CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

AROPILO SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuAROPILO SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuAROPILO SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2 mg ropinirolu (w postaci ropinirolu chlorowodorku).

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg ropinirolu (w postaci ropinirolu chlorowodorku).

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 8 mg ropinirolu (w postaci ropinirolu chlorowodorku).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka 2 mg o przedłużonym uwalnianiu zawiera 64,97 mg laktozy jednowodnej.Każda tabletka 4 mg o przedłużonym uwalnianiu zawiera 59,12 mg laktozy jednowodnej.Każda tabletka 8 mg o przedłużonym uwalnianiu zawiera 55,88 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

AROPILO SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Różowe, nakrapiane, owalne tabletki, 16 mm x 8,2 mm, z wytłoczonym oznakowaniem 2x po jednej stronie.

AROPILO SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Brązowe, nakrapiane, owalne tabletki, 16 mm x 8,2 mm, z wytłoczonym oznakowaniem 4x po jednej stronie.

AROPILO SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:Ciemnoróżowe, nakrapiane, owalne tabletki, 16 mm x 8,2 mm, z wytłoczonym oznakowaniem 8x pojednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi zasadami:

• Leczenie początkowe w monoterapii, aby opóźnić wprowadzenie do leczenia lewodopy.• Leczenie skojarzone z lewodopą w okresie choroby, kiedy działanie lewodopy wygasa lub staje się zmienne i pojawiają się fluktuacje działania terapeutycznego (tzw. efekt ,,końca dawki’’ lub fluktuacje typu „włączenie-wyłączenie”).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

1

Dorośli

Zaleca się indywidualne dobranie dawki w zależności od skuteczności i tolerancji leku. LekAROPILO SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować raz na dobę, o podobnej porzekażdego dnia. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować razem z jedzeniem lubniezależnie od jedzenia (patrz punkt 5.2).

Lek AROPILO SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu musi być połykany w całości. Nie należy łamać, żuć ani rozkruszać tabletek.

Rozpoczynanie leczenia

Początkowa dawka ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 2 mg raz na dobęprzez pierwszy tydzień leczenia; od drugiego tygodnia leczenia dawkę leku należy zwiększyć do 4 mgraz na dobę. Reakcja na leczenie może być widoczna podczas stosowania dawki 4 mg ropiniroluw postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę.

Pacjenci, którzy rozpoczęli leczeniem od dawki 2 mg ropinirolu na dobę w postaci tableteko przedłużonym uwalnianiu, u których wystąpią działania niepożądane, których nie są w stanietolerować, mogą odnieść korzyść ze zmiany terapii na leczenie ropinirolem w postaci tabletekpowlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) w mniejszej dawce dobowej, podzielonej na trzyrówne dawki.

Schemat leczenia

Pacjenci powinni utrzymać stosowanie najmniejszej dawki ropinirolu w postaci tableteko przedłużonym uwalnianiu, która umożliwia kontrolę objawów klinicznych.

Jeśli dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosząca 4 mg raz nadobę nie jest wystarczająca do osiągnięcia lub utrzymania kontroli objawów klinicznych, wówczasmożna zwiększać dawkę dobową o 2 mg w odstępach tygodniowych lub dłuższych, aż do osiągnięciadawki 8 mg ropinirolu raz na dobę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeśli dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosząca 8 mg raz nadobę nie jest wystarczająca do osiągnięcia lub utrzymania kontroli objawów klinicznych, wówczasmożna zwiększać dawkę o 2 mg do 4 mg w odstępach dwutygodniowych lub dłuższych. Maksymalnadobowa dawka ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 24 mg.

Zaleca się przepisywanie pacjentom jak najmniejszej liczby tabletek ropinirolu o przedłużonymuwalnianiu, która jest niezbędna do osiągnięcia zaleconej dawki, poprzez zastosowanie największychdostępnych mocy ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeśli leczenie zostanie przerwane na dobę lub dłużej, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia ze stopniowym zwiększaniem dawki leku aż do osiągnięcia dawki terapeutycznej (patrz powyżej).

Stosowanie produktu leczniczego AROPILO SR w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiuw skojarzeniu z lewodopą, może umożliwić stopniowe zmniejszenie dawki lewodopy, w zależności odklinicznej skuteczności leczenia. W badaniach klinicznych u pacjentów stosujących równocześnieropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu udało się stopniowo zmniejszyć dawkęlewodopy o około 30%.

U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona w leczeniu skojarzonym z lewodopą, w trakciepoczątkowego zwiększania dawki ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu mogąwystąpić dyskinezy. W badaniach klinicznych wykazano, że zmniejszenie dawki lewodopy możezłagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).

W przypadku zmiany leczenia innym lekiem z grupy agonistów dopaminy na leczenie ropinirolem,przed wprowadzeniem ropinirolu należy przestrzegać zaleceń podmiotu odpowiedzialnegodotyczących odstawienia leku.

2

Podobnie jak w przypadku innych agonistów dopaminy, konieczne jest stopniowe odstawianieropinirolu, poprzez zmniejszanie podawanej w ciągu doby dawki leku przez okres jednego tygodnia(patrz punkt 4.4).

Zmiana leczenia z ropinirolu w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) na produkt AROPILO SR w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu

Pacjenci mogą dokonać z dnia na dzień zmiany leczenia z ropinirolu w postaci tabletek powlekanych(o natychmiastowym uwalnianiu) na produkt leczniczy AROPILO SR, tabletki o przedłużonymuwalnianiu. Dawkę produktu AROPILO SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu wylicza się biorącpod uwagę całkowitą dobową dawkę ropinirolu w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowymuwalnianiu), którą pacjent przyjmował dotychczas. Poniższa tabela przedstawia zalecaną dawkęproduktu AROPILO SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów stosujących uprzednioropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu):

Zmiana leczenia z ropinirolu w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) na ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu

Ropinirol w postaci tabletek powlekanych

(o natychmiastowym uwalnianiu)

Całkowita dawka dobowa (mg)

Ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym

uwalnianiu

Całkowita dawka dobowa (mg)

0,75 - 2,25 2 3 - 4,5 4 6 6 7,5 - 9 8 12 12 15 – 18 16 21 20 24 24

Po zmianie leczenia na ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu całkowita dawkadobowa może być dostosowana, w zależności od klinicznej reakcji na leczenie (patrz powyżej„Rozpoczynanie leczenia” oraz „Schemat leczenia”).

Dzieci i młodzież

Z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nie zaleca sięstosowania produktu AROPILO SR tabletki o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży poniżej18 roku życia.

Pacjenci w podeszłym wieku

Klirens ropinirolu jest zmniejszony o około 15% u pacjentów w wieku powyżej 65 roku życia. Mimo,że dostosowanie dawki nie jest konieczne dawkę ropinirolu należy dobrać indywidualnie w zależnościod odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie. U pacjentów w wieku 75 lat i starszych możnarozważyć dłuższy okres zwiększania dawki podczas rozpoczynania leczenia.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyninypomiędzy 30 a 50 ml/min) nie obserwowano zmiany w klirensie ropinirolu, co wskazuje, że nie mapotrzeby specjalnego dobierania dawki w tej grupie pacjentów.

Badania dotyczące stosowania ropinirolu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek (pacjencipoddawani hemodializie) wykazały, że dostosowanie dawki u tych pacjentów należy przeprowadzaćw następujący sposób: zalecana dawka początkowa ropinirolu wynosi 2 mg raz na dobę. Dalszezwiększenie dawki należy przeprowadzać zależnie od tolerancji i skuteczności. Zalecana dawkamaksymalna ropinirolu wynosi 18 mg na dobę u pacjentów poddawanych regularnej hemodializie.Dawki uzupełniające po hemodializie nie są konieczne (patrz punkt 5.2).

3

Stosowanie ropinirolu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż30 ml/min) bez regularnych hemodializ nie było badane.

Sposób podawania

Podanie doustne

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) bez regularnych hemodializ.- Zaburzenia czynności wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie ropinirolu wiązało się z sennością oraz występowaniem nagłych napadów snu, zwłaszczau pacjentów z chorobą Parkinsona. Niezbyt często obserwowano nagłe napady snu podczaswykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach występujące nieświadomie lub bezjakichkolwiek objawów ostrzegawczych. Pacjentów należy poinformować o takiej możliwości orazzalecić zachowanie szczególnej ostrożności przy prowadzeniu pojazdów lub obsługiwaniu maszynpodczas leczenia ropinirolem.

Pacjenci, u których występowała senność i (lub) nagłe napady snu, powinni powstrzymać się odprowadzenia pojazdów oraz obsługiwania maszyn. U tych pacjentów można rozważyć zmniejszeniedawki leku lub całkowite zakończenie terapii.

U pacjentów z poważnymi zaburzeniami psychicznymi lub psychotycznymi, lub zaburzeniami tegotypu w wywiadzie, nie należy stosować leków z grupy agonistów dopaminy, chyba, że potencjalnekorzyści z zastosowania takiej terapii wyraźnie przewyższają ryzyko z nią związane.

Zaburzenia panowania nad popędami

Pacjentów należy systematycznie obserwować w celu wykrycia wystąpienia zaburzeń panowania nadpopędami. Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów o objawach behawioralnych zaburzeńpanowania nad popędami, takich jak patologiczny hazard, zwiększenie libido, nadmierna aktywnośćseksualna (hiperseksualność), kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, napady objadaniasię, jedzenie kompulsywne, które mogą wystąpić u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tymropinirolem. W razie wystąpienia tych objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopnioweodstawienie leku.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

W przypadku nagłego przerwania leczenia dopaminergicznego zgłaszano objawy wskazujące na złośliwy zespół neuroleptyczny. Dlatego też zaleca się, by produkt odstawiać stopniowo (patrz punkt

4.2).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy (DAWS, ang. dopamine agonist withdrawal syndrome)

Podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym ropinirolu, notowano zespół DAWS (patrz punkt

4.8). Aby przerwać leczenie pacjentów z chorobą Parkinsona, należy stopniowo zmniejszać dawkęropinirolu (patrz punkt 4.2). Ograniczone dane świadczą o tym, że u pacjentów z zaburzeniamipanowania nad popędami i u otrzymujących duże dawki dobowe i (lub) duże łączne dawki agonistówdopaminy może występować większe ryzyko wystąpienia zespołu DAWS. Objawy odstawienia mogąobejmować apatię, lęk, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból i nie ustępować po podaniu lewodopy.Przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki i zaprzestaniem przyjmowania ropinirolu należypoinformować pacjenta o możliwych objawach odstawienia. Podczas stopniowego zmniejszaniadawki i zaprzestawania przyjmowania ropinirolu pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą.Jeśli wystąpią ciężkie i (lub) utrzymujące się objawy odstawienia, można rozważyć ponownepodawanie przez pewien czas ropinirolu w najmniejszej skutecznej dawce.

4

Omamy

Omamy są znanymi działaniami niepożądanymi, występującymi podczas leczenia agonistami dopaminy i lewodopą. Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia omamów

Okres, w którym tabletki produktu leczniczego uwalniają środek leczniczy wynosi powyżej 24 godzin.W przypadku wystąpienia u pacjenta przyspieszonego pasażu żołądkowo – jelitowego istnieje ryzykoniepełnego uwolnienia leku i wydalenia jego pozostałości wraz ze stolcem.

Z uwagi na ryzyko niedociśnienia, konieczna jest stała kontrola wartości ciśnienia tętniczego krwi,zwłaszcza na początku leczenia i u pacjentów z ciężką chorobą układu sercowo-naczyniowego(w szczególności z niewydolnością naczyń wieńcowych).

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozynie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem i lewodopą lubdomperydonem, które powodują konieczność dostosowania dawki któregokolwiek z wymienionychproduktów leczniczych.

Neuroleptyki oraz inne działające ośrodkowo leki z grupy antagonistów dopaminy, takie jak sulpirydlub metoklopramid, mogą zmniejszyć skuteczność ropinirolu i dlatego należy unikać stosowania tychproduktów leczniczych jednocześnie z ropinirolem.

Zwiększenie stężenia ropinirolu w surowicy krwi obserwowano u pacjentów leczonych dużymidawkami estrogenów. U pacjentów już otrzymujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) możnarozpocząć leczenie ropinirolem zgodnie z zazwyczaj stosowanym schematem dawkowania. Jednakże,konieczne może być ponowne dostosowanie dawki ropinirolu w zależności od klinicznej odpowiedzina leczenie, jeśli terapia HTZ zostanie przerwana lub rozpoczęta podczas leczenia ropinirolem.

Ropinirol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 cytochromu P450. Badaniefarmakokinetyki leku u pacjentów z chorobą Parkinsona [z zastosowaniem ropinirolu w postacitabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) w dawce 2 mg, podawane trzy razy na dobę]wykazało, że cyprofloksacyna zwiększała Cmax i AUC ropinirolu odpowiednio o 60% i 84%,z potencjalnym zwiększeniem ryzyka działań niepożądanych. Dlatego też u pacjentów leczonychropinirolem konieczne może być skorygowanie jego dawki w przypadku dołączenia lub odstawienialeków o znanych właściwościach hamujących CYP1A2, takich jak np. cyprofloksacyna, enoksacyna,lub fluwoksamina.

Badania interakcji farmakokinetycznych u chorych z chorobą Parkinsona pomiędzy ropinirolem[z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu)w dawce 2 mg, podawane trzy razy na dobę] a teofiliną, substratem CYP1A2, nie wykazały zmianywłaściwości farmakokinetycznych ani ropinirolu, ani teofiliny.

Palenie papierosów jest znanym czynnikiem indukującym metabolizm CYP1A2, dlatego jeśli pacjentprzestaje palić lub rozpoczyna palenie podczas leczenia ropinirolem, może być koniecznedostosowanie dawkowania.

U pacjentów stosujących jednocześnie leki z grupy antagonistów witaminy K oraz ropinirol zgłaszano przypadki zaburzeń znormalizowanego czasu protrombinowego (INR).

Pacjentom takim należy zapewnić wzmożone monitorowanie kliniczne i biologiczne (pod kątem INR).

5

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ropinirolu u kobiet w ciąży.

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Ponieważ potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane, nie zaleca się stosowania ropinirolu u kobietw ciąży, chyba, że oczekiwane korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Ropinirol nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią, ponieważ może hamować laktację.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu ropinirolu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci leczeni ropinirolem, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu muszą byćpoinformowani o konieczności powstrzymywania się od prowadzenia pojazdów lub wykonywaniaczynności, podczas których osłabiona czujność może narażać ich samych lub inne osoby na ryzykopoważnego urazu lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn) do czasu ustąpienia tego rodzajudolegliwości i senności (patrz punkt 4.4).

4.8 Działania niepożądane

Zgłoszone działania niepożądane wymienione poniżej, pogrupowano według klasyfikacji układówi narządów oraz częstości występowania. Rozróżniono działania niepożądane zgłaszane w badaniachklinicznych w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lewodopą.

Częstości występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do<1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko(<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymienione są zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Następujące działania niepożądane stwierdzono albo w trakcie badań klinicznych nad ropinirolem

w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu lub tabletkach powlekanych (o natychmiastowym

uwalnianiu) stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona (w dawkach do 24 mg na dobę), bądź na

podstawie zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu:

Monoterapia Leczenie skojarzone Zaburzenia układu immunologicznego

Nieznana Reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka, obrzęk

naczynioruchowy, wysypka, świąd) Zaburzenia psychiczne

Często Omamy

SplątanieNiezbyt często Reakcje psychotyczne (inne niż omamy), w tym majaczenie, urojenia, paranoja.

Nieznana U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym ropinirolem mogą wystąpić: skłonność do patologicznego hazardu, zwiększenie

libido, nadmierna aktywność seksualna (hiperseksualność), kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, napadoweobjadanie się, jedzenie kompulsywne (patrz punkt 4.4 „Specjalneostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

6

Agresja*

Zespół dysregulacji dopaminergicznej Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często Senność Senność**

Omdlenie Dyskinezy***

Często Zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), nagłe napady

snu

Niezbyt często Nadmierna senność w ciągu dnia

Zaburzenia naczyniowe

Często Niedociśnienie ortostatyczne,

niedociśnienie Niezbyt często Niedociśnienie ortostatyczne,

niedociśnienie Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często Nudności Nudności****Często Zaparcia, zgaga Wymioty, ból brzucha

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieznana Zaburzenia wątroby, głównie zwiększenie aktywności

enzymów wątrobowych

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często Obrzęki obwodowe

Obrzęk nóg

Częstość nieznana Zespół odstawienia agonisty dopaminy, w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból.

* Agresja była związana z reakcjami psychotycznymi jak również objawami kompulsywnymi.** Senność zgłaszano bardzo często w badaniach klinicznych dotyczących leczenia skojarzonegoproduktem leczniczym o natychmiastowym uwalnianiu oraz często w badaniach klinicznychdotyczących leczenia skojarzonego produktem o przedłużonym uwalnianiu.

*** U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona, w trakcie początkowego dobierania dawkiropinirolu mogą wystąpić dyskinezy. W badaniach klinicznych wykazano, że zmniejszenie dawkilewodopy może złagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.2).

**** Nudności zgłaszano bardzo często w badaniach klinicznych dotyczących leczenia skojarzonegoproduktem leczniczym o natychmiastowym uwalnianiu oraz często w badaniach klinicznychdotyczących leczenia skojarzonego produktem o przedłużonym uwalnianiu.

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerwania leczenia agonistami dopaminy, w tym ropinirolu, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane (patrz punkt 4.4.).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309

Strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

7

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania ropinirolu związane są z jego działaniem dopaminergicznym. Objawy temożna złagodzić poprzez zastosowanie odpowiedniego leczenia za pomocą antagonistów dopaminy,takich jak neuroleptyki lub metoklopramid.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki dopaminergiczne, agoniści dopaminy. Kod ATC: N04BC04.

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminy D2/D3, który pobudza receptorydopaminowe w prążkowiu.

Ropinirol łagodzi skutki niedoboru dopaminy, charakterystycznego dla choroby Parkinsona, poprzezpobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu.

Ropinirol działając na podwzgórze i przysadkę mózgową hamuje wydzielanie prolaktyny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Trwające 36 tygodni, 3-etapowe krzyżowe badanie z podwójnie ślepą próbą, w monoterapii,przeprowadzone z udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie wykazało, żeropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniej skuteczny niż ropinirolw postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) na etapie pierwszorzędowegopunktu oceny końcowej, określenia różnicy pomiędzy terapiami wyrażonej przez zmianę w stosunkudo wartości wyjściowych części ruchowej „Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona” (UnifiedParkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS motor scale) (ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszejskuteczności według części ruchowej UPDRS). Wykazana w punkcie końcowym badaniaskorygowana średnia różnica pomiędzy terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tableteko przedłużonym uwalnianiu a terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek powlekanych(o natychmiastowym uwalnianiu) wyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: -1,51 do 0,10;p=0,0842).

Po zmianie leczenia na leczenie z wykorzystaniem alternatywnej postaci leku dokonanej z dnia nadzień, nie wykazano zmiany profilu występowania działań niepożądanych i u mniej niż 3% pacjentówstwierdzono konieczność dostosowania dawki (wszystkie przypadki dostosowania dawki polegały najej zwiększeniu o jeden poziom. Nie stwierdzono konieczności zmniejszenia dawkowania u żadnegoz pacjentów).

Trwające 24 tygodnie, kontrolowane placebo i zastosowaniem procedury podwójnie ślepej próby,badanie grup równoległych zastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiuu pacjentów z chorobą Parkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniemlewodopą, wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresiepierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określenia zmiany czasu trwania okresu „wyłączenie”w stosunku do wartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny (95% przedział ufności:-2,34 do -1,09; p<0,0001). Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianączasu trwania okresu „włączenie” w stosunku do wartości wyjściowej (+1,7 godziny (95% przedziałufności: 1,06 do 2,33; p<0,0001) oraz całkowitego czasu trwania okresu „włączenie” bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny (95% przedział ufności: 0,85 do 2,13; p<0,0001). Co ważne, niewykazano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie”

8

z dokuczliwymi dyskinezami, zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów jaki według UPDRS.

Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca

Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu)w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę, wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwaniaodstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniudo placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektuwynosiła mniej niż 7,5 milisekundy. Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznieoceniony.

Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Ryzyko wydłużenia odstępu QTnie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu wynosi około 50% (36 - 57%). Po podaniu doustnym stężenie ropiniroluw postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu narasta powoli i mediana czasu do osiągnięcia Cmaxwynosi przeważnie od 6 do 10 godzin.

W badaniu w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących 12 mgropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wysokotłuszczowy posiłekspowodował zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol wyrażonej poprzez średnio 20% zwiększenieAUC oraz średnio 44% zwiększenie Cmax. Tmax uległ opóźnieniu o 3 godziny. Jest jednak małoprawdopodobne, aby zmiany te były istotne klinicznie (na przykład zwiększały częstość występowaniadziałań niepożądanych).

Ogólna ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla ropinirolu przyjmowanego w postaci tableteko przedłużonym uwalnianiu i w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu)w przypadku zastosowania tej samej dawki dobowej.

Dystrybucja

Stopień wiązania ropinirolu z białkami osocza jest mały (10 - 40%). W wyniku dużej lipofilnościropinirol cechuje się dużą objętością dystrybucji (około 7 l/kg).

Metabolizm

Ropinirol metabolizowany jest głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2, a metabolityropinirolu wydalane są przede wszystkim z moczem. W badaniach na zwierzętach główny metabolitropinirolu wykazuje co najmniej 100 razy słabsze działanie dopaminergiczne niż ropinirol.

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia ogólnego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacjiwynoszącym około 6 godzin. W zakresie dawek terapeutycznych zwiększenie ogólnej ekspozycji (Cmaxi AUC) na ropinirol jest proporcjonalne do zwiększenia dawki. Nie zaobserwowano zmiany klirensupo podaniu doustnym zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Obserwowano dużąmiędzyosobniczą zmienność parametrów farmakokinetycznych. Po podaniu w stanie stacjonarnymropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu osobnicza zmienność Cmax wynosiła od 30%do 55%, a AUC od 40% do 70%.

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaobserwowano zmiany farmakokinetyki ropinirolu u pacjentów z chorobą Parkinsona z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.

9

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom, klirensropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%. Klirens metabolitów SKF-104557i SKF 89124 po podaniu doustnym również ulega zmniejszeniu odpowiednio o około 80% i 60%.Z tego względu w tej grupie pacjentów z chorobą Parkinsona zalecana dawka maksymalnaograniczona jest do 18 mg na dobę (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wpływ na rozrodczość

Podawanie ciężarnym szczurom ropinirolu w dawkach toksycznych dla matki powodowałozmniejszenie masy ciała płodów podczas stosowania dawki 60 mg/kg/dobę (w przybliżeniudwukrotność AUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi), zwiększenie częstościobumierania płodów podczas stosowania dawki 90 mg/kg/dobę (w przybliżeniu trzykrotna wartośćAUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi) i wady wrodzone palców podczas stosowaniadawki 150 mg/kg masy ciała na dobę (w przybliżeniu pięciokrotna wartość AUC podczas stosowaniadawki u ludzi). Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów podczas stosowania dawki120 mg/kg masy ciała na dobę (w przybliżeniu czterokrotna wartość AUC podczas stosowaniamaksymalnej dawki u ludzi) ani wpływu na rozwój u królików.

Toksyczność

Profil toksyczności ropinirolu wynika głównie z jego mechanizmu działania farmakologicznego:zmiany zachowania, hipoprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwolnienie czynnościserca, opadanie powiek i ślinienie się. Tylko u szczurów albinosów w badaniach długoterminowychz zastosowaniem największej dawki ropinirolu (50 mg/kg m.c. na dobę) obserwowano degeneracjęsiatkówki, prawdopodobnie związaną ze zwiększoną ekspozycją na światło.

Genotoksyczność

Nie obserwowano genotoksyczności w standardowych badaniach in vitro i in vivo.

Rakotwórczość

W trwających dwa lata badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach, z zastosowaniemropinirolu w dawkach do 50 mg/kg masy ciała na dobę, nie stwierdzono działania rakotwórczegou myszy. U szczurów jedynymi zmianami związanymi ze stosowaniem ropinirolu był rozrost komórekLeydiga i gruczolak jądra, wywołane przez związaną z działaniem ropinirolu hiperprolaktynemię.Zmiany te uważane są za zjawisko gatunkowo swoiste i nie stanowią niebezpieczeństwa w przypadkuklinicznego zastosowania ropinirolu.

Farmakologia bezpieczeństwa

Badania in vitro dowiodły, że ropinirol hamuje prądy uwarunkowane hERG. Wartość IC50 jest5-krotnie większa od maksymalnego oczekiwanego stężenia w osoczu pacjentów przyjmującychnajwiększą zalecaną dawkę (24 mg/dobę), patrz punkt 5.1.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hypromeloza Kroskarmeloza sodowaMaltodekstryna Laktoza jednowodna

Olej rycynowy uwodornionyKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Mieszanina barwiąca

10

[2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu]Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172) Laktoza jednowodna

[4 mg i 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu]Żelaza tlenek czerwony (E 172) Żelaza tlenek żółty (E 172) Laktoza jednowodna

Żelaza tlenek czarny (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Wielkości opakowań:

Opakowania zawierające 21, 28, 30, 42, 56, 84 lub 90 tabletek o przedłużonym uwalnianiu w blistrachz folii Aluminium/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vipharm S.A.

ul. A. i F. Radziwiłłów 9,

05-850 Ożarów Mazowiecki

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AROPILO SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Pozwolenie nr 20428AROPILO SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Pozwolenie nr 20430AROPILO SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Pozwolenie nr 20432

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

11

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.07.2012 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13.06.2017

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

05/2020

12