CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Nolpaza 40 mg tabletki dojelitowe
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka dojelitowa zawiera 40 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowegopółtorawodnego).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
- sorbitol: 36 mg/tabletka dojelitowa
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka dojelitowa
Jasnobrązowożółta, owalna, obustronnie lekko wypukła tabletka.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza - Refluksowe zapalenie przełyku.
Dorośli
- Eradykacja Helicobacter pylori (H. pylori) w skojarzeniu z antybiotykoterapią u pacjentów z chorobą wrzodową wywołaną obecnością H. pylori.
- Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy.
- Zespół Zollingera-Ellisona oraz inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem
kwasu.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza
Refluksowe zapalenie przełyku
1 tabletka dojelitowa produktu leczniczego Nolpaza na dobę. W indywidualnych przypadkach dawkamoże być podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktu Nolpaza na dobę), szczególnie, gdy brakreakcji na inne leczenie. Wyleczenie refluksowego zapalenia przełyku następuje zazwyczaj w ciągu 4tygodni. Jeżeli nie jest to wystarczające, wyleczenie następuje zazwyczaj w ciągu kolejnych4 tygodni.
Dorośli
1
Eradykacja H. pylori w skojarzeniu z dwoma antybiotykami
U pacjentów z chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy z dodatnim wynikiem testu na obecnośćH. pylori, eradykacja bakterii jest przeprowadzana z zastosowaniem terapii skojarzonej. Należy braćpod uwagę oficjalne miejscowe wytyczne (np. krajowe zalecenia) dotyczące oporności bakteryjnejoraz doboru leków przeciwbakteryjnych.
W zależności od rodzaju oporności zaleca się następujące schematy leczenia skojarzonego w celu eradykacji H. pylori:
a) dwa razy na dobę po 1 tabletce produktu leczniczego Nolpaza + dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny
+ dwa razy na dobę po 500 mg klarytromycyny.
b) dwa razy na dobę po 1 tabletce produktu leczniczego Nolpaza + dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu) + dwa razy na dobę po 250 - 500 mg klarytromycyny.
c) dwa razy na dobę po 1 tabletce produktu leczniczego Nolpaza
+ dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny
+ dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu).
W przypadku leczenia skojarzonego w eradykacji H. pylori drugą tabletkę produktu leczniczegoNolpaza należy przyjąć 1 godzinę przed wieczornym posiłkiem. W większości przypadków terapiaskojarzona powinna być stosowana przez 7 dni, ale czasami jest przedłużana o kolejne 7 dni, co dajecałkowity czas trwania leczenia do 14 dni.
W celu upewnienia się, że choroba wrzodowa została wyleczona, zaleca się dalsze leczeniepantoprazolem uwzględniając zalecenia dotyczące dawkowania w przypadku choroby wrzodowejżołądka i dwunastnicy.
Jeżeli leczenie skojarzone nie jest konieczne, np. gdy w teście na H. pylori uzyskano ujemny wynik, zaleca się następujące dawkowanie produktu leczniczego Nolpaza:
Choroba wrzodowa żołądka
1 tabletka produktu leczniczego Nolpaza na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może byćpodwojona (zwiększona do 2 tabletek produktu leczniczego Nolpaza na dobę), szczególnie, gdy niebyło reakcji na inne leczenie. Wyleczenie wrzodów żołądka następuje zazwyczaj w ciągu 4 tygodni.Jeżeli nie jest to wystarczające, wyleczenie następuje zazwyczaj w ciągu kolejnych 4 tygodni.
Choroba wrzodowa dwunastnicy
1 tabletka produktu leczniczego Nolpaza na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może byćpodwojona (zwiększona do 2 tabletek produktu leczniczego Nolpaza na dobę), szczególnie, gdy niebyło reakcji na inne leczenie. Wyleczenie wrzodów żołądka następuje zazwyczaj w ciągu 2 tygodni.Jeżeli nie jest to wystarczające, wyleczenie w większości przypadków następuje w ciągu kolejnych 2tygodni.
Zespół Zollingera-Ellisona oraz inne stany chorobowe przebiegające z nadmiernym wydzielaniem
kwasu
W długotrwałym leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona oraz innych stanów chorobowychprzebiegających z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego, dawka początkowa wynosi 80 mg nadobę (2 tabletki dojelitowe produktu leczniczego Nolpaza 40 mg). Następnie, dawkowanie możnazwiększyć lub zmniejszyć w zależności od potrzeby wykorzystując pomiary wydzielania kwasużołądkowego jako miarodajny wskaźnik. W przypadku dawek większych niż 80 mg na dobę, dawkętaką należy podzielić i podawać dwa razy na dobę. Przejściowe zwiększenie dawki powyżej 160 mgpantoprazolu jest możliwe, ale nie powinno być stosowane dłużej niż jest to konieczne do uzyskaniaodpowiedniej kontroli wydzielania kwasu.
2
Czas trwania leczenia w przypadku zespołu Zollingera-Ellisona i innych stanów chorobowychprzebiegających z nadmiernym wydzielaniem kwasu nie jest ograniczony i powinien być dostosowanydo objawów klinicznych.
Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w wieku podeszłym
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku podeszłym.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy stosować dawki dobowejwiększej niż 20 mg pantoprazolu (jedna tabletka 20 mg pantoprazolu). Produktu leczniczego Nolpazanie należy stosować w terapii skojarzonej w celu eradykacji H. pylori u pacjentów z umiarkowanymido ciężkich zaburzeniami czynności wątroby ze względu na brak danych dotyczących skutecznościi bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Produktuleczniczego Nolpaza nie należy stosować w terapii skojarzonej w celu eradykacji H. pylori upacjentów z zaburzeniami czynności nerek ze względu na brak danych dotyczących skutecznościi bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów.
Dzieci i młodzież
Dzieci w wieku poniżej 12 lat
Produkt leczniczy Nolpaza nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat z powoduograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie wiekowejpacjentów.
Sposób podawania
Tabletek dojelitowych nie należy żuć ani kruszyć. Tabletki dojelitowe należy połknąć w całościpopijając wodą 1 godzinę przed posiłkiem.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, sorbitol lub na którąkolwieksubstancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie kontrolować aktywnośćenzymów wątrobowych podczas leczenia pantoprazolem, zwłaszcza w przypadku długotrwałegostosowania leku. W razie zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, leczenie należy przerwać(patrz punkt 4.2).
Terapia skojarzona
W terapii skojarzonej należy brać pod uwagę również informacje zawarte w Charakterystyce ProduktuLeczniczego jednocześnie stosowanych leków.
Nowotwór żołądka
Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jak znaczna niezamierzonautrata wagi, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty, niedokrwistość, smołowate stolce)oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należy wykluczyć ich podłożenowotworowe.
3
Jeśli objawy utrzymują się mimo prawidłowego leczenia, należy wykonać dalsze badania.
Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV
Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).
Wpływ na wchłanianie witaminy B12
U pacjentów z zespołem Zollinger-Ellisona i innymi stanami chorobowymi związanymi znadmiernym wydzielaniem kwasu wymagającymi długotrwałego leczenia, pantoprazol, podobnie jakwszystkie leki hamujące wytwarzanie kwasu, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12(cyjanokobalaminy) w następstwie hipo- lub achlorhydrii. Należy to brać pod uwagę u pacjentów zezmniejszonymi zapasami organizmu lub czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12 wprzypadku długotrwałego leczenia lub, gdy wystąpią szczególne objawy kliniczne.
Długotrwałe leczenie
W przypadku długotrwałego leczenia, zwłaszcza, dłuższego niż 1 rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.
Bakteryjne zakażenia żołądkowo-jelitowe
Leczenie produktem leczniczym Nolpaza może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka zakażeń żołądkowo-jelitowych, takimi bakteriami, jak Salmonella, Campylobacter i C. difficile.
Hipomangezemia
U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPI), jakpantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przezrok, odnotowano przypadki wstępowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkie objawyhipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie, zawroty głowy oraz arytmie komorowe,jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentów najbardziejdotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborów magnezu iodstawieniu inhibitorów pompy protonowej.
U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub przyjmujących inhibitorypompy protonowej łącznie z digoksyną lub innymi lekami mogącymi wywołać hipomagnezemię (np.diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczeniainhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcie leczenia.
Złamania kości
Inhibitory pompy protonowej, szczególnie stosowane w dużych dawkach oraz w długotrwałej terapii(powyżej 1 roku), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko występowania złamań kości biodrowej, kościnadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentów z innymirozpoznanymi czynnikami ryzyka. Wyniki przeprowadzonych badań wskazują, że inhibitory pompyprotonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań na poziomie 10-40%. Może być to równieżspowodowane innymi czynnikami ryzyka. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinniotrzymać opiekę zgodnie z obecnymi wytycznymi klinicznymi oraz powinni przyjmowaćodpowiednią dawkę witaminy D oraz wapnia.
Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu leczniczegoNolpaza. Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
4
Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem leczniczym Nolpaza naco najmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnymwartości stężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należypowtórzyć po 14 dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.
Produkt leczniczy Nolpaza zawiera sorbitol i sód
Ten produkt leczniczy zawiera 36 mg sorbitolu w każdej tabletce.
Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierającychsorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę).Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych, podawanychrównocześnie drogą doustną, produktów leczniczych.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, a więc możnapowiedzieć, że zasadniczo „nie zawiera sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Produkty lecznicze, których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH
Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych, dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku, np. niektóre azoleprzeciwgrzybicze, jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i inne leki, jak erlotynib.
Inhibitory proteazy wirusa HIV
Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).
Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.
Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)
Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalizedratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartościINR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompyprotonowej oraz warfarynę lub fenprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowegomoże prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonychjednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowaniewzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.
Metotreksat
U niektórych pacjentów przyjmujących jednocześnie duże dawki metotreksatu (np. 300 mg) iinhibitory pompy protonowej obserwowano zwiększenie stężenia metotrekastu. Dlatego też wprzypadku stosowania dużych dawek metotreksatu, np. w leczeniu raka lub łuszczycy, możnarozważyć okresowe odstawienie pantoprazolu.
Inne badania interakcji
Pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie z udziałem układu izoenzymów cytochromu P450.Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przy udziale CYP2C19, natomiast inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie z udziałem CYP3A4.
W badaniach interakcji z innymi produktami leczniczymi, które metabolizowane przez ten samukład enzymatyczny, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina i doustne leki
5
antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol, nie wykazano klinicznie istotnych interakcji.
Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.
Wyniki szeregu badań interakcji wskazują, że pantoprazol nie wpływa na metabolizm substancjiczynnych metabolizowanych z udziałem CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9 (np. piroksykam,diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) ani nie zmienia zależnego odp-glikoproteiny wchłaniania digoksyny.
Nie stwierdzono żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi środkami zobojętniającymi kwas solny.
Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześnie zodpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną). Nie stwierdzonowystępowania klinicznie istotnych interakcji.
Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19
Inhibitory cytochromu CYP2C19, takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abyprodukt Nolpaza powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka.W badaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Nolpaza w trakcie ciąży.
Karmienie piersią
W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istniejądoniesienia o takim przenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych unoworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego też należy podjąć decyzję czy przerwaćkarmienie piersią lub czy przerwać/wstrzymać się od stosowania produktu Nolpaza biorąc pod uwagękorzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówmechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia wzroku (patrz punkt 4.8).Pacjenci, u których one wystąpią, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
4.8 Działania niepożądane
6
Działania niepożądane występują zazwyczaj u około 5% pacjentów. Najczęściej zgłaszanymidziałaniami niepożądanymi jest biegunka i ból głowy, występujące u około 1% pacjentów.
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania pantoprazolu, pogrupowane według częstości ich występowania:
- bardzo często (≥1/10)
- często (≥1/100 do <1/10)
- niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) - rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
- bardzo rzadko (<1/10 000)
- nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Nie można określić częstości wszystkich działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu, dlatego wymienione one jako ,,częstość nieznana”.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 1. Działania niepożądane pantoprazolu zgłaszane w czasie badań klinicznych oraz po
wprowadzeniu leku do obrotu.
Częstość
występowania
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana
Klasyfikacja
układów i narządów
Zaburzenia krwi Agranulocytoza Małopłytkowość; i układu chłonnego Leukopenia;
Pancytopenia Zaburzenia układu Nadwrażliwość immunologicznego (w tym reakcje
anafilaktyczne i wstrząs anafilaktyczny)
Zaburzenia Hiperlipidemia i Hiponatremia; metabolizmu zwiększone Hipomagnezemia i odżywiania stężenie lipidów (patrz punkt 4.4);
(triglicerydów, Hipokalcemia1; cholesterolu); Hipokaliemia Zmiana masy
ciała
Zaburzenia Zaburzenia snu Depresja (i jej Dezorientacja (i Omamy; psychiczne zaostrzenia) jej zaostrzenia) Splątanie
(szczególnie u pacjentów wrażliwych, jak również nasilenie tych objawów w przypadku ich wcześniejszego występowania)
Zaburzenia układu Ból głowy; Zaburzenia smaku Parestezje nerwowego Zawroty głowy
Zaburzenia oka Zaburzenia
widzenia/niewyraźnewidzenie
7
Zaburzenia żołądka
i jelit
Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
łącznej
Polipy dna
żołądka
(łagodne)
Biegunka;
Nudności/
wymioty;
Uczucie
pełności w
jamie brzusznej
i wzdęcia;
Zaparcia;
Suchość w
jamie ustnej;
Ból i
dyskomfort w
jamie brzusznej
Zwiększona
aktywność
enzymów
wątrobowych
(amino-
transferaz,
-GT)
Wysypka/
wyprysk/wykwi
ty skórne;
Świąd
Złamania kości
biodrowej, kości
nadgarstka lub
kręgosłupa
(patrz punkt 4.4)
Zwiększone
stężenie bilirubiny
Pokrzywka;
Obrzęk naczynio-
ruchowy
Bóle stawów;
Bóle mięśni
Mikroskopowe
zapalenie jelita
grubego
Uszkodzenie
hepatocytów;
Żółtaczka;
Niewydolność
hepatocytów
Zespół Stevensa-
Johnsona; Zespół
Lyella; Rumień
wielopostaciowy;
Nadwrażliwość na
światło; Podostra
postać skórna
tocznia
rumieniowatego
(patrz punkt 4.4)
Kurcze mięśni
związane z
zaburzeniami
elektrolitów
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Śródmiąższowe
zapalenie nerek
(z możliwym
rozwojem do
niewydolności
nerek)
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania
Osłabienie,
zmęczenie i złe
samopoczucie
Ginekomastia
Podwyższona
temperatura ciała;
Obrzęk
obwodowy
1 Hipokalcemia związana z hipomagnezemią
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:
[email protected]
8
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Objawy
Nie znane objawy przedawkowania u człowieka.
Dawki do 240 mg podawane dożylnie przez 2 minuty były dobrze tolerowane.
Postępowanie po przedawkowaniu
Ze względu na duży stopień wiązania z białkami pantoprazol trudno poddaje się dializie.W razie przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia należy zastosować leczenie objawowe iwspomagające, brak szczególnych zaleceń dotyczących leczenia.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy protonowej; Kod ATC: A02BC02
Mechanizm działania
Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez swoiste blokowanie pompy protonowej komórek okładzinowych.
W kwaśnym środowisku, w świetle kanalików komórek okładzinowych, pantoprazol jestprzekształcany do postaci czynnej, gdzie hamuje enzym H+, K+-ATPazę, tj. ostatni etap produkcjikwasu solnego w żołądku. Hamowanie to jest zależne od dawki i wpływa zarówno na podstawowe,jak i stymulowane wydzielanie kwasu. U większości pacjentów, ustąpienie objawów następujew ciągu 2 tygodni. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej i inhibitorówreceptora H2, leczenie pantoprazolem zmniejsza kwaśność soku żołądkowego i tym samym zwiększailość gastryny proporcjonalnie do zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego. Zwiększeniewydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże się z enzymem dystalniew stosunku do poziomu receptora komórki, substancja ta może wpływać na wydzielanie kwasusolnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholinę, histaminę, gastrynę).Działanie jest takie samo niezależnie czy produkt jest podawany doustnie, czy też dożylnie.
Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicynormy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu, jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w pojedynczychprzypadkach. W wyniku tego w rzadkich przypadkach podczas długotrwałego leczenia obserwowanomałe do umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego (tzw.ECL) w żołądku (podobnie jak w rozroście gruczolakowatym). Zgodnie z dotychczasprzeprowadzonymi badaniami powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy) czyrakowiaków żołądka, jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie byłoobserwowane u ludzi.
Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.
Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.
9
Zgodnie z badaniami na zwierzętach w razie długotrwałego leczenia pantoprazolem, dłuższego niżrok, nie można całkowicie wykluczyć wpływu leku na parametry określające czynność gruczołutarczowego.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Pantoprazol jest szybko wchłaniany, a maksymalne stężenie w surowicy występuje nawet popojedynczej dawce doustnej, 40 mg. Średnio, maksymalne stężenie w surowicy wynosi 2-3 µg/ml pookoło 2,5 godziny po podaniu, zaś wartości te pozostają stałe po podaniu wielokrotnym.Farmakokinetyka nie różni się po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki. W zakresie dawekod 10 mg do 80 mg, kinetyka osoczowa pantoprazolu jest liniowa zarówno po podaniu doustnym, jaki dożylnym. Okazało się, że biodostępność bezwzględna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około77%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na AUC, maksymalne stężenie w surowicy,a tym samym na biodostępność. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu może jedynie wpłynąć naopóźnienie wchłaniania leku.
Dystrybucja
Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w ok. 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.
Eliminacja
Pantoprazol jest metabolizowany prawie wyłącznie w wątrobie. Główną drogą metaboliczną jestdemetylacja przez CYP2C19, po której następuje sprzęganie z siarczanem; do innych drógmetabolicznych należy utlenianie z udziałem CYP3A4. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosiokoło 1 godzinę, a klirens wynosi około 0,1/h/kg. Odnotowano kilka przypadków, w którychstwierdzono opóźnienie eliminacji. W związku z tym, że pantoprazol specyficznie wiąże się z pompąprotonową w komórkach okładzinowych, okres półtrwania w fazie eliminacji nie koreluje z dłuższymokresem działania (zahamowanie wydzielania kwasu).
Metabolity pantoprazolu wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) jestnieznacznie dłuższy niż okres półtrwania pantoprazolu.
Charakterystyka u pacjentów/specjalne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek i zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności zmniejszania dawki u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tym u pacjentówpoddawanych dializie). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jest krótki. Jedynieniewielka ilość pantoprazolu jest usuwana za pomocą dializy. Chociaż okres półtrwania głównegometabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2 do 3 godzin), wydalanie jest nadal szybkie i nie dochodzido kumulacji leku.
Chociaż dla pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B zgodnie z Child) okresy półtrwaniawydłużają się od 7 do 9 h, zaś wartości AUC wzrastały 5-7 krotnie, to maksymalne stężeniew surowicy zwiększa się tylko nieznacznie o czynnik 1,5 w porównaniu ze zdrowymi osobnikami.
Pacjenci w podeszłym wieku
Niewielkie zwiększenie AUC i Cmax u ochotników w podeszłym wieku w porównaniu z ochotnikamiw młodszym wieku nie jest klinicznie istotne.
Inne specjalne grupy pacjentów
U około 3% populacji europejskiej występuje brak aktywności enzymu CYP2C19; to osoby słabometabolizujące. W przypadku tych pacjentów metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie główniekatalizowany przez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole podkrzywą zależności stężenia pantoprazolu od czasu (AUC) było około 6 razy większe u osób słabometabolizujących niż u osób z funkcjonującym enzymem CYP2C19 (osoby szybko metabolizujące).
10
Średnie stężenie w surowicy zwiększało się o około 60%. Te dane nie mają wpływu na dawkowanie pantoprazolu.
Dzieci i młodzież
Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 20 mg lub 40 mg pantoprazolu dzieciom w wieku 5 do 16 lat wartość AUC i Cmax odpowiadały danym uzyskanym u osób dorosłych.
Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki 0,8 lub 1,6 mg/kg pantoprazolu dzieciom w wieku2 do 16 lat nie stwierdzono istotnego związku pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiem lub masąciała. Wartość AUC i objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi u osób dorosłych.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Niekliniczne dane, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwafarmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności nie wskazują naistotne ryzyko dla ludzi.
W dwuletnim badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na szczurach stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto u szczurów zaobserwowano występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiakówżołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest toreakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy, występujących u szczurówpodczas podawania pantoprazolu. W dwuletnich badaniach na gryzoniach zaobserwowano zwiększonąliczbę przypadków guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiemzależnym od dużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.
U szczurów, którym podawano najwyższą dawkę pantoprazolu (200 mg/kg), zaobserwowanoniewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych tarczycy. Występowanie tychnowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów wywołanymi przezpantoprazol. Ponieważ dawki terapeutyczne u ludzi małe, nie oczekuje się żadnych działańniepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.
W badaniach reprodukcji na zwierzętach obserwowano objawy lekkiej fetotoksyczności u samic,którym podawano dawkę powyżej 5 mg/kg. Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności anidziałania teratogennego leku.
Badania u szczurów dotyczące przenikania leku przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie leku przez łożysko w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodujest zwiększone krótko przed porodem.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki: Mannitol
Krospowidon (typ A, typ B)
Sodu węglan Sorbitol (E 420) Wapnia stearynian
Otoczka:
Hypromeloza Powidon (K 25)
Tytanu dwutlenek (E 171)Żelaza tlenek żółty (E 172)Glikol propylenowy
11
Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)
Sodu laurylosiarczanPolisorbat 80Makrogol 6000Talk
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
5 lat
Pojemnik HDPE: 3 miesiące po pierwszym otwarciu pojemnika
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.
Blister: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Pojemnik: Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty w celu ochrony przed wilgocią.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium), w tekturowym pudełkuOpakowania: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 x 1, 112 lub 140 tabletekdojelitowych
Pojemniki z HDPE z środkiem pochłaniającym wilgoć (dwutlenek krzemu) w zakrętce zpolipropylenu z zabezpieczeniem umożliwiającym sprawdzenie czy opakowanie było naruszone przedsprzedażą
Opakowania: 100 lub 250 tabletek dojelitowych
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania
Bez specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 14135
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.10.2007 r.
12
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14.02.2011 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
22.01.2020 r.
13