CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pantoprazole Genoptim, 40 mg, tabletki dojelitowe

2.

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 45,1 mg pantoprazolu w postaci półtorawodnejsoli sodowej, co jest równoważnikiem 40 mg pantoprazolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa.

Żółta owalna, dwuwypukła, powlekana tabletka dojelitowa, gładka po obu stronach (wielkość tabletki ok. 11,2 mm x 5,5 mm).

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Pantoprazole Genoptim jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:

- Refluksowym zapaleniu przełyku.

Pantoprazole Genoptim jest wskazany do stosowania u dorosłych w:

- Eradykacji Helicobacter pylori (H. pylori) w skojarzeniu z odpowiednimi antybiotykami u pacjentów z chorobą wrzodową wywołaną przez H. pylori.

- Chorobie wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy.

- Zespole Zollingera-Ellisona oraz w innych stanach chorobowych związanych z nadmiernym

wydzielaniem kwasu solnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej:

Refluksowe zapalenie przełyku

Jedna dojelitowa tabletka produktu Pantoprazole Genoptim na dobę. W indywidualnychprzypadkach dawka może zostać podwojona (zwiększona do 2 tabletek na dobę), zwłaszcza, gdybrak odpowiedzi na inne leczenie. Do wyleczenia refluksowego zapalenia przełyku niezbędnyjest zwykle okres 4 tygodni. Jeśli to nie wystarcza, wyleczenie uzyskuje się zazwyczaj w ciągukolejnych 4 tygodni.

Dorośli

Eradykacja H. pylori w skojarzeniu z dwoma odpowiednimi antybiotykami

1

U pacjentów z owrzodzeniem żołądka i dwunastnicy oraz potwierdzoną obecnością H.pylori, eradykację bakterii powinno prowadzić się za pomocą leczenia skojarzonego.Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne lokalne (np. zalecenia krajowe) dotycząceoporności bakterii oraz właściwego stosowania i przepisywania lekówprzeciwbakteryjnych.

W zależności od rodzaju oporności zaleca się następujące schematy leczenia skojarzonego wcelu eradykacji H. pylori:

a) dwa razy na dobę po 1 tabletce Pantoprazole Genoptim + dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę po 500 mg klarytromycyny

b) dwa razy na dobę po 1 tabletce Pantoprazole Genoptim + dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu) + dwa razy na dobę po 250 - 500 mg klarytromycyny

c) dwa razy na dobę po 1 tabletce Pantoprazole Genoptim + dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu)

W przypadku leczenia skojarzonego w eradykacji H. pylori, drugą tabletkę PantoprazoleGenoptim należy przyjąć 1 godzinę przed kolacją. Leczenie skojarzone prowadzone jest zwykleprzez 7 dni i może być przedłużone o kolejne 7 dni, do całkowitego czasu leczenia do 2tygodni. Jeżeli w celu zapewnienia całkowitego wyleczenia owrzodzeń wskazane jest dalszeleczenie pantoprazolem, należy rozważyć zastosowanie dawkowania zalecanego w leczeniuchoroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

W skojarzonym leczeniu w celu eradykacji infekcji H. pylori druga dojelitowa tabletka produktuPantoprazole Genoptim, 40 mg powinna zostać przyjęta godzinę przed kolacją. Leczenieskojarzone jest stosowane zazwyczaj przez 7 dni i może być przedłużone o kolejne 7 dni, docałkowitego czasu trwania leczenia łącznie do dwóch tygodni. Jeśli w celu zagojenia wrzodówwskazane jest dalsze leczenie pantoprazolem, należy uwzględnić zalecenia dotyczące dawki wprzypadku wrzodów żołądka i dwunastnicy.

Jeśli nie ma możliwości zastosowania leczenia skojarzonego, np. badania wykazały, że pacjentnie jest nosicielem H. pylori, w przypadku monoterapii pantoprazolem zastosowanie mająnastępujące wytyczne:

Leczenie wrzodów żołądka

Jedna tabletka Pantoprazole Genoptim na dobę.

W indywidualnych przypadkach dawka może zostać podwojona (zwiększona do 2 tabletek nadobę), zwłaszcza, gdy brak odpowiedzi na inne leczenie. Do wyleczenia wrzodów żołądkaniezbędny jest zwykle okres 4 tygodni. Jeśli to nie wystarcza, wyleczenie uzyskuje się zazwyczajw ciągu kolejnych 4 tygodni.

Leczenie wrzodów dwunastnicy

Jedna tabletka Pantoprazole Genoptim na dobę.

W indywidualnych przypadkach dawka może zostać podwojona (zwiększona do 2 tabletek nadobę), zwłaszcza, gdy brak odpowiedzi na inne leczenie. Wrzody dwunastnicy goją się zwykle wciągu 2 tygodni. Jeśli dwutygodniowy okres leczenia jest niewystarczający, prawie wewszystkich przypadkach, wyleczenie następuje w ciągu kolejnych dwóch tygodni.

Zespół Zollingera-Ellisona i inne chorobowe stany będące wynikiem nadmiernego wydzielania.

2

W przypadku długotrwałego leczenia zespołu Zollingera-Ellisona i innych chorobowych stanówbędących wynikiem nadmiernego wydzielania terapię należy rozpocząć od dawki dobowejwynoszącej 80 mg (2 tabletki Pantoprazole Genoptim, 40 mg). Następnie dawkę możnazwiększyć lub zmniejszyć według potrzeb na podstawie pomiarów wydzielania sokużołądkowego. W przypadku dawek większych niż 80 mg na dobę, dawkę należy podzielić ipodawać dwa razy na dobę. Przejściowe zwiększenie dawki powyżej 160 mg pantoprazolu jestmożliwe, ale dawka taka nie powinna być podawana dłużej niż jest to niezbędne do uzyskaniaodpowiedniej kontroli wydzielania kwasu.

Czas trwania leczenia w przypadku zespołu Zollingera-Ellisona i innych chorobowych stanówbędących wynikiem nadmiernego wydzielania kwasu jest nieokreślony i powinien zostaćdostosowany do potrzeb klinicznych.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (1 tabletka 20 mgpantoprazolu) u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Produktu Pantoprazole Genoptimnie należy stosować w leczeniu skojarzonym w celu eradykacji H. pylori u pacjentów zumiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ obecnie brak danych dotyczącychskuteczności i bezpieczeństwa stosowania Pantoprazole Genoptim w leczeniu skojarzonym wtej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.Produktu Pantoprazole Genoptim nie należy stosować w leczeniu skojarzonym w celueradykacji H. pylori u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ obecnie brakdanych o skuteczności i bezpieczeństwie stosowania Pantoprazole Genoptim w leczeniuskojarzonym w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Pantoprazole Genoptim nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat zewzględu na ograniczoną liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowaniaw tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać, należy je przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem,połykając w całości i popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

3

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie kontrolowaćaktywność enzymów wątrobowych podczas leczenia pantoprazolem, w szczególności podczasdługotrwałego stosowania. W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowychleczenie należy przerwać (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku stosowania leczenia skojarzonego należy brać pod uwagę również informacjezawarte w Charakterystyce Produktu Leczniczego jednocześnie stosowanych leków.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i możeopóźniać jego rozpoznanie. W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jakznaczna niezamierzona utrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty,niedokrwistość, smołowate stolce) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka,należy wykluczyć ich podłoże nowotworowe.

Należy rozważyć dalsze badania w przypadku pacjentów, u których objawy choroby utrzymująsię pomimo odpowiedniego leczenia.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV,których wchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może toznacząco zmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona oraz z innymi stanami patologicznymi znadmiernym wydzielaniem, wymagających długotrwałego leczeniai, pantoprazol, tak jakwszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszyć wchłanianie witaminyB12 (cyjanokobalaminy) wskutek hipo- lub achlorhydrii. Możliwość takiego działania należywziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną rezerwą witaminy B12 w organizmie lubczynnikami ryzyka zmniejszonego wchłaniania witaminy B12 leczonych długotrwale lubjeśli wystąpią objawy kliniczne.

Długotrwała terapia

W leczeniu długotrwałym, zwłaszcza, kiedy czas leczenia przekracza 1 rok, pacjenci powinni być poddawani regularnej obserwacji.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterieLeczenie pantoprazolem może prowadzić do niewielkiego zwiększenia ryzyka zakażeńprzewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie, takie jak Salmonella i Campylobacterlub C. difficile.

Przypuszcza się, że pantoprazol, tak jak i inne inhibitory pompy protonowej (ang. proton pumpinhibitors - PPIs), może zwiększać ilość bakterii naturalnie obecnych w górnym odcinkuprzewodu pokarmowego. Stosowanie produktu Pantoprazole Genoptim może prowadzić donieznacznie większego ryzyka zakażeń przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie,takie jak Salmonella i Campylobacter.

Hipomagnezemia

Donoszono o ciężkiej hipomagnezemii u pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej,takimi jak pantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące, w większości przypadków przez rok.Mogą wystąpić ciężkie objawy hipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie,drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa, ale mogą one rozpocząć się podstępnie i pozostaćniezauważone. W najcięższych przypadkach hipomagnezemia ustępowała po podaniu magnezu iprzerwaniu terapii inhibitorem pompy protonowej.

4

W przypadku pacjentów, u których przewiduje się długotrwałe leczenie lub którzy przyjmująinhibitory pompy protonowej z digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię(np. lekami moczopędnymi), lekarze powinni rozważyć pomiar stężeń magnezu przedrozpoczęciem leczenia inhibitorem pompy protonowej i okresowo w trakcie leczenia.

Złamania kości

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanych w dużych dawkachoraz w długoterminowej terapii (powyżej 1 roku), może nieznacznie zwiększyć ryzyko złamańkości biodrowej, kości nadgarstka lub kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lubu osób z innymi czynnikami ryzyka. Badania obserwacyjne sugerują, że inhibitory pompyprotonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10-40%. Wzrost ryzyka może byćspowodowany również innymi czynnikami. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozypowinni być leczeni zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi w celu zapewnieniaprzyjmowania odpowiedniej dawki witaminy D i wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniemSCLE. Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania pantoprazolu.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE

w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecnośćguzów neuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie lekiem PantoprazoleGenoptim na co najmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli popomiarze wstępnym wartości stężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakresreferencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14 dniach od zaprzestania leczenia inhibitoramipompy protonowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Z powodu silnego i długotrwałego hamowania wydzielania soku żołądkowego pantoprazol możezmniejszać wchłanianie leków o dostępności zależnej od pH soku żołądkowego, np. niektórychazolowych leków przeciwgrzybiczych, takich jak ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i inneleki, takie jak erlotinib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Jednoczesne podawanie atazanawiru i innych leków stosowanych w leczeniu zakażenia HIV,których wchłanianie zależy od pH z inhibitorami pompy protonowej może doprowadzić doistotnego ograniczenia biodostępności tych leków i może wpłynąć na ich skuteczność. Dlategonie zaleca się jednoczesnego podawania inhibitorów pompy protonowej z atazanawirem (patrzpunkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nienależy stosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być koniecznedostosowanie dawki inhibitora proteazy wirusa HIV.

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. internationalnormalized ratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano

5

zwiększenie wartości INR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnieinhibitory pompy protonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasuprotrombinowego może prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentówleczonych jednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może byćmonitorowanie wzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawekmetotreksatu (np. 300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększeniastężenia metotreksatu. Dlatego też u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. wchorobie nowotworowej lub łuszczycy należy rozważyć czasowe przerwanie stosowaniapantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie z udziałem układuenzymatycznego cytochromu P450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja zapośrednictwem CYP2C19. Do innych szlaków metabolicznych należy utlenianie zapośrednictwem CYP3A4.

Badania dotyczące interakcji z lekami metabolizowanymi także tymi samymi szlakami, np.karbamazepiną, diazepamem, glibenklamidem, nifedypiną oraz doustnymi środkamiantykoncepcyjnymi zawierającymi lewonorgestrel i etynyloestradiol, nie ujawniły klinicznieistotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki z szeregu badań dotyczących interakcji wykazały, że pantoprazol nie wpływa nametabolizm substancji czynnych metabolizowanych za pośrednictwem CYP1A2 (takich jakkofeina, teofilina), CYP2C9 (takich jak piroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (takich jakmetoprolol), CYP2E1 (takich jak etanol) ani nie zakłóca zależnego od p-glikoproteinywchłaniania digoksyny.

Nie obserwowano interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono także podając pantoprazol jednocześnie zodpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną). Nie wykrytoklinicznie istotnych interakcji.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub zieledziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenieinhibitorów pompy protonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje,aby pantoprazol powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka. Wbadaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Pantoprazole Genoptim w czasie ciąży.

6

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego jednakistnieją doniesienia o takim przenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działańniepożądanych u noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego też, należy podjąćdecyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać/wstrzymać się od stosowania produktuPantoprazole Genoptim biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści zleczenia dla matki.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mogąwystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, w tymnieostre widzenie (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzićpojazdów mechanicznych ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. ADRs - adverse drugreactions). Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentówto: biegunka i ból głowy.

W poniższej tabeli działania niepożądane zostały uszeregowane zgodnie z następującą klasyfikacją częstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100);rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (niemoże być określona na podstawie dostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu,nie jest możliwe zastosowanie klasyfikacji częstości, dlatego ich częstość jest oznaczonajako „nieznana”.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane sąwymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.

Tabela nr 1. Działania niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

występowania

Często Niezbyt

często

Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja

układów i

narządów

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

agranulocytoza małopłytkowość

leukopenia,

pancytopenia

7

Zaburzenia układu

immunologiczne-

go

nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

hiperlipidemie

i zwiększone

stężenie lipidów

(trójglicerydy,

cholesterol),

zmiany masy ciała

hiponatremia,

hipomagnezemia

(patrz punkt 4.4),

(1)

hipokalcemia

hipokaliemia

Zaburzenia

psychiczne

zaburzenia snu depresja

(i wszystkie

agrawacje)

dezorientacja

(i wszystkie

agrawacje)

omamy,

splątanie

(szczególnie

u pacjentów

predysponowa-

nych, jak

również

nasilenie tych

objawów w

przypadku ich

wcześniejszego

występowania)

Zaburzenia układu

nerwowego

ból głowy,

zawroty głowy

zaburzenia smaku parestezje

Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia/niewyraźnewidzenie

Zaburzenia żołądka

i jelit

polipy biegunka,

dna nudności/

żołądka wymioty,

(łagodne)uczucie pełności

w jamie

brzusznej i

wzdęcia,

zaparcia,

suchość w jamie

ustnej,

ból i dyskomfort

w nadbrzuszu,

mikroskopowe

zapalenie jelita

grubego

8

Zaburzenia wątroby

i dróg żółciowych

zwiększona

aktywność

enzymów

wątrobowych

(aminotransferaz,

γ-GT)

zwiększenie

stężenia bilirubiny

uszkodzenia

komórek

wątroby,

żółtaczka,

niewydolność

komórek wątroby

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

wysypka skórna /

wyprysk /

wykwity skórne,

świąd

pokrzywka, obrzęk

naczynioruchowy

zespół Stevensa–

Johnsona, zespół

Lyella, rumień

wielopostaciowy,

nadwrażliwość na

światło, podostra

postać skórna

tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4)

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

złamania kości

biodrowej, kości

nadgarstka lub

kręgosłupa (patrz

punkt 4.4)

bóle stawów,

bóle mięśni

skurcze mięśni(2)

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

śródmiąższowe

zapalenie nerek

(z możliwością

pogorszenia

czynności nerek

do niewydolności

nerek)

Zaburzenia układu

rozrodczego

i piersi

ginekomastia

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

osłabienie,

zmęczenie i złe

samopoczucie

podwyższenie

temperatury ciała,

obrzęki obwodowe

1. hipokalcemia w połączeniu z hipomagnezemią

2. skurcz mięśni w wyniku zaburzenia elektrolitów

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzykastosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznegopowinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem DepartamentuMonitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji ProduktówLeczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,

strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

9

Objawy przedawkowania u ludzi nie są znane.

Dawki do 240 mg podawano dożylnie przez 2 minuty i były dobrze tolerowane.

Ze względu na znaczny stopień wiązania z białkami pantoprazol nie ulega łatwo dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, należy zastosować zwyklezalecane metody postępowania.

5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy protonowej, kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego wżołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol jest przekształcany do postaciczynnej i hamuje aktywność H+, K+ - ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnegow żołądku.

Stopień zahamowania jest zależny od dawki i dotyczy zarówno podstawowego, jak istymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienie objawówosiągane jest w ciągu 2 tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowejoraz inhibitorów receptora H2 , leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszenia kwaśnościtreści żołądkowej oraz wtórnego zwiększenia wydzielania gastryny w stopniu proporcjonalnymdo zmniejszenia kwaśności.

Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże się z enzymemna poziomie receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasu solnegoniezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna). Skutek jesttaki sam niezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicynormy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu. Jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznychprzypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowanołagodne do umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielaniawewnętrznego ECL (ang. enterochromaffin-like cell) w żołądku (rozrost prosty dogruczolakowatego). Jednak zgodnie z dotychczas przeprowadzonymi badaniami, powstawaniezmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy), czy rakowiaków żołądka, jakie stwierdzono wbadaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie było obserwowane u ludzi.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie zwynikami badań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu naparametry wewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny wsurowicy ulega zwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego.Stężenie CgA również zwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej.Zwiększenie stężenia CgA może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych.

10

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celuumożliwienie powrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitoramipompy protonowej, do zakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko i osiąga maksymalne stężenie w osoczu nawet po podaniupojedynczej dawki doustnej 40 mg. Po średnio około 2–2,5 godziny po podaniu lek osiągamaksymalne stężenie w surowicy równe około 2 – 3 μg/ml i jego wartość pozostaje stała popodaniu wielokrotnym.

Farmakokinetyka nie różni się po pojedynczym i po wielokrotnym podaniu. W zakresie dawekod 10 mg do 80 mg kinetyka pantoprazolu w osoczu po podaniu doustnym i dożylnym jestliniowa.

Bezwzględna biodostępność z tabletki wynosi około 77%. Jednoczesne spożywanie pokarmu niema wpływu na wartość AUC, maksymalne stężenie w surowicy i przez to na biodostępność.Jedynie przy jednoczesnym spożyciu posiłku zwiększa się zmienność czasu opóźnienia.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami surowicy w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja ta jest prawie wyłącznie metabolizowana w wątrobie. Głównym szlakiemmetabolicznym jest demetylacja za pośrednictwem CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem zsiarczanem. Do innych szlaków metabolicznych należy utlenianie za pośrednictwem CYP3A4.

Eliminacja

Końcowy okres półtrwania wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/godz./kg. Opóźnionąeliminację obserwowano w nielicznych przypadkach. Z powodu specyficznego wiązaniapantoprazolu z pompami protonowymi w komórkach okładzinowych okres półtrwania w fazieeliminacji nie jest skorelowany ze znacznie dłuższym czasem działania (hamowaniemwydzielania kwasu żołądkowego).

Metabolity pantoprazolu są wydalane głównie przez nerki (około 80%) pozostała część jestwydalana z kałem. Głównym metabolitem zarówno w surowicy, jak i w moczu jestdemetylopantoprazol, który jest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu(około 1,5 godz.) jest nieznacznie dłuższy niż samego pantoprazolu.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji w Europie brak działającego enzymu CYP2C19; są to osoby słabometabolizujące. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowanygłównie przez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu średnie pole podkrzywą stężenia w osoczu do czasu było około 6 razy wyższe u osób słabo metabolizujących niżu osób posiadających działający enzym CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Średnienajwyższe stężenia w osoczu były podwyższone o około 60%. Dane te nie mają wpływu nadawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Zmniejszenie dawki pantoprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tympacjentów dializowanych) nie jest zalecane. Podobnie jak w przypadku osób zdrowych, okres

11

półtrwania pantoprazolu jest krótki. Tylko bardzo małe ilości pantoprazolu są usuwane zapomocą dializy. Wprawdzie okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowaniewydłużony (2-3 godziny), jednak wydalanie występuje nadal szybko i nie dochodzi do kumulacjileku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa) okres półtrwania wydłuża się do7-9 godzin, a wartości AUC zwiększają się 5-7-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie wsurowicy zwiększa się tylko nieznacznie, 1,5-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami

Pacjenci w podeszłym wieku

Nieznaczne zwiększenie wartości AUC i Cmax u ochotników w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi osobami również nie ma znaczenia klinicznego.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5-16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartości AUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2-16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub 1,6mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazoluawiekiem lub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymiuzyskanymi u osób dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nieujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W trwających 2 lata badaniach dotyczących wpływu rakotwórczego u szczurów stwierdzonowystępowanie nowotworów neuroendokrynnych. Ponadto w przedżołądku szczurów stwierdzonoobecność brodawczaków płaskonabłonkowych. Dokładnie zbadano mechanizm udziałupodstawionych benzoimidazoli w powstawaniu rakowiaków żołądka i stwierdzono, że jest toreakcja wtórna do bardzo dużego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy szczurów podczasprzewlekłego leczenia dużymi dawkami.

W trwających 2 lata badaniach na gryzoniach obserwowano zwiększoną ilość guzów wątroby uszczurów i samic myszy, co zinterpretowano jako wynik bardzo intensywnego wątrobowegometabolizmu pantoprazolu u szczurów.

Nieznaczne zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy u szczurówobserwowano w grupie zwierząt otrzymujących najwyższą dawkę

(200 mg/kg). Występowanie tych nowotworów wiąże się ze zmianami w procesie rozpadutyroksyny w wątrobie szczurów wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze uludzi są małe, nie oczekuje się szkodliwego wpływu na gruczoł tarczowy.

W badaniach rozrodczości u zwierząt obserwowano objawy niewielkiego stopnia toksycznego wpływu na płód w dawkach powyżej 5 mg/kg.

W badaniach nie wykazano zaburzeń płodności lub działania teratogennego.

U szczurów badano przenikanie pantoprazolu przez łożyska i stwierdzono, że zwiększa się onowraz z zaawansowaniem ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone nakrótko przed porodem.

6 DANE FARMACEUTYCZNE

12

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Mannitol (E421) Krospowidon typu A (E1202)Sodu węglan bezwodnyWapnia stearynian

Otoczka tabletki: Hypromeloza 5cP (E464) Powidon K - 25 (E1201)

Glikol propylenowy (E1520)Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek żółty (E172)

Kwasu metakrylowego kopolimer (1:1), dyspersja 30 %Trietylu cytrynian (E1505)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z: OPA (orientowanego poliamidu)/Aluminium/ PVC i folii aluminiowej, w opakowaniutekturowym.

Zawartość opakowania: 14, 28, 30, 56, 60, 90 lub 100 tabletek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez szczególnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Synoptis Pharma Sp. z o.o.ul. Krakowiaków 6502-255 Warszawa

8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

20839

13

9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.12.2012 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12.07.2016

10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

24.11.2020

14