CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Furocef, 250 mg, tabletki powlekaneFurocef, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 250 mg cefuroksymu, co odpowiada 300,715 mg cefuroksymu aksetylu.

Każda tabletka powlekana zawiera 500 mg cefuroksymu, co odpowiada 601,43 mg cefuroksymu aksetylu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

250 mg, tabletki powlekane: niebieskie, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułkiz wytłoczeniem „204” po jednej stronie i gładkie po drugiej; wymiary: 15,1 mm x 8,1 mm500 mg, tabletki powlekane: niebieskie, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułkiz wytłoczeniem „203” po jednej stronie i gładkie po drugiej; wymiary: 19,1 mm x 9,1 mm

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Furocef jest wskazany w leczeniu poniżej wymienionych zakażeń u dorosłych, młodzieży i u dziecio masie ciała powyżej 40 kg.

- Ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków i gardła. - Ostre bakteryjne zapalenie zatok.

- Ostre zapalenie ucha środkowego.

- Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli.- Zapalenie pęcherza moczowego.

- Odmiedniczkowe zapalenie nerek.

- Niepowikłane zakażenia skóry i tkanki miękkiej.

- Leczenie wczesnej postaci choroby z Lyme (boreliozy).

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zwykle leczenie trwa 7 dni (może trwać od 5 do 10 dni).

Tabela 1. Dorośli, młodzież i dzieci (≥40 kg)

1

Wskazanie DawkowanieOstre zapalenie migdałków i gardła, ostre 250 mg dwa razy na dobębakteryjne zapalenie zatok

Ostre zapalenie ucha środkowego 500 mg dwa razy na dobęZaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli 500 mg dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 250 mg dwa razy na dobęOdmiedniczkowe zapalenie nerek 250 mg dwa razy na dobęNiepowikłane zakażenia skóry i tkanki miękkiej 250 mg dwa razy na dobęChoroba z Lyme 500 mg dwa razy na dobę przez 14 dni (w przedziale od 10 do 21 dni)

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Furocef 250 mg i 500 mg, tabletki powlekane, nie jest odpowiedni do stosowania u dzieci o masie ciała poniżej 40 kg.

Tabela 2. Dzieci (<40 kg)

Wskazanie Dawkowanie

Ostre zapalenie migdałków i gardła, ostre 10 mg/kg dwa razy na dobę, maksymalna dawka -bakteryjne zapalenie zatok 125 mg dwa razy na dobęZapalenie ucha środkowego lub, jeśli właściwe, 15 mg/kg dwa razy na dobę, maksymalna dawka -cięższe zakażenia u dzieci w wieku powyżej 2 lat 250 mg dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 15 mg/kg dwa razy na dobę, maksymalna dawka - 250 mg dwa razy na dobę

Odmiedniczkowe zapalenie nerek 15 mg/kg dwa razy na dobę, maksymalna dawka – 250 mg dwa razy na dobę przez 10-14 dni

Niepowikłane zakażenia skóry i tkanki miękkiej 15 mg/kg dwa razy na dobę, maksymalna dawka – 250 mg dwa razy na dobę

Choroba z Lyme 15 mg/kg dwa razy na dobę, maksymalna dawka – 250 mg dwa razy na dobę przez 14 dni (od 10 do

21 dni)

Tabletki i granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, zawierające cefuroksymu aksetyl, nie sąbiorównoważne i nie można ich wzajemnie zastępować na podstawie przeliczenia miligramów namiligramy (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania cefuroksymu aksetylu u pacjentów zniewydolnością nerek. Cefuroksym jest wydalany głównie przez nerki. U pacjentów ze znacznymizaburzeniami czynności nerek zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu, aby zrównoważyć jegowolniejsze wydalanie. Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas dializy.

Tabela 3. Zalecane dawkowanie produktu leczniczego Furocef u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Klirens kreatyniny t1/2 Zalecane dawkowanie (w godz.)

≥30 ml/min/1,73 m2 1,4-2,4 zmiana dawkowania nie jest konieczna (standardowa dawka od 125 mg do 500 mg podawana dwa razy na dobę)

10-29 ml/min/1,73 m2 4,6 standardowa dawka podawana co 24 godziny<10 ml/min/1,73 m2 16,8 standardowa dawka podawana co 48 godzinPacjenci 2-4 kolejną standardową dawkę należy podawać nahemodializowani zakończenie każdej dializy

Zaburzenia czynności wątroby

2

Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksymjest wydalany głównie przez nerki, dlatego uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątrobynie ma wpływu na farmakokinetykę cefuroksymu.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Produkt leczniczy Furocef należy przyjmować po posiłku, w celu zapewnienia optymalnego wchłaniania.

Tabletek powlekanych produktu leczniczego Furocef nie należy kruszyć i dlatego nie są odpowiedniedo stosowania u pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek. U dzieci można zastosować cefuroksymw postaci zawiesiny doustnej.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Stwierdzona wcześniej nadwrażliwość na antybiotyki cefalosporynowe.Ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna) na jakikolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy(penicyliny, monobaktamy i karbapenemy) w wywiadzie.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Antybiotyk należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów, u których występowała reakcjaalergiczna na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, ponieważ istnieje ryzyko wrażliwościkrzyżowej. Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych, zgłaszanowystępowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości, sporadycznie kończących się zgonem.W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać leczeniecefuroksymem i podjąć odpowiednie działania ratunkowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta nie występowały w przeszłości ciężkiereakcje alergiczne na cefuroksym, inne cefalosporyny lub jakikolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy. Należy zachować ostrożność, jeśli cefuroksym podaje się pacjentowi, u którego wcześniejwystępowała lekka lub umiarkowana nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Podczas stosowania cefuroksymu aksetylu w leczeniu choroby z Lyme (boreliozy) może wystąpićreakcja Jarischa-Herxheimera. Wynika ona bezpośrednio z działania bakteriobójczego, jakiecefuroksymu aksetyl wykazuje w stosunku do krętków Borrelia burgdorferi, które wywołują chorobęz Lyme. Należy poinformować pacjentów, że jest to częsta i zazwyczaj ustępująca samoistniekonsekwencja stosowania antybiotyku w chorobie z Lyme (patrz punkt 4.8).

Nadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych

Podobnie jak w przypadku leczenia innymi antybiotykami, stosowanie cefuroksymu aksetylu możepowodować nadmierny wzrost Candida. Przedłużone stosowanie może również powodowaćnadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych (np. Enterococcus i Clostridium difficile), skutkiemczego może być konieczne przerwanie leczenia (patrz punkt 4.8).

W związku ze stosowaniem niemal każdego z leków przeciwbakteryjnych, w tym cefuroksymu,zgłaszano występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, związanego ze stosowaniemleków przeciwbakteryjnych. Może ono mieć przebieg od postaci lekkiej do zagrażającej życiu. Torozpoznanie należy wziąć pod uwagę u pacjentów z biegunką, która wystąpiła podczas lub pozakończeniu stosowania cefuroksymu (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczeniacefuroksymem oraz zastosowanie leczenia właściwego przeciwko Clostridium difficile. Nie należypodawać leków hamujących perystaltykę (patrz punkt 4.8).

3

Wpływ na testy diagnostyczne

Wystąpienie dodatniego wyniku testu Coombs’a, związanego ze stosowaniem cefuroksymu, możezaburzać wyniki prób krzyżowych (patrz punkt 4.8).

Mogą występować fałszywie ujemne wyniki testu z cyjanożelazianami, dlatego do oznaczania stężeniaglukozy w krwi lub surowicy u pacjentów leczonych cefuroksymu aksetylem zaleca się stosowaniemetod z użyciem oksydazy glukozowej lub heksokinazy.

Sód

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego mogą zmniejszać biodostępność cefuroksymuaksetylu w porównaniu z biodostępnością na czczo i mogą prowadzić do zmniejszenia wchłanianiacefuroksymu aksetylu po spożyciu posiłku.

Cefuroksym jest wydalany w procesie przesączania kłębuszkowego i wydzielania cewkowego. Niezaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu. Jednoczesne zastosowanie probenecydu wznacznym stopniu zwiększa stężenie maksymalne, pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie orazokres półtrwania cefuroksymu w fazie eliminacji.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może powodować zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (ang. international normalized ratio - INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dane o stosowaniu cefuroksymu u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach niewykazały szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka lub płodu, poród czy rozwój noworodka.Furocef można przepisać kobiecie w ciąży jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższająryzyko.

Karmienie piersią

Cefuroksym jest wydzielany w niewielkich ilościach do mleka kobiet karmiących piersią. Nie jestspodziewane wystąpienie działań niepożądanych podczas stosowania dawek terapeutycznych, jednaknie można wykluczyć ryzyka biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowych. W związku z tymmoże być konieczne przerwanie karmienia piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwośćuwrażliwienia. Należy stosować cefuroksym podczas karmienia piersią jedynie po dokonaniu ocenystosunku korzyści do ryzyka przez lekarza prowadzącego.

Płodność

Brak danych na temat wpływu cefuroksymu aksetylu na płodność u ludzi. Badania nad rozrodczością u zwierząt wykazały brak wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponieważ jednak cefuroksym może powodować zawroty głowy, należy poinformować pacjenta okonieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: nadmierny wzrost Candida, eozynofilia, ból głowy,zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przemijające zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych.

4

Kategorie częstości przypisane do poniższych działań niepożądanych są przybliżone, ponieważ dlawiększości tych działań nie były dostępne odpowiednie dane (np. z badań kontrolowanych placebo) dowyliczenia częstości występowania. Ponadto, częstość działań niepożądanych związanych zestosowaniem cefuroksymu aksetylu może zmieniać się w zależności od wskazania do stosowania.

Dane z dużych badań klinicznych były użyte do określenia częstości - od bardzo częstych do rzadkichdziałań niepożądanych. Częstości występowania wszystkich innych działań niepożądanych (tj. tych,które występują rzadziej niż 1/10 000) zostały w większości określone na podstawie danychuzyskanych po wprowadzeniu cefuroksymu do obrotu i odzwierciedlają raczej częstość ich zgłaszanianiż rzeczywistą częstość występowania. Dane z badań kontrolowanych placebo nie były dostępne.Tam, gdzie częstości były wyliczone na podstawie danych z badań klinicznych, były one oparte nadanych związanych z cefuroksymem (wg oceny badacza). W obrębie każdej grupy częstości, działanianiepożądane zostały przedstawione według zmniejszającej się ciężkości.

Działania niepożądane związane z cefuroksymem, wszystkich stopni, są wymienione poniżej wedługklasyfikacji układów i narządów MedDRA, częstości oraz stopnia ciężkości. Zastosowano następującezasady przedstawiania częstości występowania:

- Bardzo często (≥1/10),

- Często (≥1/100 do <1/10),

- Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), - Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),

- Bardzo rzadko (<1/10 000),

- Nieznana (częstość nie możne być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i

Często Niezbyt często Częstość nieznana

narządów

Zakażenia i zarażenia nadmierny nadmierny wzrost pasożytnicze wzrost Candida Clostridium

difficile Zaburzenia krwi eozynofilia dodatni odczyn niedokrwistość

i układu chłonnego antyglobulinowy hemolityczna

Coombs’a, trombocytopenia, leukopenia (czasem nasilona)

Zaburzenia układu gorączka polekowa, immunologicznego choroba

posurowicza, wstrząs anafilaktyczny, reakcja Jarischa- Herxheimera

Zaburzenia układu bóle głowy, zawroty nerwowego głowy

Zaburzenia żołądka i jelit biegunka, nudności, wymioty rzekomobłoniaste

ból brzucha zapalenie jelita

grubego

Zaburzenia wątroby przemijające żółtaczka (głównie i dróg żółciowych zwiększenie cholestatyczna),

aktywności enzymów zapalenie wątroby wątrobowych

Zaburzenia skóry i tkanki wysypki skórne pokrzywka, świąd, podskórnej rumień

wielopostaciowy,zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne

5

martwicze oddzielanie się naskórka (nekroliza wysypkowa) (patrz Zaburzenia układu immunologicznego),

obrzęk naczynioruchowy

Opis wybranych działań niepożądanych

Cefalosporyny, jako grupa leków, wykazują skłonność do przylegania do powierzchni błonkomórkowych krwinek czerwonych i reagowania z przeciwciałami skierowanymi przeciwko lekowi,powodując wystąpienie dodatniego odczynu Coombs’a (który może zaburzać próbę krzyżową krwi) ipowodować bardzo rzadko niedokrwistość hemolityczną.

Zaobserwowano zazwyczaj odwracalne, przemijające zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych w osoczu.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa dla cefuroksymu aksetylu u dzieci jest zgodny z profilem u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie może prowadzić do następstw neurologicznych, w tym do encefalopatii, drgawek iśpiączki. Objawy przedawkowania mogą wystąpić, jeśli dawki nie są odpowiednio zmniejszone upacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Postępowanie przy przedawkowaniu

Stężenie cefuroksymu w surowicy można zmniejszyć stosując hemodializę i dializę otrzewnową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, cefalosporyny drugiej generacji, kod ATC: J01DC02

Mechanizm działania

Cefuroksymu aksetyl jest hydrolizowany przez enzymy - esterazy, do aktywnego antybiotyku,cefuroksymu. Cefuroksym hamuje syntezę bakteryjnych ścian komórkowych w następstwiepołączenia się z białkami wiążącymi penicyliny (ang. penicillin binding proteins - PBP). Następujeprzerwanie procesu biosyntezy ściany komórkowej (peptydoglikanu), co prowadzi do lizy komórkibakteryjnej i do jej obumarcia.

6

Mechanizm oporności

Oporność bakterii na cefuroksym może wynikać z jednego lub kilku następujących mechanizmów:- hydroliza przez beta-laktamazy, w tym (ale nie wyłącznie) przez beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym (ESBL), oraz przez enzymy Amp-C, które mogą być indukowane lub podlegać trwałej derepresji u niektórych gatunków tlenowych bakterii Gram- ujemnych;

- zmniejszone powinowactwo białek wiążących penicyliny (PBP) do cefuroksymu; - nieprzepuszczalność błony zewnętrznej, która ogranicza dostęp cefuroksymu do białek wiążących penicyliny u bakterii Gram-ujemnych;

- bakteryjne pompy aktywnie usuwające lek z komórki.

Oczekuje się, że bakterie, które uzyskały oporność na inne cefalosporyny do wstrzykiwań, będą oporne na cefuroksym.

W zależności od mechanizmu oporności bakterie, które uzyskały oporność na penicyliny, mogą wykazywać obniżoną wrażliwość lub oporność na cefuroksym.

Stężenia graniczne cefuroksymu aksetylu

Przedstawione niżej wartości graniczne minimalnych stężeń hamujących (ang. minimum inhibitoryconcentration - MIC) zostały określone przez Europejską Komisję Testowania WrażliwościDrobnoustrojów (ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST).

Drobnoustrój Stężenie graniczne (mg/l)

W O Enterobacteriaceae 1,2 ≤8 >8Staphylococcus spp. Uwaga3 Uwaga3Streptococcus grupy A, B, C i G Uwaga4 Uwaga4Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5Moraxella catarrhalis ≤0,125 >4Haemophilus influenzae ≤0,125 >1Stężenia graniczne niezwiązane z określonym BDD5 BDD5gatunkiem1

1Stężenia graniczne cefalosporyn dla Enterobacteriacae uwzględnią wszystkie klinicznie istotnemechanizmy oporności (w tym za pośrednictwem ESBL i plazmidowej AmpC). Stosując powyższekryteria, niektóre szczepy wytwarzające beta-laktamazy można uznać za wrażliwe lub średniowrażliwe na cefalosporyny 3. i 4. generacji i tak należy je określać, niezależnie od tego, czy zawierająESBL, czy nie. W wielu regionach, wykrycie i określenie ESBL jest zalecane lub obowiązkowew celu skutecznego leczenia zakażeń.

2Tylko niepowikłane zakażenia dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego) (patrz punkt 4.1).3O wrażliwości gronkowców na cefalosporyny wnioskuje się na podstawie wrażliwości na metycylinę;wyjątkami są ceftazydym, cefiksym i ceftibuten, dla których nie ustalono stężeń granicznych i którychnie należy stosować w zakażeniach wywołanych przez gronkowce.

4O wrażliwości paciorkowców beta-hemolizujących z grup A, B, C i G na antybiotyki beta-laktamowe wnioskuje się na podstawie wrażliwości na penicylinę.

5Niewystarczające dowody, że gatunek bakterii jest właściwym celem leczenia opisanym lekiem. Może być zgłaszane MIC z komentarzem, ale bez jednoczesnego przyporządkowania do grupy W lub

O.

W=wrażliwe, O=oporne

Wrażliwość mikrobiologiczna

Częstość nabytej oporności wybranych gatunków może zmieniać się w zależności od miejscageograficznego i czasu. Wskazane jest uzyskiwanie miejscowej informacji dotyczącej oporności,szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć radyspecjalistów, szczególnie wtedy, kiedy lokalna częstość występowania oporności jest taka, żeużyteczność ceforuksymu aksetylu jest wątpliwa co najmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

7

Gatunki zwykle wrażliwe Aerobowe bakterie Gram-dodatnie:

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę)*Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Aerobowe bakterie Gram-ujemne:

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis Krętki:

Borrelia burgdorferi

Drobnoustroje, wśród których może wystąpić problem oporności nabytej Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Streptococcus pneumoniae Aerobowe

bakterie Gram-ujemne:

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Bakterie z rodzaju Proteus (z wyłączeniem P. vulgaris)Bakterie z rodzaju Providencia Anaerobowe bakterie

Gram-dodatnie:

Bakterie z rodzaju PeptostreptococcusBakterie z rodzaju PropionibacteriumAnaerobowe bakterie Gram-ujemne:

Bakterie z rodzaju FusobacteriumBakterie z rodzaju Bacteroides Drobnoustroje o oporności wrodzonejAerobowe bakterie Gram-dodatnie:

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium

Aerobowe bakterie Gram-ujemne:

Bakterie z rodzaju AcinetobacterBakterie z rodzaju CampylobacterMorganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Anaerobowe bakterie Gram-ujemne:

Bacteroides fragilis

Inne:

Bakterie z rodzaju Chlamydia Bakterie z rodzaju Mycoplasma Bakterie z rodzaju Legionella

*Wszystkie S. aureus oporne na metycylinę są oporne na cefuroksym.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym cefuroksymu aksetyl wchłania się z przewodu pokarmowego i jest szybkohydrolizowany w błonie śluzowej jelita i we krwi, uwalniając do krążenia wolny cefuroksym.Optymalne wchłanianie zachodzi po podaniu leku wkrótce po posiłku.

Po podaniu cefuroksymu aksetylu w postaci tabletek maksymalne stężenia w surowicy (2,9 μg/ml podawce 125 mg, 4,4 μg/ml po dawce 250 mg, 7,7 μg/ml po dawce 500 mg i 13,6 μg/ml po dawce

8

1000 mg) występują w przybliżeniu 2,4 godziny po podaniu, jeśli lek jest podawany razem zpokarmem. Szybkość wchłaniania cefuroksymu z zawiesiny jest zmniejszona w porównaniu ztabletkami, co prowadzi do występującego później mniejszego stężenia maksymalnego w surowicy ido zmniejszonej biodostępności (o 4 do 17%). Cefuroksymu aksetyl w postaci zawiesiny doustnejpodczas badania u zdrowych dorosłych nie był biorównoważny z cefuroksymu aksetylem w postacitabletek i dlatego nie można go zastępować, przeliczając wprost miligramy na miligramy (patrz punkt

4.2). Farmakokinetyka cefuroksymu jest liniowa w całym zakresie dawkowania doustnego od 125 mgdo 1000 mg. Nie dochodziło do kumulacji cefuroksymu po powtarzanych dawkach doustnych od 250do 500 mg.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami określono na 33 do 50% w zależności od zastosowanej metodologii. Pozastosowaniu pojedynczej dawki cefuroksymu aksetylu 500 mg w postaci tabletek u 12 zdrowychochotników, pozorna objętość dystrybucji wyniosła 50 l (CV%=28%). Stężenia cefuroksymu większeniż minimalne stężenia hamujące dla powszechnie występujących bakterii mogą zostać osiągnięte wmigdałkach, tkance zatok przynosowych, błonie śluzowej oskrzeli, kości, płynie opłucnowym, płyniestawowym, mazi stawowej, płynie otrzewnowym, żółci, plwocinie, ciele szklistym. Cefuroksym przenika przez barierę krew-mózg, jeśli występuje stan zapalny opon.

Metabolizm

Cefuroksym nie jest metabolizowany.

Eliminacja

Okres półtrwania w surowicy wynosi pomiędzy 1 a 1,5 godziny. Cefuroksym jest wydalanyw procesie przesączania kłębuszkowego i wydzielania cewkowego. Klirens nerkowy zawiera sięw przedziale 125 do 148 ml/min/1,73 m2.

Szczególne grupy pacjentów

Płeć

Nie obserwowano różnic w farmakokinetyce cefuroksymu u mężczyzn i u kobiet.

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczne zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłowączynnością nerek, podczas stosowania dawek do 1 g na dobę. Pacjenci w podeszłym wieku mogą miećzmniejszoną wydolność nerek i dlatego dawkę leku u pacjentów w podeszłym wieku należydostosować do stopnia wydolności nerek (patrz punkt 4.2).

Dzieci

U starszych niemowląt (w wieku >3 miesięcy) oraz u dzieci, farmakokinetyka cefuroksymu jest podobna do obserwowanej u dorosłych.

Brak dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących stosowania cefuroksymu aksetylu u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.

Zaburzenia czynności nerek

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności cefuroksymu aksetylu u pacjentów zniewydolnością nerek. Cefuroksym jest wydalany głownie przez nerki. Dlatego, tak samo jak wprzypadku podobnych antybiotyków, u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek (tj.CLcr <30 ml/min) zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu, aby zrównoważyć jego wolniejszewydalanie (patrz punkt 4.2).

Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas dializy.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym jesteliminowany głównie przez nerki i dlatego uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątrobynie ma wpływu na farmakokinetykę cefuroksymu.

9

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK/PD)

Dla cefalosporyn wykazano, że najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym powiązanym ze skutecznością in vivo, jest wyrażona procentowo część odstępumiędzy dawkami (%T), w której stężenie niezwiązanego leku pozostaje powyżej minimalnegostężenia hamującego (ang. minimum inhibitory concentration - MIC) cefuroksymu dla docelowegogatunku bakterii (tj. %T >MIC).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznegowpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.Nie wykonywano badań kancerogenności, jednak nie ma dowodów świadczących o potencjalerakotwórczym.

Różne cefalosporyny hamują działanie gamma-glutamylotranspeptydazy w moczu szczurów, jednak wprzypadku cefuroksymu to hamowanie jest słabsze. Może to mieć znaczenie w zakłócaniu klinicznychtestów laboratoryjnych u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowaSodu laurylosiarczan

Krzemionka koloidalna bezwodnaWapnia stearynian Wapnia węglan Krospowidon (typ A)

Otoczka tabletki Hypromeloza 6cp

Tytanu dwutlenek (E 171)Glikol propylenowy

Błękit brylantynowy FCF (E 133)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PCV/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Opakowania: 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20 lub 24 tabletki powlekane.

10

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

250 mg: pozwolenie nr 22583500mg: pozwolenie nr 22584

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 lipca 2015 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11