CHARAKTERYTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Kamiren XL, 4 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 4 mg doksazosyny (Doxazosinum), w postaci doksazosyny mezylanu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 74,27 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu

Białe, okrągłe, obustronnie lekko wypukłe tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 WSKAZANIA DO STOSOWANIA

Nadciśnienie tętnicze

Kamiren XL jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Może być stosowany w monoterapiilub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak diuretyki tiazydowe, lekiblokujące receptory beta-adrenergiczne, antagoniści wapnia lub inhibitory konwertazy angiotensyny.

Łagodny rozrost gruczołu krokowego

Kamiren XL wskazany jest w leczeniu objawów klinicznych spowodowanych łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. Może być stosowany zarówno u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, jak ipacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym możejednocześnie obniżać ciśnienie tętnicze. U pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, wpływ na ciśnienie tętnicze krwi jest zazwyczaj klinicznie nieistotny.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Nadciśnienie i łagodny rozrost gruczołu krokowego

Dawka początkowa produktu leczniczego Kamiren XL to 4 mg podawane raz na dobę. Dawka dobowa wynosząca 4 mg jest skuteczna u większości pacjentów. Jeżeli oczekiwane obniżenie ciśnienia po 4 tygodniach leczenia jest niezadowalające i jeśli pacjent dobrze toleruje leczenie, dawkęmożna zwiększyć do 8 mg raz na dobę. Maksymalna zalecana dawka dobowa to 8 mg podawane razna dobę.

Kamiren XL można przyjmować w trakcie posiłku lub niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać w całości, popijając wystarczającą ilością płynu.

1

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagane zmniejszenie dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ nie stwierdzono zmian w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniamiczynności nerek, nie ma konieczności dostosowania dawki produktu leczniczego. Doksazosyna nie ulega dializie.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Kamiren XL u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania.

Sposób podawania

Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Doksazosyna jest przeciwwskazana:

- u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na pochodne chinazoliny (np. prazosyna,

terazosyna, doksazosyna), lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienioną w punkcie

6.1;

- u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie;- u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego i jednoczesnym przekrwieniem górnej części dróg moczowych, przewlekłym zakażeniem dróg moczowych lub kamieniami w pęcherzu moczowym;

- u pacjentów z niedrożnością przewodu pokar

m

owego, przełyku lub zmniejszoną średnicą światła przewodu pokarmowego w wywia

dzi

e

1

;

- w czasie karmienia piersią (pat

r

z punkt 4.6)

2

;

- u pacjentów z niedociśnieniem

3

.

Doksazosyna jest przeciwwskazana w monoterapii u pacjentów z inkontynencją z przepełnienia lub bezmoczem z postępującą niewydolnością nerek lub bez niej.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Informacje dla pacjenta

Należy poinformować pacjentów o konieczności połykania tabletki w całości. Tabletek nie należyrozgryzać, dzielić ani kruszyć.

Nieprawidłowo krótki czas pasażu przez przewód pokarmowy (np. po resekcji chirurgicznej) możeskutkować niepełnym wchłanianiem. Ze względu na długi okres półtrwania doksazosyny, kliniczneznaczenie tego jest niejasne.

1 Dla pacjentów przyjmujących tylko tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu.

2 Tylko w przypadku wskazania dotyczącego nadciśnienia tętniczego.

3 Tylko dla wskazania dotyczącego łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.

2

Rozpoczęcie leczenia

W związku z blokowaniem receptorów alfa przez doksazosynę, u pacjentów może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne objawiające się zawrotami głowy i osłabieniem a także rzadko utratą przytomności, w szczególności na początku leczenia. Dlatego też w praktyce medycznej zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi na początku leczenia w celu zminimalizowania możliwości wystąpienia skutków ortostatycznych. Należy poinformować pacjenta, by unikał sytuacji grożącychurazem, jeśli na początku leczenia doksazosyną pojawią się zawroty głowy lub osłabienie.

Stosowanie u pacjentów z ostrymi chorobami serca

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych rozszerzających naczynia, w praktyce medycznej zaleca się ostrożność przy podawaniu doksazosyny pacjentom z następującymi ostrymi chorobami serca:

- obrzęk płuc wynikający ze zwężenia tętnicy lub zwężenia zastawki dwudzielnej; - niewydolność serca przy wysokiej pojemności minutowej;

- niewydolność prawej komory związana z zatorem płucnym lub wysiękiem osierdziowym; - niewydolność lewej komory przy niskim ciśnieniu napełniania.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Tak jak w przypadku innych leków w pełni metabolizowanych przez wątrobę u pacjentów, u których występują zaburzenia czynności wątroby, doksazosynę należy podawać z wyjątkową ostrożnością. Ze względu na brak informacji klinicznych nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności wątroby.

Stosowanie z inhibitorami 5-fosfodiesterazy

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu doksazosyny z inhibitorem 5- fosfodiesterazy (np. syldenafil, tadalafil i wardenafil), gdyż obydwa leki mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne i mogą u niektórych pacjentów wywołać objawy niedociśnienia. Aby zmniejszyć ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, zaleca się rozpoczęcie leczenia inhibitorem 5- fosfodiesterazy tylko wtedy, gdy w trakcie leczenia lekami alfa-adrenolitycznymi stan hemodynamiczny pacjenta jest stabilny. Ponadto zaleca się rozpoczęcie leczenia inhibitorem 5- fosfodiesterazy w najmniejszej możliwej dawce oraz zachowywanie 6-godzinnej przerwy po podaniu doksazosyny. Nie przeprowadzono badań z użyciem leków o przedłużonym uwalnianiu zawierających doksazosynę.

Stosownie u pacjentów poddawanych operacji zaćmy

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, rodzajzespołu małej źrenicy) obserwowano podczas operacji zaćmy u niektórych pacjentów leczonychobecnie lub wcześniej tamsulosyną. Zgłaszano również pojedyncze przypadki występowaniaśródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki podczas leczenia innymi lekami alfa1-adrenergicznymi, dlatego nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tego działania niepożądanego związanego z grupą leków. IFIS może prowadzić do zwiększenia liczby powikłań proceduralnych podczas operacji zaćmy. Podczas oceny przedoperacyjnej chirurg operujący zaćmę oraz zespół okulistów powinni ustalić, czy pacjent, u którego zaplanowano operację zaćmy, jest lub był leczony lekami alfa1- adrenergicznymi.

Priapizm

W obserwacjach prowadzonych po wprowadzeniu do obrotu leków alfa-adrenolitycznych, w tymdoksazosyny, notowano przypadki przedłużonej erekcji i priapizmu, związane ze stosowaniem tychsubstancji.

Jeśli priapizm nie będzie natychmiast leczony, może dojść do uszkodzenia tkanki prącia i trwałejutraty potencji, dlatego pacjent powinien natychmiast skorzystać z pomocy medycznej.

Kamiren XL zawiera laktozę jednowodną. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy.

3

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorami 5-fosfodiesterazy (np. syldenafil, tadalafil iwardenafil) może prowadzić u niektórych pacjentów do objawowego niedociśnienia (patrz punkt

4.4). Nie przeprowadzono badań z użyciem leków o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierającychdoksazosynę.

Większość doksazosyny (98%) w osoczu łączy się z białkami. Dane in vitro w ludzkim osoczuwskazują, że doksazosyna nie wpływa na wiązanie digoksyny, warfaryny, fenytoiny lub indometacyny z białkami.

Doksazosynę w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu podawano w warunkach klinicznych z diuretykami tiazydowymi, furosemidem, lekami beta-adrenolitycznymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i przeciwzakrzepowymi, bez działań niepożądanych wynikających z interakcji. Nie ma jednak danych ze specyficznych badań dotyczących interakcji leków.

Doksazosyna nasila działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi innych leków alfa-adrenolitycznych i

innych leków przeciwnadciśnieniowych.

W randomizowanym badaniu klinicznym metodą otwartą z kontrolą placebo przeprowadzonym na 22 zdrowych ochotnikach płci męskiej, podawanie pojedynczej dawki 1 mg doksazosyny w pierwszym dniu czterodniowego schematu leczenia doustną cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę) powodowało wzrost średniego AUC doksazosyny o 10% oraz brak statystycznie istotnych zmian średniej wartości Cmax oraz średniego czasu półtrwania doksazosyny. Zwiększenie o 10% średniej wartości AUCdoksazosyny podawanej z cymetydyną mieści się w zakresie odchylenia międzyosobniczego średniejwartości AUC doksazosyny podawanej z placebo (27%).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wskazanie dotyczące nadciśnienia tętniczego

Ze względu na brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży nieustalono bezpieczeństwa stosowania doksazosyny w ciąży. Z tego powodu, podczas ciąży doksazosynę stosować można tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Mimo braku działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, obserwowano zmniejszenie przeżywalności płodów zwierząt po zastosowaniu bardzo dużych dawek (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Kobiety karmiące piersią powinny zaprzestać karmienia, jeśli wymagane jest leczenie doksazosyną (patrz punkt 5.3).

Doksazosyna jest przeciwwskazana w czasie karmienia piersią, gdyż ulega kumulacji w mleku samicszczurów; brak informacji na temat przenikania doksazosyny do mleka kobiet karmiących piersią.

Wskazanie dotyczące łagodnego rozrostu gruczołu krokowego

Nie dotyczy.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zwłaszcza na początku leczenia produktem leczniczym Kamiren XL mogą pojawić się zaburzeniazdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (zawroty głowy). W tym okresie nie jest zalecane wykonywanie tych czynności.

4

4.8 Działania niepożądane

Częstość działań niepożądanych określono następująco:- bardzo często (≥1/10)

- często (≥1/100 do <1/10)

- niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)- rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)

- nieznana (częstość nie może być określona na podatnie dostępnych danych).

Często Niezbyt często Bardzo rzadko NieznanaZakażenia i zakażenia dróg zarażenia oddechowych, pasożytnicze zakażenia dróg

moczowych

Zaburzenia krwi i leukopenia,układu chłonnego małopłytkowośćZaburzenia układu polekowe reakcjeimmunologicznego nadwrażliwościZaburzenia jadłowstręt, dna,metabolizmu i zwiększone łaknienieodżywiania

Zaburzenia lęk, depresja, pobudzenie,psychiczne bezsenność nerwowośćZaburzenia układu zawroty głowy, bóle udar naczyniowy zawroty głowynerwowego głowy, senność mózgu, niedoczulica, związane z omdlenie, drżenie postawą ciała,

parestezje

Zaburzenia oka zaburzenia śródoperacyjny widzenia zespół wiotkiej

tęczówki (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia ucha i zawroty głowy szum w uszachbłędnika pochodzenia

błędnikowego

Zaburzenia serca kołatanie serca, dławica piersiowa, bradykardia, tachykardia zawał mięśnia zaburzenia rytmu sercowego serca

Zaburzenia niedociśnienie uderzenia gorąca naczyniowe ortostatyczne,

niedociśnienie

Zaburzenia układu zapalenie oskrzeli, krwawienie z nosa skurcz oskrzelioddechowego, klatki kaszel, duszność, piersiowej i zapalenie błony śródpiersia śluzowej nosa

Zaburzenia żołądka i ból brzucha, zaparcia, wzdęcia zjelit niestrawność, oddawaniem suchość błony wiatrów, wymioty,

śluzowej jamy zapalenie żołądka i ustnej, nudności jelit, biegunka

Zaburzenia wątroby i nieprawidłowe testy cholestaza,dróg żółciowych czynności wątroby zapalenie wątroby, żółtaczka

Zaburzenia skóry i świąd wysypka skórna łysienie, plamica,tkanki podskórnej pokrzywkaZaburzenia ból pleców, ból ból stawów kurcze mięśni,mięśniowo- mięśni osłabienie siłyszkieletowe i tkanki mięśniowejłącznej

Zaburzenia nerek i zapalenie pęcherza, bolesne oddawanie zaburzenia mikcji,

5

dróg moczowych nietrzymanie moczu moczu, krwiomocz, oddawanie moczu

częste oddawanie w nocy,

moczu wielomocz,

zwiększona diureza

Zaburzenia układu impotencja ginekomastia,

rozrodczego i piersi priapizm*

Zaburzenia ogólne i astenia, ból w klatce ból, obrzęk twarzy zmęczenie, złe

stany w miejscu piersiowej, objawy samopoczucie

podania grypopodobne,

obrzęki obwodowe

Badania zwiększenie masy

diagnostyczne ciała

wytrysk nasienia

wsteczny

Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Kamiren XL są podobne dodziałań niepożądanych związanych ze stosowaniem doksazosyny w postaci tabletek onatychmiastowym uwalnianiu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-ma

il: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Jeśli przedawkowanie spowoduje niedociśnienie, pacjenta należy natychmiast ułożyć w pozycji na wznak, z głową niżej. W poszczególnych przypadkach można też zastosować inne środki pomocy.Ponieważ doksazosyna w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, nie zaleca się wykonywaniadializy.

5. WŁASNOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Własności farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwadrenergiczne o działaniu obwodowym; kod ATC: C02CA.

Doksazosyna jest selektywnym długo działającym antagonistą postsynaptycznych receptorów α1 - adrenergicznych.

Obniża ciśnienie tętnicze poprzez zapobieganie skurczowi mięśni gładkich naczyń obwodowych, przez co zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którzy przyjmują Kamiren o natychmiastowym uwalnianiu, mogą zastąpić go produktem leczniczym Kamiren XL w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu. Skuteczność i bezpieczeństwoleczenia nie zmienia się. Nawet podczas długotrwałego stosowania nie rozwija się tolerancja nadoksazosynę.

Doksazosyna zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego, LDL-cholesterolu, triglicerydów ipowoduje zwiększenie stężenia HDL-cholesterolu w surowicy krwi.

6

Doksazosyna zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę u pacjentów, u których wrażliwość na insulinę jest zaburzona. Zmniejsza agregację płytek. Podczas długotrwałego stosowania hamuje przerost lewej komory serca. Doksazosynę można stosować u pacjentów z niewydolnością nerek, astmą, cukrzycą, dną moczanową oraz pacjentów w podeszłym wieku. Działanie doksazosyny utrzymuje się przezponad 24 godziny. Pełne działanie rozwija po kilku tygodniach regularnego stosowania.

Doksazosyna zapobiega skurczowi mięśni gładkich szyi pęcherza moczowego oraz mięśni gruczołukrokowego, które otaczają i uciskają cewkę moczową. Dzięki działaniu relaksującemu na mięśnie,mikcja jest ułatwiona, co znacząco zmniejsza uciążliwe objawy obserwowane w łagodnym rozroście gruczołu krokowego. Korzystny wpływ na te objawy występuje już w ciągu dwóch pierwszych tygodni leczenia i zwiększa się w czasie dalszego leczenia. W porównaniu do tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu mają lepszy stosunek skuteczności do bezpieczeństwa. Wpływ produktu leczniczego na prawidłowe ciśnienie tętnicze jest nieistotny. Istniejąca dysfunkcja seksualna może ulec poprawie. Doksazosyna zwiększa aktywność tkankowego aktywatora plazminogenu i sporadycznie aktywność reninową osocza.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Produkt leczniczy Kamiren XL, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, łatwo wchłania się popodaniu doustnym. Doksazosyna stopniowo osiąga maksymalne stężenie w osoczu krwi po 8-9 godzinach. Maksymalne stężenie doksazosyny w osoczu krwi po podaniu tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu to w przybliżeniu jedna trzecia stężenia osiąganego podczas podawania tabletek o natychmiastowym wchłanianiu. Stężenie po 24 godzinach jest podobne dla obu postaci farmaceutycznych. Dlatego też profil stężenia doksazosyny w osoczu krwi jest bardziej wyrównany, a stosunek stężenia maksymalnego do minimalnego w osoczu krwi wynosi mniej niż połowę wartości charakterystycznej dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu.

W stanie równowagi dynamicznej dostępność biologiczna doksazosyny w produkcie leczniczymKamiren XL, w porównaniu do postaci standardowej, wynosiła 54% po dawce 4 mg.

Metabolizm i eliminacja

We krwi doksazosyna jest prawie całkowicie związana z białkami osocza (98%). Jest intensywnie metabolizowana drogą O-demetylacji i hydroksylacji. Usuwanie leku z osocza przebiega dwufazowo, okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 22 godziny, co umożliwia podawanie raz na dobę. Mniej niż 5% przyjętej dawki zostaje wydalone w postaci niezmienionej.

Właściwości farmakokinetyczne doksazosyny u pacjentów w podeszłym wieku lub z niewydolnościąnerek nie różnią się w sposób znaczący od właściwości farmakokinetycznych u młodszych pacjentówlub u osób z prawidłową czynnością nerek.

U pacjentów z niewydolnością wątroby lub stosujących leki zmieniające metabolizm wątrobowy (np.cymetydynę), AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu) doksazosyny uległo zwiększeniu,a klirens zmniejszeniu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa farmakologicznego, badań toksyczności po podaniuwielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają żadnegoszczególnego zagrożenia dla człowieka (patrz również punkt 4.6).

Doksazosyna ulega kumulacji w mleku szczurów, osiągając stężenia do 20 razy większe niż w osoczu

krwi.

6. WŁAŚCIWOŚCI FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hypromeloza

7

Wapnia wodorofosforan bezwodnyLaktoza jednowodna Magnezu stearynian

Skład otoczki:

Opadry White Y-1-7000:

hypromeloza

tytanu dwutlenek (E 171)makrogol 400

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku

Opakowania: 30, 60 lub 90 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJACY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 12643

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 31.01.2007 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 29.02.2012 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8