CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Sastium, 50 mg, tabletki powlekane.Sastium, 100 mg, tabletki powlekane.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera sertraliny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 50 mg sertraliny.

Każda tabletka powlekana zawiera sertraliny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 100 mgsertraliny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletka 50 mg

Białe, obustronnie wypukłe owalne tabletki powlekane o długości 10,5 mm, szerokości 4,2 mm,z wytłoczonym oznakowaniem „I” po jednej i „C” po drugiej stronie linii podziału na jednej stronietabletki i gładkie po drugiej. Tabletka może zostać podzielona na dwie równe dawki.

Tabletka 100 mg

Białe, obustronnie wypukłe owalne tabletki powlekane o długości 13,3 mm, szerokości 5,2 mm,z wytłoczonym oznakowaniem „IJ” na jednej stronie tabletki i gładkie po drugiej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Sertralina jest wskazana w leczeniu:

• Epizodów dużej depresji. Zapobieganiu nawrotowi epizodów dużej depresji.• Lęku napadowego z towarzyszącą (lub nie) agorafobią.• Zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (ZO-K) u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieżyw wieku 6-17 lat.

• Zespołu lęku społecznego.

• Zespołu lęku pourazowego, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Początek leczenia

Depresja i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne

Leczenie sertraliną należy rozpocząć od dawki 50 mg na dobę.

Lęk napadowy, PTSD i zespół lęku społecznego

Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg na dobę. Po tygodniu dawka powinna być zwiększonado 50 mg raz na dobę. Ten schemat dawkowania powoduje zmniejszenie częstości działańniepożądanych charakterystycznych dla początkowej fazy leczenia lęku napadowego.

Zwiększanie dawki

Depresja, ZO-K, lęk napadowy, zespół lęku społecznego i PTSD

Pacjenci niereagujący na dawkę 50 mg mogą wymagać jej zwiększenia. Zmian dawkowania należydokonywać w odstępach co najmniej jednego tygodnia, każdorazowo o 50 mg, aż do maksymalnejdawki 200 mg na dobę. Biorąc pod uwagę 24 godzinny okres półtrwania w fazie eliminacjisertraliny, nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Początek działania terapeutycznego może nastąpić w ciągu 7 dni, jednakże dla osiągnięcia pełnegoefektu terapeutycznego potrzeba zwykle więcej czasu, szczególnie w przypadku ZO-K.

Leczenie podtrzymujące

W okresie długotrwałego leczenia podtrzymującego dawkowanie powinno być utrzymane nanajniższym poziomie zapewniającym efekt terapeutyczny, a następnie dostosowywane zależnie odpotrzeby.

Depresja

Długotrwałe leczenie może być również konieczne w celu zapobiegania nawrotom epizodów dużejdepresji. W większości przypadków zalecana dawka w zapobieganiu nawrotowi depresji jest takasama, jaką stosuje się w trakcie bieżącego epizodu. Chorzy na depresję powinni być leczeniwystarczająco długo, co najmniej 6 miesięcy, aby upewnić się, że objawy choroby ustąpiły.

Lęk napadowy i ZO-K

W przypadku lęku napadowego i ZO-K należy regularnie oceniać potrzebę kontynuowania leczenia,ponieważ w tych zaburzeniach zdolność zapobiegania nawrotom nie została udowodniona.

Dzieci i młodzież

Stosowanie u dzieci i młodzieży z ZO-K

Wiek 13-17 lat: początkowo 50 mg raz na dobę.

Wiek 6-12 lat: początkowo 25 mg raz na dobę. Po tygodniu dawka może być zwiększona do 50 mgraz na dobę.

Gdy brak spodziewanego efektu po dawce 50 mg na dobę, kolejne dawki mogą być większew kolejnych tygodniach, w zależności od potrzeb. Dawka maksymalna wynosi 200 mg na dobę.Zwiększając dawkę dobową powyżej 50 mg należy wziąć jednak pod uwagę mniejszą masę ciałau dzieci w porównaniu z dorosłymi. Nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Nie wykazano skuteczności stosowania produktu leczniczego w przypadkach dużej depresji u dzieci.

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 6 lat (patrz punkt

4.4).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku produkt leczniczy należy stosować ostrożnie, ponieważ możeu nich występować zwiększone ryzyko hiponatremii (patrz punkt 4.4).

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby sertralinę należy stosować ostrożnie. Należy stosowaćmniejsze dawki produktu leczniczego lub zmniejszyć częstość jego podawania (patrz punkt 4.4).Ponieważ brak odpowiednich danych klinicznych, sertraliny nie należy stosować u pacjentówz ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4).

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania

Sertralina powinna być podawana jeden raz na dobę, rano lub wieczorem.

Sertralinę w postaci tabletek można przyjmować z posiłkami lub niezależnie od nich.

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia sertraliną

Należy unikać nagłego odstawienia. Zaprzestając leczenia sertraliną, dawkę należy zmniejszaćstopniowo przez okres co najmniej jednego lub dwóch tygodni, aby ograniczyć ryzyko wystąpieniareakcji odstawienia (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeżeli po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniuleczenia wystąpią objawy odstawienia produktu leczniczego, należy rozważyć ponowne podaniezaleconej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w sposób stopniowy.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienionąw punkcie 6.1.

Jednoczesne stosowanie nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) jestprzeciwwskazane z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego, który przebiega z objawami, takimijak pobudzenie psychoruchowe, drżenie mięśniowe i hipertermia. Nie należy rozpoczynaćstosowania sertraliny w ciągu co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia nieodwracalnyminhibitorem MAO. Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenianieodwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zespół serotoninowy (ang. Serotonin Syndrome, SS) lub złośliwy zespół neuroleptyczny (ang.

Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)

Rozwój potencjalnie zagrażających życiu zespołów, takich jak zespół serotoninowy (SS) lubzłośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), zaobserwowano u osób stosujących SSRI, w tym upacjentów przyjmujących sertralinę. Ryzyko wystąpienia SS lub NMS wzrasta, gdy inne lekiserotoninergiczne (w tym inne serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne, amfetaminy, tryptany)stosuje się równocześnie z produktami leczniczymi, które upośledzają metabolizm serotoniny (wtym z inhibitorami MAO, np. błękitem metylenowym), lekami przeciwpsychotycznymi i innymiantagonistami dopaminy, oraz z opioidami. Pacjenta należy obserwować pod kątem wystąpieniaobjawów przedmiotowych i podmiotowych zespołów SS lub NMS (patrz punkt 4.3).

Zmiana z selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), leków

przeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych

Istnieją ograniczone dane z kontrolowanych badań dotyczących optymalnego czasu zmiany z SSRI,leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych na sertralinę. Podczas takiej zmianynależy zachować ostrożność i rozsądną ocenę medyczną, szczególnie w razie zmiany z produktówleczniczych długo działających, takich jak fluoksetyna.

Inne leki serotoninergiczne, np. tryptofan, fenfluramina i agoniści 5-HT

Równoczesne podawanie sertraliny z innymi produktami leczniczymi, które nasilają działanieneuroprzekaźnictwa serotoninergicznego, takimi jak amfetaminy, tryptofan lub fenfluramina czy

agoniści 5-HT, bądź produkty ziołowe zawierające dziurawiec (Hypericum perforatum), należypodejmować ostrożnie, a w miarę możliwości należy tego unikać, ze względu na możliwośćinterakcji farmakodynamicznych.

Wydłużenie odstępu QTc/częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes (TdP)

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc orazczęstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (TdP).Większość zgłoszeń dotyczyła pacjentówz innymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc/częstoskurczu typu TdP. Dlatego sertralinęnależy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka sprzyjającymi wydłużeniu odstępu QTc.

Aktywacja hipomanii lub manii

U niewielkiego odsetka pacjentów leczonych dopuszczonymi do obrotu lekami przeciwdepresyjnymii lekami przeciwobsesyjnymi, w tym sertraliną, obserwowano objawy manii i (lub) hipomanii.Dlatego sertralinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z epizodami manii i (lub) hipomaniiw wywiadzie. Konieczna jest ścisła obserwacja przez lekarza. Sertralinę należy odstawić u każdegopacjenta wchodzącego w fazę maniakalną.

Schizofrenia

U pacjentów ze schizofrenią może dojść do nasilenia objawów psychotycznych.

Napady padaczkowe

U pacjentów leczonych sertraliną mogą wystąpić napady padaczkowe. Należy unikać stosowaniasertraliny u pacjentów z niestabilną padaczką, a pacjentów z kontrolowaną padaczką należy uważniemonitorować. Sertralinę należy odstawić u każdego pacjenta, u którego wystąpią napadypadaczkowe.

Samobójstwo, myśli samobójcze, zachowania samobójcze lub kliniczne nasilenie choroby

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych,samookaleczenia oraz samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji.Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej,pacjentów należy poddać ścisłej obserwacji do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczeńklinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu dozdrowia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których przepisywana jest sertralina, mogą być również związane zezwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto zaburzenia te mogąwspółistnieć z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. W związku z tym, u pacjentów leczonychz powodu innych zaburzeń psychicznych należy podjąć takie same środki ostrożności, jak upacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.

Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający przedrozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonegoryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych, i należy ich poddać ścisłejobserwacji w trakcie leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekamiprzeciwdepresyjnymi stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazałazwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wiekuponiżej 25 lat stosujących leki przeciwdepresyjne.

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianie dawki, należy ściśle obserwowaćpacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należyuprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby,wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a w razieich pojawienia się, o konieczności niezwłocznego zwrócenia się do lekarza.

Dzieci i młodzież

Sertralina nie powinna być stosowana w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat

z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi w wieku 6-17 lat. W toku badańklinicznych zachowania samobójcze (myśli i próby samobójcze) oraz wrogość (szczególnie agresję,zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży leczonychlekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie, której podawano placebo. Jeśli na skutek istniejącejpotrzeby klinicznej podjęta jednak zostanie decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnieobserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto, dostępne są tylkoograniczone dane kliniczne związane z bezpieczeństwem długotrwałego stosowania produktuleczniczego u dzieci i młodzieży, dotyczące wzrostu, dojrzewania płciowego oraz rozwojupoznawczego i rozwoju zachowania.

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano kilka przypadków opóźnionegowzrostu

i dojrzewania. Znaczenie kliniczne i związek przyczynowo-skutkowy nie zostały jak dotąd w pełniwyjaśnione (informacje dotyczące przedklinicznych danych na temat bezpieczeństwa znajdują sięw punkcie 5.3). Lekarz musi kontrolować stan zdrowia dzieci i młodzieży leczonych długotrwale,w celu wykrycia nieprawidłowości wzrostu i rozwoju.

Nieprawidłowe krwawienie/krwotok

Istnieją doniesienia na temat nieprawidłowych krwawień podczas stosowania SSRI, w tym krwawieńskórnych (wybroczyny i plamica), oraz innych incydentów krwotocznych, tj. krwawienie zprzewodu pokarmowego lub krwawienie ginekologiczne, także takich, które prowadziły do zgonu.Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów przyjmujących SSRI, szczególnie w przypadkurównoczesnego stosowania produktów leczniczych, o których wiadomo, że wykazują niekorzystnywpływ na czynność płytek [np. antykoagulanty, nietypowe leki przeciwpsychotyczne i fenotiazyny,większość trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, kwas acetylosalicylowy i niesteroidoweleki przeciwzapalne (NLPZ)], jak również u pacjentów z zaburzeniami związanymi z krwawieniemw wywiadzie (patrz punkt 4.5).

Hiponatremia

Podczas leczenia produktami leczniczymi z grup SSRI lub SNRI, w tym sertraliną, może wystąpićhiponatremia. W wielu przypadkach wydaje się, że hiponatremia jest wynikiem zespołuniewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH). Opisywano przypadki spadkustężenia sodu

w surowicy poniżej 110 mmol/l.

U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko wystąpienia hiponatremii podczas stosowania leków z grupSSRI lub SNRI może być większe. Dotyczy to również pacjentów przyjmujących diuretyki lub zinnego powodu narażonych na spadek objętości osocza (patrz punkt: Stosowanie u osób wpodeszłym wieku). U pacjentów z objawową hiponatremią należy rozważyć odstawienie sertraliny iwdrożenie odpowiedniego postępowania medycznego. Do objawów przedmiotowych ipodmiotowych hiponatremii należy ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci,splątanie, osłabienie

i zaburzenia równowagi, które mogą prowadzić do upadków. Objawy przedmiotowe i podmiotowezwiązane z cięższymi i (lub) bardziej nagłymi przypadkami obejmują omamy, omdlenia, drgawki,śpiączkę, zatrzymanie oddechu oraz zgon.

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia występują często, szczególnie po nagłym odstawieniu(patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych wśród pacjentów leczonych sertraliną częstośćzgłaszanych reakcji związanych z odstawieniem produktu leczniczego wynosiła 23% u osóbodstawiających sertralinę, w porównaniu z 12% u osób, które nadal leczono sertraliną.

Ryzyko objawów odstawienia może być uzależnione od wielu czynników, w tym czasu stosowaniai dawki produktu leczniczego, a także szybkości redukowania dawek. Najczęściej zgłaszanymireakcjami są zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tymbezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenia i bóległowy. Zazwyczaj objawy te mają łagodne lub umiarkowane nasilenie; jednak u niektórych

pacjentów mogą one być ciężkie. Zazwyczaj występują w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniuleczenia, lecz istnieją bardzo rzadkie doniesienia na temat wystąpienia takich objawów u pacjentów,którzy przez niedopatrzenie pominęli dawkę leku. Zazwyczaj objawy te mają charaktersamoograniczający i ustępują w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych osób mogą one utrzymywać siędłużej (2–3 miesiące lub dłużej). Dlatego przy przerywaniu leczenia zaleca się stopniowezmniejszanie dawek sertraliny w okresie kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzebpacjenta (patrz punkt 4.2).

Akatyzja/pobudzenie psychoruchowe

Stosowanie sertraliny może być związane z wystąpieniem akatyzji, która charakteryzuje sięsubiektywnie nieprzyjemnym lub uciążliwym pobudzeniem psychoruchowym i koniecznościąporuszania się, czemu często towarzyszy niezdolność do siedzenia lub stania bez ruchu. Zaburzenieto występuje najczęściej w okresie pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u którychwystąpią te objawy, zwiększanie dawek produktu leczniczego może być szkodliwe.

Niewydolność wątroby

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana przez wątrobę. Badanie farmakokinetycznez zastosowaniem wielu dawek u pacjentów z niewielką, stabilną marskością wątroby wykazałowydłużenie okresu połowicznej eliminacji oraz około trzykrotnie większe wartości AUC i Cmaxw porównaniu z osobami zdrowymi. Nie zaobserwowano istotnych różnic w stopniu wiązania sięproduktu leczniczego z białkami osocza pomiędzy obiema grupami. Podczas stosowania sertralinyu pacjentów z chorobami wątroby należy zachować ostrożność. W przypadku podawania sertralinypacjentom z niewydolnością wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawek produktu leczniczego lubjego rzadsze podawanie. Sertralina nie powinna być stosowana u pacjentów z ciężką niewydolnościąwątroby (patrz punkt 4.2).

Niewydolność nerek

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana, a wydalanie niezmienionego produktuleczniczego z moczem stanowi mniej istotną drogę eliminacji. W badaniach z udziałem pacjentów złagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) bądź zumiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10–29 ml/min), po zastosowaniuwielokrotnych dawek parametry farmakokinetyczne (AUC0-24 lub Cmax) nie różniły się w sposóbistotny od wartości

u osób z grupy kontrolnej. Sertralina nie wymaga korygowania dawek odpowiednio do stopnianiewydolności nerek.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Ponad 700 pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat) uczestniczyło w badaniach klinicznych. Rodzaji częstość reakcji niepożądanych u osób starszych były podobne, jak u pacjentów w młodszymwieku.

Stosowanie produktów leczniczych z grup SSRI lub SNRI, w tym sertraliny, może jednak wiązać sięz przypadkami klinicznie istotnej hiponatremii u osób w podeszłym wieku, które mogą być bardziejnarażone na to działanie niepożądane (patrz: Hiponatremia w punkcie 4.4).

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie produktami leczniczymi z grupy SSRI może zmieniać kontrolęglikemii. W razie potrzeby należy dostosować dawkę insuliny i (lub) doustnych lekówprzeciwcukrzycowych.

Terapia elektrowstrząsowa

Nie przeprowadzono badań klinicznych określających ryzyko lub korzyści związane z jednoczesnymstosowaniem elektrowstrząsów i sertraliny.

Sok grejpfrutowy

Stosowanie sertraliny z sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Nieprawidłowości dotyczące badań przesiewowych moczu u pacjentów przyjmujących sertralinę

Opisywano przypadki fałszywie dodatnich wyników immunologicznych testów przesiewowych naobecność benzodiazepin w moczu. Wynika to z braku swoistości testów przesiewowych. Fałszywiedodatnich wyników można się spodziewać jeszcze przez kilka dni po zakończeniu terapii sertraliną.Testy potwierdzające, takie jak chromatografia gazowa lub spektrometria mas, pozwolą odróżnićsertralinę od benzodiazepin.

Jaskra z zamkniętym kątem przesączania

Produkty lecznicze z grupy SSRI, w tym sertralina, mogą wpływać na wielkość źrenicy, czegoefektem jest jej rozszerzenie. Rozszerzenie źrenicy może powodować zwężenie kąta oka, w wynikuczego następuje zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz rozwój jaskry z zamkniętym kątemprzesączania, szczególnie u pacjentów, u których występują czynniki predysponujące. Należyzachować ostrożność podczas stosowania sertraliny u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątemprzesączania lub z jaskrą w wywiadzie.

Zaburzenia czynności seksualnych

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. selective serotonin reuptake inhibitors,SSRI) oraz inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (ang. serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) mogą spowodować wystąpienie objawów zaburzeńczynności seksualnych (patrz punkt 4.8). Zgłaszano przypadki długotrwałych zaburzeń czynnościseksualnych, w których objawy utrzymywały się pomimo przerwania stosowania SSRI i (lub) SNRI.

Leki z grupy SSRI i SNRI mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwotoku poporodowego (patrzpunkty 4.6 i 4.8).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeciwwskazane

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Nieodwracalne inhibitory MAO (np. selegilina)

Sertraliny nie wolno stosować w połączeniu z nieodwracalnymi inhibitorami MAO, takimi jakselegilina. Nie należy rozpoczynać stosowania sertraliny w ciągu co najmniej 14 dni po zakończeniuleczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO. Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przedrozpoczęciem leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid)

Z uwagi na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego nie powinno się stosować sertralinyw połączeniu z odwracalnym, selektywnym inhibitorem MAO, takim jak moklobemid. Pozakończeniu leczenia odwracalnym inhibitorem MAO, a przed rozpoczęciem stosowania sertraliny,można zastosować okres odstawiania krótszy niż 14 dni. Zaleca się odstawienie sertraliny na conajmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia odwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid)

Antybiotyk linezolid jest słabym, odwracalnym i nieselektywnym inhibitorem MAO. Nie należy gopodawać pacjentom leczonym sertraliną (patrz punkt 4.3).

Donoszono o ciężkich reakcjach niepożądanych u pacjentów, u których zakończono leczenieinhibitorem MAO (np. błękitem metylenowym) wkrótce przed rozpoczęciem stosowania sertraliny,lub u których odstawiono sertralinę tuż przed zastosowaniem inhibitora MAO. Reakcje teobejmowały drżenie mięśniowe, mioklonie, obfite poty, nudności, wymioty, nagłe zaczerwienienieskóry, nieukładowe zawroty głowy i hipertermię z cechami przypominającymi złośliwy zespółneuroleptyczny, drgawki i zgon.

Pimozyd

W badaniu z małą pojedynczą dawką pimozydu (2 mg) i jednocześnie podawaną sertraliną,obserwowano zwiększone stężenie pimozydu o około 35%. Nie wiązało się to z jakimikolwiekzmianami EKG. Ponieważ mechanizm tej interakcji jest nieznany oraz ze względu na wąski indeksterapeutyczny pimozydu, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sertraliny i pimozydu (patrzpunkt 4.3).

Jednoczesne stosowanie z sertraliną nie jest zalecane

Leki działające hamująco na OUN, alkohol

Podawanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę nie nasilało działania alkoholu, karbamazepiny,haloperydolu ani fenytoiny na funkcje poznawcze i sprawność psychomotoryczną u osób zdrowych.Odradza się jednak picie alkoholu podczas stosowania sertraliny.

Inne leki serotoninergiczne Patrz punkt 4.4.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fentanylu (używany w znieczuleniu ogólnym lubw leczeniu przewlekłego bólu), innych leków serotoninergicznych (w tym innych serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych, amfetamin, tryptanów) oraz innych opioidów.

Specjalne ostrzeżenia

Leki wydłużające odstęp QT

Ryzyko wydłużenia odstępu QTc i(lub) wystąpienia arytmii komorowej (np. torsade de pointes)może się zwiększać w razie jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczychwydłużających odstęp QTc (np. niektórych leków przeciwpsychotycznych i antybiotyków) (patrzpunkt 4.4).

Lit

Wyniki badania z udziałem grupy kontrolnej otrzymującej placebo, przeprowadzonego u osóbzdrowych wskazują, że jednoczesne podawanie sertraliny i litu nie zmieniało znaczącofarmakokinetyki litu, ale nasilało drżenia (w porównaniu do placebo), co wskazuje na możliwośćinterakcji farmakodynamicznej. Podczas jednoczesnego podawania sertraliny i litu, wskazane jestwłaściwe monitorowanie pacjentów.

Fenytoina

Kontrolowane placebo badanie u zdrowych ochotników wskazuje, że długotrwałe stosowaniesertraliny w dawce 200 mg na dobę nie powoduje klinicznie istotnego hamowania metabolizmufenytoiny. Niemniej jednak, ponieważ pojawiły się doniesienia o silnym wpływie fenytoiny naorganizm pacjentów stosujących sertralinę, zaleca się na początku stosowania sertralinymonitorowanie stężenia fenytoiny w celu właściwego dostosowania jej dawki. Dodatkowo,jednoczesne stosowanie fenytoiny może powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu.Nie można wykluczyć, że inne induktory CYP3A4, np. fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawcazwyczajnego, ryfampicyna mogą powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu.

Tryptany

Po wprowadzeniu produktu do obrotu opisywano rzadkie przypadki osłabienia, nadmiernejodpowiedzi ruchowej, braku koordynacji, dezorientacji, lęku i pobudzenia podczas jednoczesnegostosowania sertraliny i sumatryptanu. Objawy zespołu serotoninowego mogą również występowaćpo zastosowaniu innych produktów leczniczych tej samej klasy (tryptany).

Jeżeli zatem jednoczesne stosowanie sertraliny i tryptanów jest klinicznie uzasadnione, wskazanajest obserwacja pacjenta (patrz punkt 4.4).

Warfaryna

Jednoczesne stosowanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę oraz warfaryny powodowało niewielkie,ale istotne statystycznie wydłużenie czasu protrombinowego, które w rzadkich przypadkach może

zmieniać wartość INR. W związku z tym czas protrombinowy powinien być badany przedrozpoczęciem i po zakończeniu leczenia sertraliną.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi, digoksyną, atenololem, cymetydynąRównoczesne podawanie cymetydyny powodowało znaczny spadek klirensu sertraliny. Znaczeniekliniczne tych zmian jest nieznane. Sertralina nie wykazuje wpływu na zdolność atenololu doblokowania receptorów beta-adrenergicznych. Nie zaobserwowano interakcji między sertralinąpodawaną w dawce 200 mg na dobę a digoksyną.

Produkty lecznicze mające wpływ na czynność płytek

Podczas podawania produktów leczniczych mających wpływ na czynność płytek (np. NLPZ, kwasacetylosalicylowy i tyklopidyna) lub innych produktów leczniczych, które mogą zwiększać ryzykokrwawień, równocześnie z produktami leczniczymi z grupy SSRI, w tym sertraliny, ryzykokrwawień może się zwiększać (patrz punkt 4.4).

Leki zwiotczające mięśnie

Produkty lecznicze z grupy SSRI mogą zmniejszsać aktywność cholinoesterazy w osoczu, cowydłuża blokowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przez miwakurium lub inne substancjeo takim działaniu.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom P450

Sertralina może działać jak łagodny lub umiarkowany inhibitor cytochromu CYP 2D6. Badaniainterakcji prowadzone podczas długotrwałego podawania sertraliny w dawce 50 mg na dobęwykazały umiarkowany wzrost (średnio o 23-37%) stężenia dezypraminy w stanie stacjonarnymw osoczu (markera aktywności izoenzymu CYP 2D6). Mogą wystąpić istotne klinicznie interakcjez innymi substratami cytochromu CYP 2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak lekiprzeciwarytmiczne klasy 1C, w tym propafenon i flekainid, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjnei typowe leki przeciwpsychotyczne, zwłaszcza w przypadku stosowania większych dawek sertraliny.

Sertralina nie hamuje aktywności izoenzymów CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2w stopniu klinicznie istotnym. Potwierdzono to w badaniach interakcji in vivo z zastosowaniemsubstratów CYP 3A4 (endogennego kortyzolu, karbamazepiny, terfenadyny, alprazolamu), substratuCYP 2C19 (diazepamu) i substratów CYP 2C9 (tolbutamidu, glibenklamidu i fenytoiny). Badania invitro wykazały, że sertralina nie wywiera wpływu lub tylko nieznacznie hamuje aktywnośćizoenzymu CYP 1A2.

Spożywanie trzech szklanek soku grejpfrutowego na dobę prowadziło do zwiększenia stężeniasertraliny w osoczu o około 100% w badaniu ośmiu zdrowych Japończyków, prowadzonym wukładzie naprzemiennym. Dlatego należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczeniasertraliną (patrz punkt 4.4).

Biorąc pod uwagę badania interakcji z sokiem grejpfrutowym, nie można wykluczyć, że jednoczesnestosowanie sertraliny i silnych inhibitorów CYP3A4, np. inhibitorów proteazy, ketokonazolu,itrakonazolu, pozakonazolu, worykonazolu, klarytromycyny, telitromycyny oraz nefazodonu, możespowodować nasilenie ekspozycji na sertralinę. Dotyczy to również inhibitorów CYP3A4 o średniejsile działania, np. aprepitantu, erytromycyny, flukonazolu, werapamilu oraz diltiazemu. Należyunikać stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 podczas leczenia sertraliną.

Stężenie sertraliny w osoczu jest zwiększone o około 50% u osób z wolnym metabolizmemz udziałem CYP2C19 w porównaniu z osobami z szybkim metabolizmem (patrz punkt 5.2).Nie można wykluczyć występowania interakcji z silnymi inhibitorami CYP2C19, np. omeprazolem,lanzoprazolem, pantoprazolem, rabeprazolem, fluoksetyną, fluwoksaminą.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie są dostępne odpowiednio kontrolowane badania dotyczące stosowania produktu leczniczegou kobiet w ciąży. Jednak w przeprowadzonych badaniach doświadczalnych nie obserwowano wadwrodzonych wywołanych przez sertralinę. Badania na zwierzętach wykazały wpływ produktuleczniczego na rozród, prawdopodobnie spowodowany toksycznym działaniemfarmakodynamicznym substancji na matkę, a także bezpośrednim działaniem farmakodynamicznymsubstancji na płód (patrz punkt 5.3).

Zaobserwowano, że stosowanie sertraliny w trakcie ciąży przez matki powoduje objawyodpowiadające objawom odstawienia u niektórych noworodków. To zjawisko obserwowano równieżw przypadku innych leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI. Nie zaleca się stosowania sertralinyw czasie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety uzasadnia taką potrzebę, a potencjalne korzyściz leczenia przeważają nad ewentualnymi zagrożeniami.

Jeśli matka kontynuuje stosowanie sertraliny w późnych okresach ciąży, zwłaszcza w trzecimtrymestrze, noworodka należy poddać obserwacji. Po stosowaniu sertraliny przez matkę w późnychokresach ciąży, u noworodka mogą wystąpić następujące objawy: ostra niewydolność oddechowa,sinica, bezdech, napady drgawkowe, wahania temperatury ciała, trudności z przyjmowaniempokarmu, wymioty, hipoglikemia, wzmożone napięcie mięśniowe, obniżone napięcie mięśniowe,wygórowanie odruchów, drżenia mięśniowe, skurcze mięśni, drażliwość, podsypianie, ciągły płacz,senność i zaburzenia snu. Objawy te mogą wynikać albo z działań serotoninergicznych, alboz wystąpienia objawów odstawienia. W większości przypadków powikłania występują natychmiastlub wkrótce po porodzie (w ciągu mniej niż 24 godzin).

Z danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie produktów leczniczych z grupy SSRI w trakcieciąży, szczególnie w późnym jej okresie, może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu przetrwałegonadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN). Obserwowano ryzyko na poziomie ok. 5 przypadkówna 1000 ciąż. W populacji ogólnej występuje od 1 do 2 przypadków PPHN na 1000 ciąż.

Karmienie piersią

Opublikowane dane dotyczące stężeń sertraliny w mleku matki wskazują, że do mleka przenikająniewielkie ilości sertraliny i jej metabolitu N-desmetylosertraliny. U niemowląt karmionych piersiąstwierdzano na ogół bardzo niskie lub niewykrywalne wartości stężenia leku w surowicy, zpojedynczym wyjątkiem niemowlęcia ze stężeniem sertraliny odpowiadającym około 50% wartościstwierdzanej u matki (jednak bez zauważalnego wpływu na stan zdrowia tego niemowlęcia).Dotychczas nie donoszono o występowaniu jakichkolwiek działań niepożądanych u niemowlątkarmionych piersią przez matki stosujące sertralinę, jednak nie można wykluczyć ryzyka takichdziałań.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u matek karmiących piersią, chyba że w ocenielekarza związane z tym korzyści przewyższają ryzyko.

Płodność

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania sertraliny w parametrach płodności(patrz punkt 5.3).

Z opisów przypadków stosowania niektórych leków z grupy SSRI u ludzi wynika, że wpływ najakość nasienia jest przemijający.

Dotychczas nie zaobserwowano wpływu na płodność u ludzi.

Dane obserwacyjne wskazują na występowanie zwiększonego (mniej niż dwukrotnie) ryzykakrwotoku poporodowego po narażeniu na działanie leków z grupy SSRI lub SNRI w ciągu miesiącaprzed porodem (patrz punkty 4.4 i 4.8).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Farmakologiczne badania kliniczne wykazały, że sertralina nie wpływa na sprawnośćpsychomotoryczną. Leki przeciwdepresyjne mogą jednak upośledzać psychiczne lub fizyczne

funkcje konieczne do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzeniesamochodu lub obsługiwanie maszyn, przed czym należy przestrzec pacjenta.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności. W leczeniu zespołu lęku społecznego u 14%mężczyzn leczonych sertraliną występowały zaburzenia seksualne (niezdolność do ejakulacji)w porównaniu z 0% w grupie placebo. Te działania niepożądane są zależne od dawki i często mającharakter przemijający podczas dalszego leczenia.

Profil działań niepożądanych często obserwowanych w podwójnie zaślepionych, kontrolowanychplacebo badaniach z udziałem pacjentów z ZO-K, lękiem napadowym, PTSD i zespołem lękuspołecznego był podobny do zaobserwowanego w badaniach klinicznych pacjentów z depresją.

Tabela 1 przedstawia działania niepożądane zaobserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczegodo obrotu (częstość nie jest znana) oraz w badaniach klinicznych kontrolowanych za pomocąplacebo (z udziałem łącznie 2542 pacjentów leczonych sertraliną i 2145 osób otrzymującychplacebo), dotyczących depresji, ZO-K, lęku napadowego, PTSD i zespołu lęku społecznego.Niektóre działania niepożądane na produkt leczniczy wymienione w Tabeli 1 mogą zmniejszaćswoje nasilenie i częstość występowania w trakcie dalszego leczenia, i zazwyczaj nie wymagająodstawienia produktu leczniczego.

Tabela 1: Działania niepożądane

Częstość działań niepożądanych zaobserwowanych w kontrolowanych za pomocą placebo badaniach dotyczących depresji, ZO-K, lęku napadowego, PTSD i zespołu lęku społecznego. Połączona analiza i doniesienia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Klasyfikacja Bardzo Często Niezbyt często Rzadko Częstoś układów i często (≥1/100 do (≥1/1000 do (≥10 000 do ć narządów (≥1/10) <1/10) <1/100) <1/1000) nieznan

a (częstoś

ć nie może być określon

a na podstaw

ie dostępn

ych danych)

Zakażenia i Zapalenie Zapalenie żołądka i Zapalenie zarażenia górnych dróg jelit, zapalenie ucha uchyłków jelita§ pasożytnicze oddechowyc środkowego

h, zapalenie gardła, nieżyt nosa

Nowotwory Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

(w tym torbiele i polipy)

Zaburzenia Powiększenie

krwi i układu

chłonnego

Zaburzenia

układu

immunologicz

nego

Zaburzenia

endokrynologi

czne

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

układu

nerwowego

Bezsenno

ść

Zawroty

głowy,

ból

głowy*,

senność

Zmniejszenie

apetytu,

zwiększenie

apetytu*

Lęk*,

depresja*,

pobudzenie*,

zmniejszenie

libido*,

nerwowość,

depersonaliz

acja,

koszmary

senne,

bruksizm*

Drżenie,

zaburzenia

ruchowe (w

tym

zaburzenia

pozapiramid

owe, takie

jak:

hiperkinezja,

hipertonia,

dystonia,

zgrzytanie

zębami lub

zaburzenia

chodu),

zaburzenia

czucia*,

wzmożone

napięcie*,

zaburzenia

koncentracji,

zaburzenia

smaku

Nadwrażliwość*

sezonowa alergia*

Niedoczynność

tarczycy*

Myśli/ zachowania

samobójcze,

zaburzenia

psychotyczne*niepraw

idłowe myślenie,

apatia, omamy*,

agresja*, euforia*,

paranoja

Zaburzenia pamięci,

niedoczulica*,

mimowolne ruchy

mięśni*, omdlenia*,

hiperkinezy,*,

migrena*, drgawki*,

ułożeniowe zawroty

głowy, zaburzenia

koordynacji,

zaburzenia mowy

węzłów chłonnych,

małopłytkowość*§,

leukopenia*§

Reakcje

anafilaktyczne*

Hiperprolakty-

nemia *§,

nieprawidłowe

wydzielanie

hormonu

antydiuretycznego*

§

Hipercholesterolem

ia, cukrzyca*,

hipoglikemia*,

hiperglikemia*§,

hiponatremia*§

Zaburzenia

konwersyjne*§,prz

eżycia senne*§

uzależnienie od

leków, lunatyzm,

przedwczesny

wytrysk

Śpiączka*,

akatyzja (patrz

punkt 4.4),

dyskineza,

przeczulica, skurcz

naczyń

mózgowych (w

tym zespół

przejściowego

skurczu naczyń

mózgowych oraz

zespół Calla-

Fleminga)*§,

niepokój

psychoruchowy*§

(patrz punkt 4.4),

zaburzenia czucia,

choreoatetoza §,

Objawy

przedmiotowe i

podmiotowe

związane z

zespołem

serotoninowym*

lub złośliwym

zespołem

neuroleptycznym:

W niektórych

przypadkach

związane z

jednoczesnym

stosowaniem

leków

serotoninergicznyc

h, w tym:

pobudzenie,

splątanie, obfite

pocenie się,

biegunka,

gorączka,

nadciśnienie

tętnicze,

sztywność,

tachykardia§.

Zaburzenia Zaburzenia Rozszerzenie źrenic* Ubytki pola

oka widzenia* widzenia, jaskra,

podwójne

widzenie,

światłowstręt,

krwotok do

komory przedniej

oka*§, źrenice

nierównej

wielkości*§,

nieprawidłowe

widzenie§,

zaburzenia

wydzielania łez

Zaburzenia Szumy Ból ucha

ucha i uszne*

błędnika

Zaburzenia Kołatanie Tachykardia*, choroba Zawał mięśnia

serca serca* serca sercowego*§,

częstoskurcz

komorowy

(torsade de

pointes)*§ (patrz

punkty 4.4 i 4.5),

bradykardia,

wydłużenie

odstępu QTc*

(patrz punkty 4.4 i

4.5)

Zaburzenia Uderzenia Nieprawidłowe Niedokrwienie

naczyniowe gorąca* krwawienia (takie jak obwodowe

krwawienia z

przewodu

pokarmowego)*,

nadciśnienie tętnicze*,

nagłe zaczerwienie-

nie skóry, krwiomocz*

Zaburzenia Ziewanie* Duszność, krwawienie Hiperwentylacja,

makulop

atia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Nudności,

biegunka,

suchość

w jamie

ustnej

Niestrawność

, zaparcia*,

ból brzucha,

wymioty*,

wzdęcia

z nosa*, skurcz

oskrzeli*

Smołowate stolce,

choroby zębów,

zapalenie przełyku,

zapalenie języka, guzy

krwawnicowe,

nadmierne

wydzielanie śliny,

dysfagia, zaburzenia

języka, odbijanie się

włóknienie tkanki

płucnej*§, skurcz

krtani, dysfonia,

świst krtaniowy*§,

niedotlenienie,

czkawka

Owrzodzenie ust,

zapalenia

trzustki*§, świeża

krew w kale,

owrzodzenie

języka, zapalenie

jamy ustnej

Mikroskopowe zapalenie jelita grubego

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Nadmierne

pocenie się,

wysypka*

Bole pleców,

ból stawów*,

ból

mięśniowy

Obrzęk

okołooczodołowy*,

pokrzywka*,

łysienie*, świąd*,

plamica*, zapalenie

skóry, sucha skóra,

obrzęk twarzy, zimny

pot

Choroba

zwyrodnieniowa

stawów, tiki

mięśniowe, skurcze

mięśni*, osłabienie

mięśniowe

częstomocz,

zaburzenia w

oddawaniu moczu,

zatrzymanie moczu,

nietrzymanie moczu*,

oddawanie moczu w

Nieprawidłowa

czynność wątroby,

ciężkie

dolegliwości

wątrobowe (w tym

zapalenie wątroby,

żółtaczka oraz

niewydolność

wątroby)

Rzadkie zgłoszenia

ciężkich działań

niepożądanych ze

strony skóry

(CDNS): np.

zespół Stevensa –

Johnsona* oraz

martwica

naskórka*§,

reakcja skórna*§,

wrażliwość na

światło§, obrzęk

naczynioruchowy,

nieprawidłowa

struktura włosów,

nieprawidłowy

zapach skóry,

zapalenie skóry,

pęcherzowe,

wysypka grudkowa

Rabdomioliza*§,

zaburzenia kości

Opóźnienie w

oddawaniu

moczu*,

skąpomocz

Szczękościsk*

nocy, wielomocz

Zaburzenia Zaburzeni Nieregularne Zaburzenia seksualne, Mlekotok*, krwotokukładu a miesiączki*, krwotok zanikowe zapalenie poporodrozrodczego i wytrysku zaburzenia miesiączkowy, sromu i pochwy, owy**piersi wzwodu krwawienia z pochwy, upławy, zapalenie zaburzenia seksualne u żołędzi i

kobiet napletka*§,

ginekomastia*, bolesny wzwód prącia*

Zaburzenia Zmęczeni Złe Obrzęk obwodowy*, Przepuklina,ogólne i stany e* samopoczuci dreszcze, utrudniony zmniejszeniew miejscu e*, ból w chód, pragnienie tolerancji lekowejpodania klatce

piersiowej*, astenia*, gorączka*

Badania Zwiększenie Zwiększenie Zwiększonediagnostyczne masy ciała* aktywności stężenie aminotransferazy cholesterolu*,

alaninowej*, nieprawidłowe zwiększenie wyniki badań aktywności laboratoryjnych, aminotransferazy nieprawidłowe asparaginowej*, nasienie, zmniejszenie masy zaburzenia ciała*, czynności płytek

krwi*§ Urazy, Urazy

zatrucia i powikłania po zabiegach

Procedury Zabiegmedyczne i rozszerzaniachirurgiczne naczyń* te działania niepożądane wystąpiły po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu§ częstość działań niepożądanych szacowana jako górny limit 95% przedziału ufności stosując zasadętrzech sigm.

** Zdarzenie to zgłaszano dla grupy leków SSRI i SNRI (patrz punkty 4.4 i 4.6).

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Odstawienie sertraliny (szczególnie nagłe) często powoduje objawy odstawienia. Najczęściejzgłaszanymi reakcjami są: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu(w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżeniai bóle głowy. Zazwyczaj objawy te mają łagodne lub umiarkowane nasilenie i charaktersamoograniczający; jednak u niektórych pacjentów mogą one być ciężkie i (lub) utrzymywać sięprzez długi czas. Dlatego, gdy leczenie sertraliną nie jest już konieczne, zaleca się stopniowezmniejszanie dawek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Osoby w podeszłym wieku

Leki z grup SSRI lub SNRI, w tym sertralina, mogą być związane z przypadkami klinicznie istotnejhiponatremii u osób w podeszłym wieku, które mogą być bardziej narażone na to działanieniepożądane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

U ponad 600 dzieci i młodzieży leczonych sertraliną, ogólny profil reakcji niepożądanych byłzazwyczaj podobny do zaobserwowanego w badaniach z udziałem osób dorosłych. Wkontrolowanych badaniach (n=281 pacjentów leczonych sertraliną) zaobserwowano następującedziałania niepożądane:

Bardzo często (≥1/10): Bóle głowy (22%), bezsenność (21%), biegunka (11%) i nudności (15%).

Często (≥1/100 do <1/10): Bóle w klatce piersiowej, mania, gorączka, wymioty, anoreksja, labilnośćemocjonalna, agresja, pobudzenie, nerwowość, zaburzenia uwagi, zawroty głowy, hiperkinezja,migrena, senność, drżenia, zaburzenia widzenia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, koszmarynocne, zmęczenie, nietrzymanie moczu, wysypka, trądzik, krwawienie z nosa, wzdęcia.

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): Wydłużenie odcinka QT w EKG, próby samobójcze, drgawki,zaburzenia pozapiramidowe, parestezje, depresja, omamy, plamica, hiperwentylacja, niedokrwistość,zaburzenia czynności wątroby, podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, zapaleniepęcherza, opryszczka, zapalenie ucha zewnętrznego, bóle uszu, bóle oczu, rozszerzenie źrenicy, złesamopoczucie, krwiomocz, wysypka krostkowa, katar, urazy, spadek masy ciała, skurcze mięśni,nieprawidłowe sny, apatia, albuminuria, częstomocz, wielomocz, bóle piersi, zaburzeniamiesiączkowania, łysienie, zapalenie skóry, zaburzenia skórne, nieprawidłowy zapach skóry,pokrzywka, bruksizm, uderzenia gorąca.

Częstość nieznana: mimowolne oddawanie moczu.

Wpływ klasy leku

W badaniach epidemiologicznych przeprowadzonych głównie wśród osób po 50. roku życiawykazano wzrost ryzyka złamań kości u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze z grup SSRI iTCA. Mechanizm prowadzący do takiego ryzyka nie jest znany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309

strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Toksyczność

Margines bezpieczeństwa stosowania sertraliny zależy od populacji pacjentów i (lub) przyjmowaniainnych produktów leczniczych.

Zaobserwowano zgony po przedawkowaniu sertraliny, samej lub w skojarzeniu z innymi produktamileczniczymi i (lub) alkoholem. Dlatego w każdym przypadku przedawkowania należy podjąćintensywne postępowanie medyczne.

Objawy

Do objawów przedawkowania należą działania niepożądane sertraliny, takie jak senność, zaburzeniadotyczące przewodu pokarmowego (np. nudności i wymioty), tachykardia, drżenia, pobudzeniei zawroty głowy. Rzadziej opisywanym objawem była śpiączka.

Po przedawkowaniu sertraliny, zgłaszano również wydłużenie odstępu QTc lub wystąpienie częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, dlatego należy monitorować zapis EKG.

Postępowanie

Nie istnieje swoista odtrutka dla sertraliny. Należy zapewnić i utrzymać drożność dróg oddechowychoraz zapewnić odpowiednie dostarczanie tlenu i wentylację, gdy jest to konieczne. Węgiel aktywny,który można zastosować w połączeniu ze środkiem przeczyszczającym, może być tak samo, a nawetbardziej skuteczny niż płukanie żołądka i należy brać go pod uwagę przy leczeniu przedawkowania.Nie zaleca się indukowania wymiotów. Zaleca się monitorowanie funkcji serca (np. EKG) ipodstawowych parametrów fizjologicznych, jak też ogólne leczenie objawowe i podtrzymujące. Zewzględu na dużą objętość dystrybucji sertraliny, małe jest prawdopodobieństwo skutecznościwymuszonej diurezy, dializy, hemoperfuzji i transfuzji wymiennej.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoninykod ATC: N06A B06

Mechanizm działania

In vitro sertralina jest silnym i swoistym inhibitorem wychwytu serotoniny (5HT) w komórkachnerwowych, co u zwierząt powoduje nasilenie działania 5HT. Ma jedynie bardzo słaby wpływ nawychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy. W dawkach leczniczych sertralina blokuje wychwytserotoniny w płytkach krwi u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby produktleczniczy działał stymulująco, sedatywnie, cholinolitycznie lub kardiotoksycznie. W kontrolowanychbadaniach u zdrowych ochotników sertralina nie powodowała sedacji, ani nie wpływała nasprawność psychomotoryczną. Jako selektywny inhibitor wychwytu 5HT, sertralina nie wpływa naprzekaźnictwo katecholaminergiczne. Sertralina nie wykazuje powinowactwa do receptorówmuskarynowych (cholinergicznych), serotoninowych, dopaminergicznych, adrenergicznych,histaminergicznych, GABA ani do receptorów benzodiazepinowych. Długotrwałe podawaniesertraliny zwierzętom prowadziło do zmniejszenia liczby i wrażliwości receptorównoradrenergicznych w mózgu. Podobny efekt obserwowano podczas podawania innych lekówprzeciwdepresyjnych i stosowanych w leczeniu ZO-K.

Nie wykazano, aby sertralina powodowała skłonność do jej nadużywania. W kontrolowanym zapomocą placebo, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu porównawczym skłonności donadużywania sertraliny, alprazolamu i d-amfetaminy u ludzi, sertralina nie powodowała dodatnichdziałań subiektywnych wskazujących na możliwość nadużywania. Z drugiej strony uczestnicybadania oceniali zarówno alprazolam, jak i d-amfetaminę znacznie wyżej niż placebo pod względemsatysfakcji związanej ze stosowaniem produktu leczniczego, euforii i możliwości nadużywania.Sertralina nie powoduje ani stymulacji, ani niepokoju, jakie są związane z d-amfetaminą, jak też niewykazuje działania uspokajającego i zaburzeń psychoruchowych związanych ze stosowaniemalprazolamu. Sertralina nie działa jako dodatnie wzmocnienie u małp rezus szkolonych w zakresiesamodzielnego podawania kokainy, jak też nie zastępuje ani d-amfetaminy, ani pentobarbitalu jakobodźca dyskryminacyjnego u małp rezus.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Duże zaburzenie depresyjne

Przeprowadzono badanie z udziałem pacjentów ambulatoryjnych z depresją, u których wystąpiłaodpowiedź przy końcu wstępnej, 8-tygodniowej, otwartej fazy leczenia sertraliną w dawce 50-200mg/dobę. Pacjentów tych (n=295) randomizowano do grupy kontynuującej przez 44 tygodnieprowadzone metodą podwójnie ślepej próby leczenie sertraliną w dawce 50-200 mg/dobę lub

placebo. U pacjentów otrzymujących sertralinę zaobserwowano statystycznie istotną, mniejszączęstość nawrotów, niż u pacjentów otrzymujących placebo. Średnia dawka u osób, które ukończyłybadanie, wynosiła 70 mg/dobę. Odsetek osób reagujących na leczenie (określony jako odsetekpacjentów, u których nie doszło do nawrotu choroby) w grupach otrzymujących sertralinę i placebowyniósł odpowiednio 83,4% i 60,8%.

Zespół lęku pourazowego, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD)

Dane połączone z 3 badań dotyczących PTSD w populacji ogólnej wskazują na mniejszy odsetekodpowiedzi u mężczyzn niż u kobiet. W dwóch badaniach populacji ogólnej, w których uzyskanowyniki dodatnie, odsetek mężczyzn i kobiet reagujących na leczenie sertraliną w porównaniuz placebo był zbliżony (odpowiednio kobiety: 57,2% vs. 34,5%, mężczyźni: 53,9% vs. 38,2%).Liczba pacjentów, mężczyzn i kobiet, w połączonych badaniach populacji ogólnej wynosiłaodpowiednio 184 i 430, dlatego wyniki dotyczące kobiet są lepiej ugruntowane, natomiastu mężczyzn wyraźny jest wpływ innych zmiennych początkowych (większa częstość nadużywaniasubstancji, dłuższy czas trwania, źródło urazu, itp.), które korelują ze zmniejszeniem efektu działaniaproduktu leczniczego.

Dzieci i młodzież z ZO-K

Oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sertraliny (50–200 mg/dobę) w leczeniu dzieci(6–12 lat) i młodzieży (13–17 lat) bez depresji, leczonych ambulatoryjnie, chorujących nazaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (ZO-K). Po tygodniu prowadzonej metodą pojedynczo ślepejpróby fazy wstępnej, pacjentów przydzielono w sposób randomizowany do grup leczonych przezdwanaście tygodni zmienną dawką sertraliny lub placebo. Początkowa dawka u dzieci (6–12 lat)wynosiła 25 mg. U pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej sertralinę stwierdzonoistotnie większą poprawę według skali Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005), skali NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) i skali CGIImprovement (p = 0,002) niż u tych, których zrandomizowano do grupy placebo. Ponadtozaobserwowano również tendencję do większej poprawy w grupie leczonej sertraliną, w porównaniudo grupy otrzymującej placebo według skali CGI Severity (p = 0,089). W skali CY-BOCs średniwynik początkowy i zmiana w stosunku do wartości początkowej w grupie placebo wynosiłyodpowiednio 22,25 ± 6,15 i -3,4 ± 0,82, natomiast w grupie otrzymującej sertralinę średni wynikpoczątkowy i zmiana w stosunku do wartości początkowej w grupie placebo wynosiły odpowiednio23,36 ± 4,56 i -6,8 ± 0,87.

W analizie post hoc osoby odpowiadające na leczenie, definiowane jako pacjenci z 25-procentowymlub większym obniżeniem CY-BOCs (podstawowej miary skuteczności) w okresie od rozpoczęcialeczenia do osiągnięcia zaplanowanego punktu końcowego, należeli w 53% do grupy pacjentówleczonych sertraliną, w porównaniu do 37% pacjentów leczonych placebo (p = 0,03).

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności długotrwałego stosowania produktuleczniczego w grupie dzieci i młodzieży.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących dzieci poniżej 6 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

U ludzi po podaniu doustnym dawki od 50 do 200 mg raz na dobę przez 14 dni, maksymalnestężenie sertraliny w osoczu występowało po 4,5 do 8,4 godzinach codziennego podawania produktuleczniczego. Pokarm nie ma istotnego wpływu na biodostępność tabletek sertraliny.

Dystrybucja

Około 98% krążącego produktu leczniczego jest związane z białkami osocza.

Metabolizm

Sertralina podlega intensywnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Na podstawie danych klinicznych i danych uzyskanych w warunkach in vitro można stwierdzić, żesertralina jest metabolizowana na drodze licznych szlaków, w tym przez CYP3A4, CYP2C19 (patrzpunkt 4.5) i CYP2B6. Sertralina i jej główny metabolit, desmetylosertralina, są także substratami P-glikoproteiny w warunkach in vitro.

Eliminacja

Średni okres półtrwania sertraliny wynosi około 26 godzin (zakres 22–36 godzin). Zgodniez końcowym okresem połowicznej eliminacji, następuje około dwukrotna kumulacja do stężeń stanustacjonarnego, które są osiągane po jednym tygodniu podawania leku raz na dobę. Okres półtrwaniaN-desmetylosertraliny pozostaje w zakresie od 62 do 104 godzin. Zarówno sertralina, jak iN-desmetylosertralina są u ludzi w znacznym stopniu metabolizowane, a powstające metabolity sąwydalane z kałem i z moczem w równych ilościach. Jedynie niewielka ilość (<0,2%) niezmienionejsertraliny jest wydalana z moczem.

Liniowość lub nieliniowość

Sertralina w zakresie dawek od 50 do 200 mg wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież z ZO-K

Farmakokinetykę sertraliny badano w grupie 29 dzieci w wieku od 6 do 12 lat i 32 nastolatkóww wieku od 13 do 17 lat. U pacjentów stopniowo zwiększano dawkę do dawki dobowej 200 mgw ciągu 32 dni, albo przez podanie dawki początkowej 25 mg i jej stopniowe zwiększanie, alboprzez podanie dawki początkowej 50 mg i jej stopniowe zwiększanie. Schematy podawania lekuw dawce 25 i 50 mg były równie dobrze tolerowane. W przypadku dawki 200 mg stężenia sertralinyw osoczu w stanie stacjonarnym w grupie dzieci w wieku od 6 do 12 lat były o około 35% większeniż u dzieci w wieku od 13 do 17 lat, i o 21% większe niż w grupie referencyjnej osób dorosłych.Nie stwierdzono istotnych różnic klirensu kreatyniny między chłopcami a dziewczętami. Dlategou dzieci, zwłaszcza z małą masą ciała, zaleca się stosowanie małej dawki początkowej i stopniowezwiększanie dawki za każdym razem o 25 mg. U młodzieży lek należy dawkować podobnie jaku dorosłych.

Młodzież i osoby w podeszłym wieku

Profil farmakokinetyczny produktu leczniczego u młodzieży lub u osób w podeszłym wieku nie różni się w sposób istotny od profilu farmakokinetycznego u osób dorosłych w wieku od 18 do 65lat.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z uszkodzeniem wątroby okres półtrwania sertraliny jest wydłużony, a wartość AUCwzrasta trzykrotnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego nie stwierdzanoistotnej kumulacji sertraliny.

Farmakogenomika

Stężenie sertraliny w osoczu było większe o około 50% u osób wolno metabolizujących produktylecznicze z udziałem CYP2C19 w porównaniu z osobami szybko metabolizującymi. Kliniczneznaczenie tej obserwacji jest niejasne; dawkę produktu leczniczego należy dobierać w oparciuo odpowiedź kliniczną.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksycznościi potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dlaczłowieka. W badaniach oceniających toksyczny wpływ na reprodukcję przeprowadzonych nazwierzętach, nie stwierdzono oznak teratogenności ani niekorzystnego wpływu produktu leczniczegona płodność u mężczyzn. Zaobserwowana fetotoksyczność była prawdopodobnie związanaz toksycznym działaniem produktu leczniczego na matkę. Do skrócenia przeżycia młodychosobników po urodzeniu i zmniejszenia ich masy ciała doszło jedynie w trakcie pierwszych kilku dnipo urodzeniu. Uzyskane dane wskazują na to, że wczesna umieralność okołoporodowa wynikałaz działania produktu leczniczego in utero po 15. dniu ciąży. Opóźnienia rozwoju stwierdzaneu młodych osobników urodzonych przez otrzymujące produkt leczniczy samice, wynikałyprawdopodobnie z wpływu produktu leczniczego na samice, w związku z czym nie wiążą sięz istotnie wyższym ryzykiem u ludzi.

Badania przeprowadzone na gryzoniach i innych zwierzętach nie ujawniły wpływu na płodność.

Badania na młodych zwierzętach

W badaniu toksykologicznym przeprowadzonym na młodych samcach i samicach szczura sertralinępodawano doustnie w dawkach wynoszących 10, 40 lub 80 mg/kg mc./dobę w okresie od 21 do 56dnia po narodzeniu, po którym następowała faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia ponarodzeniu.

U zwierząt przyjmujących różne dawki leku (samce – 80 mg/kg, samice ≥10 mg/kg) wystąpiłoopóźnienie dojrzewania płciowego, lecz nie zaobserwowano innych oznak wpływu sertraliny naoceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania u samców i samic szczura. W okresie od 21 do 56dnia po narodzeniu zaobserwowano także odwodnienie, zabarwioną wydzielinę z nosa orazzmniejszony średni przyrost masy ciała. Każde z tych zjawisk związanych z podawaniem sertralinyustąpiło w którymś momencie fazy odstawienia leku. Kliniczne znaczenie tych obserwacji niezostało ustalone.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

wapnia wodorofosforan dwuwodnyceluloza mikrokrystalicznahydroksypropyloceluloza karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Magnezu stearynian

Otoczka tabletki (OY-S-7355 white)Hypromeloza 2910 (5 cP)Makrogol 400 Polisorbat 80

Tytanu dwutlenek (E 171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blistry: 3 lata.Butelka: 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Sastium, 50 mg/100 mg, tabletki powlekane pakowany jest w blistry PVC/Aluminium lub butelkiHDPE.

Opakowania:

Blistry: 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 84, 90 lub 100 tabetek powlekanych w tekturowym pudełku.

Butelki HDPE: 50 mg: 250 tabletek powlekanych, 100 mg: 250, 500 tabletek powlekanych(opakowania do użytku szpitalnego).

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodniez lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NADOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.ul. Taśmowa 7

02-677 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

23244-23245

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 04.06.2016Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTUCHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

08.04.2021