klawulanowym.
1 W leczeniu zakażeń Streptococcus pneumoniae, który jest oporny na penicyliny nie należystosować tej postaci amoksycyliny z kwasem klawulanowym (patrz punkty 4.2 i 4.4).2 W niektórych krajach UE zgłaszano występowanie szczepów o zmniejszonej wrażliwości u więcejniż 10% szczepów.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Wchłanianieamoksycyliny i kwasu klawulanowego jest optymalne, gdy są podawane na początku posiłku.Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%.Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężeniaw osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.
Poniżej przedstawiono wyniki badania farmakokinetycznego, w którym produkt zawierającyamoksycylinę z kwasem klawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, dwa razy na dobę) był podawanyna czczo grupom zdrowych ochotników.
Średnie (±SD) parametry farmakokinetyczne
Podawane substancje czynne Dawka Cmax Tmax* AUC(0-24h) T1/2
[mg] [µg/ml] [h] [µg.h/ml] [h] Amoksycylina
AMX + CA 875 11,64 1,50 53,52 1,19875 mg + 125 mg ±2,78 (1,0-2,5) ±12,31 ±0,21 Kwas klawulanowy
AMX + CA 125 2,18 1,25 10,16 0,96875 mg + 125 mg ±0,99 (1,0-2,0) ±3,04 ±0,12AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy
* Mediana (zakres)
Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu amoksycylinyz kwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych,oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.
Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jestzwiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg mc. dla amoksycyliny i około0,2 l/kg mc. dla kwasu klawulanowego.
Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę jak i kwas klawulanowy w pęcherzykużółciowym, w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach; w płyniemaziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynumózgowo-rdzeniowego.
Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnychżadnego ze składników produktu. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin można wykryćw mleku kobiecym. W mleku kobiecym są również wykrywane śladowe ilości kwasu klawulanowego(patrz punkt 4.6).
Wykazano, że zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko (patrz punkt 4.6).
11