CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Gensulin R, 100 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml roztworu Gensulin R zawiera 100 j.m. insuliny ludzkiej (Insulinum humanum) rozpuszczalnej,otrzymywanej metodą rekombinacji DNA E. coli.
Każdy wkład do wstrzykiwacza zawiera 3 ml roztworu, co odpowiada 300 j.m. insuliny rozpuszczalnej.
Produkt leczniczy Gensulin R zawiera wyłącznie insulinę ludzką, jest w 100% zgodny ze składem aminokwasowym insuliny produkowanej przez człowieka w odróżnieniu od insulin zwierzęcych czy innych analogów insulin otrzymanych na drodze rekombinacji genetycznej, których skład różni się wróżnym stopniu od insuliny ludzkiej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Gensulin R: roztwór do wstrzykiwań we wkładzie.
Produkt leczniczy Gensulin R to jałowy, przezroczysty, bezbarwny, roztwór wodny ludzkiej insuliny, o pH 7-7,6.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie pacjentów z cukrzycą, którzy wymagają stosowania insuliny w celu utrzymania prawidłowego metabolizmu glukozy.
Cukrzyca u kobiet w ciąży.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawkowanie ustala lekarz zgodnie z indywidualnym zapotrzebowaniem pacjenta na insulinę.W cukrzycy typu 2 średnia dawka początkowa wynosi 0,2 j.m./kg masy ciała.
Sposób podawania
Produkt leczniczy Gensulin R we wkładach przeznaczony jest wyłącznie do podawania we wstrzyknięciach podskórnych za pomocą wstrzykiwacza wielokrotnego użytku.
Nie podawać produktu leczniczego Gensulin R we wkładach dożylnie lub domięśniowo. Jeśli konieczne jest podanie za pomocą strzykawki, we wstrzyknięciu dożylnym lub z użyciem pompy infuzyjnej, należy korzystać z fiolki. Na rynku jest dostępny produkt leczniczy Gensulin R w fiolce.
Produkt leczniczy Gensulin R można stosować w intensywnej insulinoterapii jako insulinę doposiłkową, prandialną.
Produkt leczniczy Gensulin R podaje się we wstrzyknięciu podskórnym przez wstrzyknięcie w okolicę
brzucha, udo, ramię, okolicę mięśnia naramiennego lub okolicę pośladkową. Miejsca wstrzyknięć
wersja 6.3 1/7
należy zmieniać w obrębie tego samego obszaru w celu zmniejszenia ryzyka lipodystrofii i amyloidozy skórnej (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Należy zwrócić uwagę, aby w trakcie podawania insuliny Gensulin R nie wprowadzić igły donaczynia krwionośnego. Po wstrzyknięciu insuliny nie należy masować miejsca iniekcji. Należypoinformować pacjentów o właściwym sposobie wykonywania iniekcji.
Produkt leczniczy Gensulin R należy podawać w ciągu 15 min przed posiłkiem.
Produkt leczniczy Gensulin R może być stosowany w leczeniu skojarzonym z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi np: metforminą lub glimepirydem.
Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania
Wkład Gensulin R nie wymaga mieszania roztworu przed użyciem. Produkt można stosować tylko,jeżeli jest przezroczysty, bezbarwny, nie zawiera nierozpuszczalnych zanieczyszczeń i wygląda jak woda.
Każde opakowanie zawiera Ulotkę dla pacjenta z instrukcją dotyczącą sposobu wykonania iniekcji.
Podawanie produktu leczniczego Gensulin R we wkładzie do wstrzykiwaczaCzęść produktów Gensulin R jest produkowana w postaci wkładów do wstrzykiwaczy. Wkłady 3 mlsą przeznaczone do stosowania ze wstrzykiwaczem oznaczonym znakiem CE, zgodnie z instrukcjąjego wytwórcy.
a) Przygotowanie dawki
Konstrukcja wkładów uniemożliwia dodanie innej insuliny do wkładu. Zużytych wkładów nie możnapowtórnie napełniać.
Należy przestrzegać zaleceń wytwórcy dotyczących umieszczania wkładu we wstrzykiwaczu, zakładania igły i wstrzykiwania insuliny, podanych w instrukcji dołączonej do opakowaniawstrzykiwacza.
b) Wstrzykiwanie dawki
Należy wstrzyknąć dawkę insuliny zgodnie z zaleceniami lekarza lub pielęgniarki z poradni diabetologicznej. Należy zmieniać miejsca iniekcji tak, aby to samo miejsce nie było wykorzystywaneczęściej niż około raz w miesiącu.
4.3 Przeciwwskazania
Hipoglikemia.
Nadwrażliwość na insulinę ludzką lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, chyba, że jest to częścią programu odczulania.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zmianę typu lub marki stosowanej u pacjenta insuliny należy przeprowadzać pod ścisłym nadzoremlekarza. Zmiana mocy, marki (producenta), typu (rozpuszczalna, izofanowa, mieszanka), pochodzenia(insulina zwierzęca, ludzka, analog insuliny ludzkiej) i (lub) metody produkcji (rekombinacja DNAlub insulina pochodzenia zwierzęcego) może spowodować konieczność modyfikacji dawki.
W przypadku zmiany produktu z insuliny pochodzenia zwierzęcego na insulinę ludzką, u niektórych pacjentów może być konieczna zmiana dawki. Jeżeli konieczna jest zmiana dawki powinna ona nastąpić przy podaniu pierwszej dawki nowej insuliny lub w czasie pierwszych kilku tygodni lub miesięcy jej stosowania.
U niektórych pacjentów, po zmianie insuliny pochodzenia zwierzęcego na insulinę ludzką, wczesneobjawy ostrzegawcze hipoglikemii mogą być mniej wyraźnie zaznaczone lub zupełnie różne od tychwystępujących podczas stosowania insuliny pochodzenia zwierzęcego. W przypadku uzyskania
wersja 6.3 2/7
u pacjenta lepszej kontroli glikemii (np. przez zastosowanie intensywnej insulinoterapii) objawyostrzegawcze hipoglikemii mogą być mniej wyraźne lub wcale się nie pojawić. Należy poinformowaćo tym pacjentów. Inne sytuacje, które mogą spowodować zmianę lub osłabienie wczesnych objawówostrzegawczych hipoglikemii to: długotrwała cukrzyca, neuropatia cukrzycowa, przyjmowanieniektórych leków, np. β-adrenolityków. Niewyrównana hipoglikemia lub hiperglikemia możeprowadzić do utraty przytomności, śpiączki lub zgonu.
Stosowanie nieodpowiednich dawek lub przerwanie leczenia, zwłaszcza w przypadku cukrzycy insulinozależnej, może prowadzić do hiperglikemii i kwasicy ketonowej – stanów, które potencjalniemogą być śmiertelne.
Stosowanie ludzkiej insuliny może spowodować wytworzenie przeciwciał, jednak ich miano jestniższe niż w przypadku stosowania oczyszczonej insuliny pochodzenia zwierzęcego.
Zapotrzebowanie na insulinę może ulec znacznej zmianie w przypadku chorób trzustki, nadnerczy,przysadki mózgowej, tarczycy, zaburzeń czynności nerek lub wątroby.
Zapotrzebowanie na insulinę może być zwiększone podczas chorób z wysoką gorączką, ciężkiegozakażenia, chorób i zaburzeń czynności przewodu pokarmowego przebiegających z nudnościami,wymiotami, biegunką, powolnym opróżnianiem żołądka oraz z zaburzeniami wchłaniania, jakrównież w przypadku zaburzeń emocjonalnych.
Modyfikacja dawki może być również konieczna w przypadku zmiany aktywności fizycznej pacjenta lub sposobu odżywiania.
Osoby zamierzające przekroczyć przynajmniej dwie strefy czasowe powinny skonsultować się z lekarzem w celu zmiany schematu podawania insuliny. W czasie podróży lotniczej należy insulinęprzechowywać w bagażu podręcznym, a nie w luku bagażowym (nie może ulec zamrożeniu).
Podczas długotrwałego leczenia insuliną może rozwinąć się oporność na insulinę. W razie wystąpieniainsulinooporności należy zastosować większe dawki insuliny.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Gensulin R z pioglitazonem:
Zgłaszano przypadki niewydolności serca w czasie jednoczesnego stosowania insuliny i pioglitazonu, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka niewydolności serca. Należy o tym pamiętać przed zastosowaniem leczenia skojarzonego produktem Gensulin R z pioglitazonem. W przypadku leczenia skojarzonego tymi lekami należy obserwować, czy u pacjentów nie występują objawy przedmiotowei podmiotowe niewydolności serca, zwiększenie masy ciała i obrzęki. Należy odstawić pioglitazon wprzypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niewydolności serca.
Pacjentów należy poinformować o konieczności ciągłego zmieniania miejsca wstrzyknięcia, w celuzmniejszenia ryzyka lipodystrofii i amyloidozy skórnej. Po wstrzyknięciu insuliny w obszarzewystępowania takich odczynów, może być opóźnione wchłaniania insuliny i pogorszona możliwośćkontroli glikemii. Zgłaszano, że nagła zmiana miejsca wstrzyknięcia na obszar niedotknięty zmianamiskutkuje wystąpieniem hipoglikemii. Po zmianie miejsca wstrzyknięcia zaleca się kontrolę stężeniaglukozy we krwi; można też rozważyć dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Niektóre produkty lecznicze mogą zmieniać metabolizm glukozy. Lekarz powinien rozważyć możliwość wystąpienia interakcji i zapytać pacjenta o inne stosowane przez niego produkty lecznicze.
Zapotrzebowanie na insulinę może wzrosnąć pod wpływem substancji o działaniuhiperglikemizującym, takich jak glikokortykosteroidy, hormony tarczycy, hormon wzrostu, danazol,β2-sympatykomimetyki (ritodryna, salbutamol, terbutalina), tiazydy.
wersja 6.3 3/7
Zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć pod wpływem substancji o działaniuhipoglikemizującym, takich jak np. doustne leki hipoglikemizujące, salicylany (np. kwasacetylosalicylowy), niektóre leki przeciwdepresyjne (inhibitory monoaminooksydazy), niektóreinhibitory konwertazy angiotensyny (kaptopril, enalapril), antagoniści receptora angiotensyny II,nieselektywne leki β-adrenolityczne i alkohol.
Zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć bądź zwiększyć pod wpływem analogów somatostatyny (oktreotyd, lanreotyd).
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
U pacjentek leczonych insuliną (cukrzyca insulinozależna lub cukrzyca ciężarnych) konieczne jest utrzymanie właściwej kontroli przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę zwykle zmniejsza się w pierwszym trymestrze ciąży oraz wzrasta w drugim i trzecim trymestrze. Należy poinformować pacjentki chore na cukrzycę, że w przypadku zajścia w ciążę lub planowania ciąży powinny powiadomić o tym lekarza prowadzącego.
U kobiet w ciąży chorych na cukrzycę, konieczne jest dokładne kontrolowanie poziomu glukozy i ogólnego stanu zdrowia.
Bezpośrednio po porodzie zapotrzebowanie na insulinę gwałtownie zmniejsza się.
Karmienie piersią
U pacjentek z cukrzycą karmiących piersią, może być konieczna modyfikacja dawki insuliny i (lub)stosowanej diety, ponieważ w czasie laktacji zapotrzebowanie na insulinę jest mniejsze niż przed ciążą, a wyrównanie do pierwotnego zapotrzebowania następuje po 6-9 miesiącach.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
U pacjenta na skutek hipoglikemii może być obniżona zdolność koncentracji i reagowania. Możestanowić to zagrożenie w sytuacjach, kiedy te zdolności są szczególnie wymagane np. prowadzeniepojazdów lub obsługiwanie maszyn.
Należy poinformować pacjentów, żeby zachowali ostrożność w celu uniknięcia hipoglikemii podczasprowadzenia pojazdów. Jest to szczególnie ważne u osób, które słabiej odczuwają wczesne objawy ostrzegawcze hipoglikemii lub nie są ich całkowicie świadome oraz u osób, u których często występuje hipoglikemia. W takich przypadkach należy rozważyć zasadność prowadzenia pojazdu.
4.8 Działania niepożądane
Podczas stosowania insuliny u pacjentów chorych na cukrzycę najczęściej występującym działaniem niepożądanym jest hipoglikemia. Ciężka hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności, a wskrajnych przypadkach do śmierci. Częstość występowania hipoglikemii nie jest przedstawiana,ponieważ hipoglikemia jest zarówno skutkiem podania dawki insuliny jak również innych czynników,np. stosowanej diety i poziomu aktywności fizycznej.
Zaburzenia układu immunologicznego
Miejscowa reakcja alergiczna jest częstym (1/100 do <1/10) działaniem niepożądanym.W miejscu wstrzyknięcia insuliny może wystąpić rumień, obrzęk i swędzenie. Objawy te zwykleprzemijają w ciągu kilku dni lub kilku tygodni. W niektórych przypadkach objawy miejscowe mogąbyć spowodowane innymi czynnikami niż insulina, np. substancjami drażniącymi występującymi wśrodkach do odkażania skóry lub stosowaniem złej techniki wykonania iniekcji.
Ogólnoustrojowe objawy uczuleniowe, będące objawami uogólnionej nadwrażliwości na insulinę występują bardzo rzadko (<1/10 000), ale są potencjalnie bardziej niebezpieczne. Do objawów tychnależą: wysypka na całym ciele, duszność, świszczący oddech, zmniejszenie ciśnienia tętniczego
wersja 6.3 4/7
krwi, przyspieszone tętno i pocenie. W ciężkich przypadkach objawy uogólnionej alergii mogąstanowić zagrożenie życia.
Nieliczne przypadki ciężkiej alergii na produkt leczniczy Gensulin R wymagają natychmiastowego leczenia. Może być konieczna zmiana insuliny lub odczulanie.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: amyloidoza skórna;
Lipodystrofia i amyloidoza skórna mogą wystąpić w miejscu wstrzyknięcia i spowodować miejscoweopóźnienie wchłaniania insuliny. Ciągła zmiana miejsca wstrzyknięcia w obrębie danego obszaru możezmniejszyć ryzyko wystąpienia takich reakcji lub im zapobiec (patrz punkt 4.4).
Po wprowadzeniu insuliny do obrotu zgłaszano także następujące działania niepożądane:- obrzęki, szczególnie w przypadku gdy wcześniej obserwowana niewystarczająca kontrola metaboliczna uległa poprawie w wyniku intensywnej insulinoterapii;- przyrost masy ciała;
- reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak: przebarwienie, krwawienie, stwardnienie, guzek lub
naciek, ból, wysypka, pokrzywka lub krosty; - świąd, w tym świąd uogólniony;
- zawroty głowy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa; Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu
4.9 Przedawkowanie
Nie istnieje jednoznaczna definicja przedawkowania insuliny, ponieważ stężenie glukozy w surowicykrwi jest rezultatem złożonych zależności pomiędzy poziomem insuliny, dostępnością glukozyi innymi procesami metabolicznymi. W wyniku nadmiernej aktywności insuliny w stosunku do spożytego pokarmu i wydatkowanej energii może wystąpić hipoglikemia.
Objawami hipoglikemii mogą być: apatia, stan splątania, kołatanie serca, bóle głowy, poty i wymioty.
Łagodna hipoglikemia ustępuje po doustnym podaniu glukozy lub innych produktów zawierających cukier.
Wyrównanie umiarkowanie nasilonej hipoglikemii polega na domięśniowym lub podskórnym podaniuglukagonu, a następnie doustnym podaniu węglowodanów, kiedy stan pacjenta wystarczająco siępoprawi. W przypadku braku reakcji pacjenta na glukagon, należy podać dożylnie roztwór glukozy.
Jeżeli pacjent jest w stanie śpiączki, należy podać domięśniowo lub podskórnie glukagon. W przypadku, gdy glukagon nie jest dostępny lub, gdy pacjent nie reaguje na podanie glukagonu,należy podać dożylnie roztwór glukozy. Natychmiast po odzyskaniu świadomości, pacjent powinienotrzymać posiłek.
Może być konieczne długotrwałe doustne podawanie węglowodanów i obserwacja pacjenta, ponieważhipoglikemia może wystąpić ponownie po krótkotrwałej poprawie klinicznej.
wersja 6.3 5/7
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Insuliny o krótkim czasie działania, kod ATC: A10AB01
Zasadniczym działaniem insuliny jest regulowanie metabolizmu glukozy.
Ponadto, insulina ma działanie anaboliczne i antykataboliczne, różne w zależności od rodzaju tkanki.W tkance mięśniowej powoduje nasilenie syntezy glikogenu, kwasów tłuszczowych, glicerolu i białek,zwiększenie wychwytu aminokwasów z jednoczesnym obniżeniem intensywności procesówglikogenolizy, glukoneogenezy, ketogenezy, lipolizy, katabolizmu białek i zużycia aminokwasów.
Poniżej pokazano typowy profil aktywności (krzywa zużycia glukozy) po podskórnym podaniuinsuliny. W trakcie stosowania obserwowany jest zakres odchyleń od wartości średniej, jakich pacjentmoże doświadczać zarówno w czasie jak i w zależności od intensywności działania insuliny.Indywidualne odchylenia mogą zależeć od takich czynników jak: wielkość dawki, miejscewstrzyknięcia, temperatura ciała i aktywność fizyczna pacjenta.
Gensulin R Aktywność insuliny
Czas (godziny)
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka insuliny nie odzwierciedla aktywności metabolicznej hormonu. Dlatego oceniającaktywność insuliny bardziej właściwe jest analizowanie krzywych zużycia glukozy (jak wyjaśnionopowyżej).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ograniczone dane niekliniczne nie wykazały innych działań toksycznych mających znaczeniekliniczne dla człowieka, oprócz działania związanego z farmakodynamiczną aktywnością polegającąna obniżaniu poziomu glukozy we krwi (hipoglikemia).
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Glicerol m-krezol
Kwas solny (roztwór 0,1 M)Sodu wodorotlenek (0,2 N)Woda do wstrzykiwań
wersja 6.3 6/7
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie należy mieszać insuliny Gensulin R z insulinami wytwarzanymi przez innych wytwórców oraz z insulinami pochodzenia zwierzęcego.
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C. Nie zamrażać.
Po otwarciu opakowania produkt przechowywać w temperaturze do 25°C przez 28 dni. Chronić przedświatłem.
Wkładów, które są używane lub mają być używane, nie przechowywać w lodówce. Można je nosić przy sobie. Produkt leczniczy Gensulin R należy chronić przed wysoką temperaturą.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
5 lub 10 szklanych wkładów do wstrzykiwaczy zawierających 3 ml produktu Gensulin R, wtekturowym pudełku.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Nie należy powtórnie stosować zużytych igieł. Igłę należy usunąć w bezpieczny sposób. Nie należy dzielić się igłami i wstrzykiwaczami z innymi osobami. Wkład można stosować aż do wykorzystania jego zawartości, a następnie należy go usunąć w bezpieczny sposób. Wszelkie niewykorzystaneresztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BIOTON S.A.
ul. Starościńska 5 02-516 Warszawa
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 8521
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.12.2000 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 17.11.2009 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
wersja 6.3 7/7