5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Biodostępnośćamoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń obuskładników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosiokoło 1 godziny.
Poniżej przedstawiono wyniki farmakokinetyczne badania, w którym amoksycylina z kwasemklawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, dwa razy na dobę) była podawana na czczo grupom zdrowychochotników.
Średnie (±SD) parametry farmakokinetyczne
Podawane substancje Dawka Cmax Tmax* AUC(0-24h) T1/2czynne (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)Amoksycylina
AMX + CA 1,50
875 mg + 125 mg 875 11,64±2,78
53,52±12,31 1,19±0,21
(1,0-2,5) Kwas klawulanowy
AMX + CA 1,25
875 mg + 125 mg 125 2,18±0,99
10,16±3,04 0,96±0,12
(1,0-2,0) AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy
* Mediana (zakres)
Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu amoksycylinyz kwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych,oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.
Z całkowitej ilości w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jest związane zbiałkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasuklawulanowego.
Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę jak i kwas klawulanowy w pęcherzyku żółciowym,w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach, w płynie maziowym, płynieotrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych żadnego zeskładników. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin można wykryć w mleku kobiecym.W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.6).
Wykazano, że zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko (patrz punkt 4.6).
Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowegow ilościach równoważnych do 10 – 25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowy u ludzijest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem, oraz jako dwutlenek węglawydalany z wydychanym powietrzem.
Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.