W badaniach klinicznych porównujących r-hFSH (folitropina alfa) z produktami zawierającymi FSHuzyskiwany z moczu w ART (patrz tabela poniżej) oraz w indukcji owulacji GONAL-f był bardziejskuteczny od FSH uzyskiwanego z moczu w zakresie mniejszej dawki całkowitej i krótszego okresuleczenia wymaganego do wywołania dojrzałości pęcherzyków.
W ART mniejsza dawka całkowita produktu GONAL-f podawana przez krótszy okres leczeniaw porównaniu z FSH uzyskiwanym z moczu prowadziła do większej liczby pobranych komórekjajowych w porównaniu do FSH uzyskiwanego z moczu.
Tabela: Wyniki badania GF 8407 (randomizowane badanie prowadzone w grupach równoległych,porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu GONAL-f z FSH uzyskiwanym z moczu w technikach wspomaganego rozrodu)
GONAL-f FSH z moczu (n = 130) (n = 116)
Liczba pobranych komórek jajowych 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8Ilość wymaganych dni stymulacji FSH 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3Wymagana dawka całkowita FSH 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6(liczba ampułek zawierających 75 j.m.
FSH)
Konieczność zwiększenia dawki (%) 56,2 85,3
Różnice pomiędzy 2 grupami były statystycznie znamienne (p< 0,05) dla wszystkich wymienionych
kryteriów.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u mężczyzn Podawanie produktu GONAL-f w skojarzeniu z hCG przez co najmniej 4 miesiące u mężczyzn
z niedoborem FSH prowadzi do stymulacji spermatogenezy.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Folitropina alfa podana dożylnie przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresempółtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 1 dnia. Objętość dystrybucji i całkowity klirens w stanie stacjonarnym wynosi odpowiednio 10 l i 0,6 l/h. 1/8 dawki folitropiny alfa ulega wydaleniu z moczem.
Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi około 70%. Po wielokrotnychpodaniach folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Wykazano, że u kobiet z zahamowanym endogennym wydzielaniem gonadotropin, folitropina alfa skutecznie pobudza dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych oraz steroidogenezę, pomimo nieoznaczalnego stężenia LH.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jedno- i wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka, ponad te, które zostały opisane w innych punktach niniejszej ChPL.
Odnotowano przypadki zaburzeń płodności w wyniku zmniejszonej zdolności do zapłodnienia uszczurów, którym długotrwale podawano dawki farmakologiczne folitropiny alfa (≥ 40 j.m./kg/dobę).
Folitropina alfa podawana w dużych dawkach (≥ 5 j.m./kg/dobę) była przyczyną zmniejszonej ilości zdolnych do życia płodów, niewykazujących jednak objawów teratogenności oraz była przyczyną dystocji podobnej do tej obserwowanej po stosowaniu ludzkiej menopauzalnej gonadotropiny otrzymywanej z moczu (hMG). Jednak w związku z tym, że produkt GONAL-f jest przeciwwskazanyu kobiet w ciąży dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne.
11