1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Salaza, 1000 mg, czopki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy czopek zawiera 1000 mg mesalazyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Czopek

Czopek koloru szarawo-białego do lekko fioletowo-czerwonawego, o kształcie torpedy.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Salaza jest wskazany do stosowania u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniemdystalnego odcinka jelita grubego (zapaleniem odbytnicy oraz zapaleniem odbytnicy i esicy) w celu:- leczenia w fazie zaostrzenia o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu;- utrzymania remisji.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkę należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta zgodnie z kryteriami lekarza, w zależności od charakterystyki pacjenta i choroby.

Zalecana dawka u dorosłych to:

- Leczenie w fazie zaostrzenia o łagodnym lub umiarkowanego nasileniu: jeden czopek raz na dobę (1000 mg);

- Utrzymanie remisji: jeden czopek raz na dobę (1000 mg). Można rozważyć zastosowanie mniejszej skutecznej dawki (w tym przypadku należy stosować czopki o mocy 500 mg).

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Salaza nie jest zalecany do stosowania u dzieci młodszych niż 6 lat z powodu brakudanych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. Informacje dotyczące stosowaniaproduktu leczniczego Salaza u dzieci w wieku od 6 do 18 lat są ograniczone. Aktualnie dostępne daneopisano w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania:

W celu uzyskania zamierzonego skutku produkt leczniczy Salaza należy stosować regularnie

i konsekwentnie podczas fazy zaostrzenia lub podczas długotrwałego leczenia w fazie podtrzymującej.

Przed podaniem czopka zaleca się wypróżnienie.

Czopki należy wprowadzać, gdy pacjent leży na lewym boku, i zaleca się, by pacjent pozostał w tejpozycji przez około 1 godzinę.

Czopki należy wprowadzać głęboko do odbytu i powinny one pozostać w odbytnicy przez1 do 3 godzin w celu zwiększenia skuteczności.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną (mesalazynę), salicylany lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek i ciężkie zaburzenia czynności wątroby. - Skaza krwotoczna.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie produktem leczniczym Salaza należy prowadzić pod nadzorem medycznym.

Należy wykonywać badania krwi (morfologia krwi, parametry czynnościowe wątroby, takie jakaktywność aminotransferaz, stężenie kreatyniny) i badania moczu. Zaleca się przeprowadzanietych badań po dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia, a następnie w odstępach co 4 tygodnieprzez 3 miesiące. Jeżeli wyniki są prawidłowe, badania kontrolne należy wykonywać co 3 miesiące.W przypadku wystąpienia dodatkowych objawów choroby badania należy przeprowadzić natychmiast.

Pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) zaburzeniami czynności wątroby należy uważniemonitorować. W przypadku pogorszenia się czynności nerek w okresie leczenia należy podejrzewaćwystąpienie działania nefrotoksycznego mesalazyny.

Podczas stosowania mesalazyny zgłaszano przypadki kamicy nerkowej, w tym tworzenie się kamienizawierających w 100% mesalazynę. Zaleca się przyjmowanie odpowiedniej ilości płynów w trakcieleczenia.

U pacjentów z chorobami układu oddechowego, w szczególności z astmą, zaleca się uważnemonitorowanie medyczne podczas leczenia mesalazyną.

U pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość na sulfasalazynę, leczenie produktemleczniczym Salaza również należy prowadzić pod uważnym nadzorem nadzorem medycznym. Jeśliwystąpią ostre objawy nietolerancji, takie jak skurcze, ostry ból brzucha, gorączka, ból głowy i ciężkawysypka skórna, należy natychmiast przerwać leczenie.

Rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości z zajęciem mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia) wywołane stosowaniem mesalazyny.

Podczas stosowania mesalazyny bardzo rzadko zgłaszano ciężkie zaburzenia składu krwi. Jednoczesneleczenie mesalazyną może zwiększyć ryzyko zaburzeń składu krwi u pacjentów otrzymującychazatioprynę lub 6–merkaptopurynę. W przypadku podejrzenia lub pewności występowaniatych działań niepożądanych należy przerwać leczenie.

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia pacjentów z czynną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji.

Jednoczesne stosowanie leków o działaniu nefrotoksycznym, takich jak NLPZ i azatiopryny, możezwiększać ryzyko wystąpienia działania nefrotoksycznego.

Mesalazyna może nasilać działanie mielosupresyjne azatiopryny, 6–merkaptopuryny i tioguaniny. Mesalazyna może osłabiać działanie warfaryny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Mesalazyny nie należy stosować w okresie ciąży i laktacji, za wyjątkiem sytuacji, gdy w opinii lekarzapotencjalne korzyści z leczenia przewyższają potencjalne zagrożenia. Sama choroba podstawowa(choroba zapalna jelit) może zwiększać ryzyko niepomyślnego przebiegu ciąży.

Ciąża:

Wiadomo, że mesalazyna przenika przez barierę krew-łożysko i jej stężenie w osoczu krwipępowinowej jest mniejsze niż stężenie w osoczu matki. Stężenie metabolitu acetylomesalazyny jestpodobne zarówno w osoczu krwi pępowinowej, jak i w osoczu matki. Badania na zwierzętach, którympodawano mesalazynę doustnie, nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływuna przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy. Brak wystarczającejilości dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Salazau kobiet w okresie ciąży. Ograniczone opublikowane dane dotyczące ludzi nie wskazująna zwiększenie całkowitej częstości występowania wad wrodzonych. Niektóre dane wskazująna zwiększone ryzyko przedwczesnego porodu, urodzenia martwego dziecka lub małej masyurodzeniowej; jednakże te działania niepożądane na przebieg ciąży są również związane z czynnązapalną chorobą jelit.

Zgłaszano zaburzenia krwi (leukopenię, trombocytopenię, niedokrwistość) u noworodków matek leczonych produktem leczniczym Quintasa Sachet.

W pojedynczym przypadku po długotrwałym stosowaniu dużej dawki mesalazyny (2–4g, doustnie)w okresie ciąży zgłoszono niewydolność nerek u noworodka.

Karmienie piersią

Mesalazyna przenika do mleka ludzkiego. Stężenie mesalazyny w mleku kobiecym jest mniejszeniż we krwi matki, podczas gdy metabolit – acetylomesalazyna – występuje w podobnychlub zwiększonych stężeniach. Nie przeprowadzono badań kontrolowanych z zastosowaniem produktuleczniczego Salaza podczas karmienia piersią. Obecnie istnieje jedynie ograniczone doświadczeniepodczas karmienia piersią u kobiet po podaniu doustnym. Nie można wykluczyć wystąpienia reakcjinadwrażliwości, takich jak biegunka. W razie wystąpienia biegunki u noworodka/niemowlęcia należyprzerwać karmienie piersią.

Płodność:

Badania na zwierzętach, którym podawano mesalazynę, nie wykazują żadnego wpływu na płodność u mężczyzn i kobiet.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania niżej wymienionych działań niepożądanych została zdefiniowanana podstawie następującej konwencji (konwencja zgodnie z terminologią MedDRA): bardzo często(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Klasa układów i narządów Konwencja częstości MedDRA

Rzadko

(≥1/10 000 do <1/1 000)

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Bardzo rzadko (<1/10 000),

nieznana

Zmiana liczby krwinek

(agranulocytoza,

pancytopenia, leukopenia,

neutropenia, małopłytkowość,

niedokrwistość aplastyczna).

Reakcje nadwrażliwości,

takie jak wyprysk alergiczny,

gorączka polekowa, toczeń

rumieniowaty, zapalenie jelita

grubego na całej długości (pancolitis).

Zaburzenia układu Ból głowy, zawroty głowy. Neuropatia obwodowa. nerwowego

Zaburzenia serca Zapalenie mięśnia sercowego,

zapalenie osierdzia.

Zaburzenia układu Reakcje alergiczne w obrębieoddechowego, klatki płuc (duszność, kaszel,piersiowej i śródpiersia alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych,

eozynofilowe zapalenie płuc, nacieki w płucach, zapalenie płuc).

Zaburzenia żołądka i jelit Dyskomfort i ból brzucha, Ostre zapalenie trzustki. biegunka, wzdęcia, nudności, Nasilenie objawów zapalenia wymioty. jelita grubego.

Zaburzenia wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych **

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia parametrów

czynności wątroby

(zwiększenie aktywności

aminotransferaz i parametrów

wskazujących na cholestazę),

zapalenie wątroby,

cholestatyczne zapalenie

wątroby.

Nadwrażliwość na światło* Łysienie.

Rumień

wielopostaciowy i zespół

Stevensa–Johnsona.

Ból mięśni, ból stawów.

Śródmiąższowe zapalenie

nerek,

niewydolność nerek,

zespół nerczycowy.

Oligospermia (odwracalna).

Nadwrażliwość na światło

Cięższe działania niepożądane zgłaszane są u pacjentów z istniejącymi już chorobami skóry, takimijak atopowe zapalenie skóry i wyprysk atopowy.

** Częstość nieznana: kamica nerkowa (więcej informacji, patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane bezpośrednio do Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłaszano żadnych przypadków działania trującego związanego z przedawkowaniem.W normalnych warunkach wchłanianie mesalazyny w jelicie grubym jest ograniczone.Ponieważ nie ma swoistej odtrutki, w przypadku przedawkowania leczenie powinno mieć charakterobjawowy i podtrzymujący.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelit.

Kwas aminosalicylowy i leki o podobnym

działaniu. K

od ATC: A07EC02.

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Salaza zawiera mesalazynę, znaną również pod nazwą kwas 5–aminosalicylowy,która wykazuje działanie przeciwzapalne poprzez mechanizm, który nie został dotychczas w pełniwyjaśniony. Wykazano, że mesalazyna hamuje stymulowaną przez LTB4 migrację makrofagóww jelitach, zatem może ona zmniejszać stan zapalny jelit poprzez ograniczenie migracji makrofagówdo obszarów objętych stanem zapalnym. Hamowana jest produkcja leukotrienów prozapalnych (LTB4i 5-HETE) w makrofagach ściany jelita. Wykazano, że mesalazyna aktywuje receptory PPAR-γ, któreneutralizują aktywację jądrową odpowiedzi zapalnej w jelicie.

Działanie farmakodynamiczne

W badaniach mesalazyna hamowała cyklooksygenazę, a zatem uwalnianie tromboksanu B2i prostaglandyny B2, jednak znaczenie kliniczne tego działania jest wciąż niejasne. Mesalazynahamuje wytwarzanie czynnika aktywującego płytki (ang. platelet activating factor, PAF). Mesalazynajest również antyoksydantem. Wykazano, że zmniejsza ona powstawanie reaktywnych produktówtlenu i wychwytuje wolne rodniki.

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniemdystalnego odcinka jelita grubego (zapaleniem odbytnicy lub zapaleniem odbytnicy i esicy) leczeniemesalazyną w postaci czopków w dawce 500 mg i 1 g w różnych schematach dawkowania (raz nadobę, dwa razy na dobę lub trzy razy na dobę) było skuteczne w uzyskiwaniu klinicznej,endoskopowej i histologicznej remisji choroby. Długotrwałe leczenie czopkami zawierającymimesalazynę było skuteczne i bezpieczne w utrzymywaniu remisji u pacjentów z wrzodziejącymzapaleniem dystalnego odcinka jelita grubego.

Dzieci i młodzież:

W badaniu klinicznym u 49 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 5 do 17 lat) z wrzodziejącymzapaleniem odbytnicy o przebiegu łagodnym do umiarkowanego w wyniku leczenia mesalazynąw postaci czopków o mocy 500 mg raz na dobę uzyskano znamienne zmniejszenie wskaźnikaaktywności choroby po 3 i 6 tygodniach.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ogólna charakterystyka substancji czynnej

Farmakokinetyka i dostępność miejscowa: Lecznicze działanie mesalazyny zależy od miejscowegokontaktu leku z chorobowo zmienionym obszarem błony śluzowej jelita.

Produkt leczniczy Salaza w postaci czopków został opracowany w taki sposób, aby osiągać dużestężenia mesalazyny w dystalnym odcinku przewodu pokarmowego przy zmniejszonym wchłanianiuogólnoustrojowym.

Działanie czopków obejmuje odbytnicę.

Wchłanianie: Po podaniu doodbytniczym wchłanianie jest niewielkie, ale zależne od dawki, postacii stopnia dyspersji. Na podstawie danych ilościowych uzyskanych z badań moczu od zdrowychochotników, w stanie nasycenia, którym podawano dawkę dobową 2 g (1 g x 2), wykazano, że popodaniu czopków wchłania się około 10% dawki.

Dystrybucja: Mesalazyna i acetylomesalazyna wiąże się z białkami osocza odpowiednio w około 50% i 80%.

Metabolizm: Mesalazyna jest metabolizowana przedukładowo w błonie śluzowej jelita oraz układowo w wątrobie do N–acetylomesalazyny (acetylomesalazyny).

Flora bakteryjna jelita grubego jest również odpowiedzialna za część procesu acetylacji. Wydaje się,że proces acetylacji jest niezależny od fenotypu pacjenta w odniesieniu do reakcji acetylacji.

Uważa się, że acetylomesalazyna jest klinicznie nieczynna, jednak wciąż wymaga to potwierdzenia.

Eliminacja: Okres półtrwania mesalazyny w osoczu wynosi około 40 minut, a acetylomesalazyny około 70 minut.

Obydwie substancje są wydalane z moczem i kałem. Wydalanie z moczem dotyczy głównie acetylomesalazyny.

Charakterystyka pacjentów:

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek szybkość eliminacji (klirens) 5–ASA jestzmniejszona i skutkuje to zwiększonym stężeniem mesalazyny, co może zwiększać ryzykowystąpienia niepożądanych działań nefrotoksycznych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie nefrotoksyczne zostało dowiedzione u wszystkich badanych gatunków. Dawki stosowaneu szczurów i małp oraz stężenia w osoczu, przy których nie obserwowano żadnych działańniepożądanych (ang. No Observed Adverse Effect Levels, NOAELs), przekraczały dawki stosowaneu ludzi o współczynnik 2–7.2.

U zwierząt nie zaobserwowano żadnych istotnych działań toksycznych dotyczących przewodu pokarmowego, wątroby lub układu krwiotwórczego.

Testy in vitro i badania in vivo nie wykazały żadnych oznak działania mutagennego. Badania działaniarakotwórczego przeprowadzone szczurach nie dostarczyły żadnych dowodów na zależne od substancjiczynnej zwiększenie częstości występowania guzów.

Badania na zwierzętach, którym podawano mesalazynę doustnie, nie wykazały bezpośredniegoani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność, przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poródi rozwój pourodzeniowy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Tłuszcz stały.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Czopki są pakowane w blistry miękkie z folii PVC/PE.

Każde opakowanie zawiera 12, 24, 30 lub 100 czopków.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

FAES FARMA S.A.Kalea Maximo Agirre 1448940 Leioa, BizkaiaHiszpania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

25973

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 5 sierpnia 2020 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12/2020