1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

MENOPUR, 600 IU FSH + 600 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 fiolka z proszkiem zawiera wysoko oczyszczoną menotropinę (Menotropinum) (ludzką gonadotropinęmenopauzalną, hMG) w ilości odpowiadającej 600 IU FSH (hormon folikulotropowy) i 600 IU LH (hormonluteinizujący).

Menotropina wytwarzana jest z ludzkiego moczu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Wygląd proszku: liofilizowana zbita masa, biała lub prawie białaWygląd rozpuszczalnika: przezroczysty, bezbarwny roztwór

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności w następujących sytuacjach klinicznych:

U kobiet:

. brak owulacji (w tym również zespół policystycznych jajników, ang. Polycystic Ovarian Disease - PCOD) u kobiet, u których nie było pozytywnej reakcji na leczenie cytrynianem klomifenu;. kontrolowana hiperstymulacja jajników w celu wywołania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik rozrodu wspomaganego (ang. Assisted Reproductive Technologies - ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe i przeniesienie zarodka (ang. In Vitro Fertilisation/Embryo Transfer - IVF/ET), przeniesienie gamety do jajowodu (ang. Gamete Intra-Gallopian Transfer - GIFT) i śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej (ang. Intracytoplasmic Sperm Injection - ICSI);

. stymulacja rozwoju pęcherzykowego u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.

U mężczyzn:

. niepłodność u mężczyzn z hipo- lub normogonadotropową niewydolnością gonad: w skojarzeniu z hCG (ludzką gonadotropiną kosmówkową) w celu stymulacji spermatogenezy.

4. 2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Menopur należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który ma doświadczeniew leczeniu zaburzeń płodności.

Dawkowanie

Schemat dawkowania opisany poniżej jest identyczny w przypadku podawania podskórnegoi domięśniowego.

Kobiety

Istnieją duże międzyosobnicze różnice w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny. To sprawia, żeustalenie jednolitego schematu dawkowania jest niemożliwe. Dawkę należy więc dostosowywaćindywidualnie w zależności od reakcji jajników. Menopur można podawać sam lub w skojarzeniu z agonistą

Strona 2 z 11

lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. Gonadotropin Releasing Hormone - GnRH).Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się zmienić w zależności od konkretnegoprotokołu leczenia.

Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy):

Celem leczenia produktem Menopur jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego, popodaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ang. Human Chorionic Gonadotropin - hCG), zostanieuwolniona komórka jajowa.

Leczenie produktem Menopur należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu miesiączkowego. Zalecanadawka początkowa produktu Menopur wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH nadobę. Dawkę tę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależnościod indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografiajajników lub ultrasonografia jajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Zmiany dawki nienależy dokonywać częściej, niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH najedną zmianę. Nie należy zwiększać dawki jednorazowo o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH. Maksymalnadawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH. Jeśli u pacjentki nie stwierdza sięodpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, to ten cykl leczenia należy przerwać, a nowy cykl leczenianależy rozpocząć od dawki początkowej większej niż zastosowana w przerwanym cyklu.

Gdy uzyska się optymalną stymulację, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu produktu Menopur należypodać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Pacjentce zaleca się odbycie stosunkupłciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie, możnaprzeprowadzić inseminację domaciczną. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenienależy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechanicznąmetodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienianastępnego krwawienia miesiączkowego.

Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART):

W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenieproduktem Menopur należy rozpocząć około 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokoleobejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą antagonisty GnRH, leczenie produktemMenopur należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego. Zalecana dawka początkowa produktuMenopur wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH na dobę przez co najmniej5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki należy dostosowywać w zależności od indywidualnej reakcjipacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych (w tym ultrasonografia jajników lub ultrasonografiajajników w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu). Jednorazowo nie należy zmieniać dawki o więcejniż 150 IU FSH + 150 IU LH. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 450 IU FSH + 450 IULH. W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni.

Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczymwstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków,przygotowującej do pobrania oocytu. Pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez conajmniej 2 tygodnie po podaniu hCG. W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur leczenienależy przerwać i odstąpić od podania hCG (patrz punkt 4.4), a pacjentka powinna zastosować mechanicznąmetodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienianastępnego krwawienia miesiączkowego.

Mężczyźni

Leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż douzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi. Następnie podaje się domięśniowoMenopur w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH 3 razy w tygodniu przez kilkamiesięcy.

Strona 3 z 11

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu leczniczego Menopur u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.

Sposób podawania

Menopur przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (s.c.) lub domięśniowych (i.m.) po rekonstytucji(rozpuszczeniu) w dołączonym rozpuszczalniku.

Proszek należy rozpuścić przed użyciem. Rekonstytuowany roztwór przeznaczony jest do wielokrotnychwstrzyknięć i może być używany przez okres do 28 dni.

Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.

4.3 Przeciwwskazania

U kobiet i mężczyzn:

. nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1;

. nowotwory przysadki mózgowej lub podwzgórza.

U kobiet:

. ciąża i laktacja;

. torbiele jajników lub powiększone jajniki, nie spowodowane zespołem policystycznych jajników;. krwawienia o nieznanej etiologii z dróg rodnych;

. nowotwory macicy, jajników lub piersi.

U mężczyzn:

. rak gruczołu krokowego;. nowotwory jąder.

W następujących sytuacjach uzyskanie pozytywnego wyniku leczenia jest mało prawdopodobne i dlatego nienależy stosować produktu Menopur:

U kobiet:

. pierwotna niewydolność jajników;

. wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży;. włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Menopur jest silnie działającą gonadotropiną, która może powodować łagodne do ciężkich działanianiepożądane, i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają gruntowną wiedzęi doświadczenie w zakresie niepłodności i jej leczenia.

Leczenie gonadotropinami wymaga zaangażowania czasowego lekarzy i wspomagającego personelumedycznego oraz systematycznego sprawdzania reakcji jajników za pomocą ultrasonografii lub najlepiejultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu w surowicy krwi. Stopień reakcji na podaniemenotropiny może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych pacjentek reakcja może być słaba.Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczenia.

Pierwsze wstrzyknięcie produktu Menopur należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem lekarskim.

Przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać właściwej oceny niepłodności pary i wykluczyć możliweprzeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy przeprowadzić badania w kierunkuniedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii, guzów przysadki ipodwzgórza oraz zastosować odpowiednie, swoiste leczenie.

Strona 4 z 11

U pacjentek, u których stymulowany jest rozwój pęcherzyków, zarówno w leczeniu niepłodnościspowodowanej brakiem owulacji jak i w ramach procedur ART, może wystąpić powiększenie jajników lubzespół hiperstymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawaniaproduktu Menopur oraz uważna kontrola leczenia ograniczy do minimum występowanie takich przypadków.Wnikliwa interpretacja wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyka powinna być dokonywana przezlekarza doświadczonego w interpretowaniu stosownych badań.

Zespół hiperstymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome - OHSS)OHSS jest stanem klinicznym różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół,który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększeniejajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, któramoże prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, rzadko, w jamieosierdziowej.

W ciężkich przypadkach OHSS można obserwować następujące objawy: ból brzucha, rozdęcie brzucha,znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz oraz objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą ujawnić hipowolemię,zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwawienie do jamy otrzewnowej,wysięki opłucnowe, płyn w jamie opłucnowej, ostre zaburzenia oddechowe i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.

Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropiną rzadko prowadzi do OHHS, jeśli do wywołaniaowulacji nie podaje się hCG. Dlatego, w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników, należy odstąpićod podania hCG i pouczyć pacjentkę, aby przez co najmniej 4 dni powstrzymała się od odbywaniastosunków płciowych lub zastosowała mechaniczną metodę antykoncepcji. OHSS może się szybko nasilać(w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego też pacjentki powinnypozostawać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG.

Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i schematu podawania produktu Menopur oraz uważnakontrola leczenia ograniczy do minimum częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników i ciążymnogiej (patrz punkt 4.2 i 4.8). W przypadku technik ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przedowulacją może ograniczyć występowanie zespołu hiperstymulacji.

W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższą postać i trwać dłużej. Najczęściej OHSS występujepo przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje największe nasilenie po mniej więcej 7 - 10 dniach poleczeniu. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki.

Jeśli występuje ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (o ile jest jeszcze w toku), hospitalizować pacjentkę i rozpocząć odpowiednie leczenie.

OHSS występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników.

Ciąża mnoga

Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, zwiększa ryzyko powikłań położniczych i okołoporodowych.

U pacjentek, u których owulację stymuluje się gonadotropinami, częstość występowania ciąż mnogichwzrasta w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich stanowią ciąże bliźniacze. Wcelu ograniczenia do minimum ryzyka ciąży mnogiej zaleca się uważne kontrolowanie reakcji jajników.

U pacjentek, u których wykonuje się procedury ART, ryzyko ciąży mnogiej związane jest głównie z liczbąprzeniesionych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej.

Utrata ciąży

Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek, u których wykonujesię stymulację wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART, niż w normalnej populacji.

Strona 5 z 11

Ciąża pozamaciczna

Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie narażone są na ryzyko ciąży pozamacicznej niezależnie od tegoczy ciąża jest wynikiem zapłodnienia spontanicznego, czy leczenia niepłodności. Częstość występowaniaciąży pozamacicznych po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF) wynosi 2% do 5% w porównaniu z 1% do1,5% w ogólnej populacji.

Nowotwory układu rozrodczego

Odnotowano przypadki nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnychjak i złośliwych, u kobiet poddawanych wielokrotnie leczeniu niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czyleczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko podstawowe wystąpienia tych nowotworów u niepłodnychkobiet.

Wrodzone wady rozwojowe

Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po zastosowaniu ART może być nieco większa niżw przypadku zapłodnień spontanicznych. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechachrodzicielskich (np. wiek matki, parametry nasienia) i ciążami mnogimi.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

U kobiet z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ujawnionymiw wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym, otyłością znacznego stopnia (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2) lubtrombofilią, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub pozakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe. U takich kobiet należy ocenić stosunek ryzyka dokorzyści z podania gonadotropin. Należy jednak zauważyć, że ciąża sama w sobie niesie zwiększone ryzykozdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Menopur w skojarzeniu z hCG można podawać w przypadku leczenia niepłodności u mężczyzn.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Menopur z innymi lekami u ludzi.

Chociaż brak jest doświadczenia klinicznego, należy spodziewać się, że jednoczesne stosowanie produktuMenopur i cytrynianu klomifenu może nasilać reakcję jajników.

Jeśli do desensybilizacji przysadki mózgowej stosuje się agonistę GnRH, to w celu uzyskania odpowiedniej reakcji jajników może być konieczne zastosowanie większej dawki produktu Menopur.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania menotropiny u kobiet w okresieciąży. Nie przeprowadzano badań na zwierzętach w celu oceny działania produktu leczniczego Menopur wokresie ciąży (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Menopur jest przeciwwskazany u kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).

Płodność

Menopur wskazany jest do leczenia niepłodności (patrz punkt 4.1).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Jest jednak mało prawdopodobne, aby Menopur wpływał na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

Strona 6 z 11

4.8 Działania niepożądane

W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktemleczniczym Menopur są OHSS, ból brzucha, rozdęcie brzucha, ból głowy i ból w miejscu podania -występujące z częstością do 5%.

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentek leczonych produktemleczniczym Menopur w badaniach klinicznych, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstościwystępowania. Dodatkowo, działania niepożądane zgłaszane w ramach monitorowania bezpieczeństwafarmakoterapii po wprowadzeniu produktu Menopur do obrotu wymienione są jako występujące z nieznanączęstością.

Klasyfikacja układów Często Niezbyt Rzadko Nieznana (częstość nie i narządów MedDRA ( 1/100 często ( 1/10,000 może być określona na do < 1/10) ( 1/1,000 do < 1/1,000) podstawie dostępnych

do < 1/100) danych) Zaburzenia układu Reakcje nadwrażliwości c immunologicznego

Zaburzenia układu Ból głowy Zawroty nerwowego głowy

Zaburzenia oka Zaburzenia widzenia aZaburzenia naczyniowe Uderzenia Zaburzenia zakrzepowo- gorąca zatorowe e

Zaburzenia żołądka i Ból brzucha, Wymioty,jelit rozdęcie brzucha, dolegliwości nudności brzuszne,

biegunka

Zaburzenia skóry i Trądzik, Świąd, pokrzywkatkanki podskórnej wysypkaZaburzenia mięśniowo- Ból mięśniowo-kostny dszkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia układu OHSS e, Torbiel Skręt jajnika erozrodczego i piersi ból miednicy f jajnika,

dolegliwości piersi g

Zaburzenia ogólne i Reakcje w Uczucie Gorączka, złestany w miejscu miejscu podania b zmęczenia samopoczuciepodania

Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała

a Po dopuszczeniu do obrotu zgłaszane były pojedyncze przypadki zaburzeń widzenia, takich jak przejściowezaniewidzenie, podwójne widzenie, rozszerzenie źrenic, ubytek w polu widzenia, fotopsja, męty ciałaszklistego, nieostre widzenie i zaburzenia widzenia.

b Najczęściej zgłaszaną reakcją w miejscu podania był ból w miejscu podania.

c Rzadko zgłaszane były przypadki miejscowych lub uogólnionych reakcji alergicznych, w tym reakcjianafilaktycznych z towarzyszącymi objawami.

d Ból mięśniowo-kostny obejmuje ból stawów, ból pleców, ból karku i ból kończyn.

e W badaniach klinicznych zgłaszane były objawy żołądkowo-jelitowe związane z OHSS, takie jak rozdęciebrzucha, dolegliwości brzuszne, nudności, wymioty, biegunka. W przypadkach ciężkiego OHSS rzadkozgłaszane były powikłania takie jak wodobrzusze, gromadzenie płynu w jamie miednicy mniejszej, wysiękopłucnowy, duszność, skąpomocz, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe i skręt jajnika.

Strona 7 z 11

f Ból miednicy obejmuje ból jajników i ból przydatków macicy.

g Dolegliwości piersi obejmują ból piersi, tkliwość piersi, uczucie niewygody, ból brodawek sutkowych i obrzęk piersi.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych:

Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: (22) 49-21-301 Fax: (22) 49-21-309

e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane skutki przedawkowania, tym niemniej można spodziewać się wystąpienia zespołuhiperstymulacji jajników.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: gonadotropiny, kod ATC: G03G A02

Menopur zawiera menotropinę (hMG), która składa się z hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonuluteinizującego (LH). Dodatkowo, w produkcie Menopur obecna jest ludzka gonadotropina kosmówkowa(hCG) - hormon występujący w moczu kobiet po menopauzie, która wzmacnia aktywność LH.

Menotropina, łącząca aktywność FSH i LH, pobudza wzrost i rozwój pęcherzyków jajnikowych, a takżewytwarzanie steroidów płciowych u kobiet, u których nie występuje pierwotna niewydolność jajników. FSHjest podstawowym sterownikiem procesu rekrutacji i wzrostu pęcherzyków na etapie wczesnejfolikulogenezy, podczas gdy LH odgrywa ważną rolę w procesie steroidogenezy jajnikowej i dojrzewaniapęcherzyka przedowulacyjnego. Wzrost pęcherzykowy może być pobudzany przez FSH przy całkowitymbraku LH (np. w hipogonadyzmie hipogonadotropowym), ale powstałe pęcherzyki rozwijają sięnieprawidłowo i towarzyszy im małe stężenie estradiolu, co może skutkować niewystarczającą dojrzałościąpęcherzyków.

Wzmacniające steriodogenezę działanie LH sprawia, że stężenia estradiolu przy stosowaniu produktuMenopur w cyklach IVF/ICSI z desensybilizacją przysadki mózgowej są większe niż przy stosowaniurekombinowanego FSH. Należy to brać pod uwagę, gdy reakcje pacjentek monitoruje się w oparciuo stężenia estradiolu. Różnicy w stężeniach estradiolu nie stwierdza się przy stosowaniu małych dawek wprotokołach indukcji owulacji u pacjentek z brakiem owulacji.

W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego, kanalików nasiennych i rozwój plemników. Dodziałania tego konieczne jest duże stężenie androgenów w jądrach, co można uzyskać dzięki wstępnemupodawaniu hCG.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Zbadano profil farmakokinetyczny FSH zawartego w produkcie Menopur.

Strona 8 z 11

Po 7 dniach powtarzanego podawania produktu Menopur zdrowym ochotniczkom po desensybilizacjiprzysadki mózgowej w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH, maksymalne stężenie FSH w osoczu Cmax(skorygowane względem normy) (średnia  SD) wynosiło 8,9  3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5  3,2IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obudrogach podania.

Po powtarzanym podawaniu, FSH był wydalany z okresem półtrwania (T1/2) (średnia  SD) wynoszącym 30 11 godzin po podaniu podskórnym i 27  9 godzin po podaniu domięśniowym. Krzywe indywidualnegostężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu Menopur, jednakdostępna jest za mała ilość danych, aby mogła być przedmiotem analizy farmakokinetycznej.

Menotropina wydalana jest głównie przez nerki.

Nie badano farmakokinetyki produktu Menopur u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie ujawnia go takżerozległe doświadczenie kliniczne.

Nie przeprowadzano badań toksycznego wpływu na rozród, aby ocenić działanie produktu leczniczegoMenopur w okresie ciąży i okresie poporodowym, ponieważ stosowanie produktu leczniczego Menopur niejest wskazane w tych okresach.

Menopur składa się z występujących naturalnie hormonów i należy domniemywać, że nie jest genotoksyczny.

Nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, ponieważ wskazaniedotyczy krótkotrwałego stosowania.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Proszek:

Laktoza jednowodnaPolisorbat 20

Disodu fosforan siedmiowodny Kwas fosforowy stężony

Rozpuszczalnik:

Metakrezol

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produktu Menopur nie należy podawać w tym samym wstrzyknięciu z innymi produktami, z wyjątkiemurofolitropiny (FSH) firmy Ferring - Bravelle. W badaniach wykazano, że wspólne podawanie produktówMenopur i Bravelle nie zmienia w istotny sposób oczekiwanej aktywności biologicznej.

6.3 Okres ważności

Proszek: 3 lata Rozpuszczalnik: 3 lata

Po rekonstytucji roztwór przechowywać przez 28 dni w temperaturze poniżej 25oC. Nie zamrażać.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Strona 9 z 11

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celuochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Proszek:

fiolka ze szkła bezbarwnego (typ I) o pojemności 2 ml zamykana korkiem z gumy halogenobutylowej i zabezpieczona kapslem.

Rozpuszczalnik:

ampułkostrzykawka ze szkła (typ I) o pojemności 1 ml z nasadką z gumy halogenobutylowej i korkiem z gumy halogenobutylowej.

W opakowaniu znajduje się: – 1 fiolka z proszkiem;

– 1 ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji;– 1 igła do rekonstytucji;

– 9 strzykawek do wstrzykiwań jednorazowego użycia, wyskalowanych w jednostkach FSH/LH, z zamocowanymi igłami.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dostarczanym w opakowaniu.

Założyć igłę do rekonstytucji na ampułkostrzykawkę. Wstrzyknąć całą objętość rozpuszczalnika do fiolki zproszkiem. Proszek powinien się szybko rozpuścić, tworząc przezroczysty roztwór. Jeśli nie, należydelikatnie kołysać fiolką dopóki roztwór nie stanie się przezroczysty. Należy unikać potrząsania fiolką.

Strzykawki do wstrzykiwań jednorazowego użycia są wyskalowane w jednostkach FSH/LH od 37,5 IU do600 IU i są zaopatrzone w igły.

Strzykawką do wstrzykiwań pobrać z fiolki rekonstytuowany roztwór w ilości zgodnej z przepisaną dawką inatychmiast podać dawkę. 1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 600 IU FSH i LH.

Fiolka z rekonstytuowanym roztworem powinna być przeznaczona wyłącznie do indywidualnego użytku danego pacjenta.

Nie należy podawać rekonstytuowanego roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU

Ferring GmbHWittland 11D-24109 KielNiemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 17251

Strona 10 z 11