CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Salaza, 1000 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa Salaza zawiera 1000 mg mesalazyny.Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka dojelitowa zawiera 4,26 mmol sodu

(98 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Podłużne tabletki o długości 22 mm i szerokości 11 mm, z jednorodną otoczką w kolorzepomarańczowym odporną na działanie kwasu solnego w żołądku.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Salaza jest wskazany do stosowania w:

- leczeniu ostrej fazy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu łagodnym lub

umiarkowanym,

- leczeniu podtrzymującym remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

W trakcie fazy ostrej zapalenia oraz w długoterminowym leczeniu podtrzymującym pacjent musidokładnie przestrzegać schematu leczenia ustalonego przez lekarza, aby uzyskać zamierzony skutekterapeutyczny.

Dorośli

Dawkę należy dostosować według reakcji pacjenta na leczenie. Zaleca się następujące dawkowanie:

• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (faza ostra): 1,5–4 g mesalazyny na dobę, raz na dobę lub w dawkach podzielonych. Dawkę 4 g zaleca się w przypadku pacjentów, którzy nie reagują na mniejsze dawki mesalazyny. Skutek leczenia należy oceniać po upływie 8 tygodni od jego rozpoczęcia.

• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (leczenie podtrzymujące): 1,5–3 g mesalazyny na dobę, raz na dobę lub w dawkach podzielonych. Dawkę 3 g zaleca się w przypadku pacjentów, którzy nie reagują na mniejsze dawki mesalazyny oraz pacjentów, którzy wymagali zastosowania większej dawki podczas ostrej fazy choroby.

Produkt leczniczy Salaza 500 mg, tabletki dojelitowe może być zastosowany w celu dostosowania dawki.

1

Osoby w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono badań. W przypadku osób w podeszłym wieku produkt leczniczy Salaza należy stosować ostrożnie oraz zawsze wyłącznie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności mesalazyny u dzieci i młodzieży w wiekuponiżej 18 lat. Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Sposób podawania

Podanie doustne

Tabletki należy przyjmować przed posiłkami i połykać w całości, popijając płynem.Tabletki dojelitowe produktu leczniczego Salaza składają się z rdzenia zawierającego mesalazynę iobojętnej otoczki. Zmodyfikowane uwalnianie mesalazyny zależy od nienaruszonej otoczki. Z tegopowodu tabletek nie należy dzielić, żuć ani kruszyć.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

- Istniejąca wcześniej nadwrażliwość na kwas salicylowy i jego pochodne- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek- Skaza krwotoczna

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek. Ponieważ mesalazyna, znana jako kwas 5-aminosalicylowy (5-ASA) jest eliminowana głównie na drodze acetylacji i

następującego po niej wydalenia z moczem, pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lubnerek należy uważnie monitorować, zaleca się więc wykonanie badania czynności wątroby inerek przed włączeniem leczenia oraz regularnie w trakcie leczenia. Leczenie produktemleczniczym Salaza należy niezwłocznie przerwać w razie uzyskania dowodów świadczących opogorszeniu czynności nerek. W przypadku pacjentów, u których w czasie leczenia wystąpiązaburzenia czynności nerek, należy podejrzewać działanie toksyczne mesalazyny na nerki.

• Po zastosowaniu mesalazyny odnotowano przypadki wystąpienia kamicy układu moczowego, w tym kamieni składających się w 100% z mesalazyny. Podczas leczenia należy przyjmować odpowiednią ilość płynów.

• Istnieją doniesienia o zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze zawierające mesalazynę. Czynność nerek należy oceniać przed leczeniem i w czasie jego trwania zgodnie z kryteriami medycznymi. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku podawania produktu leczniczego Salaza pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania).

• Pacjentów z wywiadem wskazującym na nadwrażliwość na sulfasalazynę należy bardzo uważnie nadzorować medycznie; w razie wystąpienia ostrych reakcji nietolerancji, takich jak skurcze w obrębie jamy brzusznej, ostry ból brzucha, gorączka, silny ból głowy oraz wysypki, należy niezwłocznie przerwać leczenie.

• Pacjentów z chorobami płuc, szczególnie astmą, należy uważnie monitorować w trakcie

leczenia.

• Istnieją doniesienia o występowaniu w rzadkich przypadkach reakcji nadwrażliwości ze strony serca wywołanych przez mesalazynę (zapalenie mięśnia sercowego i osierdzia). Należy zachować ostrożność podczas leczenia mesalazyną pacjentów z chorobami, które predysponują ich do wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia. W razie podejrzenia reakcji

nadwrażliwości ze strony serca, nie należy ponownie podawać produktów zawierających mesalazynę.

• W rzadkich przypadkach donoszono o wystąpieniu ciężkich dyskrazji krwi po leczeniu mesalazyną. Badania hematologiczne należy przeprowadzić w razie występowania u pacjenta niewyjaśnionych krwotoków, krwiaków, plamicy, niedokrwistości, gorączki lub bólu gardła i krtani. Leczenie produktem leczniczym Salaza należy przerwać w przypadku podejrzenia dyskrazji krwi (patrz punkt 4.3 i 4.5).

• Zaleca się zachowanie ostrożności w leczeniu pacjentów z czynną chorobą wrzodową żołądka

lub dwunastnicy.

• Tabletek produktu leczniczego Salaza nie należy podawać jednocześnie z produktami przeczyszczającymi typu lakulozy lub podobnymi, ponieważ obniża to pH kału i może hamować uwalnianie substancji czynnej.

• Przed leczeniem i w czasie jego trwania, w zależności od decyzji lekarza prowadzącego, należy wykonywać badania krwi (morfologia z rozmazem, testy czynnościowe wątroby, takie jak AlAT oraz stężenie kreatyniny w surowicy).

• W związku z leczeniem mesalazyną notowano ciężkie skórne działania niepożądane (ang. Severe cutaneous adverse reactions, SCAR), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens- Johnson syndrome, SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN). Należy przerwać stosowanie mesalazyny w chwili pojawienia się pierwszych przedmiotowych i podmiotowych objawów ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka, zmiany na błonach śluzowych lub jakiekolwiek inne oznaki nadwrażliwości.

Ten produkt leczniczy zawiera 98 mg sodu w każdej tabletce. Odpowiada to 5% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Maksymalna dawka dobowa tego produktu leczniczego (4 g) odpowiada 20% zalecanej przez WHOmaksymalnej dobowej dawki sodu.

Produkt leczniczy Salaza jest lekiem o dużej zawartości sodu. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie ubogosodowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podobnie jak inne salicylany, mesalazyna może:

• osłabiać przeciwzakrzepowe działanie leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi

kumaryny, takich jak warfaryna,

• nasilać obniżające stężenie glukozy działanie pochodnych sulfonylomocznika,• wykazywać działanie antagonistyczne do działania probenecydu i sulfinpyrazonu zwiększającego wydalanie kwasu moczowego,

• powodować występowanie działania toksycznego salicylanów w mniejszych dawkach niż zazwyczaj w razie podawania jednocześnie z furosemidem (z powodu konkurowania o miejsca wydalania nerkowego),

• zwiększać ryzyko niepożądanych reakcji ze strony nerek przy jednoczesnym stosowaniu z substancjami o znanym działaniu nefrotoksycznym, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i azatiopryną,

• nasilać mielosupresyjne działanie na czynność szpiku azatiopryny, 6-merkaptopuryny lub tioguaniny. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów leczonych azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną oraz mesalazyną ze względu na zwiększoną możliwość występowania dyskrazji krwi. Należy regularnie kontrolować parametry hematologiczne

(szczególnie leukocyty i trombocyty), szczególnie na początku stosowania takiego połączenia terapeutycznego;

• osłabiać natriuretyczne działanie spironolaktonu, • opóźniać wydalanie metotreksatu.

• środki przeczyszczające typu laktulozy lub podobne mogą hamować uwalnianie mesalazyny z tabletki, co osłabia jej działanie (patrz punkt 4.4.).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Mesalazyny nie należy stosować w okresie ciąży i laktacji, z wyjątkiem sytuacji, gdy w opinii lekarzapotencjalne korzyści z leczenia przewyższają potencjalne zagrożenia. Sama choroba podstawowa(choroba zapalna jelit) może zwiększać ryzyko niepomyślnego przebiegu ciąży.

Ciąża

Wiadomo, że mesalazyna przenika przez barierę krew-łożysko i jej stężenie w osoczu krwipępowinowej jest mniejsze niż stężenie w osoczu matki. Stężenie metabolitu acetylomesalazyny jestpodobne zarówno w osoczu krwi pępowinowej, jak i w osoczu matki. Badania na zwierzętach, którympodawano mesalazynę doustnie, nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływuna przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy. Brak wystarczającejilości dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania mesalazyny u kobietw okresie ciąży. Ograniczone opublikowane dane dotyczące ludzi nie wskazują na zwiększeniecałkowitej częstości występowania wad wrodzonych. Niektóre dane wskazują na zwiększone ryzykoprzedwczesnego porodu, urodzenia martwego dziecka lub małej masy urodzeniowej; jednakże teniepożądane działania na przebieg ciąży są również związane z czynną zapalną chorobą jelit.Zgłaszano zaburzenia krwi (leukopenię, trombocytopenię, niedokrwistość) u noworodków matekleczonych mesalazyną.

W pojedynczym przypadku po długotrwałym stosowaniu dużej dawki mesalazyny (2–4g, doustnie)w okresie ciąży zgłoszono niewydolność nerek u noworodka.

Karmienie piersią

Mesalazyna przenika do mleka ludzkiego. Stężenie mesalazyny w mleku kobiecym jest mniejszeniż we krwi matki, podczas gdy metabolit – acetylomesalazyna – występuje w podobnychlub zwiększonych stężeniach. Nie przeprowadzono badań kontrolowanych z zastosowaniemmesalazyny podczas karmienia piersią. Obecnie istnieje jedynie ograniczone doświadczenie podczaskarmienia piersią u kobiet po podaniu doustnym. Nie można wykluczyć wystąpienia reakcjinadwrażliwości, takich jak biegunka. W razie wystąpienia biegunki u noworodka/niemowlęcia należyprzerwać karmienie piersią.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu mesalazyny na płodność u mężczyzn i kobiet (patrz punkt 5.3).

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące wpływu mesalazyny na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Uznaje się, że Salaza wykazuje pomijalny wpływ na możliwość wykonywania tychczynności.

4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania niżej wymienionych działań niepożądanych została zdefiniowanana podstawie następującej konwencji (konwencja zgodnie z terminologią MedDRA): bardzo często(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000

do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja

układów i

narządów

Zaburzenia

krwi i układu

chłonnego

Zaburzenia

układu

immunologicz

nego

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

serca

Częstość zgodnie z konwencją MedDRA

Rzadko (≥1/10 000 Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana

do <1/1 000) (częstość nie może być

określona na podstawie

dostępnych danych)

Zmiana liczby krwinek

(agranulocytoza,

pancytopenia, leukopenia,

neutropenia,

małopłytkowość,

niedokrwistość aplastyczna)

Reakcje nadwrażliwości,

takie jak wyprysk alergiczny,

gorączka polekowa, toczeń

rumieniowaty, zapalenie

jelita grubego na całej

długości (pancolitis).

Ból głowy, zawroty Neuropatia obwodowa

głowy

Zapalenie mięśnia

sercowego, zapalenie

osierdzia.

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Dyskomfort, nudności,

ból brzucha, biegunka,

wzdęcia, wymioty

Nadwrażliwość na

światło *

Reakcje alergiczne w obrębie

płuc (duszność, kaszel,

alergiczne zapalenie

pęcherzyków płucnych,

eozynofilowe zapalenie płuc,

nacieki w płucach, zapalenie

płuc)

Ostre zapalenie trzustki.

Nasilenie objawów zapalenia

jelita grubego

Zaburzenia parametrów

czynności wątroby

(zwiększenie aktywności

aminotransferaz i

parametrów wskazujących na

cholestazę),zapalenie

wątroby, cholestatyczne

zapalenie wątroby

Łysienie, rumień

wielopostaciowy

Zespół Stevensa i Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)**

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Ból mięśni, ból stawów

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

układu

rozrodczego i

piersi

Śródmiąższowe zapalenie

nerek, niewydolność nerek,

zespół nerczycowy

Oligospermia (odwracalna).

Kamica moczowa

* Nadwrażliwość na światło

Cięższe reakcje zgłaszano w przypadku pacjentów z występującymi wcześniej chorobami skóry, takimi jak atopowe zapalenie skóry i wyprysk alergiczny.

** W związku z leczeniem mesalazyną notowano ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), w tym zespół Stevensa i Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02- 222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,

strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Mesalazyna jest aminosalicylanem. Do objawów toksyczności salicylanów należą: szum uszny,zawroty głowy, bóle głowy, dezorientacja, senność, obrzęk płuc, odwodnienie w wyniku pocenia się,biegunki i wymioty, hipoglikemia, hiperwentylacja, zaburzenia równowagi elektrolitowej i pH krwioraz hipertermia.

Nie ma swoistej odtrutki w przypadku przedawkowania mesalazyny. Należy stosować leczenieobjawowe i podtrzymujące. Konwencjonalne leczenie toksyczności salicylanów może przynieśćkorzystne rezultaty w przypadkach ostrego przedawkowania. Należy wyrównać hipoglikemię,zaburzenia równowagi płynowej i elektrolitowej przez zastosowanie odpowiedniego leczenia. Należyutrzymać właściwą czynność nerek.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Kwas aminosalicylowy i leki o podobnym działaniu, kod ATC: A07EC02

Mechanizm działania

Mechanizm działania przeciwzapalnego 5-ASA jest nieznany, jednak bierze się pod uwagę kilka możliwości:

• hamowanie syntezy prostaglandyn (hamowanie szlaku cyklooksygenazy), co prowadzi do

zmniejszenia wytwarzania zapalnych prostaglandyn,

• hamowanie syntezy chemotaktycznych leukotrienów (hamowanie szlaku lipooksygenazy), a

tym samym zmniejszanie stanu zapalnego,

• hamowanie chemotaksji makrofagów i neutrofili w obrzękniętej tkance.

Najnowsze dane wskazują, że 5-ASA jest biologicznym antyoksydantem, a jej działanie opiera się na wychwycie wolnych rodników tlenowych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

U zdrowych uczestników pozostających na czczo, maksymalne stężenie 5-ASA w osoczu wynoszące1,98 µg/ml, uzyskiwano po upływie 6 godzin od podania leku w postaciach o przedłużonymuwalnianiu.

Metabolizm

Acetylacja 5-ASA zachodzi w wątrobie oraz ścianie jelita grubego, niezależnie od statusu acetylatora.Wydaje się, że proces acetylacji ulega wysyceniu, jednak w dawkach leczniczych (250-500 mg)najwyższe stężenie w osoczu ani pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w zależności odczasu dla 5-ASA nie wykazywały żadnych odchyleń od liniowości dawki w stanie stacjonarnym.

Eliminacja

Po podaniu doustnym 5-ASA ulega wydalaniu w dużej części w postaci Ac-5-ASA zarówno w moczu,jak i w kale. W rzeczywistości ponad 90% leku zidentyfikowanego w moczu występuje w postacimetabolitu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie nefrotoksyczne zostało dowiedzione u wszystkich badanych gatunków. Dawki stosowaneu szczurów i małp oraz stężenia w osoczu, przy których nie obserwowano żadnych działańniepożądanych (ang. No Observed Adverse Effect Levels, NOAELs), były większe niż dawkistosowane u ludzi o współczynnik 2–7.2.

U zwierząt nie zaobserwowano żadnych istotnych działań toksycznych dotyczących przewodu pokarmowego, wątroby lub układu krwiotwórczego.

Testy in vitro i badania in vivo nie wykazały żadnych oznak działania mutagennego. Badania działaniarakotwórczego przeprowadzone szczurach nie dostarczyły żadnych dowodów na zależne od substancjiczynnej zwiększenie częstości występowania guzów.

Badania na zwierzętach, którym podawano mesalazynę doustnie, nie wykazały bezpośredniegoani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność, przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poródi rozwój pourodzeniowy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Węglan sodu, bezwodny Glicyna Powidon K-30

Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna, bezwodnaWapnia stearynian

Otoczka tabletki:

Kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu (1:1), roztwór 30%Kopolimer kwasu metakrylowego i metakrylanu metylu (1:1)Kopolimer kwasu metakrylowego i metakrylanu metylu (1:2)Sebacynian dibutylu

Talk

Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 6000

Żelaza tlenek żółty (E 172) Żelaza tlenek czerwony (E 172) Powidon K-30

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/PVDC/Aluminium zapakowany w pudełko tekturowe zawierające 60 lub 100 tabletek dojelitowych.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

FAES FARMA, S.A.C/ Máximo Aguirre, 1448940 Leioa (Bizkaia)Hiszpania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY I TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO