Nie było ustalonych lipidowych kryteriów włączenia. Średnie wyjściowe stężenie cholesterolu LDLwynosiło 108 mg/dl. Po roku, uwzględniając pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie badanego produktuleczniczego, stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 26% względem placebo przy stosowaniu samejsymwastatyny w dawce 20 mg i o 38% przy stosowaniu ezetymibu w dawce 10 mg w skojarzeniu zsymwastatyną w dawce 20 mg.
Głównym porównaniem określonym w protokole badania SHARP była analiza „poważnych zdarzeńnaczyniowych” (ang. major vascular event; MVE) (zdefiniowanych jako niezakończony zgonem zawałmięśnia sercowego, zgon sercowy, udar mózgu lub zabieg rewaskularyzacji) w populacji wyodrębnionejzgodnie z zamiarem leczenia, wyłącznie u pacjentów randomizowanych początkowo do grupy terapiiskojarzonej ezetymibem i symwastatyną (n=4193) lub do grupy placebo (n=4191). Analizy dodatkoweobejmowały ten sam złożony punkt końcowy analizowany dla całej kohorty randomizowanej (na początkubadania lub po roku) do terapii skojarzonej ezetymibem i symwastatyną (n=4650) lub placebo (n=4620) orazposzczególne elementy tego złożonego punktu końcowego.
Analiza głównego punktu końcowego wykazała, że ezetymib w skojarzeniu z symwastatyną istotnie zmniejszał ryzyko poważnych zdarzeń naczyniowych (749 pacjentów z takimi zdarzeniami w grupie placebow porównaniu z 639 pacjentami w grupie terapii skojarzonej ezetymibem i symwastatyną), z redukcją ryzyka względnego 16% (p=0,001).
Konstrukcja badania nie pozwoliła jednak na określenie udziału samego ezetymibu w skutecznościzmniejszania ryzyka poważnych zdarzeń naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Poszczególne elementy MVE u wszystkich pacjentów objętych randomizacją przedstawiono w tabeli 3. Ezetymib w skojarzeniu z symwastatyną w istotny sposób zmniejszał ryzyko udaru mózgu i koniecznościrewaskularyzacji, przy nieistotnych liczbowych różnicach na korzyść terapii skojarzonej ezetymibem isymwastatyną dla niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego i zgonu sercowego.
Tabela 3
Poważne zdarzenia naczyniowe z rozdziałem na poszczególne grupy badania u wszystkich pacjentówobjętych randomizacją w badaniu SHARPa
Punkt końcowy Ezetymib Placebo Współczynnik Wartość
10 mg w (N=4620) ryzyka P
skojarzeniu z (95% CI)
symwastatyną20 mg (N=4650)
Poważne zdarzenia 701 (15,1%) 814 (17,6%) 0,85 (0,77-0,94)
0,001
naczyniowe
Zawał mięśnia sercowego 134 (2,9%) 159 (3,4%) 0,84 (0,66-1,05)
0,12
niezakończony zgonem
Zgon sercowy 253 (5,4%) 272 (5,9%) 0,93 (0,78-1,10) 0,38Udar mózgu 171 (3,7%) 210 (4,5%) 0,81 (0,66-0,99) 0,038Udar niekrwotoczny 131 (2,8%) 174 (3,8%) 0,75 (0,60-0,94) 0,011Udar krwotoczny 45 (1,0%) 37 (0,8%) 1,21 (0,78-1,86) 0,4Zabieg rewaskularyzacji 284 (6,1%) 352 (7,6%) 0,79 (0,68-0,93) 0,004
Poważne zdarzenie na tlemiażdżycyb
526 (11,3%) 619 (13,4%) 0,83 (0,74-0,94) 0,002
a Analiza w populacji wyodrębnionej zgodnie z zamiarem leczenia obejmująca wszystkich pacjentów z badania SHARP randomizowanych do grupy otrzymującej ezetymib w skojarzeniu z symwastatyną lub do grupy otrzymującej placebo, czy to na początku badania, czy po roku.
16