CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ropodrin, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuRopodrin, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuRopodrin, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 mg ropinirolu w (postaci chlorowodorku)Każda tabletka zawiera 4 mg ropinirolu w (postaci chlorowodorku)Każda tabletka zawiera 8 mg ropinirolu w (postaci chlorowodorku)

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda 2 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1,8 mg laktozy jednowodnej.

Każda 4 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0,81 mg żółcieni pomarańczowej (E110).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

2 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: różowe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki o średnicy 6,8  0,1mm i grubości 5,50,2 mm.

4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: jasnobrązowe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki o średnicy12,6 x 6,6  0,1 mm i grubości 5,30,2 mm.

8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: czerwone, okrągłe, dwuwypukłe tabletki o średnicy 19,2 x10,2  0,2 mm i grubości 5,20,2 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi zasadami:

• leczenie początkowe w monoterapii, aby opóźnić wprowadzenie do leczenia lewodopy;

• leczenie skojarzone z lewodopą w okresie choroby, kiedy działanie lewodopy wygasa lub staje

się zmienne oraz pojawiają się fluktuacje efektu terapeutycznego (efekt „końca dawki" lubfluktuacje typu „włączenie - wyłączenie").

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli

Zalecane jest indywidualne dobieranie dawki zależnie od skuteczności i tolerancji leku.

Rozpoczynanie leczenia

Dawka początkowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 2 mg raz nadobę przez pierwszy tydzień leczenia; dawkę należy zwiększyć do 4 mg raz na dobę począwszy oddrugiego tygodnia leczenia. Reakcja na leczenie może być widoczna podczas stosowania dawki 4 mgropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę.

Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie od dawki 2 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu raz na dobę, u których wystąpiły działania niepożądane, których nie są w stanie znieść,mogą odnieść korzyść ze zmiany terapii na leczenie ropinirolem w postaci tabletek onatychmiastowym uwalnianiu w mniejszej dawce dobowej, podzielonej na trzy równe dawki.

Schemat leczenia

Pacjenci powinni otrzymywać najniższą dawką ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zapewniającą opanowanie objawów.

Jeżeli podczas stosowania dawki 4 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz nadobę nie osiągnięto wystarczającej kontroli objawów lub nie jest ona utrzymywana, dawka dobowamoże być zwiększana o 2 mg w odstępach tygodniowych lub dłuższych, aż do uzyskania dawki 8 mgropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę.

Jeżeli podczas stosowania dawki 8 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz nadobę nadal nie osiągnięto wystarczającej kontroli objawów lub nie jest ona utrzymywana, dawkadobowa może być zwiększana o 2 mg do 4 mg w odstępach dwutygodniowych lub dłuższych.Maksymalna dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 24 mg.

Zaleca się przepisywanie pacjentom jak najmniejszej liczby tabletek o przedłużonym uwalnianiuzawierających ropinirol, która jest niezbędna do osiągnięcia zaleconej dawki poprzez zastosowanienajwiększych dostępnych mocy ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeżeli leczenie zostało przerwane na dobę lub dłużej, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczeniapoprzez stopniowe zwiększanie dawek (patrz wyżej).

W przypadku stosowania produktu Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu w leczeniuskojarzonym z lewodopą, może zaistnieć możliwość stopniowego zmniejszenia dawki lewodopy, wzależności od reakcji na leczenie. W badaniach klinicznych dawkę lewodopy zmniejszono stopniowoo około 30% u pacjentów stosujących jednocześnie produkt Ropodrin tabletki o przedłużonymuwalnianiu. W zaawansowanej chorobie Parkinsona, podczas skojarzonego leczenia z lewodopą, wtrakcie początkowego zwiększania dawki produktu Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiumogą wystąpić dyskinezy. W badaniach klinicznych wykazano, że zmniejszenie dawki lewodopymoże złagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.8).

W przypadku zamiany leczenia innym lekiem z grupy agonistów dopaminy na leczenie ropinirolem,należy przed wprowadzeniem ropinirolu zastosować się do zaleceń podmiotu odpowiedzialnegodotyczących odstawiania danego leku.

Podobnie jak w przypadku innych agonistów dopaminy, ropinirol należy koniecznie odstawiaćstopniowo, poprzez zmniejszanie podawanej w ciągu doby dawki leku przez okres jednego tygodnia(patrz punkt 4.4).

Zmiana leczenia z ropinirolu tabletki powlekane (o natychmiastowym uwalnianiu) na leczenie produktem Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Zmiany leczenia z ropinirolu w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu naleczenie ropinirolem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu można dokonać z dnia na dzień.Dawka ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu powinna zostać ustalona napodstawie całkowitej dobowej dawki ropinirolu w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowymuwalnianiu stosowanej przez pacjenta. Poniższa tabela przedstawia zalecaną dawkę produktuRopodrin w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów stosujących uprzednio ropinirolw postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu.

Zmiana leczenia z ropinirolu tabletki powlekane (o natychmiastowym uwalnianiu) na leczenie produktem Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Ropinirol w postaci tabletek powlekanych o Ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym natychmiastowym uwalnianiu uwalnianiu

Całkowita dawka dobowa (mg) Całkowita dawka dobowa (mg)

0,75-2,25 2

3 – 4,5 4

6 6

7,5 – 9 8

12 12

15 – 18 16

21 20

24 24

Po przestawieniu na leczenie produktem Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu, dawkę możnadopasować w zależności od odpowiedzi na leczenie (patrz ‘Rozpoczynanie leczenia” i „Schematleczenia” powyżej).

Dzieci i młodzież

Z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nie zaleca sięstosowania produktu Ropodrin w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży wwieku poniżej 18 lat.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku 65 lat i powyżej klirens ropinirolu jest zmniejszony średnio o 15%. Pomimo, żedostosowanie dawki nie jest wymagane, dawka ropinirolu powinna być zwiększana indywidualnie zzachowaniem ścisłej kontroli tolerancji i optymalnej odpowiedzi na leczenie. U pacjentów w wieku 75lat i powyżej można rozważyć wolniejsze zwiększania dawek podczas rozpoczynania leczenia.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny pomiędzy 30 a 50ml/min) nie obserwowano zmiany klirensu ropinirolu, nie ma zatem potrzeby dostosowywania dawekleku w tej grupie pacjentów.

Badania dotyczące stosowania ropinirolu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek (u pacjentówpoddawanych hemodializie) poddawanych hemodializie) wykazały, że dostosowanie dawki u tychpacjentów jest wymagane w następujący sposób: zalecana dawka początkowa ropinirolu wynosi 2 mgraz na dobę. Dalsze zwiększenie dawki powinny być oparte na tolerancji i skuteczności. Zalecana

dawka maksymalna ropinirolu wynosi 18 mg / dobę u pacjentów otrzymujących regularne hemodializy.

Dawki uzupełniające po hemodializie nie są wymagane (patrz punkt 5.2).

Stosowanie ropinirolu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml / min) bez regularnych hemodializ nie było badane.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować raz na dobę, o podobnej porzekażdego dnia. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia(patrz punkt 5.2).

Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości, nie można ich żuć, rozkruszać ani dzielić.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) bez regularnych hemodializ.- Zaburzenia czynności wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie ropinirolu wiązało się z sennością oraz występowaniem nagłych napadów snu, zwłaszczau pacjentów z chorobą Parkinsona. Odnotowywano nagłe napady snu podczas

wykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach występujące nieświadomie lub bezjakichkolwiek objawów ostrzegawczych (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy uprzedzić o takiejmożliwości i zalecić zachowanie szczególnej ostrożności przy prowadzeniu pojazdów lubobsługiwaniu maszyn podczas terapii ropinirolem. Pacjenci, u których występowała senność i (lub)nagłe napady snu, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania maszyn. Utych pacjentów można

rozważyć zmniejszenie dawki leku lub całkowite zakończenie terapii.

Leków z grupy agonistów dopaminy nie należy stosować u pacjentów z poważnymi zaburzeniamipsychicznymi lub psychotycznymi lub takimi zaburzeniami w wywiadzie, chyba, że potencjalnekorzyści z zastosowania takiej terapii wyraźnie przewyższają ryzyko z nią związane.

Zaburzenia kontroli impulsów

Pacjentów należy regularnie monitorować, czy nie rozwijają się u nich zaburzenia kontroli impulsów.Pacjenci i ich opiekunowie powinni być poinformowani o tym, że podczas leczenia agonistamidopaminy, w tym ropinirolem, mogą wystąpić zachowania świadczące o zaburzeniach kontroliimpulsów, takie jak uzależnienie od hazardu, podwyższone libido i nadmiernie wybujała seksualność,zakupoholizm, żarłoczność napadowa czy kompulsywne obżarstwo. Jeśli takie objawy wystąpią,należy rozważyć zmniejszenie dawek leku lub stopniowe zaprzestanie jego podawania.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Po nagłym odstawieniu leków dopaminergicznych obserwowano objawy sugerujące złośliwy zespół neuroleptyczny. Z tego względu zaleca się stopniowe odstawianie leku (patrz punkt 4.2).

Ropodrin tabletki o przedłużonym uwalnianiu są przeznaczone do uwalniania leku w ciągu 24 godzin.Jeśli występuje szybki transport pokarmowy, istnieje ryzyko niepełnego uwalniania leku, apozostałość leku zostaje wydalona z kałem.

Z uwagi na ryzyko niedociśnienia konieczna jest stała kontrola wartości ciśnienia tętniczego krwi,zwłaszcza na początku leczenia i ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z ciężką chorobą układusercowo-naczyniowego (przede wszystkim niewydolnością naczyń wieńcowych).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy (DAWS, ang. dopamine agonist withdrawal syndrome)

Podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym ropinirolu, notowano zespół DAWS (patrz punkt

4.8). Aby przerwać leczenie pacjentów z chorobą Parkinsona, należy stopniowo zmniejszać dawkęropinirolu (patrz punkt 4.2). Ograniczone dane świadczą o tym, że u pacjentów z zaburzeniamipanowania nad popędami i u otrzymujących duże dawki dobowe i (lub) duże łączne dawki agonistówdopaminy może występować większe ryzyko wystąpienia zespołu DAWS. Objawy odstawienia mogąobejmować apatię, lęk, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból i nie ustępować po podaniu lewodopy.Przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki i zaprzestaniem przyjmowania ropinirolu należypoinformować pacjenta o możliwych objawach odstawienia. Podczas stopniowego zmniejszaniadawki i zaprzestawania przyjmowania ropinirolu pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą.Jeśli wystąpią ciężkie i (lub) utrzymujące się objawy odstawienia, można rozważyć ponownepodawanie przez pewien czas ropinirolu w najmniejszej skutecznej dawce.

Omamy

Omamy są znanymi działaniami niepożądanymi, występującymi podczas leczenia agonistami dopaminy i lewodopą. Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia omamów.

Produkt leczniczy Ropodrin 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawiera laktozę. Pacjenci zrzadko występującą dziedziczną nietolerancją

galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinniprzyjmować tego leku.

Produkt leczniczy Ropodrin 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawiera żółcień pomarańczową (E110), która może powodować reakcje alergiczne.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem i lewodopą lubdomperydonem, powodujących konieczność dostosowania dawki któregokolwiek z wymienionychleków.

Neuroleptyki oraz inne działające ośrodkowo leki z grupy antagonistów dopaminy, takie jak sulpirydlub metoklopramid, mogą zmniejszać skuteczność działania ropinirolu i dlatego należy unikaćstosowania tych produktów leczniczych jednocześnie z ropinirolem.

U pacjentów leczonych dużymi dawkami estrogenów obserwowano zwiększenie stężenia ropinirolu wsurowicy krwi. U pacjentów już otrzymujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) można rozpocząćleczenie ropinirolem zgodnie z zazwyczaj stosowanym schematem dawkowania. Jeśli jednak HTZzostanie przerwana lub rozpoczęta podczas terapii ropinirolem, konieczne może być ponownedostosowanie dawki ropinirolu w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie.

Ropinirol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 cytochromu P450. Badaniefarmakokinetyki leku u pacjentów z chorobą Parkinsona (przeprowadzone z zastosowaniem ropiniroluw postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 2 mg, podawane trzy razy na dobę)ujawniło, że cyprofloksacyna zwiększała Cmax i AUC ropinirolu odpowiednio o 60% i 84%, zpotencjalnym zwiększeniem ryzyka działań niepożądanych. Dlatego też u pacjentów leczonychropinirolem konieczne może być skorygowanie jego dawki w przypadku dołączenia lub odstawienialeków o znanych właściwościach hamujących CYP1A2, takich jak np. cyprofloksacyna, enoksacyna,lub fluwoksamina.

Badania interakcji farmakokinetycznych u chorych z chorobą Parkinsona pomiędzy ropinirolem(przeprowadzone z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wdawce 2 mg, podawane trzy razy na dobę) a teofiliną, substratem enzymu CYP1A2, nie wykazałyzmiany właściwości farmakokinetycznych zarówno ropinirolu, jak i teofiliny.

Palenie tytoniu wpływa pobudzająco na metabolizm za pośrednictwem CYP1A2, dlatego też, jeżelipacjent zaprzestaje palenia tytoniu lub rozpoczyna je w trakcie leczenia ropinirolem, może byćkonieczne ponowne dostosowania dawki leku.

U pacjentów stosujących jednocześnie leki z grupy antagonistów witaminy K oraz ropinirol zgłaszanoprzypadki zaburzonych wyników badania znormalizowanego czasu protrombinowego (INR).Pacjentom takim należy zapewnić wzmożone monitorowanie kliniczne i biologiczne (pod kątem INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Stężenia ropinirolu mogą stopniowo zwiększać się podczas ciąży (patrz punkt 5.2).Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ropinirolu u kobiet w ciąży.

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Ponieważ potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane, nie zaleca się stosowania ropinirolu u kobiet wciąży, chyba, że oczekiwane korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Wykazano, że pochodne ropinirolu przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji. Nie wiadomo,czy ropinirol i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć ryzyka dladziecka karmionego piersią.

Ropinirol może hamować laktację, w związku, z czym nie należy go stosować u kobiet karmiących.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu ropinirolu na płodność u ludzi. W badaniach płodności u samicszczurów obserwowano wpływ na implantację zarodka, ale nie obserwowano wpływu na płodność usamców szczurów (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci leczeni ropinirolem, u których występują halucynacje, senność i (lub) nagłe napady snumuszą być poinformowani o konieczności powstrzymywania się od prowadzenia pojazdówmechanicznych lub wykonywania czynności, podczas których osłabiona czujność może narażać ichsamych lub inne osoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn) do czasuustąpienia tego rodzaju dolegliwości (patrz punkt 4.4).

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane wymieniono poniżej i pogrupowano według układów i narządów,których dotyczyły, oraz częstości ich występowania. Rozróżniono działania niepożądane zgłaszane wbadaniach klinicznych w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lewodopą.Częstości występowania określono w następujący sposób:

bardzo często (≥1/10),

często (≥1/100 do<1/10),

niezbyt często (>1/1000 do <1/100),

rzadko (>1/10 000 do <1/1000),

bardzo rzadko (<1/10 000),

częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymienione sązgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Działania niepożądane stwierdzone u pacjentów z chorobą Parkinsona w trakcie badań klinicznych zzastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu lub ropinirolu w postacitabletek o natychmiastowym uwalnianiu, w dawkach do 24 mg/dobę.

Monoterapia Leczenie skojarzone

Zaburzenia układu immunologicznego

Nieznana

reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, świąd)

Zaburzenia psychiczne

Często omamy

splątanie

Niezbyt często reakcje psychotyczne (inne niż omamy), w tym majaczenie, urojenia,

paranoja

Nieznana

u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktemleczniczym Ropodrin, mogą wystąpić: patologiczna skłonność dohazardu, zwiększone libido, nadmierna aktywność seksualna,kompulsywne wydawanie lub zakupy, nadmierne objadanie się ijedzenie kompulsywne (patrz punkt 4.4)

agresja*,

zespół dysregulacji dopaminowej

Zaburzenia układu nerwowego

Bzrdzo często senność

senność**

omdlenia dyskinezy***

Często zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), nagłe napady snu

Niezbyt często nadmierna senność w ciągu dnia

Zaburzenia naczyniowe

Często niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie

Niezbyt często niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często nudności nudności****

Często zaparcia, zgaga

wymioty bóle brzucha

Zaburzenia wątro i dróg żółciowych

Nieznana reakcje wątrobowe, głównie zwiększenie aktywności enzymów

wątrobowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często obrzęki obwodowe

obrzęk kończyn dolnych

Częstość nieznana Zespół odstawienia agonisty dopaminy, w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból.*****

*Agresja była związana z reakcjami psychotycznymi jak też z objawami kompulsywnymi.** Senność była zgłaszana bardzo często w trakcie leczenia skojarzonego w badaniach klinicznychleku o natychmiastowym uwalnianiu oraz często w trakcie leczenia skojarzonego w badaniachklinicznych leku o przedłużonym uwalnianiu.

*** U pacjentów z chorobą Parkinsona mogą wystąpić dyskinezy podczas początkowegodostosowywania dawki ropinirolu. W badaniach klinicznych wykazano, że zmniejszenie dawkilewodopy może złagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.2).

**** Nudności zgłaszano bardzo często podczas leczenia skojarzonego w badaniach klinicznych lekuo natychmiastowym uwalnianiu oraz często w trakcie leczenia skojarzonego w badaniach klinicznychleku o przedłużonym uwalnianiu.

***** Niepożądane działania pozamotoryczne mogą wystąpić podczas zmniejszania lub zaprzestaniastosowania agonistów dopaminy, w tym ropinirolu (patrz punkt 4.4).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerwania leczenia agonistami dopaminy, w tym ropinirolu, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane (patrz punkt 4.4.).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego.

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewanedziałania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych DziałańProduktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów

Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 4921 301 Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl .Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu .

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania ropinirolu związane są jego działaniem dopaminergicznym. Objawy te mogąbyć złagodzone poprzez odpowiednie leczenie antagonistami dopaminy takimi jak neuroleptyki lubmetoklopramid.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, leki dopaminergiczne, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC04

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który pobudza receptory dopaminowe w prążkowiu.

Ropinirol łagodzi efekty niedoboru dopaminy, charakterystycznego dla choroby Parkinsona, poprzezpobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu.

Ropinirol działając na podwzgórze i przysadkę mózgową hamuje wydzielanie prolaktyny.

Skuteczność kliniczna

Trwające 36 tygodni, podwójnie ślepe, 3-etapowe krzyżowe badanie w monoterapii, przeprowadzonez udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie wykazało, że ropinirol w postacitabletek o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek onatychmiastowym uwalnianiu na etapie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określeniaróżnicy pomiędzy terapiami wyrażonej przez zmianę w stosunku do wartości wyjściowych częściruchowej „Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona” (Unified Parkinson’s Disease RatingScale – UPDRS motor scale). Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności według częściruchowej UPDRS. Wykazana w punkcie końcowym badania skorygowana średnia różnica pomiędzyterapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu a terapią zzastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu wyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,51, 0,10] p=0,0842).

Po zmianie leczenia na leczenie z wykorzystaniem alternatywnej postaci leku dokonanej z dnia nadzień, nie wykazano zmiany profilu występowania działań niepożądanych i u mniej niż 3% pacjentówstwierdzono konieczność dostosowania dawki (wszystkie przypadki dostosowania dawki polegały najej zwiększeniu o jeden poziom. Nie stwierdzono konieczności zmniejszenia dawkowania u żadnego zpacjentów).

Trwające 24 tygodnie, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie grup równoległych

zastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobąParkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą, wykazałoklinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowegopunktu oceny końcowej, określenia zmiany czasu trwania okresu „wyłączenie” w stosunku dowartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09],p<0,0001). Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwaniaokresu „włączenie” w stosunku do wartości wyjściowej (+1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06,2,33], p<0,0001) oraz całkowitego czasu trwania okresu „włączenie” bez dokuczliwych dyskinez(+1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001). Co znaczące, nie wykazanozwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie” z dokuczliwymidyskinezami, zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów jak i wedługUPDRS.

Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca

Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5 mg,1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę, wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QTo 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo.Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiłamniej niż 7,5 milisekundy. Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony.Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Ryzyko wydłużenia odstępu QTnie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do 24mg na dobę nie zostały przeprowadzone.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu wynosi około 50% (36 - 57%). Po podaniu doustnym stężenie ropinirolu wpostaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu narasta powoli i mediana czasu do osiągnięcia Cmaxwynosi przeważnie od 6 do 10 godzin.

W badaniu w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących 12 mgropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wysokotłuszczowy posiłekspowodował zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol wyrażonej poprzez średnio 20% zwiększenieAUC oraz średnio 44% zwiększenie Cmax. Tmax uległ opóźnieniu o 3.0 godziny. Jest jednak małoprawdopodobne, aby zmiany te były istotne klinicznie (na przykład zwiększały częstość występowaniazdarzeń niepożądanych).

Ogólna ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla ropinirolu przyjmowanego w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu i w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) wprzypadku zastosowania tej samej dawki dobowej.

Dystrybucja

Stopień wiązania ropinirolu z białkami osocza jest niski (10 - 40%). W wyniku dużej litofilnościropinirol cechuje się dużą objętością dystrybucji (około 7 l/kg).

Metabolizm

Ropinirol metabolizowany jest głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2, a metabolityropinirolu wydalane są głównie z moczem. W badaniach na zwierzętach główny metabolit ropiniroluwykazuje, co najmniej 100 razy słabsze działanie dopaminergiczne niż ropinirol.

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia układowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacjiwynoszącym około 6 godzin.

W zakresie dawek terapeutycznych zwiększenie ogólnej ekspozycji (Cmax i AUC) na ropinirol jestproporcjonalne do zwiększenia dawki. Nie zaobserwowano zmiany klirensu po podaniu doustnymzarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Obserwowano szeroką międzyosobniczą zmiennośćparametrów farmakokinetycznych. Po podaniu w stanie stacjonarnym ropinirolu w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu osobnicza zmienność Cmax wynosiła od 30% do 55%, a AUC od 40% do70%.

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaobserwowano zmiany farmakokinetyki ropinirolu u pacjentów z chorobą Parkinsona złagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom, klirensropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%. Klirens metabolitów SKF-104557 iSKF 89124 po podaniu doustnym również ulega zmniejszeniu odpowiednio o około 80% i 60 %.Z tego względu w tej grupie pacjentów z chorobą Parkinsona zalecana dawka maksymalnaograniczona jest do 18 mg na dobę (patrz punkt 4.2).

Ciąża

Przewiduje się, że fizjologiczne zmiany w ciąży (w tym zmniejszona aktywność CYP1A2) prowadzą stopniowo do zwiększonej ekspozycji ustrojowej u matki (patrz również punkt 4.6).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczny wpływ na rozrodczość

W badaniach płodności u samic szczurów zaobserwowano wpływ na implantację, ze względu nadziałanie ropinirolu zmniejszające stężenie prolaktyny. Należy zauważyć, że prolaktyna nie jestniezbędna do implantacji zarodka u ludzi.

Podawanie ciężarnym szczurom ropinirolu w dawkach toksycznych dla matki powodowałozmniejszenie masy ciała płodów podczas stosowania dawki 60 mg/kg masy ciała na dobę (średnieAUC u szczurów jest około 2-krotnie większe od największej wartości AUC podczas stosowaniamaksymalnej zalecanej dawki dla człowieka - (MRHD, ang. Maximum Recommended Human Dose),zwiększenie obumierania płodów podczas stosowania dawki 90 mg/kg masy ciała na dobę (około 3razy większe od największej wartości AUC podczas stosowania MRHD) i wady wrodzone palcówpodczas stosowania dawki 150 mg/kg masy ciała na dobę (około 5 razy większe od największejwartości AUC podczas stosowania MRHD). Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurówpodczas stosowania dawki 120 mg/kg masy ciała na dobę (około 4 razy większe od największejwartości AUC podczas stosowania MRHD) ani wpływu na organogenezę u królików podczaspodawania samego ropinirolu w dawce 20 mg/kg (9,5-krotność średniego Cmax u ludzi podczasstosowania MRHD). Jednakże, stosowanie ropinirolu w dawce 10 mg/kg (4,8-krotność średniego Cmaxu ludzi podczas stosowania MRHD) w połączeniu z doustnie podawaną L-dopą było związane zczęstszym występowaniem i wyższym stopieniem ciężkości wad wrodzonych palców u królików niżdla samej L-dopy.

Toksyczność

Profil toksyczności ropinirolu wynika głównie z jego mechanizmu działania farmakologicznego:zmiany zachowania, hiperprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwolnienie czynnościserca, opadanie powiek i ślinienie się. Tylko u szczurów albinosów w badaniach długoterminowych z

zastosowaniem największej dawki ropinirolu (50 mg/kg masy ciała na dobę) obserwowanodegenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną ze zwiększoną ekspozycją na światło.

Genotoksyczność

Nie obserwowano genotoksyczności w standardowych badaniach in vitro i in vivo.

Rakotwórczość

W trwających dwa lata badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach, z zastosowaniemropinirolu w dawkach do 50 mg/kg masy ciała na dobę, nie stwierdzono działania rakotwórczego umyszy. U szczurów jedynymi zmianami związanymi ze stosowaniem ropinirolu był rozrost komórekLeydiga i gruczolak jądra, wywołane przez związaną z działaniem ropinirolu hiperprolaktynemię.Zmiany te uważane są za zjawisko gatunkowo swoiste i nie stanowią niebezpieczeństwa w przypadkuklinicznego zastosowania ropinirolu.

Bezpieczeństwo stosowania

Badania in vitro dowiodły, że ropinirol hamuje prądy uwarunkowane hERG. Wartość IC50 jest5-krotnie większa od maksymalnego oczekiwanego stężenia w osoczu pacjentów przyjmującychnajwiększą zalecaną dawkę (24 mg/dobę), patrz punkt 5.1.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Amoniowego metakrylanu kopolimer (typ B)Hypromeloza (E464) Sodu laurylosiarczan Kopowidon

Magnezu stearynian (E572)

Otoczka tabletki 2mg:Laktoza jednowodnaHypromeloza (E464)Tytanu dwutlenek (E171)Triacetyna

Żelaza tlenek czerwony (E172)

Otoczka tabletki 4 mg:Tytanu dwutlenek (E171)Hypromeloza (E464) Makrogol 400 Indygotyna, lak (E132)

Żółcień pomarańczowa, lak (E110)

Otoczka tabletki 8 mg: Tytanu dwutlenek (E171)

Hypromeloza (E464) Makrogol 400

Żelaza tlenek czerwony (E172)Żelaza tlenek czarny (E172)Żelaza tlenek żółty (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Butelki z HDPE: ważność po otwarciu wynosi 60 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25° C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ropodrin jest pakowany blistry z PVC/PCTFE/Aluminium oraz butelki z HDPE z zakrętką z PP zzabezpieczeniem gwarancyjnym oraz środkiem pochłaniającym wilgoć, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań Tabletki 2mg, 4 mg, 8 mg

Blistry: 7, 14, 21, 28, 30, 42, 56, 84, 420 tabletek o przedłużonym uwalnianiuButelka: 21, 28, 30, 42, 56, 84 tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EGIS Pharmaceuticals PLCKeresztúri út 30-381106 Budapeszt,Węgry

8.NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU