CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Metex, 50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml roztworu zawiera 50 mg metotreksatu (w postaci metotreksatu disodowego).
1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,15 ml zawiera 7,5 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,20 ml zawiera 10 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,25 ml zawiera 12,5 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,30 ml zawiera 15 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,35 ml zawiera 17,5 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,40 ml zawiera 20 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,45 ml zawiera 22,5 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,50 ml zawiera 25 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,55 ml zawiera 27,5 mg metotreksatu.1 ampułko-strzykawka o pojemności 0,60 ml zawiera 30 mg metotreksatu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Klarowny roztwór barwy żółtobrązowej.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Wskazania do stosowania produktu leczniczego Metex obejmują:
− czynne, reumatoidalne zapalenie stawów u dorosłych pacjentów;
− wielostawowe postacie ciężkiego, czynnego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów,
jeżeli odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) jest niewystarczająca;
− ciężka, oporna na leczenie łuszczyca, w której nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi po zastosowaniu fototerapii, terapii PUVA i retinoidów oraz ciężkie łuszczycowe zapalenie stawów u dorosłych pacjentów;
− choroba Leśniowskiego-Crohna o przebiegu łagodnym do umiarkowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z glikokortykosteroidami u dorosłych pacjentów, u których występuje oporność bądź nietolerancja na tiopuryny.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Ważne ostrzeżenie dotyczące dawkowania produktu Metex (metotreksat)
W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów,łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna, produkt Metex(metotreksat) należy stosować wyłącznie raz na tydzień. Błędy w dawkowaniu podczas stosowaniaproduktu Metex (metotreksat) mogą spowodować ciężkie działania niepożądane, w tym zgon. Należybardzo uważnie przeczytać ten punkt Charakterystyki Produktu Leczniczego.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Metotreksat powinni przepisywać wyłącznie lekarze, którzy mają doświadczenie w jego stosowaniu ipełną świadomość ryzyka związanego z leczeniem metotreksatem. Podawanie produktu leczniczegopowinien rutynowo wykonywać personel medyczny. Jeśli dopuszczalne w danej sytuacji klinicznej,lekarz prowadzący leczenie w określonych przypadkach może zlecić samodzielne podskórnepodawanie produktu leczniczego przez pacjenta. W takich przypadkach lekarz powinien przekazaćpacjentowi szczegółowe instrukcje dotyczące podawania leku. Produkt leczniczy Metex podaje się razw tygodniu.
Należy wyraźnie poinformować pacjenta o dawkowaniu produktu leczniczego raz w tygodniu. Zalecasię wstrzykiwanie produktu leczniczego w tym samym dniu każdego tygodnia.U pacjentów z kumulacją płynów w trzeciej przestrzeni (wodobrzusze, wysięk opłucnowy) wydalaniemetotreksatu ulega wydłużeniu. U pacjentów należących do tej grupy konieczne jest ścisłemonitorowanie objawów toksycznych oraz zmniejszenie dawki, a niekiedy przerwanie stosowaniametotreksatu (patrz punkt 5.2 i 4.4).
Dawkowanie u dorosłych pacjentów z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawówZalecana dawka początkowa metotreksatu wynosi 7,5 mg raz w tygodniu, podskórnie, domięśniowolub dożylnie. W zależności od zaawansowania choroby i indywidualnej tolerancji leczenia,początkową dawkę można stopniowo zwiększać o 2,5 mg na tydzień. Zasadniczo, nie należy stosowaćdawki większej niż 25 mg tygodniowo. Dawki przekraczające 20 mg tygodniowo powodują istotnezwiększenie działań toksycznych, w szczególności supresję szpiku kostnego. Pierwsze efekty leczeniapowinny wystąpić po upływie około 4 – 8 tygodni. Po uzyskaniu pożądanego efektu terapeutycznegonależy stopniowo zmniejszać dawkę do najmniejszej skutecznej dawki podtrzymującej.
Dawkowanie u dzieci i młodzieży poniżej 16 roku życia, z rozpoznaniem postaci wielostawowej
młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów
Zalecana dawka wynosi 10 –15 mg/m² powierzchni ciała raz w tygodniu. W leczeniu przypadków niepoddających się terapii, dawka tygodniowa może zostać zwiększona do 20 mg/m² powierzchni ciałaraz w tygodniu. Jednak jeżeli dawka zostanie zwiększona, zaleca się zwiększenie częstościobserwacji.
Z uwagi na ograniczoną ilość danych dotyczących dożylnego podawania u dzieci i młodzieży,podawanie pozajelitowe powinno odbywać się wyłącznie podskórnie lub domięśniowo.Pacjentów z rozpoznaniem młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów należy zawsze kierowaćdo reumatologa specjalizującego się w leczeniu dzieci i młodzieży.
Stosowanie u dzieci poniżej 3 lat nie jest zalecane ze względu na niewystarczającą ilość danychdotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrzpunkt 4.4).
Dawkowanie u pacjentów z rozpoznaniem łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawówW celu identyfikacji reakcji idiosynkratycznych zaleca się na tydzień przed rozpoczęciem leczeniapodanie pozajelitowo dawki próbnej 5 – 10 mg. Zalecana dawka początkowa metotreksatu wynosi7,5 mg raz w tygodniu, podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Dawkę metotreksatu należystopniowo zwiększać, jednak nie należy przekraczać dawki 25 mg tygodniowo. Dawki przekraczające20 mg tygodniowo powodują istotne zwiększenie działań toksycznych, w szczególności supresjęszpiku kostnego. Pierwsze efekty leczenia na ogół powinny wystąpić po upływie około 2 – 6 tygodni.Po uzyskaniu pożądanego efektu terapeutycznego należy stopniowo zmniejszać dawkę donajmniejszej skutecznej dawki podtrzymującej.
Dawkowanie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna• Leczenie początkowe:
25 mg/tydzień podawane podskórnie, dożylnie lub domięśniowo. Odpowiedzi na leczenie można spodziewać się po upływie 8 do 12 tygodni.• Leczenie podtrzymujące:
15 mg/tydzień podawane podskórnie, dożylnie lub domięśniowo.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Brak wystarczającego doświadczenia u dzieci i młodzieży, aby móc zalecić stosowanie produktuMetex w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna w tej grupie pacjentów.
Maksymalna dawka tygodniowa
W razie konieczności dawkę można zwiększyć, jednak nie powinna ona być większa niż maksymalnazalecana dawka tygodniowa 25 mg. W wyjątkowych przypadkach, podanie większej dawki może byćuzasadnione klinicznie. Jednakże, ze względu na znaczący wzrost toksyczności metotreksatu, dawkatygodniowa nie powinna być większa niż 30 mg.
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Metex u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. Schemat modyfikacji dawkowania:
Klirens kreatyniny (ml/min) Dawka ≥60 100% 30 – 59 50%
< 30 Nie stosować produktu leczniczego Metex
Patrz punkt 4.3.
Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby
Należy zachować szczególną ostrożność lub zrezygnować ze stosowania metotreksatu u pacjentów zobecnym lub wcześniejszym rozpoznaniem istotnej klinicznie choroby wątroby (szczególniepoalkoholowej choroby wątroby). Stężenie bilirubiny 5 mg/dl (85,5 µmol/l) jest przeciwwskazaniemdo stosowania metotreksatu.
Pełny wykaz przeciwwskazań, patrz punkt 4.3.
Pacjenci w podeszłym wieku
Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów w podeszłym wieku, u których występujezmniejszenie czynności wątroby i nerek oraz zmniejszenie zapasu kwasu foliowego, następujące wrazz wiekiem.
Pacjenci z kumulacją płynów w trzeciej przestrzeni (wysięk opłucnowy, wodobrzusze)Wśród pacjentów z kumulacją płynów w trzeciej przestrzeni okres półtrwania metotreksatu może ulecnawet 4-krotnemu wydłużeniu. Dlatego konieczne może być zmniejszenie dawki lub niekiedyodstawienie metotreksatu (patrz punkt 5.2 i 4.4).
Sposób podawania
Produkt leczniczy wyłącznie do jednorazowego użycia.
Metex może być podawany domięśniowo, dożylnie lub podskórnie (u dzieci i młodzieży wyłącznie podskórnie lub domięśniowo).
Łączny czas trwania leczenia ustala lekarz.
Uwaga:
W przypadku zmiany leczenia doustnego na pozajelitowe może być konieczne zmniejszenie dawki, zewzględu na zmienną biodostępność metotreksatu po podaniu doustnym.Można rozważyć suplementację kwasu foliowego zgodnie z bieżącymi wytycznymi dotyczącymileczenia.
4.3 Przeciwwskazania
Przeciwwskazania do stosowania produktu leczniczego Metex:
− nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1;
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
− ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.2);− nadużywanie alkoholu;
− ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min, patrz punkt 4.2 i
punkt 4.4);
− rozpoznane dyskrazje krwi, np. hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość lub
istotna klinicznie niedokrwistość;
− ciężkie, ostre lub przewlekłe zakażenia, np. gruźlica, zakażenie HIV lub inne zespoły niedoboru
odporności;
− owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej i rozpoznanie czynnej choroby wrzodowej żołądka lub
dwunastnicy;
− ciąża i karmienie piersią (patrz punkt 4.6);
− równoczesne szczepienie żywymi szczepionkami.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy wyraźnie poinformować pacjentów, że produkt leczniczy należy podawać raz w tygodniu, a nie codziennie.
Podczas leczenia należy nadzorować stan pacjentów, aby jak najszybciej wykryć i ocenić ewentualneobjawy toksyczne lub działania niepożądane. Dlatego stosowanie metotreksatu powinno odbywać siępod nadzorem lekarza dysponującego wiedzą i doświadczeniem w zakresie stosowania lekówprzeciwmetabolicznych. Ze względu na możliwość ciężkich lub nawet śmiertelnych reakcjitoksycznych, lekarz powinien wyczerpująco poinformować pacjenta o istniejących zagrożeniach izalecanych środkach ostrożności.
Zalecane badania i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem leczenia lub ponownym włączeniem metotreksatu po przerwie w leczeniuMorfologia krwi ze wzorem odsetkowym i określeniem liczby płytek krwi, badanie aktywnościenzymów wątrobowych, stężenia bilirubiny, albuminy w surowicy, zdjęcie RTG klatki piersiowej ibadania czynności nerek. Jeżeli istnieją wskazania kliniczne, należy wykluczyć gruźlicę i żółtaczkę.
W trakcie leczenia (co najmniej raz w miesiącu podczas pierwszych sześciu miesięcy, a następnie co trzy miesiące)
W przypadku zwiększania dawki należy rozważyć częstsze badania diagnostyczne.
1. Badanie jamy ustnej i gardła w zakresie zmian błon śluzowych.
2. Morfologia krwi ze wzorem odsetkowym i badaniem płytek krwi. Nawet dawki metotreksatu uważane za bezpieczne mogą nagle wywołać zahamowanie hematopoezy. Dlatego znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek lub płytek krwi oznacza konieczność natychmiastowego odstawienia produktu leczniczego i włączenie odpowiedniego leczenia wspomagającego. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania wszystkich objawów i dolegliwości sugerujących możliwość zakażenia. U pacjentów równocześnie przyjmujących produkty lecznicze o działaniu hematotoksycznym (np. leflunomid) należy ściśle kontrolować morfologię krwi i płytki krwi.
3. Próby wątrobowe: Należy zwrócić szczególną uwagę na wystąpienie objawów wskazujących na hepatotoksyczność. Należy unikać rozpoczęcia leczenia lub przerwać leczenie, jeśli przed rozpoczęciem lub w trakcie terapii stwierdzono jakiekolwiek nieprawidłowości w próbach wątrobowych lub biopsji wątroby. Nieprawidłowe objawy powinny ustąpić w ciągu dwóch tygodni. Po tym okresie, według uznania lekarza, można wznowić leczenie. Nie ma dowodów potwierdzających przydatność biopsji wątroby w monitorowaniu hepatotoksyczności podczas leczenia chorób reumatycznych.
Niejednoznaczne są wskazania do biopsji wątroby przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcieu pacjentów z łuszczycą. Niezbędne są dalsze badania w celu ustalenia czy powtarzane próbywątrobowe lub badanie propeptydu kolagenu typu III są wystarczająco skuteczne do
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
stwierdzenia działania hepatotoksycznego. Należy przeprowadzić indywidualną ocenępacjentów uwzględniającą różnice pomiędzy obecnością lub brakiem czynników ryzyka, takichjak: nadmierne spożywanie alkoholu, utrzymujące się zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych, choroby wątroby w wywiadzie, dziedziczne choroby wątroby w rodzinie wwywiadzie, cukrzyca, otyłość, istotne narażenie na leki i środki chemiczne o działaniuhepatotoksycznym w wywiadzie, długotrwałe leczenie metotreksatem lub skumulowana dawkametotreksatu równa lub większa niż 1,5 g.
Badanie enzymów wątrobowych w surowicy: u 13 – 20% pacjentów opisywano przejściowezwiększenie aktywności aminotransferaz do poziomu dwu- lub trzykrotnie przekraczającegogórną granicę normy. W przypadku stałego zwiększania aktywności enzymów wątrobowychnależy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
W związku z potencjalnym działaniem toksycznym na wątrobę, w trakcie leczeniametotreksatem nie należy stosować innych produktów leczniczych o działaniuhepatotoksycznym, jeżeli nie jest to bezwzględnie wskazane. Należy unikać alkoholu lubznacznie ograniczyć spożywanie (patrz punkt 4.5). U pacjentów przyjmujących równocześnieinne produkty lecznicze o działaniu hepatotoksycznym (np. leflunomid) należy częściejwykonywać próby wątrobowe. Należy również stosować powyższe wskazania w przypadkuskojarzonego stosowania produktów leczniczych wywołujących toksyczność hematologiczną(np. leflunomid).
4. Należy wykonywać badania czynności nerek i badanie ogólne moczu, aby monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.2 i 4.3).
Metotreksat jest usuwany głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynnościnerek można oczekiwać zwiększenia stężenia leku w surowicy i możliwości wystąpieniaciężkich działań niepożądanych.
U osób zagrożonych zaburzeniem czynności nerek (np. u osób w podeszłym wieku) należyczęściej wykonywać badania kontrolne. Jest to szczególnie istotne w przypadku równoczesnegostosowania innych produktów leczniczych wpływających na wydalanie metotreksatu,powodujących uszkodzenie nerek (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne) lub potencjalnieprowadzących do zaburzenia krwiotworzenia. Odwodnienie może również nasilać działaniatoksyczne metotreksatu.
5. Ocena układu oddechowego: Należy zwrócić szczególną uwagę na objawy zaburzenia czynności płuc i w razie konieczności, wykonać badania czynnościowe płuc. U pacjentów z rozpoznaniem choroby płuc konieczna jest szybka diagnostyka i w razie konieczności, odstawienie metotreksatu. Objawy ze strony płuc (zwłaszcza suchy kaszel bez odpluwania) lub nieswoiste zapalenie płuc podczas leczenia metotreksatem mogą sugerować obecność niebezpiecznych zmian chorobowych. Dlatego w razie ich wystąpienia konieczne jest przerwanie leczenia i odpowiednie postępowanie diagnostyczne. Może wystąpić ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc, często z towarzyszącą eozynofilią. Opisywano również przypadki śmiertelne. Typowe objawy choroby płuc wywołanej metotreksatem to: gorączka, kaszel, duszność, hipoksemia oraz nacieki zapalne w badaniu RTG płuc. Mimo odmiennego obrazu klinicznego należy wykluczyć zakażenie. U pacjentów z podejrzeniem choroby płuc konieczna jest szybka diagnostyka i w razie konieczności, odstawienie metotreksatu. Choroba może wystąpić niezależnie od wielkości dawki.
Dodatkowo zgłaszano przypadki krwawienia pęcherzykowego podczas stosowania metotreksatuw leczeniu chorób reumatologicznych i w powiązanych wskazaniach. To zdarzenie może byćrównież związane z zapaleniem naczyń krwionośnych oraz innymi współistniejącymichorobami. Jeśli podejrzewa się krwawienie pęcherzykowe, należy rozważyć niezwłoczneprzeprowadzenie badań diagnostycznych w celu potwierdzenia rozpoznania.
6. Metotreksat wpływa na układ odpornościowy, przez co może osłabiać odpowiedź na szczepienie i zaburzać wyniki badań immunologicznych. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku nieaktywnych, przewlekłych zakażeń (np. półpasiec, gruźlica,
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C), ze względu na możliwość uaktywnienia się choroby. Podczas leczenia metotreksatem nie wolno podawać żywych szczepionek.
U pacjentów leczonych małymi dawkami metotreksatu może wystąpić chłoniak złośliwy. W takimprzypadku należy przerwać leczenie. Jeśli nie występują objawy samoistnej regresji chłoniaka,konieczne jest rozpoczęcie leczenia cytotoksycznego.
Stwierdzono, że równoczesne stosowanie antagonistów kwasu foliowego (np. trymetoprym/ sulfametoksazol), może w rzadkich przypadkach powodować ostrą pancytopenię megaloblastyczną.
W trakcie leczenia metotreksatem może uaktywnić się zapalenie skóry wywołane promieniowaniem ioparzenia słoneczne (reakcja „z przywołania”). Ekspozycja na promieniowanie UV podczas leczeniametotreksatem może nasilać zmiany łuszczycowe.
U pacjentów z kumulacją płynów w trzeciej przestrzeni (wodobrzusze, wysięk opłucnowy) wydalaniemetotreksatu ulega wydłużeniu. W tej grupie pacjentów konieczna jest ścisła obserwacja objawówtoksycznych oraz zmniejszenie dawki lub niekiedy przerwanie stosowania metotreksatu. Przedrozpoczęciem leczenia metotreksatem należy opróżnić wysięki opłucnowe i wodobrzusze (patrzpunkt 5.2).
Biegunka i wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej mogą być skutkiem działaniatoksycznego wymagającego przerwania leczenia z uwagi na ryzyko krwotocznego zapalenia iperforacji jelit zagrożonej zgonem.
Preparaty witaminowe lub inne produkty zawierające kwas foliowy, kwas folinowy i ich pochodne mogą zmniejszać skuteczność metotreksatu.
Metotreksat należy stosować jedynie w ciężkiej, opornej na leczenie, powodującej niesprawnośćłuszczycy, nie odpowiadającej na inne metody leczenia, wyłącznie po potwierdzeniu rozpoznania napodstawie badania wycinka i (lub) po konsultacji dermatologicznej.
Encefalopatię/leukoencefalopatię zgłaszano u pacjentów z nowotworami otrzymujących leczeniemetotreksatem i nie można wykluczać ich występowania w przypadku leczenia metotreksatem wewskazaniach innych niż onkologiczne.
Płodność i czynności rozrodcze
Płodność
Informowano, że w czasie leczenia i przez krótki okres po jego zaprzestaniu metotreksat powodujeoligospermię, zaburzenia miesiączkowania i brak miesiączki u ludzi oraz powoduje zaburzeniapłodności, wpływając w okresie podawania na spermatogenezę i oogenezę – wydaje się, że objawy teustępują po zakończeniu leczenia.
Działanie teratogenne - ryzyko zaburzeń rozrodczości
U ludzi metotreksat jest embriotoksyczny, powoduje poronienia i wady rozwojowe płodu. Z tegowzględu z pacjentkami w wieku rozrodczym należy omówić możliwe ryzyko wpływu na rozrodczość,utraty ciąży i wad wrodzonych (patrz punkt 4.6). Przed zastosowaniem leku Metex należypotwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży. Jeśli kobieta jest dojrzała płciowo, w czasie leczenia i przezco najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu powinna bezwzględnie stosować skutecznąantykoncepcję.
Porady dotyczące antykoncepcji u mężczyzn - patrz punkt 4.6.
Sód
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Dzieci i młodzież
Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie jest zalecane, ze względu na niewystarczającą ilośćdanych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w tej grupie wiekowej(patrz punkt 4.2).
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Podtlenek azotu
Zastosowanie podtlenku azotu wzmacnia wpływ metotreksatu na foliany, zwiększając ich toksycznośći powodując np. ciężką nieprzewidywalną mielosupresję czy zapalenie jamy ustnej. Pomimo żedziałanie to można osłabić podając folinian wapnia, należy unikać ich jednoczesnego stosowania.
Alkohol, produkty lecznicze o działaniu hepatotoksycznym i produkty lecznicze o działaniu
hematotoksycznym
Ryzyko działania hepatotoksycznego metotreksatu jest zwiększone w przypadku regularnegospożywania alkoholu i równoczesnego stosowania innych hepatotoksycznych produktów leczniczych(patrz punkt 4.4). Pacjentów równocześnie przyjmujących produkty lecznicze wykazujące działaniehepatotoksyczne (np. leflunomid) należy objąć ścisłą obserwacją. Należy również brać pod uwagępowyższe działania w przypadku skojarzonego stosowania produktów leczniczych wywołującychtoksyczność hematologiczną (np. leflunomid, azatiopryna, retynoidy, sulfasalazyna). Skojarzonestosowanie leflunomidu i metotreksatu może zwiększać częstość występowania pancytopenii orazobjawów hepatotoksycznych.
Skojarzone stosowanie metotreksatu i retynoidów (np. acytretyna, etretynat) zwiększa ryzyko objawów hepatotoksycznych.
Antybiotyki doustne
Antybiotyki doustne (np. tetracykliny, chloramfenikol i niewchłanialne antybiotyki o szerokimspektrum działania) mogą zakłócać krążenie wątrobowo-jelitowe, poprzez hamowanie wzrostu floryjelitowej lub poprzez supresję metabolizmu bakterii.
Antybiotyki
Antybiotyki (np. penicyliny, glikopeptydy, sulfonamidy, cyprofloksacyna i cefalotyna) mogą, wpojedynczych przypadkach, zmniejszać klirens nerkowy metotreksatu. Może to prowadzić dozwiększenia stężenia metotreksatu w surowicy, wystąpienia hematotoksyczności i toksycznychobjawów ze strony przewodu pokarmowego.
Produkty lecznicze silnie wiążące się z białkami osocza
Metotreksat wiąże się z białkami osocza i może być wypierany przez inne leki wiążące się z białkami,np. pochodne kwasu salicylowego, leki hipoglikemizujące, diuretyki, sulfonamidy, pochodnedifenylohydantoiny, tetracykliny, chloramfenikol, kwas p-aminobenzoesowy oraz leki przeciwzapalneo kwaśnym odczynie. Równoczesne stosowanie może nasilać działania toksyczne.
Probenecyd, słabe kwasy organiczne, pirazole oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne
Probenecyd, słabe kwasy organiczne takie jak. diuretyki pętlowe i pirazole (fenylobutazon) mogąpowodować spowolnienie wydalania metotreksatu. Można przyjąć, że w efekcie nastąpi zwiększeniestężenia leku w surowicy i nasilenie działań toksycznych na układ krwiotwórczy. Skojarzonestosowanie niewielkich dawek metotreksatu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych lubsalicylanów może nasilać działania toksyczne.
Produkty lecznicze, które wywierają niekorzystny wpływ na szpik kostny
W przypadku stosowania produktów leczniczych o możliwym szkodliwym działaniu na szpik (np.sulfonamidy, trymetoprym/sulfametoksazol, chloramfenikol, pirymetamina) należy zwrócić uwagę namożliwość znacznego upośledzenia hematopoezy.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Produkty lecznicze powodujące niedobór kwasu foliowego
Równoczesne stosowanie produktów powodujących niedobór kwasu foliowego (np. sulfonamidy,trymetoprym/sulfametoksazol), może nasilać toksyczność metotreksatu. Zatem zaleca się szczególnąostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z niedoborem kwasu foliowego.
Produkty zawierające kwas foliowy lub kwas folinowy
Preparaty witaminowe lub inne produkty zawierające kwas foliowy, kwas folinowy i ich pochodne mogą zmniejszać skuteczność metotreksatu.
Inne przeciwreumatyczne produkty lecznicze
Ogólnie, nie przewiduje się zwiększenia toksyczności metotreksatu podczas skojarzonego stosowaniaproduktu leczniczego Metex z innymi przeciwreumatycznymi produktami leczniczymi (np. związkizłota, penicylamina, hydroksychlorochina, sulfasalazyna, azatiopryna, cyklosporyna).
Sulfasalazyna
Skojarzone stosowanie metotreksatu i sulfasalazyny może poprawiać skuteczność metotreksatu inasilać działania niepożądane wskutek hamowania syntezy kwasu foliowego przez sulfasalazynę.Jednak w licznych badaniach tego rodzaju działania niepożądane obserwowano sporadycznie.
Merkaptopuryna
Metotreksat zwiększa stężenie merkaptopuryny w osoczu, a zatem w przypadku skojarzonego stosowania metotreksatu i merkaptopuryny konieczne może być zmniejszenie dawki.
Inhibitory pompy protonowej
Równoczesne stosowanie inhibitorów pomp protonowych (np. omeprazolu lub pantoprazolu) możeprowadzić do następujących interakcji: równoczesne stosowanie metotreksatu i omeprazoluprowadziło do wydłużenia wydalania metotreksatu przez nerki; równoczesne stosowanie zpantoprazolem spowalniało wydalanie nerkowe metabolitu 7-hydorksymetotreksatu; w jednymprzypadku opisywano bóle i drżenie mięśniowe.
Teofilina
Metotreksat może zmniejszać klirens teofiliny; podczas równoczesnego stosowania teofiliny z metotreksatem należy kontrolować stężenie teofiliny.
Napoje zawierające kofeinę lub teofilinę
Podczas leczenia metotreksatem należy unikać nadmiernego spożycia napojów zawierających kofeinę lub teofilinę (kawa, napoje zawierające kofeinę, czarna herbata).
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym - antykoncepcja u kobiet
Ważne jest, aby w okresie leczenia metotreksatem pacjentka nie zaszła w ciążę, więc konieczne jeststosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie przyjmowania metotreksatu i przez co najmniej 6miesięcy po jego zakończeniu (patrz punkt 4.4). Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, należyprzed rozpoczęciem leczenia poinformować ją o ryzyku wad rozwojowych związanych zmetotreksatem i definitywnie potwierdzić, że nie jest ona w ciąży, podejmując odpowiednie działania,np. wykonując test ciążowy. W czasie leczenia należy powtarzać wykonywanie testów ciążowych,jeśli jest to uzasadnione klinicznie (np. po przerwie w stosowaniu antykoncepcji). Pacjentkom wwieku rozrodczym należy doradzić w sprawie zapobiegania i planowania ciąży.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Antykoncepcja u mężczyzn
Nie wiadomo, czy metotreksat występuje w nasieniu. W badaniach na zwierzętach wykazano, żemetotreksat ma działanie genotoksyczne, a więc nie można całkowicie wykluczyć genotoksycznegodziałania na plemniki. Ograniczone dowody kliniczne nie wskazują na zwiększone ryzyko wadrozwojowych lub poronień po narażeniu ojca na małe dawki metotreksatu (poniżej 30 mg/tydzień). Wprzypadku większych dawek nie ma wystarczających danych do oszacowania ryzyka wadrozwojowych lub poronienia po narażeniu ojca na lek.
W ramach środków ostrożności zalecane jest, aby pacjenci aktywni seksualnie lub ich partnerkistosowali niezawodne metody antykoncepcji w czasie leczenia pacjenta i przez co najmniej 6 miesięcyod zakończenia przyjmowania metotreksatu. Mężczyzna nie powinien być dawcą nasienia w czasieprzyjmowania metotreksatu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Ciąża
Stosowanie metotreksatu w okresie ciąży we wskazaniach nieonkologicznych jest przeciwwskazane(patrz punkt 4.3). Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie leczenia metotreksatem lub w ciągu sześciumiesięcy po jego zakończeniu, należy udzielić jej porad medycznych dotyczących ryzyka szkodliwegowpływu leczenia na dziecko i wykonywać badania ultrasonograficzne w celu potwierdzeniaprawidłowego rozwoju płodu.
W badaniach na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ metotreksatu na rozrodczość, zwłaszcza wpierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 5.3). Wykazano, że metotreksat ma działanie teratogenne uludzi; notowano przypadki śmierci płodu, poronień i (lub) wad wrodzonych (np. dotyczącychtwarzoczaszki, układu krążenia, ośrodkowego układu nerwowego lub kończyn).
U ludzi metotreksat ma silne działanie teratogenne i narażenie na jego wpływ w czasie ciążypowoduje zwiększenie ryzyka poronień samoistnych, wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostupłodu i wad wrodzonych.
• Poronienia samoistne notowano u 42,5% kobiet narażonych w czasie ciąży na małe dawkimetotreksatu (poniżej 30 mg/tydzień), w porównaniu ze wskaźnikiem 22,5%, notowanym u pacjentekz analogiczną chorobą przyjmujących leki inne niż metotreksat.
• Poważne wady wrodzone występowały u 6,6% żywych urodzeń u kobiet narażonych w czasie ciążyna małe dawki metotreksatu (poniżej 30 mg/tydzień), w porównaniu z około 4% żywych urodzeń upacjentek z analogiczną chorobą przyjmujących leki inne niż metotreksat.Nie ma wystarczających danych dotyczących narażenia w okresie ciąży na metotreksat w dawkachpowyżej 30 mg/tydzień, ale przewiduje się większy wskaźnik poronień samoistnych i wadwrodzonych.
Notowano przypadki prawidłowej ciąży, jeśli zaprzestano stosowania metotreksatu przedzapłodnieniem.
Karmienie piersią
Metotreksat przenika do mleka ludzkiego. W związku z możliwymi ciężkimi działaniaminiepożądanymi u niemowląt karmionych piersią Metex jest przeciwwskazany podczas karmieniapiersią (patrz punkt 4.3). Należy przerwać karmienie piersią przed i podczas stosowania leku.
Płodność
Metotreksat wpływa na spermatogenezę i oogenezę i może zmniejszać płodność. Informowano, że uludzi metotreksat powoduje oligospermię, zaburzenia miesiączkowania i brak miesiączki. Wydaje się,że w większości przypadków objawy te ustępują po przerwaniu leczenia.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W trakcie leczenia mogą wystąpić objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, np. zmęczenie izawroty głowy. Metex wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Do najpoważniejszych działań niepożądanych metotreksatu należą: supresja szpiku kostnego,toksyczność płucna, wątrobowa, nerkowa, neurotoksyczność, zdarzenia zatorowo-zakrzepowe,wstrząs anafilaktyczny i zespół Stevensa-Johnsona.
Do najczęściej (bardzo często) obserwowanych działań niepożądanych metotreksatu należą zaburzeniażołądka i jelit, np. zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, ból brzucha, nudności,zmniejszenie łaknienia i nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych, np. podwyższona aktywnośćALAT, AST, bilirubiny i fosfatazy zasadowej. Inne często występujące działania niepożądane toleukopenia, anemia, trombopenia, ból głowy, zmęczenie, senność, zapalenie płuc, śródmiąższowezapalenie pęcherzyków płucnych lub płuc często z towarzyszącą eozynofilią, owrzodzenie błonyśluzowej jamy ustnej, biegunka, osutka, rumień i świąd.
Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Najistotniejsze działania niepożądane obejmują supresję układu krwiotwórczego i zaburzenia ze strony układu pokarmowego.
W opisie działań niepożądanych stosuje się następujące przedziały częstości występowania:Bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1 000 do < 1/100),rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Niezbyt często: zapalenie gardła.
Rzadko: zakażenie (w tym reaktywacja utajonego zakażenia przewlekłego), posocznica, zapalenie spojówek.
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Bardzo rzadko: chłoniak (patrz poniżej „Opis wybranych działań niepożądanych”).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Często: leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość. Niezbyt często: pancytopenia.
Bardzo rzadko: agranulocytoza, silne zahamowanie czynności szpiku kostnego, zaburzenialimfoproliferacyjne (patrz poniżej „Opis wybranych działań niepożądanych”).Nie znana: eozynofilia.
Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcje uczuleniowe, wstrząs anafilaktyczny, hipogammaglobulinemia.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: ujawnienie się cukrzycy.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: depresja, splątanie. Rzadko: wahania nastroju.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, zmęczenie, senność. Niezbyt często: zawroty głowy.
Bardzo rzadko: ból, osłabienie mięśni lub parestezje kończyn, zmiany w odczuwaniu smaku(metaliczny posmak), drgawki, odczyn oponowy, ostre aseptyczne zapalenie opon mózgowych,porażenie.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Nie znana: encefalopatia/leukoencefalopatia.
Zaburzenia oka
Rzadko: zaburzenia widzenia.
Bardzo rzadko: upośledzenie wzroku, retinopatia.
Zaburzenia serca
Rzadko: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, tamponada serca.
Zaburzenia naczyniowe
Rzadko: hipotonia, incydenty zatorowo-zakrzepowe.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie pęcherzyków płucnych lub płuc często ztowarzyszącą eozynofilią. Objawy wskazujące na możliwość poważnego uszkodzenia płuc(śródmiąższowe zapalenie płuc): suchy kaszel bez odpluwania, duszność i gorączka.Rzadko: zwłóknienie płuc, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, duszność i astmaoskrzelowa, nacieki opłucnowe.
Nie znana: krwawienie z nosa, krwawienie pęcherzykowe.
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, nudności, zmniejszenie łaknienia,ból brzucha.
Często: owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, biegunka.Niezbyt często: owrzodzenia i krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, wymioty,zapalenie trzustki.
Rzadko: zapalenie dziąseł.
Bardzo rzadko: krwawe wymioty, krwawa biegunka, ostre rozdęcie okrężnicy.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych (patrz punkt 4.4)
Bardzo często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (podwyższona aktywność ALAT, AST, fosfatazy zasadowej i bilirubiny).
Niezbyt często: marskość wątroby, zwłóknienie i zwyrodnienie tłuszczowe wątroby, zmniejszenie stężenia albumin w surowicy. Rzadko: ostre zapalenie wątroby. Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: osutka, rumień, świąd.
Niezbyt często: nadwrażliwość na światło, utrata owłosienia, wzrost guzków reumatoidalnych,owrzodzenie skóry, półpasiec, zapalenie naczyń, opryszczkowe wykwity skórne, pokrzywka.Rzadko: wzmożona pigmentacja, trądzik, wybroczyny, podbiegnięcia krwawe, alergiczne zapalenienaczyń.
Bardzo rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespółLyella), nasilenie zmian pigmentacyjnych paznokci, ostra zanokcica, czyraczność, teleangiektazje.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: bóle stawów, bóle mięśni, osteoporoza.Rzadko: złamania przeciążeniowe.
Nie znana: martwica kości szczęki (w przebiegu zaburzeń limfoproliferacyjnych).
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: zapalenie i owrzodzenie pęcherza moczowego, zaburzenie czynności nerek, zaburzenia mikcji.
Rzadko: niewydolność nerek, skąpomocz, bezmocz, zaburzenia elektrolitowe. Nie znana: białkomocz.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: zapalenie i owrzodzenie pochwy.
Bardzo rzadko: zmniejszenie libido, impotencja, ginekomastia, oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, upławy.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko: gorączka, upośledzenie gojenia ran.
Bardzo rzadko: miejscowe uszkodzenie tkanek (powstawanie jałowych ropni, lipodystrofia) w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego lub podskórnego.
Nie znana: astenia, martwica w miejscu wstrzyknięcia.
Opis wybranych działań niepożądanych
Występowanie i nasilenie działań niepożądanych zależy od wielkości dawki i częstotliwościpodawania leku, jednak ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić nawet po niewielkich dawkach,a zatem konieczne są regularne, częste kontrole stanu pacjenta.
Chłoniak i zaburzenia limfoproliferacyjne: notowano pojedyncze przypadki chłoniaka i innychzaburzeń limfoproliferacyjnych, które w kilku przypadkach ustąpiły po zaprzestaniu leczeniametotreksatem.
Po domięśniowym podaniu metotreksatu często występują miejscowe objawy niepożądane (uczuciepieczenia) lub uszkodzenia tkanek (powstawania jałowych ropni, uszkodzenie tkanki tłuszczowej).Podskórnie podawane dawki metotreksatu są miejscowo dobrze tolerowane. Obserwowano jedyniełagodne, miejscowe reakcje skórne (takie jak uczucie pieczenia, rumień, obrzęk, odbarwienie, świąd,silne swędzenie, ból), malejące podczas leczenia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, e-mail:
[email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
a) Objawy przedawkowania
Działania toksyczne metotreksatu dotyczą głównie układu krwiotwórczego.
b) Zalecenia w przypadku przedawkowania
Folinian wapnia jest swoistą odtrutką, neutralizującą toksyczne działania niepożądane metotreksatu.
W razie przypadkowego przedawkowania, w ciągu godziny należy podać dożylnie lub domięśniowodawkę folinianu wapnia równą lub większą od przyjętej dawki metotreksatu. Dawkowanie należykontynuować do czasu zmniejszenia się stężenia metotreksatu w surowicy poniżej 10-7 mol/l.
W razie znacznego przedawkowania konieczne może być nawodnienie i alkalizacja moczu,zapobiegające wytrącaniu metotreksatu i (lub) jego metabolitów w kanalikach nerkowych.Metotreksatu nie można skutecznie eliminować za pomocą konwencjonalnej hemodializy ani dializyotrzewnowej. Wykazano skuteczną eliminację metotreksatu z ustroju po zastosowaniu doraźnej,powtarzanej hemodializy wysokoprzepływowej.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi kwasu foliowego, Kod ATC: L01BA01 Przeciwreumatyczny produkt leczniczy przeznaczony do leczenia przewlekłych, zapalnych choróbreumatycznych oraz postaci wielostawowej młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów. Produktimmunomodulujący i przeciwzapalny stosowany w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna.
Mechanizm działania
Metotreksat zalicza się do antagonistów kwasu foliowego, leków cytotoksycznych określanych jakoleki przeciwmetaboliczne. Działanie polega na kompetycyjnym hamowaniu reduktazydihydrofolianowej i prowadzi do hamowania syntezy DNA. Jak dotąd nie ustalono czy skutecznośćmetotreksatu w leczeniu łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i przewlekłego zapaleniawielostawowego i choroby Leśniowskiego-Crohna wynika z działania przeciwzapalnego czyimmunosupresyjnego ani w jakim zakresie wpływa to na zwiększenie zewnątrzkomórkowego stężeniaadenozyny w miejscu zapalenia pod wpływem leczenia metotreksatem.
Międzynarodowe wytyczne kliniczne odnoszą się do metotreksatu jako leku drugiego wyboru wleczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna u pacjentów, którzy nie tolerują lub nie odpowiadają naleczenie innymi środkami immunomodulującymi, jak azatiopryna (AZA) lub 6-merkaptopuryna (6-MP).
Zdarzenia niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem metotreksatu wskumulowanych dawkach w chorobie Leśniowskiego-Crohna, nie wykazały różnicy w profilubezpieczeństwa metotreksatu w porównaniu z obecnie znanym profilem. Z tego względu w innychwskazaniach takich jak choroby reumatyczne i niereumatyczne (patrz punkt 4.4 i 4.6), należyprzedsięwziąć podobne środki ostrożności związane ze stosowaniem metotreksatu w leczeniu chorobyLeśniowskiego-Crohna.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym metotreksat wchłania się z przewodu pokarmowego. Podczas stosowanianiewielkich dawek (7,5 – 80 mg/m² powierzchni ciała) średnia dostępność biologiczna wynosi ok.70%, jednak mogą występować różnice indywidualne u pacjenta i między pacjentami (25 – 100%).Maksymalne stężenie w surowicy występuje po 1 – 2 godzinach po podaniu.
Dostępność biologiczna po podaniu podskórnym, dożylnym lub domięśniowym jest podobna i wynosi niemal 100%.
Dystrybucja
Metotreksat w 50% wiąże się z białkami surowicy. Po dystrybucji do tkanek duże stężenia (zwłaszczaw postaci poliglutaminianów) mogą utrzymywać się przez tygodnie lub miesiące w wątrobie, nerkachi szczególnie w śledzionie. W przypadku stosowania niewielkich dawek minimalne ilości metotreksatuprzenikają do płynu mózgowo-rdzeniowego. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosiśrednio 6 – 7 godzin, jednak występuje znaczna zmienność (3 – 17 godzin). Okres półtrwania możeulec nawet 4-krotnemu wydłużeniu u pacjentów z kumulacją płynów w trzeciej przestrzeni(wodobrzusze, wysięk opłucnowy).
Metabolizm
W przybliżeniu 10% dawki metotreksatu jest metabolizowane w wątrobie. Głównym metabolitem jest 7-hydroksymetotreksat.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Eliminacja
Lek jest wydalany w większości w niezmienionej postaci, głównie przez nerki, w mechanizmieprzesączania kłębkowego i aktywnego wydalania w kanalikach proksymalnych.Około 5 – 20% metotreksatu i 1 – 5% 7-hydroksymetotreksatu wydalane jest z żółcią. Występujeznaczące krążenie wątrobowo-jelitowe.
Zaburzenie czynności nerek powoduje istotne wydłużenie wydalania. Nie jest znany wpływ zaburzeń czynności wątroby na wydalanie.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach wykazano, że metotreksat niekorzystnie wpływa na płodność, wykazujedziałanie embrio- i fetotoksyczne oraz teratogenne. Metotreksat wykazuje działanie mutagenne in vivoi in vitro. Ponieważ nie prowadzono konwencjonalnych badań rakotwórczości, a dane dotycząceprzewlekłej toksyczności u gryzoni są niejednoznaczne, metotreksat zalicza się do związkównieklasyfikowanych w zakresie działania kancerogennego u ludzi.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Sodu chlorek
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
6.3 Okres ważności
2 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Rodzaj opakowania
Ampułko-strzykawka o objętości 1 ml ze szkła bezbarwnego (typu I) z zamocowaną igłą, zamkniętakorkiem z gumy chlorobutylowej (typu I), który wraz z trzonem z polistyrenu pełni funkcję tłoka
lub
Ampułko-strzykawka o objętości 1 ml ze szkła bezbarwnego (typu I) z zamocowaną igłą, zamkniętakorkiem z gumy chlorobutylowej (typu I), który wraz z trzonem z polistyrenu pełni funkcję tłoka orazsystemu zabezpieczenia chroniącego przed skaleczeniem igłą i ponownym jej użyciem.
lub
ampułko-strzykawka o objętości 1 ml ze szkła bezbarwnego (typu I) zamknięta korkiem z gumychlorobutylowej (typu I), który wraz z trzonem z polistyrenu pełni funkcję tłoka oraz igła.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
Wielkość opakowań
Ampułko-strzykawki zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml,0,50 ml, 0,55 ml lub 0,60 ml roztworu są dostępne w opakowaniach zawierających 1, 4, 5, 6, 10, 11,12 lub 24 ampułko-strzykawki z zamocowanymi igłami do wstrzykiwań podskórnych oraz gazikaminasączonymi alkoholem
oraz
Ampułko-strzykawki zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml,0,50 ml, 0,55 ml lub 0,60 ml roztworu są dostępne w opakowaniach zawierających 1, 4, 5, 6, 10, 11,12 lub 24 ampułko-strzykawki z zamocowanymi igłami do wstrzykiwań podskórnych z systememzabezpieczającym oraz gazikami nasączonymi alkoholem
oraz
Ampułko-strzykawki zawierające 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml,0,50 ml, 0,55 ml lub 0,60 ml roztworu są dostępne w opakowaniach zawierających 1, 4, 5, 6, 10, 11,12 lub 24 ampułko-strzykawki z igłami do wstrzykiwań podskórnych w opakowaniu oraz gazikaminasączonymi alkoholem.
Do podania i.m. i i.v. konieczne jest stosowanie igły nadającej się do tych dróg podania: igładołączona do opakowania nadaje się tylko do podania s.c.
Wszystkie wielkości opakowań opatrzone są podziałką.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Postępować z produktem leczniczym i usuwać zgodnie z miejscowymi przepisami. Kobiety w ciążynie powinny stosować ani (lub) podawać produktu leczniczego Metex.
Unikać kontaktu metotreksatu ze skórą i błonami śluzowymi. W przypadku skażenia, zanieczyszczonąpowierzchnię natychmiast obficie spłukać wodą.
Wyłącznie do jednokrotnego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
W niektórych regionach w obrocie może znajdować się produkt leczniczy Metex z systememzabezpieczenia chroniącym przed skaleczeniem igłą i ponownym jej użyciem.
Instrukcja podania podskórnego produktu leczniczego Metex bez systemu zabezpieczeniaNajbardziej odpowiednie miejsca do wstrzyknięcia:- górna część uda,
- brzuch, z wyjątkiem okolicy pępka.
1. Oczyścić obszar wokół wybranego miejsca podania (np. za pomocą załączonego wacika
nasączonego alkoholem).
2. Zsunąć prostym ruchem ochronną plastikową nasadkę.
3. Utworzyć fałd skóry lekko uciskając obszar w miejscu podania.
4. Fałd skóry należy przytrzymać aż do wyjęcia igły ze skóry po wykonaniu wstrzyknięcia.
5. Wkłuć igłę całkowicie w skórę pod kątem 90 stopni.
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020
6. Powoli naciskać tłok ampułko-strzykawki i wstrzyknąć płyn pod skórę. Wyjąć igłę ze skóry pod takim samym kątem 90 stopni.
Instrukcja podania podskórnego produktu leczniczego Metex z systemem zabezpieczeniaNajbardziej odpowiednie miejsca do wstrzyknięcia:- górna część uda,
- brzuch, z wyjątkiem okolicy pępka.
1. Oczyścić obszar wokół wybranego miejsca podania (np. za pomocą załączonego wacika
nasączonego alkoholem).
2. Zsunąć prostym ruchem ochronną plastikową nakładkę.
3. Utworzyć fałd skóry lekko uciskając obszar w miejscu podania.
4. Fałd skóry należy przytrzymać aż do wyjęcia igły ze skóry po wykonaniu wstrzyknięcia.
5. Wkłuć igłę całkowicie w skórę pod kątem 90 stopni.
6. Powoli naciskać tłok ampułko-strzykawki i wstrzyknąć płyn pod skórę. Wyjąć igłę ze skóry
pod takim samym kątem 90 stopni.
7. Ochronna osłona automatycznie zakrywa igłę.
Uwaga: System zabezpieczenia uruchamiany przez zwolnienie osłony ochronnej będzie działać tylko w przypadku całkowitego opróżnienia strzykawki poprzez wciśnięcie tłoka w dół, aż do oporu.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 622880 WedelNiemcy
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 16976
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 czerwca 2010 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 02 października 2013 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
2020-07-09
spc (PL) Metex 50 mg/ml, solution for injectionNational version: 09.07.2020