CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tianesal, 12,5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 12,5 mg soli sodowej tianeptyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Bladożółta, powlekana, okrągła, obustronnie wypukła tabletka o średnicy 7 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Tianesal jest wskazany w leczeniu zespołów depresyjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecaną dawką jest 1 tabletka (12,5 mg) 3 razy na dobę (rano, w południe i wieczorem), przed posiłkami.

Należy unikać nagłego przerwania leczenia. Dawkowanie należy stopniowo zmniejszać w ciągu 7 do 14 dni w celu zmniejszenia ryzyka reakcji z odstawienia (patrz punkt 4.4).

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Ustalono skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tianeptyny u pacjentów z depresją w podeszłymwieku. Nie wymaga dostosowania dawki w zależności od wieku.

U wątłych, szczupłych pacjentów w podeszłym wieku (o masie ciała <55 kg) dawka powinna wynosić2 tabletki na dobę (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <19 ml/min), dawkę należyzmniejszyć do 2 tabletek na dobę (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką marskością wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) najwyższa stosowana dawkapowinna wynosić 2 tabletki na dobę (patrz punkt 5.2).

Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z uzależnieniem alkoholowym, bezwspółistniejącej marskości lub z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby (patrz punkt 5.2).

1

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania produktu leczniczego Tianesal u dzieci imłodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dlatego nie zaleca się stosowania leku u dzieci i młodzieży (patrzpunkt 4.4).

Stosowanie leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat jest przeciwskazane (patrz punkt 4.3).

Sposób podawania

Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Tianesal jest przeciwwskazany:

- w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

wymienioną w punkcie 6.1;

- u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Próba samobójcza/myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeniaoraz samobójstwa. Ryzyko utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji. Ponieważ poprawakliniczna może nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej, należy ściślemonitorować stan pacjenta, aż do uzyskania poprawy. Zgodnie z doświadczeniem klinicznym ryzykopopełnienia samobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.

U pacjentów z próbami samobójczymi w wywiadzie lub wykazujących znaczące skłonnościsamobójcze przed rozpoczęciem leczenia, ryzyko wystąpienia myśli lub prób samobójczych jestwiększe i należy ich uważnie obserwować w trakcie leczenia. Metaanaliza badań klinicznychkontrolowanych placebo z użyciem leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów zzaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone, w stosunku do placebo, ryzyko zachowańsamobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat, stosujących leki przeciwdepresyjne.

Podczas leczenia, szczególnie w początkowej fazie leczenia oraz w przypadku zmiany dawki leków,pacjentów (zwłaszcza z grupy wysokiego ryzyka) należy poddawać ścisłej obserwacji.Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy uprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objawklinicznego nasilenia choroby, wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowychzmian w zachowaniu, a w razie ich wystąpienia, o konieczności niezwłocznego zwrócenia się dolekarza.

Spożywanie alkoholu

Tak jak w przypadku wszystkich leków psychotropowych, należy unikać spożywania alkoholu podczas stosowania produktu leczniczego Tianesal.

Znieczulenie ogólne

W przypadku, gdy konieczne jest znieczulenie ogólne, należy powiadomić lekarza anestezjologa ostosowaniu tianeptyny. Lek należy odstawić na 24-48 godzin przed planowaną operacją.

Zabiegi chirurgiczne

W przypadku zabiegów nagłych, należy uważnie obserwować pacjenta w okresie pooperacyjnym.

Nadużywanie lub uzależnienie i zespół odstawienia

Jeśli w wywiadzie stwierdzono uzależnienie od leków lub uzależnienie od alkoholu, pacjenta należy bardzo dokładnie nadzorować, aby uniknąć jakiegokolwiek zwiększania dawkowania.

2

Przerwanie leczenia

Po przerwaniu leczenia tianeptyną, u niektórych pacjentów obserwowano objawy odstawienia.Obserwowano następujące objawy: niepokój, ból mięśni, ból brzucha, bezsenność, ból stawów.Kiedy rozpoczyna się terapię, należy poinformować pacjenta o ryzyku zespołu odstawienia poprzerwaniu leczenia.

Jeśli leczenie ma być przerwane, należy stopniowo zmniejszać dawkowanie w ciągu 7 do 14 dni wcelu zmniejszenia ryzyka reakcji z odstawienia (patrz punkt 4.2).

Uzależnienie od leków lub alkoholu

Pacjentów z uzależnieniem od leków lub alkoholu w wywiadzie należy bardzo dokładnie obserwowaćw celu uniknięcia zwiększania dawki.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tianeptyny z inhibitorami MAO: leczenie tianeptyną możnarozpocząć po upływie 14 dni od zakończenia terapii inhibitorami MAO.

Tianeptynę należy odstawić 24 godziny przed zastosowaniem inhibitora MAO.

Hiponatremia

Po zastosowaniu tianeptyny zgłaszano hiponatremię, prawdopodobnie spowodowanąwystąpieniem zespołu nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).Większość przypadków odnotowywano u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza gdystwierdzono zmieniony bilans wodny w ostatnim wywiadzie lub stan predysponujący do jegowystąpienia. Należy zachować ostrożność u takich pacjentów ze zwiększonym ryzykiemhiponatremii, jak pacjenci w podeszłym wieku, z marskością wątroby, odwodnieni lubprzyjmujący leki moczopędne.

Dzieci i młodzież:

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania tianeptyny u pacjentów w wieku poniżej18 lat. Dlatego nie zaleca się jej stosowania w leczeniu depresji w tej grupie wiekowej. W badaniachklinicznych na dzieciach i młodzieży otrzymujących leki przeciwdepresyjne, częściej obserwowanozachowania samobójcze (próby i myśli samobójcze) oraz wrogość (szczególnie agresja, zachowaniebuntownicze i gniew) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce dobowej, co oznacza, żeprodukt uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Skojarzenia niezalecane

Nie należy stosować tianeptyny w skojarzeniu z nieodwracalnymi inhibitorami MAO (iproniazyd) zewzględu na ryzyko wystąpienia zapaści krążeniowej, napadowego nadciśnienia tętniczego,hipertermii, drgawek lub zgonu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

W badaniu dotyczącym okresu około- i poporodowego u szczurów obserwowano zwiększoną częstośćporonień i utraty młodych po urodzeniu po podaniu dawki toksycznej dla matki (patrz punkt 5.3).Brak dostępnych danych lub istnieją jedynie ograniczone dane (mniej niż 300 zakończonych ciąży),dotyczących stosowania tianeptyny u kobiet w okresie ciąży.

Z tego powodu zaleca się unikanie stosowania tianeptyny w każdym trymestrze ciąży.

3

Jest korzystne, aby kobieta podczas ciąży zachowywała równowagę psychiczną. Jeśli dla zapewnieniatej równowagi konieczne jest leczenie, należy je rozpocząć lub kontynuować przez całą ciążę stosującniezbędną dawkę, jeżeli to możliwe, w monoterapii. Monitorując noworodka należy wziąć pod uwagęprofil farmakologiczny substancji czynnej.

Karmienie piersią

U szczurów, po zastosowaniu dawki toksycznej dla samic, obserwowano zaburzenia wydzielaniamleka (patrz punkt 5.3). Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są wydzielane do mleka matki,dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia.

Płodność

U szczurów, po zastosowaniu dawki toksycznej dla samic, badanie dotyczące płodności wykazałozmniejszoną zdolność rozrodczą (zwiększony stopień utraty pre-implantacji), patrz punkt 5.3.Brak dostępnych danych klinicznych dla ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

U niektórych pacjentów mogą wystąpić zaburzenia sprawności psychomotorycznej. Osobyprowadzące pojazdy lub obsługujące maszyny należy poinformować o możliwości wystąpieniasenności.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa:

Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych tianeptyny miały łagodne nasilenie. Należądo nich głównie nudności, zaparcia, ból brzucha, senność, bóle głowy, suchość w jamie ustnej orazzawroty głowy pochodzenia błędnikowego.

Wykaz działań niepożądanych przedstawiono w tabeli poniżej:

Podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu tianeptyny do obrotu, zgłaszano następującedziałania niepożądane, które zaszeregowano według następującej częstości występowania:Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (≤ 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i Częstość Zalecane określenie narządów występowania

Zaburzenia metabolizmu i Często Jadłowstręt odżywiania Częstość nieznana HiponatremiaZaburzenia psychiczne Często Koszmary senne Niezbyt często Nadużywanie i uzależnienie od leku, w szczególności u osób w wieku poniżej 50 lat

z uzależnieniem od alkoholu lub leków w wywiadzie

Częstość nieznana Podczas leczenia tianeptyną lub wkrótce po jej odstawieniu zgłaszano przypadki myśli

lub zachowań samobójczych (patrz punkt 4.4)

Stan splątania, omamy

4

Zaburzenia układu

nerwowego

Często Bezsenność

Senność

Zawroty głowy

Ból głowy

Omdlenie

Drżenia

Częstość nieznana Zaburzenia pozapiramidowe

DyskinezyZaburzenia serca Często Tachykardia Skurcze dodatkowe

Ból w klatce piersiowej

Zaburzenia naczyniowe Często Uderzenia gorąca Zaburzenia układu Często Duszność oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Często Ból żołądka

Ból brzucha

Suchość błony śluzowej jamy ustnej

NudnościWymiotyZaparciaWzdęcia

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

Niezbyt często Wysypka grudkowo-plamista

lub rumieniowa

Świąd

Pokrzywka

Częstość nieznana Trądzik

W wyjątkowych przypadkach zapalenie

pęcherzowe skóry

Często Ból mięśniowy

Ból lędźwiowy

Zaburzenia ogólne i

stany w miejscu podania

Zaburzenia wątroby i dróg

żółciowych

Często Osłabienie

Uczucie ściśniętego gardła

Częstość nieznana Zwiększona aktywność enzymów

wątrobowych

Zapalenie wątroby, które (w wyjątkowych

przypadkach) może być ciężkie

Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+ 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 2

1 309, strona

internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

5

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Dane dotyczące przypadków przedawkowania tianeptyny (maksymalna dawka leku zażytajednorazowo wynosiła 2250 mg) wskazywały na występowanie następujących objawówprzedmiotowych i podmiotowych zatrucia: stan splątania, drgawki, senność, suchość błony śluzowejjamy ustnej i niewydolność oddechowa, szczególnie kiedy tianeptynę zażyto razem z alkoholem.

Postępowanie

We wszystkich przypadkach przedawkowania należy natychmiast przerwać leczenie i uważnieobserwować stan pacjenta.

− Płukanie żołądka można przeprowadzić, jeśli lek został przyjęty nie więcej niż 2 godziny

przed hospitalizacją.

− Po tym czasie można podać węgiel aktywny.

− Zaleca się monitorowanie czynności serca, czynności oddechowej, nerek i parametrów

metabolicznych.

W razie wystąpienia jakichkolwiek objawów klinicznych, należy stosować leczenie objawowe, zwłaszcza wspomaganie oddychania, poprawienie czynności nerek i zaburzeń metabolicznych.

Brak swoistej odtrutki dla tianeptyny.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwdepresyjne, kod ATC: N06AX14

Mechanizm działania

Tianeptyna jest lekiem przeciwdepresyjnym.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono następujące właściwości tianeptyny:- pobudzanie aktywności elektrycznej komórek piramidowych w hipokampie oraz przyspieszenieodzyskania przez nie aktywności po zahamowaniu czynnościowym.

- zwiększenie wychwytu zwrotnego serotoniny przez neurony kory mózgowej oraz hipokampa.- in vitro tianeptyna nie wykazuje powinowactwa do receptorów monoaminergicznych ani nie hamuje wychwytu serotoniny (5-HT), noradrenaliny (NA) ani dopaminy (DA). Tianeptyna może modulować synaptyczną neurotransmisję glutaminergiczną.

Dokładny udział każdego z tych działań w aktywności przeciwdepresyjnej leku jest nieznany.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Przeprowadzono cztery kontrolowane placebo badania z zastosowaniem podwójnie ślepej próby,oceniające krótkoterminową skuteczność wysokiej dawki tianeptyny w zaburzeniach depresyjnych uosób dorosłych: jedno ze stałymi dawkami (37,5 mg, 75 mg), dwa badania - z możliwościązwiększania lub zmniejszania dawki (dawka początkowa 37,5 mg a następnie 25, 37,5 lub 50 mg) orazjedno badanie u pacjentów w podeszłym wieku (311 pacjentów w wieku 65 lat i starszych; około 100pacjentów w każdym ramieniu terapeutycznym, w tym po około 20 pacjentów w wieku powyżej 75 latw każdym ramieniu) z możliwością zwiększenia dawki w zależności od poprawy klinicznej po 2tygodniach leczenia (25 mg, a następnie 25 mg lub 50 mg). W badaniach u osób dorosłychpierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana punktacji całkowitej w skali MADRS względemwartości wyjściowych, zarówno w badaniach ze stałą, jak i zmienną dawką.

Po zakończeniu leczenia (6 tygodni) wykazano istotną skuteczność tianeptyny w dwóch badaniach

6

z możliwością dostosowania dawki, ale nie w badaniu z zastosowaniem stałej dawki. W jednym zbadań zastosowano imipraminę, jako aktywną kontrolę i wykazano czułość testu.

Badanie u osób w podeszłym wieku (z możliwością zwiększenia dawki) po 8 tygodniach leczeniawykazało istotną skuteczność tianeptyny w stosunku do pierwszorzędowego punktu końcowego(zmiana punktacji całkowitej w skali HAMD względem wartości wyjściowych). Zastosowanieescytalopramu, jako aktywnej kontroli w tym badaniu, wykazało czułość testu.

Utrzymanie skuteczności przeciwdepresyjnej tianeptyny oceniano w badaniu zapobiegania nawrotomw obrębie danej fazy chorobowej (relapse) i kolejnego epizodu depresji (recurrence). Pacjentów zodpowiedzią na 6-tygodniową ostrą fazę leczenia tianeptyną w badaniu otwartym, w zmiennychdawkach dobowych od 2 do 4 tabletek (25 do 50 mg/dobę) zgodnie z oceną badacza, w sposób losowyprzydzielano do grupy przyjmującej tianeptynę lub placebo przez 16,5 miesiąca. Tianeptyna wykazałastatystycznie znamienną przewagę nad placebo (p<0,001) w zakresie pierwszorzędowego punktukońcowego - zapobieganiu nawrotom typu relapse lub recurrence, mierzonemu czasem dowystąpienia nawrotu typu relapse lub recurrence. Częstość nawrotów typu relapse podczas 6-miesięcznej obserwacji w warunkach podwójnie ślepej próby wyniosła w grupach tianeptyny i placeboodpowiednio 6% i 22%.

Częstość nawrotów typu relapse lub recurrence podczas 18-miesięcznej obserwacji w warunkach podwójnie ślepej próby wyniosła odpowiednio 16% i 36%.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Wchłanianie w przewodzie pokarmowym jest szybkie i całkowite, wpływ pokarmu jest nieistotny.

Dystrybucja

Jest szybka ze względu na to, iż lek wiąże się w znacznym stopniu z białkami (około 94%), głównie z albuminami.

Metabolizm

Tianeptyna jest w bardzo dużym stopniu metabolizowana w wątrobie w procesie β-oksydacji i nie ulega biotransformacji przy udziale cytochromu P450.

Jej główny metabolit, kwas pentanowy (MC5), jest czynny i słabiej działający niż tianeptyna.

Eliminacja

Eliminacja tianeptyny charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania wynoszącym 3 godziny.Metabolity są wydalane z moczem.

Pacjenci w podeszłym wieku, w bardzo podeszłym wieku oraz wątli pacjenci

U pacjentów w podeszłym wieku stężenia tianeptyny w osoczu były zwiększone o 30%, a stężeniaMC5 były około dwukrotnie zwiększone po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, w porównaniu dopacjentów młodszych (patrz punkt 4.2).

U pacjentów w bardzo podeszłym wieku (87 ± 5 lat) oraz wątłych pacjentów (o masie ciała 45 kg ± 9kg) obserwowano istotne zwiększenie wartości Cmax i AUC dla tianeptyny oraz MC5 już popojedynczym podaniu leku (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Ekspozycja na tianeptynę i MC5 po podaniu dawki 12,5 mg jest zwiększona w porównaniu dowartości u dorosłych pacjentów z depresją (patrz punkt 4.2).

U pacjentów z łagodną marskością wątroby, jak u osób uzależnionych od alkoholu, wpływ na parametry farmakokinetyczne jest nieistotny (patrz punkt 4.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

7

Po pojedynczym i wielokrotnym podaniu właściwości farmakokinetyczne tianeptyny są niezmienione, ale ekspozycja na MC5 jest około dwukrotnie większa (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychgenotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają szczególnych zagrożeń dlaczłowieka.

W konwencjonalnym badaniu dotyczącym płodności obserwowano zwiększoną częstość utratyzarodków przed implantacją po zastosowaniu dawki toksycznej dla samic, wynoszącej 45 mg/kgmc./dobę (około 12-krotnie większa dawka niż dla ludzi, określona względem powierzchni ciała).Tianeptyna nie działała teratogennie na szczury ani na króliki.

W badaniu dotyczącym okresu około- i poporodowego u szczurów obserwowano zaburzeniewydzielania mleka oraz zwiększoną częstość poronień i utraty młodych po urodzeniu, pozastosowaniu dawki toksycznej dla samic wynoszącej 45 mg/kg mc./dobę (około 12-krotnie większadawka niż dla ludzi, ustalona względem powierzchni ciała).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Mannitol (E421)

Skrobia kukurydziana Hydroksypropyloceluloza (E463)Magnezu stearynian

Otoczka o składzie:

Hypromeloza (E464)

Celuloza mikrokrystaliczna (E460)Kwas stearynowy (E570)Kwasu metakrylowego kopolimerTalk (E553b)

Tytanu dwutlenek (E171)Trietylu cytrynian (E1505)Krzemionka koloidalna bezwodnaSodu wodorowęglan (E500ii)Żelaza tlenek żółty (E172)Sodu laurylosiarczan

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Dla blistrów PVC/PVdC/Aluminium: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25oC.

Dla blistrów Aluminium/Aluminium: Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

8

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PVdC/Aluminium lub blistry Aluminium/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:

15, 20, 28, 30, 60, 90, 100 lub 300 tabletek powlekanych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A05-152 Czosnów

Polska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

18354

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 czerwca 2011 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

9