(9) W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z zastosowaniem kwetiapiny wmonoterapii, w których oceniano objawy występujące po odstawieniu tego leku, najczęściejstwierdzanymi objawami odstawienia były: bezsenność, nudności, bóle głowy, biegunka,wymioty, zawroty głowy i rozdrażnienie. Częstość ich występowania znacząco malała potygodniu od odstawienia leku.
(10) Stężenie triglicerydów ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (u pacjentów w wieku ≥18 lat) lub≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (u pacjentów w wieku <18 lat) stwierdzone przynajmniejjednorazowo.
(11) Stężenie cholesterolu ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (u pacjentów w wieku ≥18 lat) lub≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (u pacjentów w wieku <18 lat) stwierdzone przynajmniejjednorazowo. Bardzo często stwierdzano zwiększenie stężenia cholesterolu frakcji LDL o≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l). Średnia zmiana wartości tego parametru u pacjentów, u którychodnotowano wspomniane zwiększenie stężenia, wyniosła 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).(12) Patrz tekst poniżej.
(13) Liczba płytek krwi ≤100 × 109/l stwierdzona przynajmniej jednorazowo.(14) Na podstawie danych z raportów z badań klinicznych dotyczących występowaniazdarzeń niepożądanych, odnoszących się do zwiększenia aktywności fosfokinazy kreatynowejwe krwi niezwiązanego z występowaniem złośliwego zespołu neuroleptycznego.(15) Stężenia prolaktyny (pacjenci >18. roku życia): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u mężczyzn;>30 μg/l (>1304,34 pmol/l) u kobiet w każdym wieku.
(16) Może prowadzić do upadków.
(17) Stężenie cholesterolu frakcji HDL: <40 mg/dl (<1,025 mmol/l) u mężczyzn i <50 mg/dl (<1,282 mmol/l) u kobiet w dowolnym momencie.
(18) Częstość występowania przesunięcia wartości QTc z <450 ms do ≥450 ms zwydłużeniem o ≥30 ms. W kontrolowanych placebo badaniach dotyczących stosowaniakwetiapiny średnia zmiana i częstość występowania przesunięcia wartości QTc do klinicznieistotnej wielkości w grupie otrzymującej kwetiapinę i w grupie otrzymującej placebo byłypodobne.
(19) W co najmniej jednym przypadku zmiana z >132 mmol/l do ≤132 mmol/l.(20) Podczas stosowania kwetiapiny lub bezpośrednio po jej odstawieniu obserwowanoprzypadki myśli i zachowań samobójczych (patrz punkty 4.4 i 5.1).
(21) Patrz punkt 5.1
(22) Zmniejszenie stężenia hemoglobiny do wartości ≤13 g/dl (≤8,07 mmol/l) u mężczyzn i≤12 g/dl (≤7,45 mmol/l) u kobiet stwierdzane co najmniej jednorazowo miał miejsce u 11%pacjentów otrzymujących kwetiapinę we wszystkich przeprowadzonych badaniach, w tym wotwartych badaniach kontynuacyjnych. U tych pacjentów średnie maksymalne zmniejszeniestężenia hemoglobiny w dowolnym punkcie czasowym wyniosło -1,50 g/dl.
(23) Objawy te często występowały z towarzyszącą tachykardią, zawrotami głowy,niedociśnieniem ortostatycznym i (lub) z chorobami serca/układu oddechowego.(24) Na podstawie zmiany wartości z poziomu wyjściowego, który był prawidłowy, dopoziomu potencjalnie istotnego z klinicznego punktu widzenia w dowolnym momencie wewszystkich późniejszych badaniach. Zmianę wartości stężenia całkowitego T4, stężeniawolnej frakcji T4, stężenia całkowitego T3 i stężenia wolnej frakcji T3 definiowano jako<0,8-krotności dolnej granicy normy (pmol/l), a zmianę wartości stężenia TSH definiowanojako zwiększenie >5 mIU/l w dowolnym momencie.
(25) Na podstawie zwiększenia częstości występowania wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat).
(26) Na podstawie zmiany liczby neutrofilów z ≥1,5 x 109/l na początku do <0,5 x 109/l wdowolnym momencie podczas terapii oraz w oparciu o pacjentów z ciężką neutropenią (<0,5x 109/l) i zakażeniem podczas wszystkich badań klinicznych nad kwetiapiną (patrz punkt 4.4).(27) Na podstawie zmiany liczby od prawidłowej wartości początkowej do wartościpotencjalnie klinicznie istotnej w dowolnym momencie po analizie początkowej, wewszystkich badaniach. Zmiany liczby eozynofilów definiuje się jako ≥1 × 109 komórek/l wdowolnym momencie.
