uwalnianiu (depot).

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych neuroleptycznych należy zachowaćostrożność podczas podawania flupentyksolu pacjentom z organicznym zespołem mózgowym,drgawkami, oraz zaawansowaną chorobą wątroby.

W dawkach do 25 mg na dobę flupentyksol nie jest wskazany u pacjentów nadpobudliwychi z podwyższeniem aktywności, ponieważ jego działanie aktywujące może nasilić te objawy. Jeślipacjenci stosowali początkowo produkty lecznicze uspokajające lub neuroleptyki o właściwościachsedatywnych powinny one być odstawiane stopniowo.

Tak jak to opisano w przypadku innych produktów leczniczych psychotropowych flupentyksol możewpływać na stężenie insuliny i glukozy we krwi, co wymaga dostosowania leczeniaprzeciwcukrzycowego u pacjentów z cukrzycą.

Pacjenci, u których stosuje się długookresowe leczenie, zwłaszcza dużymi dawkami, powinnipozostawać pod staranną kontrolą i być poddawani okresowym badaniom w celu ustalenia, czymożliwe jest zmniejszenie dawki podtrzymującej.

Jak inne produkty lecznicze należące do grupy farmakoterapeutycznej preparatówprzeciwpsychotycznych flupentyksol może powodować wydłużenie odstępu QT. Utrzymujące sięwydłużenie odstępu QT może zwiększać ryzyko wystąpienia złośliwych zaburzeń rytmu serca. Należyzatem zachować ostrożność podczas stosowania flupentyksolu u osób podatnych na takie zaburzenia(z hipokaliemią, niedoborem magnezu we krwi lub skłonnością genetyczną) oraz u pacjentów zzaburzeniami układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, np. wydłużeniem odstępu QT, znacznąbradykardią (<50 uderzeń/minutę), świeżym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub zaburzeniamirytmu serca. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczychprzeciwpsychotycznych(patrz punkt 4.5).

U pacjentów, u których stosuje się produkty lecznicze przeciwpsychotyczne zgłaszano przypadkiżylnej choroby zatorowo-zakrzepowej (ŻChZZ). U osób przyjmujących produkty lecznicze

przeciwpsychotyczne często stwierdza się nabyte czynniki ryzyka rozwoju żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej, dlatego przed i w trakcie leczenia z zastosowaniem dichlorowodorku flupentyksolunależy rozpoznać wszystkie możliwe czynniki ryzyka tej choroby i podjąć działania prewencyjne.

Pacjenci w podeszłym wieku

Mózgowo-naczyniowe zdarzenia niepożądane

Podczas stosowania niektórych nietypowych produktów leczniczych przeciwpsychotycznych wrandomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych prowadzonych w populacjipacjentów z demencją zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka mózgowo-naczyniowychzdarzeń niepożądanych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany.Występowania zwiększonego ryzyka nie można wykluczyć w przypadku stosowania innychproduktów leczniczych przeciwpsychotycznych lub w innych populacjach pacjentów. Należyzachować ostrożność podczas stosowania flupentyksolu u pacjentów z czynnikami ryzykawystąpienia udaru.

Zwiększone ryzyko zgonów u pacjentów w podeszłym wieku z demencją

Na podstawie dwóch dużych badań obserwacyjnych stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu upacjentów w podeszłym wieku z demencją, stosujących produkty lecznicze przeciwpsychotyczne, wporównaniu z osobami niestostujacymi powyższych produktów leczniczych. Dostępne dane sąniewystarczające, by w sposób wiarygodny oszacować dokładnie ryzyko, a przyczyna zwiększonegoryzyka nie jest znana.

Dichlorowodorek flupentyksolu nie jest przeznaczony do leczenia zaburzeń zachowania związanych zdemencją.

Substancje pomocnicze

Każda tabletka zawiera 30,6 mg laktozy jednowodnej. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Tabletki zawierają również barwnik FD&C yellow#6/żółcień pomarańczowa (E110)lak aluminiowy, który może powodować reakcje alergiczne.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Skojarzenia wymagające zachowania ostrożności

Flupentyksol może nasilać hamujące działanie alkoholu oraz barbituranów i innych produktów leczniczych o depresyjnym działaniu na ośrodkowy układ nerwowy. Produkty lecznicze neuroleptyczne mogą nasilać lub redukować działanie produktów leczniczych przeciwnadciśnieniowych; słabszy bywa efekt hipotensyjny guanetydyny i innych produktów leczniczych o podobnym działaniu.

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych neuroleptycznych i związków lituzwiększa zagrożenie neurotoksycznością.

Trójpierścieniowe produkty lecznicze przeciwdepresyjne i produkty lecznicze neuroleptycznewzajemnie hamują swoje przemiany metaboliczne.

Flupentyksol może zmniejszać efekt lewodopy oraz działanie produktów leczniczych adrenergicznych.Jednoczesne stosowanie metoklopramidu i piprerazyny zwiększa zagrożenie wystąpienia zaburzeńpozapiramidowych.

Wydłużenie odstępu QT związane ze stosowaniem produktów leczniczych przeciwpsychotycznychmoże się zwiększyć podczas podawania w skojarzeniu innych produktów leczniczych, o którychwiadomo, że powodują istotne wydłużenie odstępu QT. Należy unikać łączenia takich produktów

leczniczych. Są to następujące grupy terapeutyczne:

• produkty lecznicze przeciwarytmiczne klasy Ia i III (np. chinidyna, amiodaron, sotalol, dofetylid)• niektóre produkty lecznicze przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna)• niektóre antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)

• niektóre produkty lecznicze przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol)• niektóre antybiotyki chinolonowe (np. gatyfloksacyna, moksyfloksacyna)

Powyższa lista nie jest kompletna i należy także unikać stosowania innych produktów leczniczych oznanym działaniu istotnie wydłużającym odstęp QT (np. cyzapryd, lit).

Produkty lecznicze, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe, takie jak tiazydowe produktylecznicze moczopędne (hipokaliemia) oraz zwiększenie stężenia flupentyksolu w surowicy powinny byćrównież stosowane z zachowaniem ostrożności, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wydłużeniaodstępu QT i złośliwych zaburzeń rytmu serca (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Flupentyksolu nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.

Ekspozycja na produkty lecznicze przeciwpsychotyczne (włącznie z flupentyksolem) w trzecimtrymestrze ciąży powoduje ryzyko wystąpienia u noworodków działań niepożądanych, obejmującychobjawy pozapiramidowe i(lub) objawy odstawienia, które mogą się różnić ciężkością i czasem trwaniapo porodzie. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, drżenia, senności, zespół zaburzeńoddechowych, zaburzenia w karmieniu. W związku z tym stan noworodków powinien być dokładniemonitorowany.

Badania nad wpływem na reprodukcję, wykonane na zwierzętach, wykazały szkodliwe działanie na proces reprodukcji (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Stężenie flupentyksolu obecnego w mleku matki jest małe i jest mało prawdopodobne, by produktleczniczy podawany w dawkach leczniczych działał też na niemowlę. Dawka spożywana przez dzieckowynosi poniżej 0,5% dawki przyjmowanej przez matkę, wyrażonej w mg/kg mc.Podczas leczenia flupentyksolem kobieta może kontynuować karmienie piersią, o ile jest to istotnez klinicznego punktu widzenia. Zaleca się jednak obserwację niemowlęcia, zwłaszcza w pierwszych4 tygodniach po urodzeniu.

Płodność

Informowano o występowaniu u ludzi takich działań niepożądanych jak hyperprolaktynemia, mlekotok,brak miesiączki, spadek libido, zaburzenia erekcji i ejakulacji (patrz punkt 4.8). Działania te mogą miećniekorzystny wpływ na żeńskie i/lub męskie funkcje seksualne i płodność.

Należy rozważyć zmniejszenie dawki (jeśli to możliwe) lub odstawienie produktu leczniczego wprzypadku gdy wystąpią klinicznie znaczące objawy hyperprolaktynemii, mlekotoku,braku miesiączkilub zaburzeń seksualnych. Działania te są odwracalne po odstawieniu produktu leczniczego.

W przedklinicznych badaniach płodności wykonanych na szczurach, flupentyksol miał nieznacznywpływ na ilość ciąż u szczurzych samic. Działanie to było hardziej widoczne przy przekraczaniudawek niż podczas podawania dawek stosowanych klinicznie.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Flupentyksol podawany w małych lub umiarkowanych dawkach nie powoduje uspokojeniapolekowego. U pacjentów, którym przepisano produkty lecznicze psychotropowe należy jednakoczekiwać pewnego upośledzenia zdolności koncentracji uwagi. Należy ich zatem poinformować omożliwości upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń

mechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

Większość działań niepożądanych jest zależna od dawki.Częstość występowania oraz nasilenie są największe we wczesnej fazie leczenia i ulegajązmniejszeniu w miarę jego kontynuacji.

Mogą wystąpić zaburzenia ruchowe, zwłaszcza we wczesnej fazie leczenia.

W większości przypadków takie działania niepożądane można opanować farmakologicznie zmniejszając dawkę i (lub) podając produkty lecznicze przeciw parkinsonizmowi. Nie zaleca się rutynowego profilaktycznego stosowania produktów leczniczych przeciw parkinsonizmowi. Produkty lecznicze przeciw parkinsonizmowi nie zmniejszają dyskinez późnych, a mogą je nawetnasilać. W takich przypadkach zaleca się zmniejszenie dawki lub, w razie możliwości, zaprzestaniepodawania produktu leczniczego. W uporczywej akatyzji pomocne może być stosowanie pochodnejbenzodiazepiny lub propranololu.

Częstości występowania działań niepożądanych wyliczono na podstawie danych z literatury oraz z raportowania spontanicznego.

Częstość występowania zdefiniowano jako:

Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często ( 1/1000 do  1/100); rzadko( 1/10000 do  1/1000); bardzo rzadko ( 1/10000), częstość nie znana częstość (nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia serca Często Tachykardia, kołatanie serca

Rzadko Wydłużenie odstępu QT (w EKG)

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Rzadko Trombocytopenia, neutropenia, leukopenia,

agranulocytoza

Zaburzenia układu

nerwowego

Bardzo Senność, akatyzja, hiperkineza, hipokineza.

często

Często Drżenie, dystonia, zawroty głowy, ból głowy.

Niezbyt

często

Dyskinezy późne, dyskineza, parkinsonizm,

zaburzenia mowy, drgawki

Bardzo Złośliwy zespół neuroleptyczny rzadko

Zaburzenia oka Często Zaburzenia akomodacji, nieprawidłowe widzenie

Niezbyt Napad przymusowego patrzenia z rotacja gałek

często ocznychZaburzenia układu Często Dusznośćoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo Suchość błony śluzowej jamy ustnej

często

Często Ślinotok, zaparcia, wymioty, niestrawność, biegunka

Niezbyt

często

Ból brzucha, nudności, wzdęcie z oddawaniem

wiatrów

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

Ciąża, połóg i okres

okołoporodowy

Często Zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu

Częstość

nieznana

Zespół odstawienia produktu leczniczego u

noworodka (patrz punkt 4.6)

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Często Nasilone pocenie się, świąd

Niezbyt

często

Wysypka, nadwrażliwość na światło, zapalenie

skóry

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Często Ból mięśniowy

Zaburzenia

endokrynologiczne

Zaburzenia metabolizmu i

odżywiania

Niezbyt Sztywność mięśni

często

Rzadko Hiperprolaktynemia

Często Zwiększenie łaknienia, zwiększenie masy ciała

Niezbyt Zmniejszenie łaknienia

często

Rzadko Hiperglikemia, zaburzona tolerancja glukozy

Zaburzenia naczyniowe Niezbyt Niedociśnienie, uderzenia gorąca

często

Bardzo Żylna choroba zatorowo-zakrzepowa (w tymrzadko przypadki zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich)

Zaburzenia ogólne i stany Często Astenia, zmęczenie w miejscu podania

Zaburzenia układu Rzadko Nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna immunologicznego

Zaburzenia wątroby i dróg Niezbyt Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowychżółciowych często wątroby

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Bardzo

rzadko

Niezbyt

często

Żółtaczka

Zaburzenia wytrysku, zaburzenia wzwodu

Rzadko Ginekomastia, mlekotok, brak miesiączki

Zaburzenia psychiczne Często Bezsenność, depresja, nerwowość, pobudzenie, zmniejszenie popędu płciowego

Niezbyt

często

Stany splątania

Tak jak w przypadku innych produktów leczniczych przeciwpsychotycznych,również wprzypadku flupentyksolu informowano o rzadkich przypadkach wydłużenia odstępu QT,komorowych zaburzeń rytmu – migotania komór, częstoskurczu komorowego, torsade de pointesoraz nagłych niewyjaśnionych zgonach (patrz punkt 4.4).

Nagłemu zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego zawierającego flupentyksol mogą towarzyszyćobjawy odstawienia. Najczęstszymi objawami są nudności, wymioty, brak łaknienia, biegunka, wyciekwodnisty z nosa, pocenie się, bóle mięśniowe, parestezje, bezsenność, niepokój, lęk i pobudzenie.Pacjenci mogą także odczuwać zawroty głowy, nasilone odczucia ciepła lub chłoduoraz drżenie. Objawy zazwyczaj rozpoczynają się 1 do 4 dni od momentu odstawieniaproduktu leczniczego i słabną w ciągu 7-14 dni.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Senność, śpiączka, zaburzenia ruchowe, drgawki, wstrząs, hipertermia lub hipotermia.

Największą, jednorazowo przyjętą doustnie dawką, podczas badań klinicznych było 80 mg. Ponadtostosowano dawki do 320 mg/ dobę.

Informowano o zmianach w EKG, wydłużeniu odstępu QT, torsade de pointes, zatrzymaniu akcjiserca i komorowych zaburzeniach rytmu, gdy produkt leczniczy podano w nadmiernej dawce wskojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o znanym działaniu na serce.

Leczenie

Stosuje się leczenie objawowe i podtrzymujące podstawowe czynności życiowe. Po doustnymprzyjęciu produktu leczniczego należy wykonać najszybciej jak to możliwe płukanie żołądka i możnapodać węgiel aktywowany. Należy zastosować leczenie podtrzymujące czynności układuoddechowego i sercowo- naczyniowego. Nie należy podawać adrenaliny, ponieważ może tospowodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego.

Jeśli wystąpią drgawki można stosować diazepam, a w razie zaburzeń ruchowych – biperyden.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna

Neuroleptyki (produkty lecznicze przeciwpsychotyczne)Kod ATC: N 05 AF 01

Mechanizm działania

Flupentyksol jest produktem leczniczym neuroleptycznym należącym do grupy pochodnychtioksantenu. Flupentyksol jest mieszanką dwóch geometrycznych izomerów, czynnej formy cis(Z)-flupentyksolu i formy trans(E)-flupentyksolu, w przybliżeniu w stosunku 1:1.

Działanie przeciwpsychotyczne produktów leczniczych neuroleptycznych związane jest zblokowaniem receptorów dopaminergicznych, choć rolę może też odgrywać blokowanie receptorów5-HT (5-hydroksytryptaminy). In vitro i in vivo cis(Z)-flupentyksol wykazuje silne powinowactwodo receptorów dopaminergicznych D1 i D2, podczas gdy in vivo flufenazyna wykazuje właściwieselektywne powinowactwo do receptorów D2. Atypowy produkt leczniczy przeciwpsychotyczny,klozapina, wykazuje podobnie jak cis(Z)-flupentyksol jednakowe powinowactwo do receptorówD1 i D2, zarówno in vitro jak i in vivo.

Cis(Z)-flupentyksol wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów α1-adrenergicznychoraz do receptorów 5-HT2, choć jest ono mniejsze niż chloroprotiksenu, dużych dawek pochodnychfenotiazyny i klozapiny. Nie wykazuje powinowactwa do cholinergicznych receptorówmuskarynowych. Wykazuje jedynie niewielkie właściwości antyhistaminergiczne i nie blokujereceptorów α2-adrenergicznych.

We wszystkich badaniach behawioralnych działania neuroleptycznego (hamowania receptorów dopaminergicznych) udowodniono, że cis(Z)-flupentyksol jest silnie działającym produktem leczniczym neuroleptycznym. W modelach badań in vivo stwierdzono korelację między powinowactwem do miejsc wiązania receptorów dopaminergicznych D2 in vitro a średnimi dobowymi dawkami środków przeciwpsychotycznych.

Ruchy okołoustne u szczurów zależą od pobudzenia receptorów D1 lub blokady receptorów D2.Cis(Z)-flupentyksol zapobiega tym ruchom. Podobnie, wyniki badań, przeprowadzonych u małpwskazują, że hiperkinezja wargowa jest związana w większym stopniu ze stymulacją receptorów D1, aw mniejszym stopniu z nadwrażliwością receptorów D2. Można przypuszczać, że pobudzeniereceptorów D1 jest odpowiedzialne za podobne działanie u człowieka, tzn. dyskinezę. Zatemblokowanie receptorów D1 powinno wywierać korzystne działanie.

U myszy flupentyksol wydłuża czas snu wywołanego przez alkohol i barbiturany jedynie wtedy,gdy jest podawany w bardzo dużych dawkach, co wskazuje na występowanie bardzo słabegouspokojenia polekowego podczas zastosowania klinicznego.

Jak większość innych neuroleptyków flupentyksol w stopniu zależnym od wielkości dawki zwiększastężenie prolaktyny w surowicy.

Skuteczność kliniczna

W zastosowaniu klinicznym flupentyksol wykazuje szeroki zakres działań, które różnią się w zależności od dawkowania.

Flupentyxol w małych dawkach (1-2 mg na dobę) posiada właściwości antydepresyjne,przeciwlękowe i aktywizujące.

W dawkach o umiarkowanej wielkości (3-25 mg na dobę) flupentyksol przeznaczony jest do leczeniaostrych i przewlekłych psychoz. W tym zakresie dawkowania flupentyksol praktycznie nie powodujenieswoistego uspokojenia polekowego i nie jest nieodpowiedni dla pacjentów z nasilonympobudzeniem psychomotorycznym. Poza działaniem powodującym znaczne zmniejszenie nasilenia lubcałkowite wyeliminowanie osiowych objawów schizofrenii takich, jak omamy, urojeniai zaburzenia myślenia, flupentyksol wykazuje również właściwości odhamowujące (przeciwautystycznei pobudzające aktywizujące) oraz podwyższające nastrój, co powoduje, że ten produkt leczniczy jestszczególnie użyteczny w leczeniu pacjentów, których cechuje apatia, wycofanie, depresja i brakmotywacji.

Efekt przeciwpsychotyczny nasila się wraz ze zwiększeniem dawki. Należy też oczekiwać pewnegostopnia uspokojenia polekowego. W całym zakresie dawkowania flupentyksol wywiera silne działanieprzeciwlękowe i nawet w leczeniu dużymi dawkami flupentyksol zachowuje właściwościpodwyższające nastrój i odhamowujące. Leczenie dużymi dawkami nie zwiększa częstotliwościwystępowania objawów pozapiramidowych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Poniższe dane dotyczą czynnego izomeru cis(Z).

Wchłanianie

Po podaniu doustnym produkt leczniczy osiąga maksymalne stężenie w surowicy po około 4-5 godzinach.

Po podaniu doustnym dostępność biologiczna wynosi około 40%.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji (Vd)β wynosi około 14,1 l/kg. Produkt leczniczy wiąże się z białkami osocza wokoło 99%.

Metabolizm

Metabolizm flupentyksolu przebiega trzema głównymi drogami - sulfoksydacji, N-dealkilacji w łańcuchu bocznym i sprzęgania z kwasem glukuronowym. Metabolity pozbawione są działania psychofarmakologicznego. Flupentyksol przeważa ilościowo nad metabolitami w mózgu i innych tkankach.

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2β) wynosi około 35 godzin, a średnia wartość klirensuukładowego (Cls) – około 0,29 l/min.

Flupentyksol jest wydalany głównie z kałem, ale w pewnym stopniu również z moczem. Po podaniu znakowanego trytem flupentyksolu u człowieka, wykazano, że ilość wydalana z kałem jest około czterokrotnie większa od ilości wydalanej z moczem.

U karmiących piersią kobiet flupentyksol wydziela się w niewielkiej ilości do mleka. Stosunekstężenia w mleku do stężenia w surowicy u kobiet wynosi średnio 1,3.

Liniowość

Kinetyka ma charakter liniowy. Stężenie produktu leczniczego w osoczu osiąga stan stacjonarny pookoło 7 dobach. Średnie minimalne stężenie w stanie stacjonarnym podczas podawania dawki 5 mgflupentyksolu raz na dobę wynosiło około 1,7 ng/ml (3,9 nmol/l).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie wykonano badań farmakokinetycznych u pacjentów w podeszłym wieku. Jednakże w przypadkuinnej pochodnej tioksantenu – zuklopentyksolu parametry farmakokinetyczne są niezależne od wiekupacjentów.

Zaburzenia czynności nerek

Na podstawie przedstawionej powyżej charakterystyki eliminacji można uznać, że zaburzeniaczynności nerek nie powinny wywierać większego wpływu na stężenie produktu leczniczegomacierzystego w surowicy.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma dostępnych danych.

Zależności farmakokinetyczno - farmakodynamiczne

Minimalne (tzn. mierzone bezpośrednio przed podaniem dawki) stężenie w surowicy (osoczu)wynoszące 1-3 ng/ml (2-8 nmol/l) powinno być traktowane jako wytyczna w leczeniupodtrzymującym pacjentów ze schizofrenią o nasileniu od niewielkiego do umiarkowanego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ostra

Flupentyksol wykazuje niską toksyczność ostrą.

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały wyników mających znaczenie w praktyce klinicznej.

Toksyczność dotycząca rozrodu

W przedklinicznych badaniach płodności wykonanych na szczurach, flupentyksol miał nieznaczny

wpływ na ilość ciąż u szczurzych samic. Działanie to było hardziej widoczne przy przekraczaniudawek niż podczas podawania dawek stosowanych klinicznie.

Badania dotyczące rozrodu przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach nie ujawniły działań

teratogennych. Działanie toksyczne na płód przedstawione jako liczba utraconych zarodków po

implantacji/wzrost ilości zarodków zabsorbowanych lub poronień spontanicznych była obserwowana u

szczurów i królików przy dawkach związanych z toksycznością u samic.

Potencjalne działanie rakotwórcze

Flupentyksol nie ma potencjalnego działania rakotwórczego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki powlekanej:

Betadeks

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaHydroksypropylocelulozaCeluloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowaTalk

Uwodorniony olej roślinny Magnezu stearynian

Otoczka tabletki powlekanej:

Warstwa powlekająca otoczkiOpadry II 85F32719 Yellow:

Alkohol poliwinylowy, częściowo hydrolizowany Makrogol/PEG 3350

Żelaza tlenek żółty (E172) Talk

Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek czerwony (E172)

FD&C yellow#6/żółcień pomarańczowa (E110) lak aluminiowy

Warstwa osłaniająca otoczki

Makrogol/PEG6000

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Bez specjalnych zaleceń.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

50 lub 100 sztuk tabletek powlekanych w blistrach po 10 tabletek lub w pojemniku z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE), w tekturowym pudełku.

Nakrętka HDPE zabezpiecza opakowanie przed dostępem dzieci.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.